ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 403 mg cápsulas duras
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada cápsula contiene 403 mg de sevelamer.
Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Cápsulas duras.
Las cápsulas opacas, blancas, están impresas con G403 tanto en la tapa como en el cuerpo. Las cápsulas contienen un polvo de color blanco a blanquecino.
4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas
Renagel está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos en tratamiento con hemodiálisis. Renagel debe ser utilizado en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25 di-hidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos para controlar el desarrollo de la enfermedad ósea renal.
4.2 Posología y forma de administración Niños
La seguridad y eficacia de este producto en pacientes - menores de 18 años no han sido establecidas.
Adultos y ancianos (> 65 años)
Para pacientes que no estén en tratamiento con quelantes del fosfato, la posología debe determinarse individualmente, basándose en la concentración sérica de fosfato, como se indica en la siguiente tabla:
Nivel de fosfato sérico en pacientes que no estén en tratamiento con quelantes del
fosfato
Dosis inicial de Renagel
1,94 – 2,42 mmol/l (6-7.5 mg/dl) 2 cápsulas tres veces al día 2,42 – 2,91 mmol/l (7.5-9 mg/dl) 3 cápsulas tres veces al día
> 2,91 mmol/l (>9 mg/dl) 4 cápsulas tres veces al día
Si Renagel se prescribe como quelante de fosfato alternativo, Renagel debe administrarse a una dosis equivalente, sobre la base de mg/peso, comparado con el quelante de fosfato con calcio previamente utilizado por el paciente.
Los niveles de fosfato sérico deben ser monitorizados y la dosis de Renagel ajustada, con el objetivo de disminuir el fosfato sérico como mínimo a 1,94 mmol/l (6 mg/dl). El fosfato sérico deberá ser controlado cada dos o tres semanas hasta alcanzar un nivel estable. Una vez alcanzado, se monitorizará de forma periódica.
El rango de dosis puede variar entre 1 y 10 cápsulas por comida. En un estudio clínico de un año de duración, la dosis media real utilizada en la fase crónica fue de 7 gramos de sevelamer.
Los pacientes deben tomar Renagel junto con las comidas y limitarse a las dietas prescritas. Las
4.3 Contraindicaciones
• Pacientes con hipofosfatemia y pacientes con obstrucción intestinal.
• Hipersensibilidad al sevelamer o a cualquiera de los excipientes del producto.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Renagel en niños, pacientes en prediálisis - o pacientes en tratamiento con diálisis peritoneal.
No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Renagel en pacientes con trastornos de la deglución, gastroparesia severa o sin tratar, y retención del contenido gástrico. Renagel sólo se utilizará en estos pacientes tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y los riesgos.
No se ha estudiado la eficacia y la seguridad de Renagel en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria activa, trastornos de la motilidad gastrointestinal, motilidad intestinal irregular o anormal y pacientes con un historial de cirugía gastrointestinal importante. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre Renagel a pacientes con estos trastornos.
En muy raras ocasiones se ha observado obstrucción intestinal e íleo/subíleo en pacientes en tratamiento con Renagel. El estreñimiento puede ser un síntoma precedente. Se deberá controlar con cuidado a los pacientes que tengan estreñimiento mientras reciban tratamiento con Renagel. Se debe volver a evaluar el tratamiento con Renagel en pacientes que desarrollen estreñimiento grave.
Renagel por sí solo no está indicado para el control del hiperparatiroidismo. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Renagel debe ser utilizado en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25-dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para disminuir los niveles de la hormona paratiroidea intacta (iPTH).
Los pacientes con insuficiencia renal pueden desarrollar hipocalcemia o hipercalcemia. Renagel no contiene calcio. Se deben controlar los niveles séricos de calcio al igual que se hace en el seguimiento rutinario de un paciente dializado. En caso de hipocalcemia, debe administrarse calcio elemental como suplemento.
Dependiendo de la ingesta en la dieta y la naturaleza de la insuficiencia renal de fase terminal, los pacientes dializados pueden manifestar una disminución de los niveles de las vitaminas A, D, E y K.
Por lo tanto, en los pacientes que no estén tomando estas vitaminas, se tomará en consideración vigilar los niveles de las vitaminas A, D y E y evaluar el estado de la vitamina K mediante la medición del tiempo de tromboplastina y, si es necesario, éstas deben ser suplementadas.
En la actualidad, los datos son insuficientes para excluir la posibilidad de deficiencia de folato durante el tratamiento a largo plazo con Renagel.
El cloruro sérico puede aumentar durante el tratamiento con Renagel ya que el cloruro puede
intercambiarse por fósforo en el lumen intestinal. Aunque en los estudios clínicos no se ha observado un aumento clínicamente significativo en el cloruro sérico, éste debe ser controlado, al igual que se hace en el seguimiento rutinario de un paciente dializado. Cada gramo de Renagel
contieneaproximadamente 180 mg (5,1 mEq) de cloruro.
Los pacientes con insuficiencia renal crónica están predispuestos a desarrollar acidosis metabólica. Se ha notificado un empeoramiento de la acidosis al sustituir otros quelantes del fósforo por sevelamer en una serie de estudios en los que se observaron concentraciones más bajas de bicarbonato en los
Se han notificado casos aislados de hipotiroidismo en pacientes a quienes se coadministró Renagel y Levotiroxina. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia más estricta de los niveles de TSH en pacientes que reciban ambos fármacos.
Como todavía no están disponibles los datos sobre el empleo crónico de sevelamer durante más de un año, no se puede excluir del todo la posible absorción y acumulación de sevelamer durante tratamiento crónico a largo plazo (Véase sección 5.2 Farmacocinética).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han llevado a cabo estudios de interacción en pacientes con hemodiálisis.
En estudios de interacciones en voluntarios sanos, Renagel no tuvo ningún efecto en la
biodisponibilidad de digoxina, warfarina, enalaprilo o metoprolol. Sin embargo, la biodisponibilidad de ciprofloxacino disminuyó en aproximadamente un 50% al ser administrado junto con Renagel en un estudio de dosis única. En consecuencia, Renagel no se debe tomar simultáneamente con ciprofloxacino.
Renagel podría afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos. En pacientes trasplantados, se han comunicado niveles reducidos de ciclosporina y mofetil micofenolato cuando se coadministran con Renagel, sin consecuencia clínica alguna (por ejemplorechazo del injerto). La posibilidad de interacción no puede ser excluida, por lo que una estricta monitorización de las concentraciones de sangre de mofetil micofenolato y ciclosporina debería considerarse, tanto durante su utilización combinada como tras su retirada.
Si se administra un medicamento en el que una reducción de su biodisponibilidad, podría dar lugar a una disminución clínicamente significativa en cuanto a su seguridad y eficacia, el medicamento debe ser administrado bien una hora antes ó tres horas después de la utilización de Renagel; de no ser así, el médico debe considerar la posibilidad de controlar las concentraciones en sangre.
En estudios con animales, la coadministración de una dosis única de Renagel con verapamil, quinidina, calcitriol, tetraciclina, warfarina, ácido valproico, digoxina, propranolol, estrona y L- tiroxina no alteró las concentraciones pico en suero o el área bajo la curva para las concentraciones séricas de estos productos.
4.6 Embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad de Renagel en mujeres embarazadas o lactantes. En estudios con animales no hubo evidencia de que sevelamer indujera toxicidad embriofetal. Renagel sólo debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes si es claramente necesario y tras una evaluación detallada de la relación riesgo/beneficio para la madre y para el feto o niño (Véase apartado 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
En un estudio pararelo en el que participaron 202 pacientes, con una duración de tratamiento de 52 semanas, las reacciones adversas que ocurrieron con una mayor frecuencia (≥ 5% de pacientes), posible o probablemente relacionadas con Renagel, fueron todas trastornos gastrointestinales. Estos datos extraídos de este estudio y de los ensayos clínicos no controlados incluyendo a 384 pacientes, se muestran en la siguiente tabla clasificados por su frecuencia. El índice de notificación está clasificado
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia Frecuentes: Flatulencia
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Cefalea
Trastornos vasculares
Muy frecuentes: Hipotensión, hipertensión
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: Dolor
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: Prurito
Frecuentes: Erupción cutánea Infecciones e infestaciones Frecuentes: Faringitis
La mayoría de estas reacciones se observaron normalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica fase 5, no siendo necesariamente atribuibles a Renagel.
Experiencia después de la comercialización: En muy raras ocasiones se ha observado obstrucción intestinal e íleo/subíleo en pacientes durante el tratamiento con Renagel.
4.9 Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis.
Renagel se ha administrado a voluntarios sanos normales en dosis de hasta 14 gramos, el equivalente a 35 cápsulas de 403 mgal día, durante ocho días, sin que se observaran reacciones adversas.
5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Tratamiento de la hiperfosfatemia. Código ATC: V03A E02.
Las cápsulas de Renagel contienen sevelamer, un polímero de poli(clorhidrato de alilamina) quelante no absorbible del fosfato, libre de metal y de calcio. Contiene múltiples aminas separadas por un carbono del esqueleto del polímero. Estas aminas se protonan parcialmente en el intestino e
interaccionan con moléculas de fosfato mediante enlaces iónicos y de hidrógeno. Al capturar fosfato en el tracto digestivo, sevelamer disminuye la concentración de fosfato en suero.
Sevelamer disminuye la incidencia de episodios de hipercalcemia en comparación con pacientes que utilizan únicamente quelantes del fosfato con calcio, probablemente porque el producto en sí no contiene calcio. Durante un estudio con un año de seguimiento se demostró que los efectos en el fosfato y el calcio se mantenían.
Se ha demostrado que sevelamer se une a ácidos biliares in vitro e in vivo en modelos experimentales con animales. La captura de ácidos biliares mediante resinas de intercambio iónico es un método bien establecido para disminuir el colesterol sanguíneo. En ensayos clínicos, los niveles medios de
colesterol total y de LDL disminuyeron en un 15-31 %. Este efecto se observa después de dos semanas y se mantiene a lo largo del tratmiento. Los triglicéridos, las HDL y la albúmina no se modificaron.
En los estudios clínicos realizados en pacientes hemodializados, sevelamer por sí solo no tuvo un efecto clínicamente significativo ni consistente sobre la hormona paratiroidea intacta (iPTH) en suero.
En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Renagel deberá emplearse en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25 dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para reducir los niveles de hormona paratiroidea intacta (iPTH).
No existen datos sobre el efecto del tratamiento con Renagel en hueso. Por lo tanto se ha concedido la autorización de comercialización a condición de que se realice otro estudio comparativo para aclarar este asunto.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Según un estudio farmacocinético de dosis única en voluntarios sanos, Renagel no se absorbe en el tracto gastrointestinal. No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal (véase sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios preclínicos en ratas y perros, la administración de Renagel a dosis 10 veces mayores que la dosis humana máxima redujo la absorción de las vitaminas liposolubles D, E y K y de ácido fólico.
En un estudio en ratas, en el que se administró sevelamer a dosis de 15 a 30 veces la humana, se detectó un aumento del cobre sérico. Esto no fue confirmado ni en el estudio en perros ni en los estudios clínicos.
Actualmente, no se dispone de datos formales de carcinogenicidad. Sin embargo, los estudios in vitro e in vivo han indicado que Renagel carece de potencial genotóxico. Además el medicamento no se absorbe en el tracto gastrointestinal.
En estudios de reproducción, no hubo evidencia de que sevelamer indujera embrioletalidad,
fetotoxicidad o teratogenicidad a las dosis ensayadas (hasta 1 g/kg/día en conejos y hasta 4,5 g/kg/día en ratas). Se observaron déficits en la osificación del esqueleto en varias localizaciones de los fetos de las ratas hembras a las que se administró sevelamer en dosis de 8-20 veces la dosis humana máxima de 200 mg/kg. Los efectos pueden ser secundarios a la depleción de la vitamina D y/o vitamina K a estas dosis altas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Cada cápsula contiene: sílice, anhídrido coloidal y ácido esteárico.
La carcasa de la cápsula está compuesta de gelatina, dióxido de titanio (E171), lauril sulfato de sodio y dióxido de silicio.
La tinta de impresión contiene laca, propilenglicol y carmín índigo (E132).
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez 2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C.
Mantener el envase perfectamente cerrado.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Botes de polietileno de alta densidad, que contienen 60 ó 200 cápsulas, un cartucho desecante y una espiral de poliéster, con un tapón de polipropileno a prueba de niños y un sello de inducción.
Los tamaños de los envases son: 1 x 60 cápsulas
1 x 200 cápsulas
4 x 200 cápsulas
6 x 200 cápsulas
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación No extraer el polvo que contienen las cápsulas.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/001
EU/1/99/123/002 EU/1/99/123/003 EU/1/99/123/004
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
28 Enero 2000
Renovación de la autorización: 26 Enero 2005
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 400 mg comprimidos con cubierta pelicular
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 400 mg de sevelamer.
Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos con cubierta pelicular.
Los comprimidos son ovales, blanquecinos y llevan impreso Renagel 400 en un lado.
4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas
Renagel está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos en tratamiento con hemodiálisis. Renagel debe ser utilizado en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25 di-hidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos para controlar el desarrollo de la enfermedad ósea renal.
4.2 Posología y forma de administración Niños
La seguridad y eficacia de este producto en pacientes menores de 18 años no han sido establecidas.
Adultos y ancianos (> 65 años)
Para pacientes que no estén en tratamiento con quelantes del fosfato, la posología debe determinarse individualmente, basándose en la concentración sérica de fosfato, como se indica en la siguiente tabla:
Nivel de fosfato sérico en pacientes que no estén en tratamiento con quelantes
del fosfato
Dosis inicial de Renagel comprimidos de 400 mg 1,94 – 2,42 mmol/l (6-7.5 mg/dl) 2 comprimidos tres veces al día 2,42 – 2,91 mmol/l (7.5-9 mg/dl) 3 comprimidos tres veces al día
> 2,91 mmol/l (>9 mg/dl) 4 comprimidos tres veces al día
Si Renagel se prescribe como quelante de fosfato alternativo, Renagel debe administrarse a una dosis equivalente, sobre la base de mg/peso, comparado con el quelante de fosfato con calcio previamente utilizado por el paciente.
Los niveles de fosfato sérico deben ser monitorizados y la dosis de Renagel ajustada, con el objetivo de disminuir el fosfato sérico como mínimo a 1,94 mmol/l (6 mg/dl). El fosfato sérico -deberá ser controlado cada dos o tres semanas hasta alcanzar un nivel estable. Una vez alcanzado, se monitorizará de forma periódica.
El rango de dosis puede variar entre 1 y 10 comprimidos de 400 mg por comida. En un estudio clínico de un año de duración, la dosis media real utilizada en la fase crónica fue de 7 gramos de sevelamer.
Los pacientes deben tomar Renagel junto con las comidas y limitarse a las dietas prescritas. Los
4.3 Contraindicaciones
• Hipofosfatemia u obstrucción intestinal.
• Hipersensibilidad al sevelamer o a cualquiera de los excipientes del producto.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Renagel en niños, pacientes en prediálisis o pacientes en tratamiento con diálisis peritoneal.
No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Renagel en pacientes con trastornos de la deglución, gastroparesia severa o sin tratar, y retención del contenido gástrico. Renagel sólo se utilizará en estos pacientes tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y los riesgos.
No se ha estudiado la eficacia y la seguridad de Renagel en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria activa, trastornos de la motilidad gastrointestinal, motilidad intestinal irregular o anormal y pacientes con un historial de cirugía gastrointestinal importante. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre Renagel a pacientes con estos trastornos.
En muy raras ocasiones se ha observado obstrucción intestinal e íleo/subíleo en pacientes en tratamiento con Renagel. El estreñimiento puede ser un síntoma precedente. Se deberá controlar con cuidado a los pacientes que tengan estreñimiento mientras reciban tratamiento con Renagel. Se debe volver a evaluar el tratamiento con Renagel en pacientes que desarrollen estreñimiento grave.
Renagel por sí solo no está indicado para el control del hiperparatiroidismo. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Renagel debe ser utilizado en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25-dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para disminuir los niveles de la hormona paratiroidea intacta (iPTH).
Los pacientes con insuficiencia renal pueden desarrollar hipocalcemia o hipercalcemia. Renagel no contiene calcio. Se deben controlar los niveles séricos de calcio al igual que se hace en el seguimiento rutinario de un paciente dializado. En caso de hipocalcemia, debe administrarse calcio elemental como suplemento.
Dependiendo de la ingesta en la dieta y la naturaleza de la insuficiencia renal de fase terminal, los pacientes dializados pueden manifestar una disminución de los niveles de las vitaminas A, D, E y K.
Por lo tanto, en los pacientes que no estén tomando estas vitaminas, se tomará en consideración vigilar los niveles de las vitaminas A, D y E y evaluar el estado de la vitamina K mediante la medición del tiempo de tromboplastina y, si es necesario, éstas deben ser suplementadas.
En la actualidad, los datos son insuficientes para excluir la posibilidad de deficiencia de folato durante el tratamiento a largo plazo con Renagel.
El cloruro sérico puede aumentar durante el tratamiento con Renagel ya que el cloruro puede
intercambiarse por fósforo en el lumen intestinal. Aunque en los estudios clínicos no se ha observado un aumento clínicamente significativo en el cloruro sérico, éste debe ser controlado, al igual que se hace en el seguimiento rutinario de un paciente dializado. Cada gramo de Renagel contiene aproximadamente 180 mg (5,1 mEq) de cloruro.
Los pacientes con insuficiencia renal crónica están predispuestos a desarrollar acidosis metabólica. Se ha notificado un empeoramiento de la acidosis al sustituir otros quelantes del fósforo por sevelamer en una serie de estudios en los que se observaron concentraciones más bajas de bicarbonato en los
Se han notificado casos aislados de hipotiroidismo en pacientes a quienes se coadministró Renagel y Levotiroxina. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia más estricta de los niveles de TSH en pacientes que reciban ambos fármacos.
Como todavía no están disponibles los datos sobre el empleo crónico de sevelamer durante más de un año, no se puede excluir del todo la posible absorción y acumulación de sevelamer durante tratamiento crónico a largo plazo (Véase sección 5.2 Farmacocinética).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han llevado a cabo estudios de interacción en pacientes con hemodiálisis.
En estudios de interacciones en voluntarios sanos, Renagel no tuvo ningún efecto en la
biodisponibilidad de digoxina, warfarina, enalaprilo o metoprolol. Sin embargo, la biodisponibilidad de ciprofloxacino disminuyó en aproximadamente un 50% al ser administrado junto con Renagel en un estudio de dosis única. En consecuencia, Renagel no se debe tomar simultáneamente con ciprofloxacino.
Renagel podría afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos. En pacientes trasplantados, se han comunicado niveles reducidos de ciclosporina y mofetil micofenolato cuando se coadministran con Renagel, sin consecuencia clínica alguna (por ejemplorechazo del injerto). La posibilidad de interacción no puede ser excluida, por lo que una estricta monitorización de las concentraciones de sangre de mofetil micofenolato y ciclosporina debería considerarse, tanto durante su utilización combinada como tras su retirada.
Si se administra un medicamento en el que una reducción de su biodisponibilidad, podría dar lugar a una disminución clínicamente significativa en cuanto a su seguridad y eficacia, el medicamento debe ser administrado bien una hora antes ó tres horas después de la utilización de Renagel; de no ser así, el médico debe considerar la posibilidad de controlar las concentraciones en sangre.
En estudios con animales, la coadministración de una dosis única de Renagel con verapamil, quinidina, calcitriol, tetraciclina, warfarina, ácido valproico, digoxina, propranolol, estrona y L- tiroxina no alteró las concentraciones pico en suero o el área bajo la curva para las concentraciones séricas de estos productos.
4.6 Embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad de Renagel en mujeres embarazadas o lactantes. En estudios con animales no hubo evidencia de que sevelamer indujera toxicidad embriofetal. Renagel sólo debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes si es claramente necesario y tras una evaluación detallada de la relación riesgo/beneficio para la madre y para el feto o niño (Véase apartado 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
En un estudio pararelo en el que participaron 202 pacientes, con una duración de tratamiento de 52 semanas, las reacciones adversas que ocurrieron con una mayor frecuencia (≥ 5% de pacientes), posible o probablemente relacionadas con Renagel, fueron todas trastornos gastrointestinales. Estos datos extraídos de este estudio y de los ensayos clínicos no controlados incluyendo a 384 pacientes, se muestran en la siguiente tabla clasificados por su frecuencia. El índice de notificación está clasificado
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia Frecuentes: Flatulencia
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Cefalea
Trastornos vasculares
Muy frecuentes: Hipotensión, hipertensión
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: Dolor
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: Prurito
Frecuentes: Erupción cutánea Infecciones e infestaciones Frecuentes: Faringitis
La mayoría de estas reacciones se observaron normalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica fase 5, no siendo necesariamente atribuibles a Renagel.
Experiencia después de la comercialización: En muy raras ocasiones se ha observado obstrucción intestinal e íleo/subíleo en pacientes durante el tratamiento con Renagel.
4.9 Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis.
Renagel se ha administrado a voluntarios sanos normales en dosis de hasta 14 gramos, el equivalente a 35 cápsulas de 403 mg (equivalentes a 35 comprimidos de 400 mg) al día, durante ocho días, sin que se observaran reacciones adversas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Tratamiento de la hiperfosfatemia. Código ATC: V03A E02.
Renagel contiene sevelamer, un polímero de poli(clorhidrato de alilamina) quelante no absorbible del fosfato, libre de metal y de calcio. Contiene múltiples aminas separadas por un carbono del esqueleto del polímero. Estas aminas se protonan parcialmente en el intestino e interaccionan con moléculas de fosfato mediante enlaces iónicos y de hidrógeno. Al capturar fosfato en el tracto digestivo, sevelamer disminuye la concentración de fosfato en suero.
Sevelamer disminuye la incidencia de episodios de hipercalcemia en comparación con pacientes que utilizan únicamente quelantes del fosfato con calcio, probablemente porque el producto en sí no contiene calcio. Durante un estudio con un año de seguimiento se demostró que los efectos en el fosfato y el calcio se mantenían.
Se ha demostrado que sevelamer se une a ácidos biliares in vitro e in vivo en modelos experimentales con animales. La captura de ácidos biliares mediante resinas de intercambio iónico es un método bien establecido para disminuir el colesterol sanguíneo. En ensayos clínicos, los niveles medios de colesterol total y de LDL disminuyeron en un 15-31 %. Este efecto se observa después de dos semanas y se mantiene a lo largo del tratamiento. Los triglicéridos, las HDL y la albúmina no se modificaron.
enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25 dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para reducir los niveles de hormona paratiroidea intacta (iPTH).
No existen datos sobre el efecto del tratamiento con Renagel en hueso. Por lo tanto se ha concedido la autorización de comercialización a condición de que se realice otro estudio comparativo para aclarar este asunto.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Según un estudio farmacocinético de dosis única en voluntarios sanos, Renagel no se absorbe en el tracto gastrointestinal. No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal (véase sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios preclínicos en ratas y perros, la administración de Renagel a dosis 10 veces mayores que la dosis humana máxima redujo la absorción de las vitaminas liposolubles D, E y K y de ácido fólico.
En un estudio en ratas, en el que se administró sevelamer a dosis de 15 a 30 veces la humana, se detectó un aumento del cobre sérico. Esto no -fue confirmado ni en el estudio en perros ni en los estudios clínicos.
Actualmente, no se dispone de datos formales de carcinogenicidad. Sin embargo, los estudios in vitro e in vivo han indicado que Renagel carece de potencial genotóxico. Además el medicamento no se absorbe en el tracto gastrointestinal.
En estudios de reproducción, no hubo evidencia de que sevelamer indujera embrioletalidad,
fetotoxicidad o teratogenicidad a las dosis ensayadas (hasta 1 g/kg/día en conejos y hasta 4,5 g/kg/día en ratas). Se observaron déficits en la osificación del esqueleto en varias localizaciones de los fetos de las ratas hembras a las que se administró sevelamer en dosis de 8-20 veces la dosis humana máxima de 200 mg/kg. Los efectos pueden ser secundarios a la depleción de la vitamina D y/o vitamina K a estas dosis altas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Cada comprimido contiene: sílice, anhídrido coloidal y ácido esteárico.
El revestimiento del comprimido contiene hipromelosa y monoglicéridos diacetilados.
La tinta de impresión contiene óxido de hierro negro (E172), propilenglicol e hipromelosa.
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Botes de polietileno de alta densidad, con un tapón de polipropileno a prueba de niños y un sello de inducción.
Los tamaños de los envases son:
comprimidos de 400 mg 1 x 360 comprimidos
2 x 360 comprimidos
3 x 360 comprimidos
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/005
EU/1/99/123/006 EU/1/99/123/007
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
23 Abril 2001
Renovación de la autorización: 26 Enero 2005
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 800 mg comprimidos con cubierta pelicular
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 800 mg de sevelamer.
Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos con cubierta pelicular.
Los comprimidos son ovales, blanquecinos y llevan impreso Renagel 800 en un lado.
4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas
Renagel está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos en tratamiento con hemodiálisis. Renagel debe ser utilizado en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25 di-hidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos para controlar el desarrollo de la enfermedad ósea renal.
4.2 Posología y forma de administración Niños
La seguridad y eficacia de este producto en pacientes menores de 18 años no han sido establecidas.
Adultos y ancianos (> 65 años)
Para pacientes que no estén en tratamiento con quelantes del fosfato, la posología debe determinarse individualmente, basándose en la concentración sérica de fosfato, como se indica en la siguiente tabla:
Nivel de fosfato sérico en pacientes que no estén en tratamiento con quelantes
del fosfato
Dosis inicial de Renagel comprimidos de 800 mg 1,94 – 2,42 mmol/l (6-7.5 mg/dl) 1 comprimidos tres veces al día
> 2,42 mmol/l (>7.5 mg/dl) 2 comprimidos tres veces al día
Si Renagel se prescribe como quelante de fosfato alternativo, Renagel debe administrarse a una dosis equivalente, sobre la base de mg/peso, comparado con el quelante de fosfato con calcio previamente utilizado por el paciente.
Los niveles de fosfato sérico deben ser monitorizados y la dosis de Renagel ajustada, con el objetivo de disminuir el fosfato sérico como mínimo a 1,94 mmol/l (6 mg/dl). El fosfato sérico -deberá ser controlado cada dos o tres semanas hasta alcanzar un nivel estable. Una vez alcanzado, se monitorizará de forma periódica.
El rango de dosis puede variar entre 1 y 5 comprimidos de 800 mg por comida. En un estudio clínico de un año de duración, la dosis media real utilizada en la fase crónica fue de 7 gramos de sevelamer.
Los pacientes deben tomar Renagel junto con las comidas y limitarse a las dietas prescritas. Los comprimidos deben ingerirse enteros. No masticar.
4.3 Contraindicaciones
• Hipofosfatemia u obstrucción intestinal.
• Hipersensibilidad al sevelamer o a cualquiera de los excipientes del producto.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Renagel en niños, pacientes en prediálisis o pacientes en tratamiento con diálisis peritoneal.
No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Renagel en pacientes con trastornos de la deglución, gastroparesia severa o sin tratar, y retención del contenido gástrico. Renagel sólo se utilizará en estos pacientes tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y los riesgos.
No se ha estudiado la eficacia y la seguridad de Renagel en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria activa, trastornos de la motilidad gastrointestinal, motilidad intestinal irregular o anormal y pacientes con un historial de cirugía gastrointestinal importante. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre Renagel a pacientes con estos trastornos.
En muy raras ocasiones se ha observado obstrucción intestinal e íleo/subíleo en pacientes en tratamiento con Renagel. El estreñimiento puede ser un síntoma precedente. Se deberá controlar con cuidado a los pacientes que tengan estreñimiento mientras reciban tratamiento con Renagel. Se debe volver a evaluar el tratamiento con Renagel en pacientes que desarrollen estreñimiento grave.
Renagel por sí solo no está indicado para el control del hiperparatiroidismo. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Renagel debe ser utilizado en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25-dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para disminuir los niveles de la hormona paratiroidea intacta (iPTH).
Los pacientes con insuficiencia renal pueden desarrollar hipocalcemia o hipercalcemia. Renagel no contiene calcio. Se deben controlar los niveles séricos de calcio al igual que se hace en el seguimiento rutinario de un paciente dializado. En caso de hipocalcemia, debe administrarse calcio elemental como suplemento.
Dependiendo de la ingesta en la dieta y la naturaleza de la insuficiencia renal de fase terminal, los pacientes dializados pueden manifestar una disminución de los niveles de las vitaminas A, D, E y K.
Por lo tanto, en los pacientes que no estén tomando estas vitaminas, se tomará en consideración vigilar los niveles de las vitaminas A, D y E y evaluar el estado de la vitamina K mediante la medición del tiempo de tromboplastina y, si es necesario, éstas deben ser suplementadas.
En la actualidad, los datos son insuficientes para excluir la posibilidad de deficiencia de folato durante el tratamiento a largo plazo con Renagel.
El cloruro sérico puede aumentar durante el tratamiento con Renagel ya que el cloruro puede
intercambiarse por fósforo en el lumen intestinal. Aunque en los estudios clínicos no se ha observado un aumento clínicamente significativo en el cloruro sérico, éste debe ser controlado, al igual que se hace en el seguimiento rutinario de un paciente dializado. Cada gramo de Renagel contiene aproximadamente 180 mg (5,1 mEq) de cloruro.
Los pacientes con insuficiencia renal crónica están predispuestos a desarrollar acidosis metabólica. Se ha notificado un empeoramiento de la acidosis al sustituir otros quelantes del fósforo por sevelamer en una serie de estudios en los que se observaron concentraciones más bajas de bicarbonato en los
Se han notificado casos aislados de hipotiroidismo en pacientes a quienes se coadministró Renagel y Levotiroxina. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia más estricta de los niveles de TSH en pacientes que reciban ambos fármacos.
Como todavía no están disponibles los datos sobre el empleo crónico de sevelamer durante más de un año, no se puede excluir del todo la posible absorción y acumulación de sevelamer durante tratamiento crónico a largo plazo (Véase sección 5.2 Farmacocinética).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han llevado a cabo estudios de interacción en pacientes con hemodiálisis.
En estudios de interacciones en voluntarios sanos, Renagel no tuvo ningún efecto en la
biodisponibilidad de digoxina, warfarina, enalaprilo o metoprolol. Sin embargo, la biodisponibilidad de ciprofloxacino disminuyó en aproximadamente un 50% al ser administrado junto con Renagel en un estudio de dosis única. En consecuencia, Renagel no se debe tomar simultáneamente con ciprofloxacino.
Renagel podría afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos. En pacientes trasplantados, se han comunicado niveles reducidos de ciclosporina y mofetil micofenolato cuando se coadministran con Renagel, sin consecuencia clínica alguna (por ejemplo rechazo del injerto). La posibilidad de interacción no puede ser excluida, por lo que una estricta monitorización de las concentraciones de sangre de mofetil micofenolato y ciclosporina debería considerarse, tanto durante su utilización combinada como tras su retirada.
Si se administra un medicamento en el que una reducción de su biodisponibilidad, podría dar lugar a una disminución clínicamente significativa en cuanto a su seguridad y eficacia, el medicamento debe ser administrado bien una hora antes ó tres horas después de la utilización de Renagel; de no ser así, el médico debe considerar la posibilidad de controlar las concentraciones en sangre.
En estudios con animales, la coadministración de una dosis única de Renagel con verapamil, quinidina, calcitriol, tetraciclina, warfarina, ácido valproico, digoxina, propranolol, estrona y L- tiroxina no alteró las concentraciones pico en suero o el área bajo la curva para las concentraciones séricas de estos productos.
4.6 Embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad de Renagel en mujeres embarazadas o lactantes. En estudios con animales no hubo evidencia de que sevelamer indujera toxicidad embriofetal. Renagel sólo debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes si es claramente necesario y tras una evaluación detallada de la relación riesgo/beneficio para la madre y para el feto o niño (Véase apartado 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
En un estudio pararelo en el que participaron 202 pacientes, con una duración de tratamiento de 52 semanas, las reacciones adversas que ocurrieron con una mayor frecuencia (≥ 5% de pacientes), posible o probablemente relacionadas con Renagel, fueron todas trastornos gastrointestinales. Estos datos extraídos de este estudio y de los ensayos clínicos no controlados incluyendo a 384 pacientes, se muestran en la siguiente tabla clasificados por su frecuencia. El índice de notificación está clasificado
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia Frecuentes: Flatulencia
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Cefalea
Trastornos vasculares
Muy frecuentes: Hipotensión, hipertensión
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: Dolor
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: Prurito
Frecuentes: Erupción cutánea Infecciones e infestaciones Frecuentes: Faringitis
La mayoría de estas reacciones se observaron normalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica fase 5, no siendo necesariamente atribuibles a Renagel.
Experiencia después de la comercialización: En muy raras ocasiones se ha observado obstrucción intestinal e íleo/subíleo en pacientes durante el tratamiento con Renagel.
4.9 Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis.
Renagel se ha administrado a voluntarios sanos normales en dosis de hasta 14 gramos, el equivalente a 35 cápsulas de 403 mg (equivalentes a 17 comprimidos de 800 mg) al día, durante ocho días, sin que se observaran reacciones adversas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Tratamiento de la hiperfosfatemia. Código ATC: V03A E02.
Renagel contiene sevelamer, un polímero de poli(clorhidrato de alilamina) quelante no absorbible del fosfato, libre de metal y de calcio. Contiene múltiples aminas separadas por un carbono del esqueleto del polímero. Estas aminas se protonan parcialmente en el intestino e interaccionan con moléculas de fosfato mediante enlaces iónicos y de hidrógeno. Al capturar fosfato en el tracto digestivo, sevelamer disminuye la concentración de fosfato en suero.
Sevelamer disminuye la incidencia de episodios de hipercalcemia en comparación con pacientes que utilizan únicamente quelantes del fosfato con calcio, probablemente porque el producto en sí no contiene calcio. Durante un estudio con un año de seguimiento se demostró que los efectos en el fosfato y el calcio se mantenían.
Se ha demostrado que sevelamer se une a ácidos biliares in vitro e in vivo en modelos experimentales con animales. La captura de ácidos biliares mediante resinas de intercambio iónico es un método bien establecido para disminuir el colesterol sanguíneo. En ensayos clínicos, los niveles medios de
colesterol total y de LDL disminuyeron en un 15-31 %. Este efecto se observa después de dos semanas y se mantiene a lo largo del tratamiento. Los triglicéridos, las HDL y la albúmina no se modificaron.
En los estudios clínicos realizados en pacientes hemodializados, sevelamer por sí solo no tuvo un efecto clínicamente significativo ni consistente sobre la hormona paratiroidea intacta (iPTH) en suero.
En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Renagel deberá emplearse en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25 dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para reducir los niveles de hormona paratiroidea intacta (iPTH).
No existen datos sobre el efecto del tratamiento con Renagel en hueso. Por lo tanto se ha concedido la autorización de comercialización a condición de que se realice otro estudio comparativo para aclarar este asunto.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Según un estudio farmacocinético de dosis única en voluntarios sanos, Renagel no se absorbe en el tracto gastrointestinal. No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal (véase sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios preclínicos en ratas y perros, la administración de Renagel a dosis 10 veces mayores que la dosis humana máxima redujo la absorción de las vitaminas liposolubles D, E y K y de ácido fólico.
En un estudio en ratas, en el que se administró sevelamer a dosis de 15 a 30 veces la humana, se detectó un aumento del cobre sérico. Esto no -fue confirmado ni en el estudio en perros ni en los estudios clínicos.
Actualmente, no se dispone de datos formales de carcinogenicidad. Sin embargo, los estudios in vitro e in vivo han indicado que Renagel carece de potencial genotóxico. Además el medicamento no se absorbe en el tracto gastrointestinal.
En estudios de reproducción, no hubo evidencia de que sevelamer indujera embrioletalidad,
fetotoxicidad o teratogenicidad a las dosis ensayadas (hasta 1 g/kg/día en conejos y hasta 4,5 g/kg/día en ratas). Se observaron déficits en la osificación del esqueleto en varias localizaciones de los fetos de las ratas hembras a las que se administró sevelamer en dosis de 8-20 veces la dosis humana máxima de 200 mg/kg. Los efectos pueden ser secundarios a la depleción de la vitamina D y/o vitamina K a estas dosis altas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Cada comprimido contiene: sílice, anhídrido coloidal y ácido esteárico.
El revestimiento del comprimido contiene hipromelosa y monoglicéridos diacetilados.
La tinta de impresión contiene óxido de hierro negro (E172), propilenglicol e hipromelosa.
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez 2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C.
Mantener el envase perfectamente cerrado.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Botes de polietileno de alta densidad, con un tapón de polipropileno a prueba de niños y un sello de inducción.
Los tamaños de los envases son:
comprimidos de 800 mg 1 x 100 comprimidos 1 x 180 comprimidos 2 x 180 comprimidos 3 x 180 comprimidos
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/008
EU/1/99/123/009 EU/1/99/123/010 EU/1/99/123/011
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
23 Abril 2001
Renovación de la autorización: 26 Enero 2005
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
ANEXO II
A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes Genzyme Limited, 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland
El etiquetado y prospecto del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión.
B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica..
• OTRAS CONDICIONES
El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de comercialización del medicamento autorizado mediante la presente decisión.
C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS A CUMPLIR POR EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
No procede.
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
A. ETIQUETADO
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CARTONAJE EXTERIOR - FRASCO DE 60 CÁPSULAS
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 403 mg cápsulas duras
sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada cápsula contiene 403 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
La cápsula contiene también dióxido de titanio (E171), carmín índigo (E132) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 60 cápsulas duras
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral. Las cápsulas deben ingerirse enteras.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Aviso: El frasco contiene un cartucho desecante, no ingerirlo.
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior 25°C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/001
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
Las cápsulas deben ingerirse con líquido y con cada comida, siguiendo la prescripción médica.
Léase el prospecto antes de su empleo.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CARTONAJE EXTERIOR - FRASCO DE 200 CÁPSULAS
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 403 mg cápsulas duras
sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada cápsula contiene 403 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
La cápsula contiene también dióxido de titanio (E171), carmín índigo (E132) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 200 cápsulas duras
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral. Las cápsulas deben ingerirse enteras.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Aviso: El frasco contiene un cartucho desecante, no ingerirlo.
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior 25°C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/002
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
Las cápsulas deben ingerirse con líquido y con cada comida, siguiendo la prescipción médica.
Léase el prospecto antes de su empleo.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CARTONAJE EXTERIOR - 4 FRASCOS DE 200 CÁPSULAS
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 403 mg cápsulas duras
sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada cápsula contiene 403 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
La cápsula contiene también dióxido de titanio (E171), carmín índigo (E132) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 4 frascos de 200 cápsulas duras
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral. Las cápsulas deben ingerirse enteras.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Aviso: El frasco contiene un cartucho desecante, no ingerirlo.
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior 25°C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/003
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
Las cápsulas deben ingerirse con líquido y con cada comida, siguiendo la prescripción médica.
Léase el prospecto antes de su empleo.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CARTONAJE EXTERIOR - 6 FRASCOS DE 200 CÁPSULAS
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 403 mg cápsulas duras
sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada cápsula contiene 403 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
La cápsula contiene también dióxido de titanio (E171), carmín índigo (E132) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 6 frascos de 200 cápsulas duras
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral. Las cápsulas deben ingerirse enteras.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Aviso: El frasco contiene un cartucho desecante, no ingerirlo.
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior 25°C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/004
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
Las cápsulas deben ingerirse con líquido y con cada comida, siguiendo la prescipción médica.
Léase el prospecto antes de su empleo.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ETIQUETA - FRASCO DE 60 CÁPSULAS
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 403 mg cápsulas duras
sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada cápsula contiene 403 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
La cápsula contiene también dióxido de titanio (E171), carmín índigo (E132) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 60 cápsulas duras
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral. Las cápsulas deben ingerirse enteras.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Aviso: El frasco contiene un cartucho desecante, no ingerirlo.
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior 25°C.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/001
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
Las cápsulas deben ingerirse con líquido y con cada comida, siguiendo la prescripción médica.
Léase el prospecto antes de su empleo.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ETIQUETA - FRASCO DE 200 CÁPSULAS
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 403 mg cápsulas duras
sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada cápsula contiene 403 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
La cápsula contiene también dióxido de titanio (E171), carmín índigo (E132) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 200 cápsulas duras
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral. Las cápsulas deben ingerirse enteras.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Aviso: El frasco contiene un cartucho desecante, no ingerirlo.
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior 25°C.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/002
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
Las cápsulas deben ingerirse con líquido y con cada comida, siguiendo la prescipción médica.
Léase el prospecto antes de su empleo.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CARTONAJE EXTERIOR - FRASCO DE 360 COMPRIMIDOS DE 400 mg
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 400 mg comprimidos con cubierta pelicular sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 400 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
El comprimido contiene también óxido de hierro negro (E172) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 360 comprimidos con cubierta pelicular
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Los comprimidos deben ingerirse enteros. No masticar.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior 25°C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/005
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
Los comprimidos deben ingerirse con líquido y con cada comida, siguiendo la prescripción médica.
Léase el prospecto antes de su empleo.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CARTONAJE EXTERIOR - 2 FRASCOS DE 360 COMPRIMIDOS DE 400 mg
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 400 mg comprimidos con cubierta pelicular Sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 400 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
El comprimido contiene también óxido de hierro negro (E172) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 2 frascos de 360 comprimidos con cubierta pelicular
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Los comprimidos deben ingerirse enteros. No masticar.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior 25°C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/006
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
Los comprimidos deben ingerirse con líquido y con cada comida, siguiendo la prescripción médica.
Léase el prospecto antes de su empleo.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CARTONAJE EXTERIOR - 3 FRASCOS DE 360 COMPRIMIDOS DE 400 mg
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 400 mg comprimidos con cubierta pelicular sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 400 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
El comprimido contiene también óxido de hierro negro (E172) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 3 frascos de 360 comprimidos con cubierta pelicular
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Los comprimidos deben ingerirse enteros. No masticar.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior 25°C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/007
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
Los comprimidos deben ingerirse con líquido y con cada comida, siguiendo la prescripción médica.
Léase el prospecto antes de su empleo.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ETIQUETA - FRASCO DE 360 COMPRIMIDOS DE 400 mg
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 400 mg comprimidos con cubierta pelicular sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 400 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
El comprimido contiene también óxido de hierro negro (E172) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 360 comprimidos con cubierta pelicular
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Los comprimidos deben ingerirse enteros. No masticar.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior 25°C.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/99/123/005
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
Los comprimidos deben ingerirse con líquido y con cada comida, siguiendo la prescripción médica.
Léase el prospecto antes de su empleo.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CARTONAJE EXTERIOR - FRASCO DE 100 COMPRIMIDOS DE 800 mg
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Renagel 800 mg comprimidos con cubierta pelicular Sevelamer
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 800 mg del principio activo sevelamer.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
El comprimido contiene también óxido de hierro negro (E172) y propilenglicol.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 100 comprimidos con cubierta pelicular
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Los comprimidos deben ingerirse enteros. No masticar.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 25°C.
Mantener el frasco perfectamente cerrado.
