Estrategias de control del Virus del
Síndrome de la Mancha Blanca
WSSV: un patógeno letal para camarones
WSSV: un patógeno letal para camarones
• Extremadamente virulento y letal (mortalidades masivas 80-100% en 5 días)
• Relación filogenética distante con otros DNA virus (Whispovirus, Nimaviridae)
• Genoma muy grande (292-307 kpb)
• Infecta un amplio rango de hospederos (~100 especies de crustáceos, y rotíferos y poliquetos) (Sánchez-Paz et al., 2010)
• Más virulento conforme su genoma disminuye su tamaño (Zwart et al., 2010)
• No hay tratamientos terapéuticos o profilácticos.
Estrategias de control contra el WSSV
Productos derivados de plantas
• Extractos de plantas de origen marino o terrestre con actividad antiviral contra el WSSV. • Detalles importantes a considerar. Uso correcto
de controles.
• Extracto acuoso de Cynodon dactylon y extracto metanolico de Momordica charantia con potente actividad anti-WSSV: 100% sobrevivencia de Penaeus monodon (10-15 g) (Balasubramanian et al., 2007)
Estrategias de control contra el WSSV
Productos derivados de plantas
• Los extractos de ambas plantas se mezclaron con el inoculo viral, se incubó 3 h a 29°C, y posteriormente se administró vía intramuscular. • ¿Que efecto tuvieron los compuestos del extracto
sobre el inóculo viral?
• Se ha reportado que viriones de WSSV pierden su capacidad infectiva al mantenerlos 4 h en agua de mar (He et al., 1999).
Estrategias de control contra el WSSV
Productos derivados de plantas
• Fucoidan de algas pardas (Sargassum polycystum y Cladosiphon okamuranus): reducción significativa de mortalidad (sobrevivencias máximas de 93 y 77% 10 dpi, respectivamente) de camarones infectados con WSSV (Takahashi et al., 1998; Chotigeat et al., 2004).
Estrategias de control contra el WSSV
Productos derivados de plantas
•
Se sugiere que el fucoidan inhibe el acceso de
WSSV a las células blanco del camarón.
Administración oral.
•
Inóculo con carga viral desconocida.
•
Y… el inóculo diluido en agua de mar (1:8000)
por 2.5 h.
•
En todo caso… es necesario dilucidar el
Estrategias de control contra el WSSV
Estrategias de control contra el WSSV
Bloqueo de reconocimiento celular y entrada viral
Estrategias de control contra el WSSV
• VP31, VP36A, VP36B o VP281, VP110, VP136A, VP187 y VP664 motivo RGD.
• RGD: ligando con integrinas en la superficie celular.
• Uso de péptidos sintéticos para bloquear
receptores de integrina. Sin efecto inhibitorio
(Jiravanichpaisal et al., 2006).
Estrategias de control contra el WSSV
• Uso de péptido sintéticos RGDT para bloquear
receptores de integrina. Efecto inhibitorio (Li et al., 2006)
• RGDT? T brinda mayor especificidad y afinidad a la interacción virus-célula hospedero (Plow et al., 2000).
Estrategias de control contra el WSSV
• Uso de anticuerpos contra proteínas de WSSV. Resultados muy alentadores (van Hulten et al., 2001b; Yi et al., 2004; Musthaq et al., 2006, Chen et al., 2010; Patil et al., 2011).
Estrategias de control contra el WSSV
Bloqueo de reconocimiento celular y entrada viral
1 Ab 2 Abs 3 o 4 Abs
• Replicación viral: punto crítico para su “supervivencia”.
• Comprensión de los mecanismos de replicación del WSSV: desarrollo de agentes terapéuticos efectivos anti-WSSV.
• Poca información al respecto.
• Difícil encontrar compuestos que limiten la replicación viral sin interferir con procesos celulares del hospedero.
Estrategias de control contra el WSSV
• WSSV no depende del genoma del hospedero para replicarse.
• Genoma de WSSV: ribonucleotido reductasa (RR), timidilato sintasa (TS), desoxiuridin-trifosfato nucleotidohidrolasa (DTNH) y DNA polimerasa (DNApol).
Estrategias de control contra el WSSV
• La timidilato sintasa (TS) de WSSV… un blanco muy interesante!!!
Estrategias de control contra el WSSV
Atacando el proceso de replicación viral
• Homodímero
obligatorio
• Dos sitios activos.
• Entre ambos
monomeros existe una interface que permite su unión
• La secuencia de la a-helice N-terminal de la interface de la TS de WSSV muy diferente a la de camarón.
• Desarrollo de un inhibidor que se ligue específicamente a la interface del monomero viral, con baja afinidad por la enzima del camarón (Arvizu-Flores et al., 2009).
Estrategias de control contra el WSSV
Atacando el proceso de replicación viral
WSSV MEG-EHQYLNLVREIL 15
Shrimp MRHDEYQYLDLIRQIM 16
• RNAi: su uso contra WSSV ha sido ampliamente divulgado (Robalino et al., 2004; Westenberg et al., 2005; Robalino et al., 2005; Robalino et al., 2007; Kim et al., 2007; Xu et al., 2007; Wu et al., 2007; Ongvarrasapone et al., 2008; Sarathi et al., 2008a; Sudhakaran et al., 2011; Mejía-Ruíz et al., 2011)
Estrategias de control contra el WSSV
Estrategias de control contra el WSSV
Estrategias de control contra el WSSV
• Gran esfuerzo para desarrollar un agente terapéutico contra el WSSV.
• Los resultados obtenidos son promisorios y exigen mayor investigación.
• Áreas de oportunidad claras en las que se debe profundizar.
• La mayoría de los tratamientos mencionados se administran vía intramuscular u oralmente.
• La inyección de millones de organismos en una granja: tarea físicamente demandante
• Esta vía de administración no es factible para animales tan pequeños (Johnson et al., 2008).
Vía de administración oral
•No se asegura la administración de dosis mínimas requeridas, ni la misma dosis para toda la población. •Se desconoce si el tratamiento es totalmente asimilable por las células blanco, o si sufre algún efecto durante la digestión.
•Efectos secundarios? Impacto ecológico?
•Lixiviación… encapsulación: incremento en costos.
La realidad
• Avances recientes permiten visulaizar el desarrollo de un tratamiento antiWSSV en el mediano plazo (quizás unos 10-15 años).
• Aún se requiere una gran cantidad de estudios. • Autorización de los órganos sanitarios
reguladores.
• Producción a gran escala. • Precios accesibles.
Estrategias de control del Virus del
Síndrome de la Mancha Blanca
Dr. Arturo Sánchez Paz
Centro de Investigaciones Biológicas del Noroeste S. C. (CIBNOR) Hermosillo, Sonora.
