Fernando
Fernando
Á
Á
lvarez, M.D.
lvarez, M.D.
Profesor de Pediatría
Director del programa de trasplante hepático
Director clínico de UPI
CHU Sainte-Justine
Université de Montréal
HEPATITIS VIRALES: 50 AÑOS DE
PROGRESOS Y PROMESAS PARA EL
VIRUS A DE LA HEPATITIS
Trasplante Hep
Trasplante Hep
á
á
tico
tico
Experiencia del Hospital J P
Experiencia del Hospital J P
Garrahan
Garrahan
11
11
-
-
92 / 8
92 / 8
-
-
06
06
20% 15% 34% 12% 8% 5% 4% 2%FHF/HAV FHF/Ind AVB HAI Colest Cr Metab Cirrosis Cr Otros
400 trasplantes/367 pacientes Edad: •5.41 años (r: 1-19.4 años) •35% < 2 años Sexo: 53% femenino 400 trasplantes/367 400 trasplantes/367 pacientes pacientes Edad: Edad: • •5.41 a5.41 añños (r: 1os (r: 1--19.4 a19.4 añños)os) • •35% < 2 a35% < 2 aññosos Sexo:
Trasplantes antes y después de
la vacuna contra el VAH
Trasplantados Hepáticos período junio/2005 –
junio 2011: 166
Etiologías:
Atresia de Vías Biliares: 65
FHA indeterminada: 28
FHA por HAV: 3 (la última en julio/2006)
Colestasia crónicas: 15
Tumores malignos (HCC y Hepatoblastomas): 14
Enfermedades Metabólicas: 10
Cirrosis AutoinmuneI: 9
Cirrosis Criptogénicas: 5
VIRUS B DE LA HEPATITIS
BLUMBERG JAMA 1965; 191: 541.
VIRUS B DE LA HEPATITIS
VIRUS B DE LA HEPATITIS
EVOLUCION DE LAS HVB
CRONICAS
TOLERANCIA ACTIVIDAD IMMUNOLOGICA INACTIVIDAD (REPLICACION MINIMA) REPLICACIO N (‐)ALT Normales Elevadas Normales Normales
HBe‐Ag +++ + o ‐ ‐ ‐
HBV‐DNA ++++ + o ‐ No detectable No
detectable
HEPATITIS B CRONICA
TRATAR O NO TRATAR?
HISTORIA NATURAL DE LA
INFECCION B CRONICA
SEROCONVERSION e
HEPATITIS B CRONICA
TRATAR O NO TRATAR?
INTEGRACION DEL VBH AL ADN
GENOMICO
INTEGRACION DEL VBH AL ADN
GENOMICO
VIRUS D DE LA HEPATITIS
VIRUS D DE LA HEPATITIS
VIRUS C DE LA HEPATITIS
HOUGHTON SCIENCE 1989; 244: 359.
HEPATITIS C CRONICA
PREVALENCIA
HEPATITIS C CRONICA‐TRATAMIENTO
FACTORES QUE INFLUENCIAN LA RESPUESTA AL PEG‐
INTERFERON+RIBAVIRINA
‐ GENOTIPO : 1 (50%) VS 2‐3 (70‐90%).
‐ CARGA VIRAL : < 800.000 UI/ml.
‐ EDAD : < 40 años.
HEPATITIS C CRONICA‐TRATAMIENTO
‐TELAPREVIR y BOCEPREVIR : Inhiben el
procesamiento de la poliproteina por la
proteasa NS3 o NS3/NS4.
NUEVOS TRATAMIENTOS (aprobados)
NUEVOS TRATAMIENTOS (en estudio)
‐ Inhibidores de la proteasa. ‐ Inhibidores de la replicación. ‐ Anti‐apoptosis.
‐ Anti‐virales.
‐ Inmuno‐modulatorios.
VIRUS E DE LA HEPATITIS
KHUROO AM J MED 1980; 68: 818
VIRUS E DE LA HEPATITIS
Patients OLT IgG anti-HEV pre-OLT IgG anti-HEV post-OLT IgM anti-HEV post-OLT RNA detection
ALT (U/L) ALT 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550 Ma y-93 Ma y-94 Ma y-95 Ma y-96 Ma y-97 Ma y-98 Ma y-99 Ma y-00 Ma y-01 Ma y-02 Ma y-03 Ma y-04 Ma y-05 Ma y-06 Ma y-07 Ma y-08 Ma y-09 ALT Duration after OLT M ay 1993 M ay 1994 M ay 1995 M ay 1996 M ay 1997 M ay 1998 M ay 1999 M ay 2000 M ay 2001 M ay 2002 M ay 2003 M ay 2004 M ay 2005 M ay 2006 M ay 2007 M ay 2008 M ay 2009
Trasplante hepático – Paciente AF
93 % homologie swSTHY51 (< Québec) 96 % homologie swSTHY7 (< Québec) HEV‐IgG ‐ + + + ‐ + + + + HEV‐IgM ‐ + ‐ ‐ ‐ + + + +
HEV RNA (genotype 3) ‐ ‐ + ‐ ‐ + + + +
Liver histology (Metavir score) A0/F4 A1/F3 A1/F3 A3/F4
hHEV_Pt11_08
hHEV_Pt11_09
hHEV_Pt11_06
hHEV_Pt11_07
HEV gen3 japan (AB089824)
HEV gen3 US‐1 (AF060668)
hHEV_Pt11_03
HEV gen4 china (AJ272108)
HEV gen4 japan (AB074917)
HEV gen2 mex‐14 (m74506)
HEV gen1 china (m94177)
HEV gen1 india (AF076239) 100 100 100 44 72 100 0.02 Genotype 4 Genotype 1 Genotype 2 Genotype 3
