INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA SINEMET® (Carbidopa y levodopa) Tabletas 25 mg /250 mg I.DENOMINACIÓN DISTINTIVA SINEMET®
II. DENOMINACIÓN GENÉRICA Carbidopa y levodopa
III.FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Tabletas.
Cada tableta contiene:
Carbidopa 25 mg
Levodopa 250 mg
Excipiente cbp 1 tableta
SINEMET es una combinación de carbidopa, MSD, un inhibidor de la descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos, y
levodopa, MSD, el precursor metabólico de la dopamina, para el tratamiento de la enfermedad y del síndrome de Parkinson.
QUÍMICA
La carbidopa , un inhibidor de la descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos, es un compuesto blanco cristalino, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 244.3. Su nombre químico es monohidrato del ácido (-)-L- -hidracino--metil--(3,4-dihidroxibenceno) propanoico. Su fórmula empírica es C10H14N2O4H2O, y su fórmula estructural es:
El contenido de la tableta se expresa en términos de carbidopa anhidro, cuyo peso molecular es 226.3.
La levodopa , un aminoácido aromático, es un compuesto blanco cristalino, ligeramente soluble en agua, con un peso
molecular de 197.2. Su nombre químico es ácido (-)-L--amino--(3,4-dihidroxibenceno) propanoico. Su fórmula empírica es C9H11NO4, y su fórmula estructural es:
IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
SINEMET está indicado en el tratamiento de la enfermedad y del síndrome de Parkinson. Alivia muchos de los síntomas del parkinsonismo, en particular la rigidez y la bradicinesia, y en muchos casos ayuda a controlar el temblor, la disfagia, la sialorrea y la inestabilidad postural que acompañan a la enfermedad y al síndrome de Parkinson.
Cuando la respuesta terapéutica a la levodopa sola es irregular y no se logran controlar uniformemente durante todo el día los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson, la substitución de la levodopa por SINEMET suele ser eficaz para reducir las fluctuaciones de la respuesta terapéutica.
Al disminuir algunos de los efectos adversos de la levodopa sola, SINEMET hace posible que más pacientes obtengan un alivio adecuado de los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
SINEMET también está indicado en pacientes con parkinsonismo que estén tomando preparados vitamínicos que contienen clorhidrato de piridoxina (vitamina B6).
V.FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA FARMACOLOGÍA CLÍNICA
INICIO DEL EFECTO CON LAS DOSIS USUALES
Se ha observado respuesta en el primer día de tratamiento, y en algunos casos después de una sola dosis. Generalmente, se llega a la dosificación óptima en un término de siete días.
El componente carbidopa de SINEMET no disminuye las reacciones adversas debidas a los efectos centrales de la levodopa. Al hacer posible que llegue más levodopa al cerebro, en particular cuando la náusea y el vómito no limitan la dosificación, ciertos efectos adversos sobre el sistema nervioso central (por ejemplo, las discinesias) pueden ocurrir con dosificaciones menores y más pronto con SINEMET que con levodopa sola.
SEMIVIDA
La semivida plasmática de la levodopa es de alrededor de 50 minutos, y cuando se administra junto con carbidopa aumenta a 1.5 horas aproximadamente.
METABOLISMO DE LA CARBIDOPA
Tras la administración oral de una dosis de carbidopa marcada con un isótopo radiactivo a personas sanas y a pacientes con enfermedad de Parkinson, la radiactividad del plasma alcanzó su valor máximo en dos a cuatro horas en los sujetos normales, y en una y en media a cinco horas en los enfermos. Las cantidades eliminadas con la orina y las heces fueron aproximadamente iguales en ambos grupos.
La comparación de los metabolitos urinarios de los sujetos sanos con los de los enfermos indicó que el medicamento es metabolizado hasta el mismo grado en unos y otros. La excreción urinaria del medicamento intacto concluyó prácticamente siete horas después de la administración y representó el 35% de la radiactividad total en la orina. A partir de ese momento, ésta sólo contenía metabolitos. No se halló ninguna hidracina.
Entre los metabolitos excretados por el hombre se encuentran el ácido α-metil-3-metoxi-4-hidroxifenilpropiónico y el ácido α-metil-3,4-dihidroxifenilpropiónico, que representaron, respectivamente, alrededor del 14% y del 10% de los metabolitos radiactivos excretados. Se encontraron otros dos metabolitos menos importantes. Uno de ellos fue identificado como 3,4-dihidroxifenilacetona, y el otro, tentativamente, como N-metilcarbidopa. Cada uno de ellos representó menos del 5% de los metabolitos urinarios. También hay en la orina carbidopa intacta. No se encontró ningún producto conjugado.
METABOLISMO DE LA LEVODOPA
La levodopa es absorbida rápidamente del tracto gastrointestinal y se metaboliza ampliamente. Aunque se pueden formar más de 30 metabolitos, se convierte principalmente en dopamina, adrenalina y noradrenalina, y finalmente en los ácidos dihidroxifenilacético, homovanílico y vanilmandélico. En el plasma y en el líquido cefalorraquídeo aparece 3-O-metildopa, cuyo significado se desconoce.
Cuando se administran dosis únicas de prueba de levodopa radiactiva a pacientes con enfermedad de Parkinson en ayunas, la radiactividad plasmática alcanza su valor máximo en un lapso de media a dos horas, y sigue siendo apreciable durante cuatro a seis horas. Aproximadamente el 30% de la radiactividad máxima corresponde a catecolaminas, el 15% a
dopamina, y el 10% a dopa. Los compuestos radiactivos son excretados rápidamente en la orina, de tal modo que a las
dos horas ésta contiene la tercera parte de la dosis administrada. Del 80 al 90% de los metabolitos urinarios son ácidos fenilcarboxílicos, principalmente ácido homovanílico. De 1 a 2% de la radiactividad recuperada en 24 horas es dopamina, y menos de 1% adrenalina, noradrenalina y levodopa intacta.
EFECTO DE LA CARBIDOPA SOBRE EL METABOLISMO DE LA LEVODOPA
En personas sanas, la carbidopa aumentó las concentraciones plasmáticas de levodopa, en cantidades estadísticamente significativas en comparación con un placebo, tanto cuando se administró antes que la levodopa como cuando se administraron ambos medicamentos al mismo tiempo. En un estudio, el tratamiento previo con carbidopa aumentó aproximadamente cinco veces las concentraciones plasmáticas producidas por una sola dosis de levodopa, y prolongó la duración de las concentraciones plasmáticas apreciables de levodopa de cuatro horas a ocho horas. En otros estudios se obtuvieron resultados similares cuando se administraron ambos medicamentos al mismo tiempo.
En un estudio en el que se administró una sola dosis de levodopa radiactiva a pacientes con enfermedad de Parkinson previamente tratados con carbidopa, se observó un aumento de la semivida de la radiactividad plasmática total proveniente de la levodopa, de tres horas a 15 horas. La carbidopa aumentó por lo menos al triple la proporción de la radiactividad que permaneció como levodopa no metabolizada. El tratamiento previo con carbidopa disminuyó la dopamina y el ácido homovanílico del plasma y la orina.
VI. CONTRAINDICACIONES
La administración de inhibidores de monoamino oxidasa (MAO) con SINEMET está contraindicado. La administración de estos inhibidores se debe suspender por lo menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con SINEMET. Se puede administrar SINEMET concomitantemente con las dosis recomendadas por los fabricantes de inhibidores selectivos de la monoamino oxidasa B (por ejemplo, clorhidrato de selegilina) (véase X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS,Y DE OTRO GENERO).
SINEMET está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes o con glaucoma de ángulo estrecho.
Como la levodopa puede activar un melanoma maligno, no se debe administrar SINEMET a pacientes con lesiones cutáneas sospechosas o con antecedentes de melanoma.
VII. PRECAUCIONES GENERALES
Se puede administrar SINEMET a pacientes que ya están recibiendo levodopa sola, pero se debe suspender la administración de esta última por lo menos 12 horas antes de iniciar la de SINEMET. Se debe emplear una dosificación de SINEMET que proporcione aproximadamente el 20% de la dosificación anterior de levodopa (véase XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN).
En los pacientes tratados previamente con levodopa sola pueden aparecer discinesias, porque la carbidopa permite que llegue al cerebro más levodopa y, por lo tanto, que se forme más dopamina. La aparición de discinesias puede hacer necesario reducir la dosificación.
Como la levodopa sola, SINEMET puede causar movimientos involuntarios y trastornos mentales. Se cree que estas reacciones son debidas a un aumento de dopamina en el cerebro tras la administración de levodopa, y el uso de SINEMET puede provocar una recurrencia. Puede ser necesario reducir la dosificación. En todos los pacientes se debe vigilar cuidadosamente la posible aparición de depresión con tendencias suicidas concomitantes. Se debe tratar con precaución a los pacientes con psicosis pasadas o presentes.
Se debe tener precaución si se administran al mismo tiempo medicamentos psicoactivos y SINEMET (véase X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO).
SINEMET debe ser empleado con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o pulmonares graves, asma bronquial, trastornos renales, hepáticos u hormonales, o antecedentes de úlcera péptica (por la posibilidad de hemorragia gastrointestinal superior) o de convulsiones.
Como sucede con la levodopa sola, se debe tener precaución al administrar SINEMET a pacientes con antecedentes de infarto del miocardio que tengan arritmias residuales auriculares, nodales o ventriculares. En estos pacientes se debe vigilar con especial cuidado la función cardiaca durante el periodo inicial de administración y ajuste de la dosificación. Los pacientes que sufren glaucoma crónico de ángulo abierto pueden ser tratados con SINEMET con precaución, siempre y cuando se controle bien la presión intraocular y se vigilen cuidadosamente los cambios de dicha presión durante el tratamiento.
Se ha observado la aparición de un conjunto de síntomas semejante al síndrome neuroléptico maligno, con rigidez
muscular, aumento de la temperatura corporal, cambios mentales y aumento de la creatin fosfocinasa en el suero, al
suspender bruscamente la administración de medicamentos antiparkinsonianos. Por lo tanto, si se reduce o se suspende bruscamente la administración de SINEMET, se debe vigilar cuidadosamente al paciente, en especial si éste está recibiendo neurolépticos.
La levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de narcolepsia. Muy rara vez se ha reportado narcolepsia súbita durante las actividades diarias, en algunos casos sin aviso o signos de advertencia. Se debe informar a los pacientes de ello para que, durante su tratamiento con levodopa, extremen precaución cuando conduzcan u operen maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o episodios de narcolepsia repentina deben abstenerse de manejar u operar maquinaria.
Como sucede con la levodopa sola, durante el tratamiento prolongado se recomienda evaluar periódicamente las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal.
Si es necesario aplicar anestesia general, se puede continuar la administración de SINEMET mientras el paciente pueda tomar líquidos y medicamentos por vía oral. Si se interrumpe temporalmente el tratamiento, se puede volver a administrar la dosificación diaria usual tan pronto como el paciente pueda ingerir el medicamento.
Melanoma: Los estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo
aumento de este riesgo observado se debe a la enfermedad de Parkinson o a otros factores, como los medicamentos empleados para tratar la enfermedad de Parkinson.
Por lo anterior, se debe advertir a los pacientes y a sus profesionales de la salud que vigilen frecuentemente y en forma regular la aparición de melanoma cuando se use SINEMET. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personal debidamente calificado (p. ejem., un dermatólogo).
Los pacientes deben ser regularmente vigilados ante el desarrollo de trastornos en el control de impulsos. Los pacientes y sus cuidadores deben ser advertidos que en pacientes tratados con agonistas de dopamina y/u otros tratamientos dopaminérgicos para la enfermedad de Parkinson, se han reportado síntomas conductuales de trastornos del control de impulsos (como adicción patológica al juego, hipersexualidad, aumento de la libido, compras/gastos compulsivos, y beber/comer compulsivamente). Se recomienda revisar el tratamiento si se desarrollan esos síntomas.
EMPLEO EN NIÑOS
No se han determinado la seguridad y la eficacia de SINEMET en lactantes y niños, y no se recomienda que se use en
pacientes menores de 18 años.
VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA EMBARAZO
Aunque se desconocen los efectos de SINEMET en el embarazo humano, tanto la levodopa como combinaciones de carbidopa y levodopa han causado malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos (véase XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNÉSIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD). Por lo tanto, el empleo de SINEMET en mujeres en edad fértil requiere sopesar los beneficios que se espera obtener del medicamento con los posibles riesgos si la paciente se embaraza.
MADRES LACTANTES
No se sabe si la carbidopa es excretada con la leche humana. En un estudio con una madre lactante con enfermedad de Parkinson, se reportó que la levodopa fue excretada en la lecha materna. Debido a que muchos medicamentos sí son excretados por esa vía y a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe decidir si la madre deja de amamantar o de tomar SINEMET, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para ella. IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Los efectos colaterales frecuentes en los pacientes tratados con SINEMET son los debidos a la acción neurofarmacológica central de la dopamina. Generalmente, estas reacciones se pueden reducir disminuyendo la dosificación. Las más comunes son discinesias, como movimientos coreiformes, distónicos y otros movimientos involuntarios y náusea. Las fibrilaciones musculares y el blefarospasmo se pueden tomar como signos tempranos para considerar la conveniencia de reducir la dosificación.
Otros efectos colaterales reportados en los estudios clínicos o después de la comercialización del producto han sido:
Generales: Síncope, dolor en el pecho, anorexia.
Cardiovasculares: Irregularidades cardiacas y/o palpitaciones, efectos ortostáticos (incluyendo episodios de
hipotensión, hipertensión, flebitis).
Gastrointestinales: Vómito, sangrado gastrointestinal, desarrollo de úlcera duodenal, diarrea, obscurecimiento de la
saliva.
Hemotológicos: leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis. Hipersensibilidad: Edema angioneurótico, urticaria, prurito, púrpura de Henoch-Schönlein.
Neurológicos/psiquiátricos: Síndrome neuroléptico maligno (véase PRECAUCIONES GENERALES), episodios
episodios súbitos de narcolepsia), parestesia, episodios psicíticos (incluyendo ilusiones, alucinaciones e ideación paranoide), depresión (con o sin desarrollo de tendencias suicidas), demencia, trastornos del sueño, agitación, confusión.
Después de la comercialización, en pacientes tratados con agonistas de dopamina y/u otros tratamientos dopaminérgicos, y rara vez en pacientes tratados con levodopa, incluyendo SINEMET, se ha reportado adicción patológica (compulsiva) al juego, aumento de la libido, hipersexualidad, compra/gasto compulsivos, y beber/comer compulsivamente (véase VII. PRECAUCIONES GENERALES).
Respiratorios: Disnea.
Cutáneos: Alopecia, erupción, obscurecimiento del sudor. Genitourinarios: Orina obscura.
En raros casos han ocurrido convulsiones, pero no se les ha encontrado relación causal con SINEMET.
OTROS EFECTOS COLATERALES QUE SE HAN OBSERVADO CON LEVODOPA SOLA O CON COMBINACIONES DE LEVODOPA/CARBIDOPA Y PUEDEN SER EFECTOS COLATERALES POTENCIALES DE SINEMET SON:
Gastrointestinales: Dispepsia, boca seca, sabor amargo, sialorrea, disfagia, bruxismo, hipo, dolor y molestias abdominales, estreñimiento, flatulencia, sensación de ardor en la lengua.
Metabólicos: Aumento o pérdida de peso, edema.
Neurológicos/psiquiátricos: Astenia, disminución de la agudeza mental, desorientación, ataxia, entumecimiento, aumento
del temblor de las manos, calambres musculares, trismo, activación del síndrome de Horner latente, insomnio, ansiedad, euforia, caídas y anormalidades de la marcha.
Piel: Rubefacción, aumento de la sudoración.
Órganos de los sentidos: Diplopía, visión borrosa, midriasis, crisis oculógiras. Urogenitales: Retención urinaria, incontinencia, priapismo.
Otros: Debilidad, desmayos, fatiga, cefalea, ronquera, malestar general, bochornos, sensación de estimulación, ritmo
respiratorio peculiar, melanoma maligno (véase VI. CONTRAINDICACIONES). X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Se debe tener precaución al emplear SINEMET al mismo tiempo que los siguientes medicamentos:
Agentes antihipertensivos:
Al añadir SINEMET al tratamiento con algunos medicamentos antihipertensivos han aparecido síntomas de hipotensión postural. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con SINEMET puede ser necesario reajustar la dosificación del medicamento antihipertensivo.
Antidepresivos:
Respecto a los pacientes que están tomando inhibidores de la monoamino oxidasa, véase VI. CONTRAINDICACIONES. Ha habido raros casos de reacciones adversas, incluyendo hipertensión y discinesia, al usar al mismo tiempo antidepresivos tricíclicos y SINEMET.
Hierro
Hay estudios que demuestran que la biodisponibilidad de la carbidopa o de la levodopa disminuye cuando se toma junto con sulfato o gluconato ferroso.
Otros medicamentos:
Los antagonistas de los receptores D2 de dopamina (p.ej., fenotiacinas, butirofenonas y risperidona) y la isoniacida pueden disminuir los efectos terapéuticos de la levodopa, y se ha informado que la fenitoína y la papaverina anulan los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson. Por lo tanto, se debe vigilar cuidadosamente la pérdida de respuesta terapéutica en los pacientes que reciban esos medicamentos al mismo tiempo que SINEMET.
No se recomienda el uso de SINEMET con agentes depletantes de dopamina (p.ej., reserpina y tetrabenacina) u otros medicamentos que se sabe disminuyen los depósitos de monoaminas.
El tratamiento simultáneo con selegilina y carbidopa-levodopa se puede asociar con hipotensión ortostática intensa, no atribuible a la carbidopa-levodopa sola (véase VI. CONTRAINDICACIONES).
Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos, su absorción puede resultar disminuida en algunos pacientes que estén recibiendo una dieta rica en proteínas.
XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Durante el empleo de combinaciones de carbidopa y levodopa se han observado anormalidades en diversas pruebas de laboratorio, que también pueden ocurrir con SINEMET. Esas anormalidades han incluido aumentos en las pruebas de funcionamiento hepático como la fosfatasa alcalina, las transaminasas glutámico oxalacética (aspartato-aminotransferasa, AST) y glutámico pirúvica (alanina-aminotransferasa, ALT), deshidrogenasa láctica, bilirrubina, nitrógeno ureico, creatinina, ácido úrico y prueba de Coombs positiva.
También se han reportado disminuciones de la hemoglobina y el hematócrito, aumento de la glucosa sérica; leucocitos, bacterias y sangre en la orina.
Las combinaciones de carbidopa y levodopa pueden causar una reacción falsa positiva en la determinación de cuerpos cetónicos en la orina (cetonuria) mediante cinta reactiva. Hervir la muestra de orina no evitará dicha reacción. También se pueden obtener resultados falsos negativos en las pruebas de glucosuria por métodos basados en la oxidasa de la glucosa.
XII. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
TERATOLOGÍA Y ESTUDIOS SOBRE LA REPRODUCCIÓN
A dosis de 120 mg/kg/día, la carbidopa no mostró ningún indicio de teratogenicidad en ratones ni en conejos. La levodopa produjo malformaciones viscerales y esqueléticas en los conejos a dosis de 125 y 250 mg/kg/día.
Con las combinaciones de carbidopa y levodopa a dosificaciones variables entre 25/250 y 100/500 mg/kg/día no se observó ningún efecto teratogénico en los ratones, pero en los conejos hubo malformaciones viscerales y esqueléticas cuantitativa y cualitativamente similares a las observadas con levodopa sola.
La carbidopa no tuvo ningún efecto sobre la actividad reproductora, la fertilidad ni la supervivencia de las crías de las ratas que recibieron 30, 60 ó 120 mg/kg/día por vía oral. La mayor de esas dosificaciones redujo moderadamente el aumento de peso corporal de los machos.
Las combinaciones de carbidopa y levodopa a dosis de 10/20, 10/50 ó 10/100 mg/kg/día no tuvieron ningún efecto perjudicial sobre la fertilidad ni la actividad reproductora de las ratas machos o hembras ni sobre el crecimiento y la supervivencia de sus crías.
CARCINOGÉNESIS
En un estudio de 96 semanas con dosificaciones orales de carbidopa de 25, 45 ó 135 mg/kg/día, no hubo ninguna diferencia significativa en la mortalidad ni en las neoplasias entre las ratas tratadas y las testigo.
En ratas que recibieron combinaciones de carbidopa y levodopa de 10/20, 10/50 y 10/100 mg/kg/día por vía oral durante 106 semanas, no se observó ningún efecto sobre la mortalidad ni sobre la frecuencia y el tipo de neoplasias en comparación con las ratas testigo.
XIII. . DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
La dosificación diaria óptima de SINEMET tiene que ser determinada en cada paciente mediante un cuidadoso ajuste. SINEMET se presenta en tabletas con una proporción carbidopa: levodopa de 1:10 (SINEMET 25/250).
Las tabletas de SINEMET se pueden partir muy fácilmente por la mitad. CONSIDERACIONES GENERALES
La dosificación se debe ajustar a las necesidades individuales de cada paciente, tanto respecto a las dosis individuales como a la frecuencia de su administración.
Los estudios muestran que la dopa-descarboxilasa periférica es saturada por la carbidopa a dosis de aproximadamente 70 a 100 mg diarios. Con dosis de carbidopa menores que esas es más probable la aparición de náusea y vómito. Durante el empleo de SINEMET se pueden seguir administrando otros medicamentos antiparkinsonianos usuales distintos de la levodopa, aunque es posible que haya que ajustar su dosificación.
DOSIFICACIÓN INICIAL USUAL
Si se empieza el tratamiento con SINEMET 25/250, la dosificación inicial es de media tableta una o dos veces al día. Es posible que esta dosificación no proporcione la cantidad óptima de carbidopa que muchos pacientes necesitan. Si es necesario, añádase media tableta cada día o cada dos días hasta obtener la respuesta óptima.
Se ha observado respuesta en el primer día de tratamiento, y en algunos casos después de una sola dosis. Generalmente se llega a la dosificación óptima en un término de siete días, en comparación con las semanas o meses necesarios con la levodopa sola.
PACIENTES QUE YA ESTÁN TOMANDO LEVODOPA
Dado que tanto la respuesta terapéutica como las reacciones adversas ocurren más rápidamente con SINEMET que con levodopa sola, se debe vigilar estrechamente a los pacientes durante el periodo de ajuste de la dosificación. Específicamente, pueden aparecer movimientos involuntarios más pronto con SINEMET que con levodopa sola, y en ese caso puede ser necesario reducir la dosificación. El blefarospasmo puede ser un signo temprano útil de dosificación excesiva en algunos pacientes.
Se debe suspender la administración de levodopa por lo menos 12 horas antes de iniciar la de SINEMET (24 horas antes en el caso de los productos de liberación prolongada). Se debe escoger una dosificación diaria de SINEMET que proporcione aproximadamente el 20% de la cantidad anterior de levodopa.
La dosificación inicial sugerida para la mayoría de los pacientes que estén tomando más de 1,500 mg de levodopa al día es de una tableta de SINEMET 25/250 tres o cuatro veces al día.
MANTENIMIENTO
Se debe individualizar y ajustar el tratamiento según la respuesta terapéutica que se desea obtener. Para una inhibición óptima de la descarboxilación extracerebral de la levodopa, hay que proporcionar por lo menos 70 a 100 mg de carbidopa por día.
Si es necesario, se puede aumentar a la dosificación de SINEMET 25/250 en media o una tableta cada día o cada dos días, hasta un máximo de ocho tabletas al día. La experiencia con dosificaciones diarias totales de carbidopa de más de 200 mg es limitada.
DOSIS MÁXIMA RECOMENDADA
Ocho tabletas de SINEMET 25/250 al día (200 mg de carbidopa y 2 g de levodopa), que equivalen aproximadamente a 3 mg/kg de carbidopa y 30 mg/kg de levodopa en un paciente de 70 kg de peso.
XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
El tratamiento de la sobredosificación aguda de SINEMET es básicamente el mismo que el de la sobredosificación aguda de levodopa; sin embargo, la piridoxina no es eficaz para contrarrestar las acciones de SINEMET.
Se debe instalar un monitor electrocardiográfico y vigilar cuidadosamente la posible aparición de arritmias; si es necesario, adminístrese el tratamiento antiarrítmico apropiado. Se debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya tomado otros medicamentos además de SINEMET. Hasta ahora, no se ha notificado ninguna experiencia con el empleo de la diálisis, por lo que se ignora su valor en el tratamiento de la sobredosificación de SINEMET.
XV. PRESENTACIONES
SINEMET 25/250 se presenta en cajas con 30 tabletas. XVI.RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a no más de 30°C.
Consérvese la caja bien cerrada. Protéjase de la luz.
XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre en menores de 18 años. No se use en el embarazo ni la lactancia.
Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.
Prohibida la venta fraccionada del producto.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] Literatura exclusiva para médicos.
XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO Schering-Plough, S.A. de C.V.
Av. 16 de septiembre No. 301, Col. Xaltocan, C.P. 16090, Deleg. Xochimilco,
D.F., México.
XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARIA
