Fármacos hiperglucemiantes que inducen diabetes

Fármacos hiperglucemiantes que

inducen diabetes

Félix Miguel Puchulu

Jefe División Diabetología

Hospital de Clínicas José de San Martín

Universidad de Buenos Aires

Hiperglucemia Secundaria a Drogas

↓

Insulina

+

↑

IR

Expert Opin. Drug Saf. 2005, 4 (6):1 – 13

Lasala F.G.Temas de Terapéutica Clínica. 2008

Grupos farmacológicos Antihipertensivos Hipolipemiantes Corticoides Broncodilatadores Antisicóticos Terapia Antirretroviral Sicotrópicos Inmunosupresores Toxinas Otros… Patologías prevalentes

Antisicóticos Atípicos

↑ de peso Riesgo de DM Riesgo de DL

Clozapina Lapenax_Sequax +++ ++ +

Olanzapina Zyprexa_Midax +++ ++ +

Risperidona Risperdal_Dropicine ++ + ?

Quetiapina Biatrix Seroquel ++ + ? Aripiprazol Siblix Arlemide +/- - -Ziprasidona Zeldox +/- - -Amisulprida Enorden - - -J Clin Pract, 2007. 61, 8: 1356–1370 Indicaciones → Esquizofrenia

Sindromes: demenciales, bipolar

Melancolía resistente a antidepresivos Trastornos de personalidad (borderline) Pánico

Antipsicóticos de 2da generación

• No se conoce exactamente el mecanismo para aumentar el riesgo de desarrollar DM. Se lo relaciona principalmente al

aumento de peso.

• Esto involucra el antagonismo de los receptores 5-HT

(serotononérgicos), y principalmente el 5-HT2C (regula la ingesta)

• Antagonismo de los receptores histamínicos H1 centrales • Insulinorresistencia por alteración del transporte de glucosa

• Alteración de la secreción de insulina, por alteración de los niveles de leptina.

Antipsicóticos de 2da generación

(atípicos)

• Se ha visto aumento del riesgo de diabetes en

pacientes psicóticos tratados con olanzapina y con

clozapina.

Lean MEJ,: Patients on atypical antipsychotic drugs. Diabetes Care 26:1597– 1605, 2003

Mahmoud R, Differential effects of anti-psychotics on type 2 diabetes: findings from a large health plan database. In Proceedings of the 39th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology. San Juan, Puerto Rico, Dec. 10-14, 2001. p. 199

Odds Ratio IC

Clozapina 7.44 95% IC 1.603 – 34.751

Olanzapina 3.10 95% IC 1.620 – 5.934

CNS Drugs. 2005; 19 (1): 1–93 Int J Obes (Lond) 2006; 30: 1011–6

↑ Peso → 4 a 12 semanas del inicio Clozapina y olanzapina por > tiempo

Mecanismos propuestos

(-) R - serotonina (efecto orexígeno)

↑ los niveles grelina (hormona orexígena)

(-) R - hipotalámicos leptina (efecto orexígeno)

Incidencia DM → 8 meses del inicio

Seguimiento a 2 años

Int Clin Psychopharmacol 2005; 20: 33–7

Mecanismos propuestos

Independientes del ↑ de peso

Mostró incremento significativo

Vs. 1.5/1000 personas /año sin AA apareados por sexo y edad

5 4 3 2 1 0 Z ip ra s id o n a A ri p ip ra z o l A m is u lp ri d a H a llo p e ri d o l R is p e ri d o n a Q u e ti a p in a O la n z a p in a C lo z a p in a K g 4.15 4.45 2.10 52,7 H a llo p e ri d o l O la n z a p in a R is p e ri d o n a Q u e ti a p in a In c id e n c ia /1 0 0 0 p e rs o n a s / a ñ o 19,6 22,8 24,9 0 10 20 30 40 50

AA ⇒ hiperglucemia por múltiples mecanismos Antisicóticos atípicos (-) R - periférico Serotonina ↑AGL (-) transcripción FNH1 α (-) R - Hipotalámico Serotonina ↓acción de la leptina ↑ peso ↓ captación periférica Glucosa ↓ expresión pancreática del Gen de la Insulina

↓ Insulino - Sensibilidad

Hiperglucemia

CAD - EHNC Diabetes

Int. Med. J 2008. 602 - 606

Mayor riesgo de DM → olanzapina y clozapina Pacientes obesos → amisulprida y ziprasidona Guías → glucemia → inicio o cambio de AA

3 y 6 meses de tratamiento

→ HbA1c → con diagnóstico de DM

Expert Opin Drug Saf. 2005

Diab. Care. 2006. (29) 4: 786 - 791 Int. Med. J 2008. 602 - 606

Royal Australasian College of Physicians

Antisicóticos Atípicos Comentarios

L-asparaginasa

• Los múltiples efectos secundarios de la L-asparaginasa (utlizada en el

tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda) incluye cuadros clínicos de “diabetes secundaria” inducida por la inhibición de la síntesis de

insulina y su liberación.

• Este fenómeno puede explicarse por el hecho de que el aminoácido

L-asparagina está presente en la estructura de la insulina: posiciones 18 y 21 en la cadena A, y posición 3 en la cadena B.

• La hidrólisis farmacológica de este aminoácido por el medicamento en

cuestión inevitablemente altera la síntesis de insulina por las células beta.

• Sin embargo, este efecto se alcanza solamente con altas dosis de dicho

fármaco. Administraciones repetidas de pequeñas dosis del medicamento solamente inhiben la secreción de insulina.

Diazóxido

• El efecto hiperglucemiante ocurre por inhibición de la secreción de insulina de las células beta del páncreas

previniendo el cierre de los canales del K sensibles al

ATP o prolongando el tiempo que permanecen abiertos.

También posee una modesta capacidad para inhibir la utilización periférica de glucosa por el músculo y para

estimular la gluconeogénesis hepática14. La dosis habitual es de 3 a 8 mg/kg/día en adultos, administrados en forma fraccionada junto con las comidas. .

Gerber JG, Nies AS. Agentes antihipertensivos y farmacoterapia de la hipertensión. En Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 8va_{ed.1991, p 785-6.}

Ca2+

Gránulos de insulina

El Diazóxido previene el cierre de los canales de K

Na+ Na+ K+ K+ K+ K+ ATP Na+ K+

Glucosa

V

Célula ß

El diazóxido previene el cierre de los canales de K+

Drogas

Antihipertensivas

• Efecto hiperglucemiante conocido

• Probados los mecanismos involucrados

Diuréticos Tiazídicos

• ↓ secreción de Insulina por hipokalemia

¿↑ la gluconeogénesis hepática y la IR?

• Efecto dosis - dependiente

Reversible con el reemplazo de K+ _{o discontinuación de la droga}

• Clortalidona > HCT

Mínimo con Indapamida

Expert Opin. Drug Saf. 2005, 4 (6):1 – 13 Diabetes Metab. (1988) 14:717-720. J. Clin. Hypertens. (1991) 1:41-47.

Antagonistas Cálcicos

• ↓ secreción de insulina

(bloqueo del movimiento intracelular de Ca)

• Efecto dosis - dependiente (demostrado in vitro)

• Verapamilo > Nifedipina > Diltiazem

Mínimo con Amlodipina

A dosis 12,5-25 mg.

NO ↑ aumentan el riesgo de DM Sin impacto clínico

Br. Med. J.. (1984) 289:19.

Expert Opin. Drug Saf. 2005, 4 (6):1 – 13 Padit K, Annals of Internal Medicine 1993.

Tiazidas

• No se conoce el mecanismo exacto por los que las tiazidas alteran la tolerancia a la glucosa.

• También se propone el aumento de la resistencia a la insulina, determinando una menor utilización periférica de la glucosa y menor secreción de insulina.

• Los diuréticos tiazídicos también tendrían una regulación negativa sobre los PPAR-gamma, y activarían el SRAA, aumentando la aldosterona, resultando en hiperglucemia

L

PPAR

γγγγ

PPAR

γγγγ

adipocito FABP (aP2) lipoprotein lipasa leptina GLUT4 Genes blanco Grasa Hígado Tejidos

PPAR gamma: importante relación en adipogénesis;

metabolismo lipidico, control glucémico

β-bloqueantes

• (-) R-β → suprimen el estímulo adrenérgico responsable de la síntesis de insulina

→ ↓ flujo capilar en músculo esquelético ⇒ IR

→ ↑ la producción hepática de glucosa

• Mayor efecto se comprueba con β-bloqueantes no selectivos

(propranolol – atenolol – metoprolol – pindolol – labetolol)

• Generan mayor riesgo de progresión a DM que otros anti HTA en pacientes con TAG

(excepto carvedilol que por (+) α → ↑ flujo periférico y ↑ IS)

Padit K, Annals of Internal Medicine 1993. Temas de Terapéutica ClínicaLuna 2001. Kidney Int. (1992) 41:912-919.

Drogas

Antihipertensivas

¿Existe relación directa entre su uso y

el subsecuente desarrollo de DM?

N. Eng. J. of Medi. 2000 (342) 905-912

Incidencia de DM 2 en pacientes con o sin HTA con Antihipertensivos, vs. Hipertensos sin fármacos

n = 12.550 – Edad 45 – 64 años sin DM previa. Seguimiento a 6 años

Ajustado por edad, sexo, raza, educación, adiposidad, AHF de DM, Act. Física y enf. coexistentes

In c id e n c ia D M ( C a s o s /1 0 0 0 p /A ñ o )

Ningún IECA β-bloqueantes Ca Tiazidas Otros ATH ATH Antagonistas ATH Asociados

No HTA (n= 8746)

HTA (n= 3804)- Con trat 2330 Sin trat 1494 162 96 168 132 924 73,5 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 28% 543

N. Eng. J. of Medi. 2000 (342) 905-912

• Seis años de seguimiento →1146 nuevos casos de DM

→ incidencia 16.6 casos/1000 p/año • La DM fue 2.5 veces más frecuente en hipertensos

→ la HTA fue el predictor > de DM • Las tiazidas NO generaron > riesgo de DM

→ No habría contraindicación

• El RR de DM fue 28% mayor en hipertensos con

Incidencia de DM (ASCOT-BPLA)

Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial–Blood Pressure Lowering Arm (n= 19.257 pacientes con HTA)

D ia b e te s d e n o v o ( % ) 10 Atenolol - Tiazida Amlodipina - Perindopril Tiempo en años 6 2 4 0 1 2 3 4 8 5 6 0 HR = 0.79 (95% CI 0.63–0.78) RR = 30% p < 0.0001

Gupta, A. K. y col. Diabetes Care 2008; 31: 982

n= 14.120

Randomizados para recibir

1 de 2 regímenes antihipertensivos: - atenolol ± tiazidas o - amlodipina ± perindopril Seguimiento 5,5 años Incidencia DM → 1.366 (9.7%) Determinantes mayores de DM: ↓ HDL-C ↑↑↑↑ BMI, TG, HTA, GA

Antihipertensivos Comentarios

β-bloqueantes

- Son drogas de elección para hipertensos con antecedentes de cardiopatía isquémica

- Sus efectos metabólicos deberían ser controlados particularmente en pacientes con FR de DM

Glucocorticoides

Drogas Potencia Antiinflamatoria

Marca Dosis (mg)

Prednisona 4 Meticorten - Metilpres 5

Prednisolona 4 Ultracortenol 5

Metilprednisolona 5 Solumedrol 4

Meprednisona 5 Cortipyren B - Deltisona B – Prenolona

4

Hidrocortisona 0,75 Hidrocortisona 20

Betametasona 25 Blokium – Celestone -Ciprocort

0,75

Deflazacort 3,13 Azacortid - Deflazacort 6

Dexametasona 25 Decadron - Dexalergin 0,75

E q u iv a le n c ia s

Mayo Clin Proc. 2006. 81(10):1361-1367 La Hiperglucemia es considerada un Efecto de Clase

↓ GLUT- 4

↑ Gluconeogénesis hepática

IR pre y pos receptor ↓Secreción

β pancreática

Mínimo aumento en las GA Elevación importante de la GPP

Pharmacology & Therapeutics 2002. 23 - 43 BMJ 316(7134): 811-818, 1998

Glucocorticoides

Mecanismos que generan HG

↓ Unión de Insulina a su receptor ↓ Captación de Glucosa ↑ Glucagon (+) célula α ↑ Glucógenolisis ↓ Insulina

Factores Predisponentes de DM por Glucocorticoides

Nephon Clin Pract 2007. 105: 54 – 57 SMJ 2004. 49 (4) 139 - 141

Edad avanzada

Historia familiar de DM Obesidad

Valor de glucemia “normal alto” Altas dosis de CTC

Antecedente de DMG

Duración del tratamiento con CTC

FR independientes FR principal

RR de HG → 1.8 cada 40 mg/d hidrocortisona Incidencia de ATG

enfermedades renales primarias → 40 % enfermedades neurológicas → 52 %

enfermedades reumatológicas → evidencia escasa Diagnóstico de DM establecido

Glucemia de ayuno → 10 al 20 % PTOG → 40 %

Gulliford, Diabetes Care 2006

Pharmacotherapy 2004. 24 (4): 508 - 514 Nephon Clin Pract 2007. 105: 54 - 57

Glucocorticoides

Prevalencia de ATG

La glucemia posprandial fue la determinación más sensible para el diagnóstico de DM

Glucocorticoides Comentarios

Población de riesgo

Solicitar PTOG previo al tratamiento CTC Pacientes con HG durante el tratamiento CTC

Solicitar PTOG anual

Paciente con DM y tratamiento CTC

Categorizar el automonitoreo posprandial

Tratamiento de la hiperglucemia

inducida por corticoides

• Clore y Thurby-Hay proponen una guía de tratamiento de la hiperglucemia inducida por corticoides, considerando el uso de NPH acorde a la dosis de prednisona.

• La guía sugiere dosis de NPH de 0.4 U/kg para dosis de

prednisona > 40 mg, descendiendo 0.1U/kg por cada 10 mg de descenso de la prednisona

¿Usar estatinas?

RIESGO

Efecto de las estatinas sobre la GPA

• Un análisis reciente de 345 000 pacientes en “The Veteran Affairs Healthcare System” indica luego de ajustar por edad y uso de AAS, β-bloqueantes, IECA, el cambio de GPA

atribuible a estatinas fue de 2 mg/dl (7 mg/dl de aumento, vs 5 mg/dl en no usuarios de estatinas, P < 0.0001) para no

diabéticos, y 7 mg/dl (39 mg/dl de aumento, vs 32 mg/dl en no usuarios de estatinas, P < 0.0001) para diabéticos.

JUPITER

Adverse Events and Measured Safety Parameters

Event Rosuvastatin Placebo P

Any SAE 1,352 (15.2) 1,337 (15.5) 0.60 Muscle weakness 1,421 (16.0) 1,375 (15.4) 0.34 Myopathy 10 (0.1) 9 (0.1) 0.82 Rhabdomyolysis 1 (0.01)* 0 (0.0) --Incident Cancer 298 (3.4) 314 (3.5) 0.51 Cancer Deaths 35 (0.4) 58 (0.7) 0.02 Hemorrhagic stroke 6 (0.1) 9 (0.1) 0.44 GFR (ml/min/1.73m2 _{at 12 mth)} 66.8 (59.1-76.5) 66.6 (58.8-76.2) 0.02 ALT > 3xULN 23 (0.3) 17 (0.2) 0.34 Fasting glucose (24 mth) 98 (91-107) 98 (90-106) 0.12 HbA1c (% at 24 mth) 5.9 (5.7-6.1) 5.8 (5.6-6.1) 0.01 Glucosuria (12 mth) 36 (0.5) 32 (0.4) 0.64 Incident Diabetes** 270 (3.0) 216 (2.4) 0.01

*Occurred after trial completion, trauma induced. All values are median (interquartile range) or N (%)

**Physician reported

JUPITER

Statins and the Development of Diabetes

0.25 0.5 1.0 2 4 WOSCOPS Pravastatin HPS Simvastatin ASCOT-LLA Atorvastatin JUPITER Rosuvastatin PROVE-IT Atorvastatin VS Pravastatin 0.70 (0.50–0.98) 1.20 (0.98–1.35) 1.20 (0.91–1.44) 1.11 (0.67–1.83) 1.25 (1.05–1.54)

Statin Better Statin Worse

HR (95% CI)

PROSPER Pravastatin 1.34 (1.06–1.68)

Estatinas y su relación con la

hiperglucemia

• Las estatinas han demostrado inhibir la señal de calcio inducida por glucosa para la secreción de insulina (1)

• Las estatinas suprimen la síntesis de ubiquinona (CoQ10), un factor esencial en de el sistema de transferencia de electrones mitocondrial, resultando en la inhibición de la secreción de insulina secundaria a la reducción de la producción de ATP (2)

• Las estatinas disminuyen la expresión del transportador de glucosa Glut 4 en adipocitos, resultando en una alteración de la tolerancia a la glucosa (3)

(1) Yada T et al. Br J Pharmacol. 1999; 126:1205–1213. (2) Mabuchi H. J Atheroscler Thromb.2005; 12:111–119. (3) Nakata M. Diabetologia.2006; 49:1881–1892

Ca2+

Gránulos de insulina

La simvastatina bloquearía los canales de Ca

Na+ Na+ K+ K+ K+ K+ ATP Na+ K+

Glucosa

V

Célula ß

La célula ß integra el estímulo de metabolitos, hormonas y

neurotransmisores

Yada T, Inhibition by simvastatin, but not pravastatin, of glucoseinduced cytosolic Ca2+ signalling and insulin secretion due to blockade of L-type Ca2+ channels in rat islet beta-cells. Br J Pharmacol. 1999; 126:1205–1213.

Bloqueo del canal de calcio por

S

Drogas Antirretrovirales Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR) Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (ITINN) Inhibidores de Proteasa (IP) Inhibidores de la fusión Inhibidor de la Integrasa Inhibidor de Co-Receptores Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Zalcitabina (ddC9) Stavudina (d4T) Lamivudina (3TC) Abacavir Emtricitabine Tenofovir Efavirenz Nevirapina Etravirina Nevirapina Ripivirina Saquinavir +Ritonavir Indinavir Nelfinavir Fosamprenavir Lopinavir Atazanavir Daprinavir Tipranavir Enfuvirtide (T20) Raltegravir Maraviroc SADI 2008

SLD en pacientes con TAR Efectos Asociados a las Drogas

IP

Lipohipertrofia Alteraciones _metabólicas

(-) la diferenciación de

preadipocito a adipocito maduro ↓ Traslocación de Glut 4

↓ Síntesis de ON endotelial

Int J Clin Pract 2007, 61: 463 - 472

Lipoatrofia Marcadores de _{acidosis láctica} INTR

IR SLD

Acumulación de piruvato Acidosis láctica intracelular Apoptosis adipocitos

Inhibidores de Proteasa

• Incidencia de TAG → 40% Incidencia de DM → 6 - 7%

• Insulinorresistencia → inhibición del GLUT 4

→ Lipodistrofia central

• ↓ 1er _{pico de secreción de insulina} → ↓ _{GLUT 2}

• FR → AF, DM, obesidad, lipodistrofia, mayor edad y co-infección con hepatitis C

Clin Infect Dis 200132:130–139 Diabetes. 2003 (52):1695-1700 La mayoría de los estudios han asociado el uso de IP con ATG

Incidencia de DM en una población de hombres

MACS (Multicenter AIDS Cohort Study)

n= 2088 DM (n) Personas/año Incidencia/100 personas/año (IC 95%) HIV (-) n=564 36 1840 1.96 HIV (+) n=1524 → DM 116 Sin TAR 25 1636 1.53 TAR combinada 9 265 3.40 TAR+IP 41 1641 2.50 TAR sin IP 41 1420 2.89

Arch Intern Med. 2005;165:1179-1184

Incidencia de DM en VIH+ con TAR fue

4 veces > que en HIV (-)

Riesgo > que el previamente estimado

Incidencia de DM en una población de mujeres (2000 a 2006) WIHS n= 680 DM (n) Personas/año Incidencia/100 personas/año (IC 95%) HIV (-) n=361 10 709.3 2.6 (1.9 - 3.6) HIV (+) Sin TAR n=90 4 236.3 1.7 (0.6 – 4.5) HIV (+) Con TAR n=229 24 505.8 4.7 (3.2 – 7.1)

Relación significativa entre incidencia de DM y exposición prolongada al TAR, principalmente con INTR vs. otros ARV, incluyendo IP

La asociación de drogas ARV produciría un riesgo aditivo de DM (agudo y acumulativo)

Faltan estudios para valorar la prevalencia de DM en pacientes que reciben todas las formas de tratamiento actual del SIDA

Consideramos que la pesquisa de las ATG se debería realizar en forma sistemática en todo paciente VIH (+ ) con o sin TAR

Traversa M A.: Tesis de Doctorado. 2004

Antirretrovirales Comentarios

Drogas cardiovasculares que causan o

exacerban la hiperglucemia

Bloqueantes beta Inhibición de la secreción insulínica

Empeoran la tolerancia

Diuréticos que inducen pérdida de potasio Depleción de potasio: -Secreción? -Resistencia? Inducen empeoramiento de la tolerancia en tipo2 y en no diabéticos. Combinación con betabloqueantes: sinérgica

Diazóxido Inhibe la secreción de

insulina

Hiperglucemia tras pocas inyecciones

Encainida Mecanismo desconocido Hiperglucemia tras pocas semanas de tratamiento

Agonistas B2 e hiperglucemia

- Efectos exacerbados por corticosteroides

Fármacos endocrinológicos e

hiperglucemia

Glucocorticoides Inhibición PostR Incremento de Glucógenolisis y gluconeogénesis

Hiperglucemia dosis relacionada

Ocurre con dosis >7.5 mg/d de prednisolona

Contraceptivos Inhibición PostR Preparados de bajas

dosis: irrelevantes Esteroides anabólicos y

compuestos relacionados

Inhibición PostR Clínicamente relevante

GH Inhibición PostR Clínicamente relevante

Análogos de

somatostatina: ocreotide

Inhibición de la secreción de insulina; también inhibe glucagon y GH y

absorción de glucosa

Empeoramiento de la tolerancia en normales: poco cambio en tipo 2; mejoría en pacientes tratados con insulina

Relación entre IAM y TAR

El-Sadr W, et al. 12th CROI. 2005. Abstract 745.

RR 1 1.8 1.9 2.3 3.1 3.2 3.1 4.4 RR/año/TAR Todos 1.17 Hombres 1.14 Mujeres 1.38 0 2 4 6 8 Nada In c id e n c ia d e I M p o r 1 0 0 0 P a c ie n te s -A ñ o 10 < 1 1-2 2-3 3-4 4-5 5-6 > 6 Exposición a TAR (años)

Todos los sujetos

Estudio observacional prospectivo (1999 -2005) 11 cohortes, 3 continentes

n 23.468: 39 años, 24% mujeres / 19% naive

• 126 IAM (36 fatales) • Incidencia: 3.5 casos x 1000 pts/año 0.8 sin HAART 4.4 > 3/< 4 años 6.4 > 6 años *10th _{CROI, Boston 2003; # 130.}

Cada año de exposición a TAR incrementó riesgo de IAM 26%

(IC95%: 1.12-1.41)

Componentes del SLD

SINDROME HIPEROSMOLAR

Causas Desencadenantes

• Patologías agudas.

• Enfermedades crónicas.

• Medicamentos.

• Procedimientos terapéuticos.

Patologías agudas desencadenantes de

CHNC

• Quemaduras.

• Pancreatitis.

• Infarto agudo de miocardio.

• Hipotermia.

• Infecciones.

• ACV.

Drogas y Hormonas Con Actividad

Hiperglucemiante

• Estrógenos, anticonceptivos hormonales. • Diazóxido.

Drogas Y Hormonas Con Actividad

Hiperglucemiante

• Hidantoína: (-) la liberación de insulina almacenada en

los gránulos de la cél. ß.

• Diuréticos tiazídicos: aumentan la resistencia a la

insulina.

• Betabloqueantes: bloquea lo receptores ß2 del páncreas,

dificultando la liberación de insulina .

• Corticoesteroides: estimulan la neoglucogénesis y

reducen la captación de glucosa en músculo y tej. adiposo.

Drogas Y Hormonas Con Actividad

Hiperglucemiante

• Simpaticomiméticos: el estímulo ß adrenérgico estimula

la producción hepática de glucosa y disminuye la sensibilidad a la insulina.

• L-asparaginasa: altera la síntesis de insulina por

metabolizar la asparagina necesaria para la hormona.

• Estrógenos, anticonceptivos hormonales: disminuyen la

sensibilidad a la insulina.

• Diazóxido: (+) receptores α pancreáticos y aumento de la

glucogenolisis y gluconeogénesis. Altera la secreción de insulina

Diazóxido

• El Diazóxido (INN; nombre comercial Proglycem)1 es un activador de los canales de potasio, que causa una

relajación local el músculo liso a través de un incremento de la permeabilidad membranosa hacia los iones de

potasio. Esto cambia los canales iónicos

voltaje-dependientes de calcio que inhiben la generación de

Complicaciones Metabólicas e

Infección por VIH