REPARACIÓN Y REGENERACIÓN
TISULAR
Qué pasa después de que un tejido de
inflama, se necrosa, se
pierde?
La Respuesta de un tejido después de una lesión tiene dos Componentes:
Células Matriz
Extracelular
Señales Moleculares
Células y Matriz Extracelular
Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de procesos que contienen el daño e inician el proceso de cicatrización. Estos procesos pueden ser separados en:
Permite la recuperación completa del tejido dañado
o lesionado
Puede recuperar algunas de las estructuras originales pero
puede producir alteraciones estructurales
Regeneración Reparación
Control de la proliferación celular
En un tejido normal hay un equilibrio ente la proliferación y la apoptosis.
La proliferación celular se controla mediante señales del microentorno.
Células que se dividen en forma contínua (tej. Lábiles) Células quiescentes (Tej. Estables)
Células que no se dividen (Tej. Permanentes)
Se multiplican toda la vida. Los tejidos compuestos por estas células tienen alto potencial de regeneración, ej: cél de epitelios de revestimiento, cél sanguíneas
Tej. Lábiles
No se multiplican en estado adulto del animal, conservan latencia, hacen mitosis en casos especiales o de emergencia, ej: células glandulares endo y exocrinas, células mesenquimatosas (fibroblastos, condroblastos, osteoblastos, miocitos lisos y cél endoteliales)
No es posible la regeneración, los tejidos conformados por éstas;
son reparados por tejido fibroso , ejemplo células altamente diferenciadas (neuronas, sarcómeras)
Tej. Estables
Tej. Permanentes
Regeneración
Restitución completa del tejido dañado o perdido: ej:
crecimiento de un miembro amputado en un anfibio.
En los mamíferos, se pueden regenerar algunos tejidos (alta capacidad proliferativa*) pero difícilmente un órgano entero.
Hay crecimiento compensatorio en lugar de la verdadera regeneración.
*Mientras las células madre no se lesionen.
Reparación
Consiste en una combinación de la regeneración y la formación de cicatrices por la deposición de colágeno.
La relación entre regeneración y cicatrización en la reparación del tejido depende de la capacidad del tejido para regenerar y la extensión de la lesión.
La formación de cicatriz es el proceso de reparación predominante cuando hay daño de la matriz extracelular
Reparación
La inflamación crónica también estimula la formación de cicatriz debido a la liberación local de factores de crecimiento y citocinas que promueven la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno.
El término fibrosis es usado para describir la deposición extensiva de colágeno que ocurre bajo estas situaciones
Reparación
Los componentes de MEC son esenciales para la cicatrización de heridas, ya que proporcionan el marco para la migración celular, mantienen la polaridad celular correcta para el re-montaje de estructuras y participan en la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).
LESIÓN
Respuesta celular y vascular
Eliminación del
estimulo Cualquier tipo de Tejido
persistentemente lesionado
Células Lábiles o estables + Matriz extracelular intacta
Células Lábiles o estables + daño Matriz Extracelular
Células Permanentes
Restitución de la
estructura normal Formación de cicatriz, organización del exudado
Tejido Cicatrizal Inflamación aguda
Inflamación Crónica
REGENERACIÓN REPARACIÓN
FIBROSIS
El Ciclo Celular
Las células quiescentes que no han entrado en el ciclo celular están en la fase G0. Es activado por factores de crecimiento
El ciclo celular está regulado por proteínas llamadas ciclinas y las enzimas asociadas a ellas llamadas CDK (quinasas dependientes de ciclinas)
Inhibidores de CDK
Factores de Crecimiento
La proliferación de muchos tipos celulares viene regulada por polipéptidos que se llaman factores de crecimiento.
Actúan como ligandos que se unen a receptores específicos que transmiten señales a la célula y estimulan la transcripción de genes que pueden estar silentes en células en reposo incluidos genes que controlan la entrada y la progresión al ciclo celular
Factor de
Crecimiento Símbolo Fuente Funciones
Crecimiento
epidérmico α EGF
Plaquetas, macrófagos, saliva, orina, leche, plasma
Mitogénico para los queratinocitos y fibroblastos. Estimula la formación de tejidos de granulación
Factor de crecimiento transformante α
TFG - α
Macrófagos, linfocitos T, y muchos tejidos
Parecido EGF; estimula la replicación de los hepatocitos y de la mayor parte de los tejidos epiteliales
Factor de
crecimiento de hepatocitos
HGF
Células mesenquimatosas Proliferación de los hepatocitos, las células epiteliales y las células
endoteliales; aumenta la motilidad celular.
Factor de crecimiento
endotelial vascular
VEGF
Muchos tipos celulares Aumento de permeabilidad vascular;
mitógeno para las células endoteliales, angiogenia
Factor de
crecimiento derivado de las plaquetas
PDGF
Plaquetas, macrófagos, células endoteliales, queratinocitos, células musculares lisas
Quimiotáctico para los PMN, macrófagos, fibroblastos y células musculares lisas.
Estimula la angiogenia y la contracción de la herida
Factor de Crecimiento
Símbolo Fuente Funciones
Factor de Crecimiento
de fibroblastos FGF
Macrófagos, mastocitos, linf T, células endoteliales,
fibroblastos
Quimiotáctico y mitogénico para los fibroblastos;
angiogenia, contracción de la herida y depósito de matriz
Factor de crecimiento
transformante - β TGF -β
Plaquetas, linf T, macrófagos, Células
endoteliales, fibroblastos
Quimitotactico para los PMN, macrófagos, linfocitos,
fibroblastos, estimula la angiogenia, la fibroplasia
Factor de crecimiento
de los queratinocitos KGF
Fibroblastos Estimula la emigración de queratinocitos, la
proliferación y la diferenciación Factor de necrosis
tumoral TNF Macrófagos, mastocitos y
linf T
Activa los macrófagos, regula otras citocinas
Matriz extracelular e interacciones célula – matriz
La regeneración y la reparación dependen no solo de factores solubles, sino también de la interacción entre las células y los componentes de la matriz extracelular
Funciones
Soporte mecánico para anclaje de células Control del crecimiento celular - Señales
Mantenimiento de la diferenciación celular Andamiaje para la renovación tisular
Matriz extracelular e interacciones célula – matriz
La matriz extracelular está compuesta de tres grupos de macromoléculas:
• Proteínas estructurales fibrosas: Colágeno y elastina que aportan tensión y contractictilidad
• Glucoproteínas adhesivas que conectan los elementos
• Proteoglicanos y hialuronano que lubrican
Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis
Si las lesiones tisulares son graves o crónicas
Depósito de colágeno y otros componentes de la Matriz extracelular
La reparación es una respuesta fibroproliferativa que parchea el tejido en vez de recuperarlo - Cicatriz
Reparación
La reparación muestra las siguientes características básicas:
Inflamación Angiogenia
Migración y proliferación de fibroblastos Formación de cicatriz
Remodelación del tejido conjuntivo
Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las heridas
Sistémicos
Nutrición: Def de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de colágeno Estado metabólico: Diabetes mellitus (microangiopatia)
Estado circulatorio: Def irrigación
Hormonas: Glucocorticoides – Alteran rta Inflamatoria
Locales
Infección: Persistente daño tisular e inflamación crónica Factores mecánicos: Compresión, movilidad
Cuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, hueso
Tamaño, vascularización y tipo de herida: Cara, patas
Aspectos Patológicos de la Reparación
Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida y ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos
Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o queloides
Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la reepitelización
Contracturas: Pueden limitar la movilidad.
Fibrosis
Alude al depósito de colágeno en las enfermedades crónicas, provocando disfunción y con frecuencia insuficiencia orgánica.
La inflamación crónica que se caracteriza por la proliferación y activación de linfocitos y macrófagos y la producción de abundantes factores de crecimiento inflamatorios y fibrogénicos y citocinas.
Hígado Páncreas
Riñón
