S E S I O N E S I N T E R H O S P I T A L A R I A S D E
C Á N C E R D E M A M A
M A D R I D 1 5 J U N I O D E 2 0 1 1
PACIENTE CON CÁNCER DE
MAMA Y …
PABLO GAJATE BORAU
MIR ONCOLOGÍA MÉDICA
HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS
DATOS PERSONALES
Octubre de 2004
Mujer 56 años.
ANTECEDENTES PERSONALES:
NAMC
NO FRCV.
Postmenopáusica: FUR 52 años.
G2A0P2
2004
2005
Mamografía (25/10/2004)
Imagen nodular de nueva
aparición en IC infero-ext de
mama derecha de 1,5 cm de
contornos irregulares
2004
2005
Mamografía (25/10/2004)
Imagen nodular de nueva aparición en IC infero-ext de mama derecha de 1,5 cm de contornos irregulares
Octubre
Diciembre
13/12/2004 (Hospital San
José) Biopsia quirúrgica:
Tumorectomía
2004
2005
Mamografía (25/10/2004)
Imagen nodular de nueva aparición en mama derecha de 1,5 cm de contornos irregulares
13/12/2004 (Hospital San José) Biopsia quirúrgica: Tumorectomía
Octubre
Diciembre
CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE 2.1 CM
GRADO HISTOLÓGICO III/III. GRADO NUCLEAR
III/III
CON MÁRGENES QUIRÚRGICOS AFECTOS
RE: NEGATIVOS
RP: NEGATIVOS
2004
2005
Mamografía (25/10/2004)
Imagen nodular de nueva aparición en IC infero-ext de mama derecha de 1,5 cm de contornos irregulares
13/12/2004 (Hospital San José) Biopsia quirúrgica: Tumorectomía
Octubre
Diciembre
CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE 2.1 CM GRADO HISTOLÓGICO III/III. GRADO NUCLEAR III/III
CON MÁRGENES QUIRÚRGICOS AFECTOS RE: NEGATIVOS RP: NEGATIVOS
HER 2/neu (Herceptest): NEGATIVO Ki67: 90%
Enero
Unidad de Patología
Mamaria HCSC
Ampliación de márgenes
quirúrgicos
Biopsia selectiva de
ganglio centinela
2004
2005
Mamografía;
Imagen nodular de nueva aparición en mama derecha de 1,5 cm de contornos irregulares
(Hospital San José) Biopsia quirúrgica: Tumorectomía
Octubre
Diciembre
Enero
Unidad de Patología Mamaria HCSC Ampliación de márgenes quirúrgicos Biopsia selectiva de ganglio centinela
CARCINOMA INVASOR MAMARIO DUCTAL DE 0,3 CM
ENLA AMPLIACIÓN DE MARGENES QUIRÚRGICOS
RE: NEGATIVOS
RP: NEGATIVOS
HER 2/neu (Herceptest): NEGATIVO Ki67: 20-30%
2 GANGLIOS CENTINELAS NEGATIVOS DE
2004
2005
Mamografía;
Imagen nodular de nueva aparición en IC infero-ext de mama derecha de 1,5 cm de contornos irregulares
(Hospital San José) Biopsia quirúrgica: Tumorectomía
Octubre
Diciembre
CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE 2.1 CM GRADO HISTOLÓGICO III/III. GRADO NUCLEAR III/III
CON MÁRGENES QUIRÚRGICOS AFECTOS RE: NEGATIVOS RP: NEGATIVOS HER 2/neu (Herceptest): NEGATIVO Ki67: 90%
Enero
Unidad de Patología Mamaria HCSC Ampliación de márgenes quirúrgicos Biopsia selectiva de ganglio centinela
CARCINOMA INVASOR MAMARIO DUCTALDE 0,3 CM ENLA AMPLIACIÓN
DE MARGESNES QUIRÚRGICOS RE: NEGATIVOS. RP: NEGATIVOS HER 2/neu :NEGATIVO Ki67: 20-30% 2 GG CENTINELAS NEGATIVOS DE
RESUMEN
Mujer de 56 años. Postmenopáusica
ADENOCARCINOMA DUCTAL DE MAMA
pT2N0Mx
RE: Neg
RP: Neg
HER2: Neg Ki67:20-30%
CIRUGÍA CONSERVADORA + BSGC (-)
RESUMEN
Mujer de 56 años. Postmenopáusica
Gammagrafía ósea: Normal
Rx tórax: Normal
Ecografía Abdomen: Normal.
Ecocardiograma: FEVi 62%
ADENOCARCINOMA DUCTAL DE MAMA
pT2N0Mx
RE: Neg
RP: Neg
HER2: Neg Ki67:20-30%
CIRUGÍA CONSERVADORA + BSGC (-)
2005
Ensayo clínico Geicam 2003-02 (
Brazo experimental)
Febrero
5-FU 500 mg/m
2ADRIAMICINA 50 mg/m
2CICLOFOSFAMIDA 500 mg/m
2PACLITAXEL 100 mg/m2
Julio
X 4 CICLOS
X 8 SEMANAS
RADIOTERAPIA 50 Gy
(Sept-Oct 2005)
Ensayo clínico Geicam 2003-02
Ensayo clínico Fase III, multicéntrico, abierto, randomizado
5-FU 500 mg/m
2ADRIAMICINA 50mg/m
2CICLOFOSFAMIDA 500 mg/m
2PACLITAXEL
100 mg/m2
X 4 C
X 8 SEM
5-FU 500 mg/m
2ADRIAMICINA 50 mg/m
2CICLOFOSFAMIDA 500 mg/m
2X 6 CICLOS
Objetivo principal: Supervivencia libre de enfermedad
Cáncer de mama invasivo intervenido
T1-T3
N0
2005
Noviembre
Mayo
2009
REVISIONES
Abril 2007
Mamografía:
Microcalcificaciones en
ICS de mama derecha
BAG Esterotáxica:
Hiperplasia ductal focal
con atipia leve celular
2007
Abril
2009
Mayo
Julio
Mamografía (11/05/2009):
Numerosas microcalcificaciones
en el cuadrante superointerno
derecho con una extensión de 1,5
cm compatible con proceso
neoformativo
PAAF (30/06/2009):
ADENOCARCINOMA
DE MAMA
2009
Mayo
Julio
Mamografía (11/05/2009): Numerosas microcalcificaciones en el cuadrante superointerno derecho con una extensión de 1,5 cm compatible con proceso neoformativo PAAF (30/06/2009): ADENOCARCINOMA DE MAMA
Julio
Unidad de Patología
Mamaria HCSC
Mastectomía derecha +
linfadenectomía
(tras no
detectar ganglio centinela)
2009
Mayo
Julio
Mamografía (11/05/2009): Numerosas microcalcificaciones en el cuadrante superointerno derecho con una extensión de 1,5 cm compatible con proceso neoformativo
PAAF (20/06/2009): ADENOCARCINOMA DE MAMA
Julio
Unidad de Patología Mamaria HCSC
Mastectomía derecha + linfadenectomía (tras no detectar ganglio centinela)
CARCINOMA INFILTRANTE MAMARIO TIPO NOS,
GRADO III DE ELSTON DE 1,5 CM DE TAMAÑO
RE: 0/8
RP: 0/8
HER 2/neu (Herceptest): POSITIVO (3+) FISH: POSITIVO
Ki67: 30%
2009
Mayo
Septiembre
Mamografía (11/05/2009): Numerosas microcalcificaciones en el cuadrante superointerno derecho con una extensión de 1,5 cm compatible con proceso neoformativo
PAAF (30/06/2009): ADENOCARCINOMA DE MAMA
Agosto
Unidad de Patología Mamaria HCSC
Mastectomía derecha + linfadenectomía (tras no detectar ganglio centinela)
CARCINOMA INFILTRANTE MAMARIO TIPO NOS, GRADO III DE ELSTON DE 1,5 CM DE
TAMAÑO
RE: 0/8 RP: 0/8
HER 2/neu (Herceptest): POSITIVO (3+) FISH: POSITIVO Ki67: 20-30%
LINFADENECTOMÍA LIBRE DE ENFERMEDAD
CONSULTA
ONCOLOGÍA
RESUMEN
Mujer de 56 años
ADENOCARCINOMA DUCTAL
DE MAMA pT2N0Mx
RE: Neg RP: Neg HER2: Neg
Ki67:20-30%
5-FU 500 mg/m
2ADRIAMICINA 50mg/m
2CICLOFOSFAMIDA 500 mg/m
2PACLITAXEL 100 mg/m2
X 4 C
X 8 SEM
RADIOTERAPIA
CIRUGÍA CONSERVADORA Y BSGC (-)
2004
Diciembre
2005
Octubre
RESUMEN
Mujer de 59 años
Gammagrafía ósea: Normal
Rx tórax: Normal
Ecografía Abdomen: Normal.
Ecocardiograma: FEVi 57%
CARCINOMA DE MAMA pT1cN0Mx
RE: Neg
RP: Neg
HER2:Pos
Ki67:30%
MASTECTOMÍA Y LINFADENECTOMIA
2009
Septiembre
2009
Septiembre
TAXOTERE 75 mg/m
2CARBOPLATINO AUC 6
TRASTUZUMAB 6 mg/kg
(carga 8 mg/kg)
X 2 C
ECOFEVi 57%
2009
Septiembre
TAXOTERE 75 mg/m
2CARBOPLATINO AUC 6
TRASTUZUMAB 6 mg/kg
(carga 8 mg/kg)
X 2 C
ECOFEVi 57%
ECOFEVi 45%
Noviembre
2009
Septiembre
TAXOTERE 75 mg/m
2CARBOPLATINO AUC 6
TRASTUZUMAB 6 mg/kg
(carga 8 mg/kg)
X 2 C
ECOFEVi 57%
ECOFEVi 45%
Noviembre
TAXOTERE
CARBOPLATINO
TRASTUZUMAB
X 2 C
2009
Septiembre
TAXOTERE 75 mg/m
2CARBOPLATINO AUC 6
TRASTUZUMAB 6 mg/kg
(carga 8 mg/kg)
X 2 C
ECOFEVi 57%
ECOFEVi 45%
Noviembre
Diciembre
ECOFEVi 58%
TAXOTERE
CARBOPLATINO
TRASTUZUMAB
X 2 C
2009
Septiembre
TAXOTERE 75 mg/m
2CARBOPLATINO AUC 6
TRASTUZUMAB 6 mg/kg
(carga 8 mg/kg)
X 2 C
ECOFEVi 57%
ECOFEVi 45%
Noviembre
Diciembre
ECOFEVi 58%
TAXOTERE
CARBOPLATINO
TRASTUZUMAB
X 2 C
TAXOTERE
CARBOPLATINO
TRASTUZUMAB
X 2 C
2009
Septiembre
TAXOTERE 75 mg/m
2CARBOPLATINO AUC 6
TRASTUZUMAB 6 mg/kg
(carga 8 mg/kg)
X 2 C
ECOFEVi 57%
ECOFEVi 45%
Noviembre
Diciembre
ECOFEVi 58%
TAXOTERE
CARBOPLATINO
TRASTUZUMAB
X 2 C
TAXOTERE
CARBOPLATINO
TRASTUZUMAB
X 2 C
Enero
ECOFEVi 56%
2010
Enero
TRASTUZUMAB
ECOFEVi 56%
Abril
ECOFEVi 52%
Junio
ECOFEVi 18%
INGRESO EN CARDIOLOGÍA
Asintomática. Exploración física normal.
Sin disnea ni ortopnea, no oliguria con leves edemas en MMII.
Ecocardiograma:
Miocardipatía dilatada con deterioro severo de la fracción de
expulsión (18%), con hipoquinesia global severa. IM
moderada-severa. HT pulmonar severa.
Tratamiento
IECA
Beta-bloqueante
Estatina
2010
Septiembre
SUSPENDE TRASTUZUMAB
ECOFEVi 20 %
ECOFEVi 23%
ECOFEVi 35 %
Mayo
CARDIOTOXICIDAD EN EL CA MAMA
TYPE I (Myocardial
Damage)
TYPE II (Myocardial
dysfunction)
Characteristic
agent
DOXORRUBICIN
TRASTUZUMAB
Mechanism
Free radical formation,
oxidative stress/damage
Blocked HER2 signaling;
Ultraestructure
Vacuoles; myofibrillar
disarray and dropout; necrosis
(changes resolve over time)
No apparent ultra structural
abnormalities
Dose Effects
Cumulative, dose related
Not dose related
CARDIOTOXICIDAD EN EL CA MAMA
TYPE I (Myocardial
Damage)
TYPE II (Myocardial
dysfunction)
Characteristic
agent
DOXORRUBICIN
TRASTUZUMAB
Mechanism
Free radical formation,
oxidative stress/damage
Blocked HER2 signaling;
Ultraestructure
Vacuoles; myofibrillar
disarray and dropout; necrosis
(changes resolve over time)
No apparent ultra structural
abnormalities
Dose Effects
Cumulative, dose related
Not dose related
CARDIOTOXICIDAD EN EL CA MAMA
TYPE I (Myocardial
Damage)
TYPE II (Myocardial
dysfunction)
Clinical course,
response to
CRCD therapy
May stabilize, permanent
and irreversible
Reversible
High likelihood to recovery to
baseline in 2-4 months
Noninvasive
cardiac testing
Decreased ejection fraction
by ultrasound or nuclear
determination: global decrease
in wall motion
Decreased ejection fraction
by ultrasound or nuclear
determination: global decrease
in wall motion
Effect of
Rechallenge
Recurrent dysfunction that is
progressive and might lead to
CHF
Has been effectively used in
selected patients.
FACTORES DE RIESGO
ANTRACICLINAS
TRASTUZUMAB
DOSIS ACUMULADA
DOSIS ACUMULADA
RADIOTERAPIA TORÁCICA
RADIOTERAPIA TORÁCICA
EDAD
EDAD
DISFUNCIÓN CARDIACA PREVIA
DISFUNCIÓN CARDIACA PREVIA
TTO QT CONCOMITANTE O PREVIO
TTO QT CONCOMITANTE O PREVIO
ANTRACICLINAS-INCIDENCIA
ANTRACICLINAS-INCIDENCIA
Incidencia de cardiotoxicidad
ANTRACICLINAS-INCIDENCIA
Incidencia de cardiotoxicidad
DOSIS ACUMULADA
DOXORRUBICINA
550 mg/m
2
EPIRRUBICINA
900 mg/m
2
ANTRACICLINAS-INCIDENCIA
Incidencia de cardiotoxicidad
DOSIS ACUMULADA
DOXORRUBICINA
550 mg/m
2
EPIRRUBICINA
900 mg/m
2
> 550 mg/m
2---26%
ANTRACICLINAS- INCIDENCIA
Disminuir la incidencia de cardiotoxicidad
Protocolos infusionales vs bolus
Otras antraciclinas (Epirrubicina, Mitoxantrone)
Fórmulas liposomales
Cardioprotector (Dexrazoxone)
Disminución de la incidencia de
cardiotoxicidad clínica y subclínica
ANTRACICLINAS- INCIDENCIA
Disminuir la incidencia de cardiotoxicidad
Protocolos infusionales vs bolus
Otras antraciclinas (Epirrubicina, Mitoxantrone)
Fórmulas liposomales
Cardioprotector (Dexrazoxone)
¿ ?
Interferencia con el tto
Aumenta la mielotoxicidad
Disminución de la incidencia de
cardiotoxicidad clínica y subclínica
ANTRACICLINAS-MONITORIZACIÓN
Monitorización
No guías específicas
Método: Ecocardiograma/MUGA
Guías de ASCO para el uso de dexrazoxone
Recomendaciones de la FDA
Biomarcadores: Troponinas, BNP
Determinación
basal de la FEVi
ANTRACICLINAS-MONITORIZACIÓN
Monitorización
No guías específicas
Método: Ecocardiograma/MUGA
Guías de ASCO para el uso de dexrazoxone
Recomendaciones de la FDA
Biomarcadores: Troponinas, BNP
GUÍAS DE ASCO PARA EL USO DE DEXRAZOXONE
Determinación
basal de la FEVi
ANTRACICLINAS-MONITORIZACIÓN
Monitorización
No guías específicas
Método: Ecocardiograma/MUGA
Guías de ASCO para el uso de dexrazoxone
Recomendaciones de la FDA
Biomarcadores: Troponinas, BNP
RECOMENDACIONES DE LA FDA PARA LA INTERRUPCIÓN DE DOXORUBICINA
•
EVi < 45%
•
Descenso en la FEVi > 20% respecto a la determinación basal
•
Descenso en la FEVi < 10% respecto a la determinación basal con esta por debajo el
límite inferior de la normalidad
•
ICC sintomática
Determinación
basal de la FEVi
TRASTUZUMAB-INCIDENCIA
ESQUEMA
DISFUNCIÓN
CARDIACA
ANTRACICLINA + CICLOFOSF. + TRASTUZUMAB
27%
ANTRACICLINA + CICLOFOSFAMIDA
8%
PACLITAXEL + TRASTUZUMAB
13%
TRASTUZUMAB-INCIDENCIA
ESQUEMA
DISFUNCIÓN
CARDIACA
ANTRACICLINA + CICLOFOSF. + TRASTUZUMAB
27%
ANTRACICLINA + CICLOFOSFAMIDA
8%
PACLITAXEL + TRASTUZUMAB
13%
TRASTUZUMAB-INCIDENCIA
NSABP B-31
1A
C X 4 P X 4 +/-
TRASTUZUMAB
NCCTG N9831
2A
C X 4 P X 4 +/-
TRASTUZUMAB
X 1 A
(concomitante y secuencial)
HERA
3QT
+/-
TRASTUZUMAB
X 1 Ó 2 AÑOS
BCIRG 006
4A
C X 4 T X 4 +/-
TRASTUZUMAB
TC + TRASTUZUMAB
FinHer
5NVB vs T +/-
TRASTUZUMAB
F
E
C
1Tan-Chiu E et al. J Clin Oncol. 2005 2Perez EA et al. J Clin Oncol. 2008 3Smith I et al. Lancet. 2007 4Slamon D et al. Breast Cancer Res Treat 2005 5Joensuu H et al. N Engl J Med 2006
TRASTUZUMAB-INCIDENCIA
NSABP B-31
1NCCTG N9831
2HERA
3BCIRG 006
4FinHer
5Descenso
significativo
asintomático de
la FEVi
14%
Trast-pt7.8-10.4%
Trast-pt2.3%
control7.1%
Trast-pt10%
AC--T
18%
AC– TH8.6%
TCH6%
controles3.5%
Trast-ptICC sintomática
4%
Trast-pt1.6-3.3%
Trast-pt
0.2%
control2.1%
Trast-pt0.3%
AC--T1.6%
AC--TH
0.4%
TCH No recogido1Tan-Chiu E et al. J Clin Oncol. 2005 2Perez EA et al. J Clin Oncol. 2008 3Smith I et al. Lancet. 2007 4Slamon D et al. Breast Cancer Res Treat 2005 5Joensuu H et al. N Engl J Med 2006
TRASTUZUMAB-INCIDENCIA
NSABP B-31
1NCCTG N9831
2HERA
3BCIRG 006
4FinHer
5Eventos
cardiacos
(NYHA III/IV
CHF o muerte o
toxicidad
severa)
0.8%
controls
4.1%
Trast-pt0.3%
controls2.8- 3.3%
Trast-pt
0%
controls0.6%
Trast-pt1 %
AC--T2.3 %
AC--TH1.3 %
TCH1.7%
controls0.9%
Trast-pt1Tan-Chiu E et al. J Clin Oncol. 2005 2Perez EA et al. J Clin Oncol. 2008 3Smith I et al. Lancet. 2007 4Slamon D et al. Breast Cancer Res Treat 2005 5Joensuu H et al. N Engl J Med 2006
NSABP B-31
1A
C X 4 P X 4 +/-
TRASTUZUMAB
NCCTG N9831
2A
C X 4 P X 4 +/-
TRASTUZUMAB
X 1 A
(concomitante y secuencial)
HERA
3QT
+/-
TRASTUZUMAB
X 1 Ó 2 AÑOS
BCIRG 006
4A
C X 4 T X 4 +/-
TRASTUZUMAB
TC + TRASTUZUMAB
FinHer
5NVB vs T +/-
TRASTUZUMAB
F
E
C
TRASTUZUMAB-INCIDENCIA
NSABP B-31
1A
C X 4 P X 4 +/-
TRASTUZUMAB
NCCTG N9831
2A
C X 4 P X 4 +/-
TRASTUZUMAB
X 1 A
(concomitante y secuencial)
HERA
3QT
+/-
TRASTUZUMAB
X 1 Ó 2 AÑOS
BCIRG 006
4A
C X 4 T X 4 +/-
TRASTUZUMAB
TC + TRASTUZUMAB
FinHer
5NVB vs T +/-
TRASTUZUMAB
F
E
C
TRASTUZUMAB-INCIDENCIA
TRASTUZUMAB
¿TODOS LOS PACIENTES
SON CANDIDATOS A
RECIBIR TRATAMIENTO
TRASTUZUMAB
Criterios de inclusión en EC:
FEVi > 50% ó 55%
Ausencia enfermedad cardiaca previa:
ICC
Cardiopatía isquémica
Enfermedad valvular
Arritmias
Dosis de antraciclinas previa
Edad
Hipertensión mal controlada
TRASTUZUMAB-FACTORES DE RIESGO
ENFERMEDAD CARDIACA
PREVIA
CARDIOPATÍA ISQUÉMICA
ANGINA INESTABLE
INSUFICIENCIA CARDIACA
DISFUNCIÓN DEL
VENTRÍCULO IZQUIERDO
ARRITMIAS MAL CONTROL
VALVULOPATÍAS
EDAD
TTO. ANTIHIPERTENSIVO
•
FEVI BASAL O TRAS
ANTRACICLINA
•
CONCOMITANCIA CON
ANTRACICLINAS
•
DOSIS ACUMULADA DE
ANTRACICLINAS (HERA)
•
FACTORES CLÁSICOS DE
RIESGO CARDIOVASCULAR?
•
RADIACIÓN TORÁCICA
PREVIA?
TRASTUZUMAB-MONITORIZACIÓN
Método:
Ecocardiograma
MUGA
BNP
Troponina (factor predictivo de cardiotoxicidad??)
TRASTUZUMAB-MONITORIZACIÓN
Frecuencia (extrapolación de EC)
Basal
Cada 3 meses durante el tratamiento con trastuzumab
Cada 6 meses tras finalizar el tratamiento con
trastuzumab durante 2 años (controversia)