Anexos

2 . Antecedentes

Esquema 2.17. Aplicación del sistema de Larock en derivados de 2-cloro y 2-bromo anilinas

10. Anexos

54 6.93 (m, 2H), 6.73 (d, J = 1.92 Hz, 1H-3), 2.42 (s, 3H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 137.72 (C2), 136.5 (C8), 132.61 (C10), 129.10 (C12, 14), 128.9 (C9), 127.74 (C13), 125.8 (C11,15), 123.05 (C5), 120.56 (C7), 120.18 (C6,4), 118.51 (C3), 100.66 (C2) 16.83 (C16). m/z (IE): 207 (M⁺,100%), 206 (M⁺-H, 37%), 130 (M⁺-C6H5,3%), 103 (M⁺-C7H7N, 11%). IR (cm^-1): 34240(, N-H), 1489 (, C=C Ar) y 735, 685(, C-H Ar). p.f: 193-194

°C.

5-metil-2-fenilindol 46ac^41,43

El compuesto 46ac se obtiene como producto mayoritario después de 48 horas de reacción, es un sólido de color amarillo. Rendimiento: 75%.

RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.13 (br, 1H), 7.54 (d, J = 7.43 Hz, 2H), 7.31-7.34 (m, 3H), 7.24-7.15 (m, 2H), 6.93 (d, J = 8.18 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 2.37 (s, 3H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 137.99, 135.21, 132.55, 129.59, 129.52, 129.03, 127.61, 125.11, 124.02, 120.35, 110.60, 99.59, 21.52. m/z (IE): 207 (M⁺,100%), 206 (M⁺-H,45%), 103 (M⁺-C7H7N,10%), 105 (M⁺- C8H7,3%). IR (cm^-1): 3402(, N-H), 1447(, C=C Ar) y 741, 686(, C-H Ar). p.f: 220-221

°C.

6-metil-2-fenilindol 46ad⁴¹ y 4-metil-2-fenilindol 46ad’⁴⁵

La mezcla de compuestos 46ad y 46ad’ se obtuvieron después 48 horas de reacción, el sólido de la mezcla de los isómeros estructurales es de color amarillo. Rendimiento:

88%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.15(ancha, 1H, N-H), 8.01 (ancha, 1H, N- H), 7.55-7.48(m), 7.42 (s), 7.40 (s), 7.35-7.28 (m), 7.23-7.19 (m), 7.12 (s), 7.10 (s), 7.03- 7.01 (m), 6.98 (s), 6.87 (t), 6.75 (s, H-3), 6.67 (s, H-3), 2.49 (s, -CH3), 2.36 (s, -CH3).¹³C-

Anexos

55 RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 119.07, 119.04, 127.66, 127.51, 125.16, 125.03, 122.56, 122.13, 120.46, 120.35, 110.98, 108.60, 99.88, 98.63, 21.90, 18.88. m/z (IE):

207 (M⁺,100%), 206 (M⁺-H,69%), 192 (M⁺-CH3,5%). IR (cm^-1): 3440, 3412(, N-H), 1447(, C=C Ar) y 756, 739, 686(, C-H Ar). p.f: 168-190 °C.

5-cloro-2-fenilindol 46ae ⁴³

Rendimiento: 99%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.28 (ancha, 1H, N-H), 7.63-7.47 (m, 3H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.32-7.16 (m, 2H), 7.06 (dd, J = 8.6, 2.1 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 139.31 (C2), 135.12 (C10), 131.87 (C8), 130.34 (C9), 129.13 (C12,14), 128.15 (C13), 125.87 (C5), 125.25 (C11,15), 122.59 (C6), 120.00 (C4), 111.87 (C7), 99.58 (C3). m/z (IE): 227 (M⁺,100%), 192 (M⁺-Cl,10%), 154 (M⁺-C3H2,3%). IR (cm^-1):

3429 (, N-H), 1453(, C=C Ar) y 735, 686(, C-H Ar). p.f: 186-197 °C.

6-cloro-2-fenilindol 46af ^41,43 y 4-cloro-2-fenilindol 46af’⁴⁶

Los compuestos se purifican por columna en sílice donde se aísla una fracción con el compuesto 46af puro y una segunda fracción con la mezcla de los compuestos 46af y 46af’. Rendimiento de la mezcla: 99%.

El compuesto 46af es un sólido incoloro aislado por columna de sílice con hexano y acetato de etilo en relación 100:1. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.26 (ancha, 1H, -NH-), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.33-7.25 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H).

Anexos

13C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 138 (C2,8), 137.14 (C10), 131.93 (C9), 129.13 (C12,14), 128.03 (C13), 127.84 (C11,15), 125.18 (C5), 121.47 (C4), 121.04 (C6), 110.87 (C7), 99.93 (C3). m/z (IE): 207 (M⁺, 100%), 206 (M⁺-H), 192 (M⁺-CH3). IR (cm^-1): 3429(, N-H), 1450(, C=C Ar) y 734, 686 (, C-H Ar). p.f: 182-183 °C.

A continuación la caracterización de la mezcla de los compuestos 46af y 46af’:

(Compuestos 46af y 46af’): RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.36 (br, 1H), 8.23 (ancho, 1H, -NH-), 7.61-7.55 (m, 4H), 7.30-7.18 (m, 4H), 7.07-7.0 (m, 3H), 6.86 (s, 1H), 6.71 (s, 1H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 138 (C2,8), 137.14 (C10), 131.93 (C9), 129.13 (C12,14), 128.03 (C13), 127.84 (C11,15), 125.18 (C5), 121.47 (C4), 121.04 (C6), 110.87 (C7), 99.93 (C3).. m/z (IE): 207 (M⁺, 100%), 206 (M⁺-H), 192 (M⁺-CH3). IR (cm^-1):

3429(, N-H), 1450 (, C=C Ar) y 734, 686(, C-H Ar).

5-fluor-2-fenilindol 46ag⁴⁷

El compuesto 46ag es un aceite resinoso.

Rendimiento: 21%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.22 (ancha, 1H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.36 (t, J

= 7.6 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 7.3 Hz, H), 7.24-7.16 (m, 2H), 6.85 (td, J = 6.85Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.2 Hz, 1H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 159.77 (¹JCF = 234 Hz, C5), 156.66(¹JCF = 234 Hz, C5), 139.68 (C2), 133.33 (C10), 132.04 (C8), 129.70 (⁴JCF = 10 Hz, C9), 129.56(⁴JCF = 10 Hz, C9), 129.12 (C12,14), 128,06 (C13), 125.22 (C11,15), 111.57 (⁵JCF = 10 Hz, C7), 111.44 (⁵JCF = 10 Hz, C7), 110.84(²JCF = 26 Hz, C6), 110.49 (²JCF = 26 Hz, C6), 105.42 (³JCF = 23 Hz, C4), 105.26 (³JCF = 23 Hz, C4), 100.12 (C3), 100.06 (C3). m/z (IE): 211 (M⁺, 100%), 183 (M⁺-C2H2, 20%), 106 (M⁺- C7H7N, 12%). IR (cm^-1): 3431(, N-H), 1472(, C=C Ar) y 733, 686(, C-H Ar).

Anexos

57 6-fluor-2-fenilindol 46ah⁴⁸

El compuesto 46ah es un aceite resinoso.

Rendimiento: 39%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.23 (ancha, 1H, -NH-), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 8.0, 5.5 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.28-7.22 (m, 1H), 7.0 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 12.9, 5.5 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H).

13C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 161.64 (¹JCF = 238 Hz, C6; C-F), 158.49 (¹JCF = 238 Hz, C6; C-F), 136.84 (C8), 136.67 (C8), 132.14 (C10), 129.11 (C12,14), 127.80 (C13), 125.78 (C2), 125.28 (C9), 125.01 (C11,15), 121.46 (C4), 121.32 (C4), 109.22 (³JCF = 24 Hz, C7), 108.89 (³JCF = 24 Hz, C7), 99.87 (C3), 97.53 (²JCF = 26 Hz, C5), 97.18 (²JCF = 26 Hz, C5). m/z (IE): 211 (M⁺,100%), 183 (M⁺-C2H2,22%). IR (cm^-1): 3430(, N-H), 1486(, C=C Ar) y 733, 687 (, C-H Ar). p.f: 171-172 °C.

4-fluor-2-fenilindol 46ah’⁴⁷

El compuesto 46ah’ es un sólido incoloro.

Rendimiento: 23%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.33 (ancha. 1H), 7.56 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 8.5, 5.5 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 13.1, 5.9 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 14.2, 7.1 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 13.3, 8.0 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.72 (t, J = 8.9 Hz, 1). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]:

158.04 (¹JCF = 247 Hz, C6; C-F), 154.68 (¹JCF = 247 Hz, C6; C-F), 139.26 (C9), 137.93 (C8), 131.86 (C10), 129.15 (C12,14), 128.10 (C13), 127.81 (C11,15), 125.30 (C2), 121.46 (C6), 121.3 (C6), 118.66 (²JCF = 22 Hz, C5), 118.36 (²JCF = 22 Hz, C5), 107.03 (C7), 106.98 (C7), 95.84 (C3). m/z (IE): 211 (M⁺,100%), 183 (M⁺-C2H2,22%). IR (cm^-1): 3431(, N-H), 1486(, C=C Ar) y 733, 687(, C-H Ar). p.f: 65-67 °C.

Anexos

58 2-(3-metoxifenil)-indol 46ba⁴³

El compuesto 46ba es un sólido incoloro.

Rendimiento: 99%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.25 (ancha, 1H, N-H), 7.55 (d, J = 7.8, 1H), 7.29 (dd, J = 7.81, 15.46, 2H), 7.18-7.02 (m, 4H), 6.8 (dd, J = 2.38, 8.12, 1H), 6.75 (d, J = 1.55, 1H), 3.80 (s, 3H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 160 (C), 137.80(C), 136.80(C), 133.81(C), 130.11(C), 129,22(C), 122.45(C), 120.72(C), 120.31(C), 117.69(C), 113.16(C), 111.03(C), 110.95(C), 100.26 (CH), 55.39(O-CH3). m/z (IE): 223(M⁺,100%), 191 (M⁺- CH3O,6%), 180(M⁺-C2H4O,35%). IR (cm^-1): 3390(, N-H), 148(, C=C Ar) y 755, 676(, C-H Ar). p.f: 139-140 °C.

2-(3-metoxifenil)-7-metil-indol 46bb

Compuesto 46bb es un líquido viscoso marrón.

Rendimiento: 72%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,

 ppm]: 8.09 (ancha, 1H, N-H), 7.40(d, J = 7.5Hz, 1H), 7.28 (t, 7.9Hz, 1H), 7.19(d, J=7.2Hz, 1H), 7.14(d, J=5,3Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.2Hz, 1H), 6.92 (t, J = 5.9Hz, 1H), 6.82-6.76 (m, 1H), 6.74 (d, J = 1.5 Hz, 1H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 160.14 (C12, C-O), 137.54 (C15), 136.41 (C2), 133.99 (C8), 130.12 (C14), 128.77 (C9), 123.07 (C5), 120.54 (C6), 120.14 (C7), 118.48 (C15), 117.74 (C4), 112.97 (C13), 111.18 (C11), 100.86 (C3), 55.43 (C17), 16.79 (C16). m/z (IE): 237 (M⁺,100%), 206 (M⁺-OCH3,4%), 194 (M⁺-C2H4O,37%). IR (cm^-

1): 3367(, N-H), 1433(, C=C Ar) y 742, 683(, C-H Ar). HRSM FAB+: m/z calculado para C16H15NO es 237.1156, el observado es de 237.1160.

Anexos

59 2-(3-metoxi-fenil)-5-metil-indol 46bc⁹

Compuesto 46bc es un sólido incoloro.

Rendimiento: 90%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.13 (ancha, 1H, N-H), 7.33 (s, 1H15), 7.26 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.21-7.11 (m, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.78 (s, 3H, O-CH3), 2.37 (s, 3H, -CH3). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 160 (C12), 137.86 (C10), 135.15 (C8), 133.95 (C14), 130.08 (C2), 129.53 (C5), 129.50 (C9), 124.10 (C15), 120.36 (C4), 117.62 (C6), 113.03 (C13), 110.92 (C11), 110.62 (C7), 99.83 (C3), 55.39 (C17), 21.53 (C16). m/z (IE): 237 (M⁺,100%), 206 (M⁺-OCH3,11%), 194 (M⁺-C2H4O,25%). IR (cm^-1): 3431(, N-H), 1456(, C=C Ar) y 733, 686 (, C-H Ar).

2-(3-metoxifenil)-6-metil-indol 46bd y 2-(3-metoxifenil)-4-metil-indol 46bd’

Los compuestos 46bd y 46bd’ se aislaron por columna de sílice. Sin embargo no fue posible separa la mezcla de isomérica la cual es un aceite color marrón. Rendimiento:

99%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.27 (ancha, N-H), 8.13 (ancha, N-H), 7.42 (s), 7.40 (s), 7.27-7.20 (m), 7.15-7.08 (m), 7.04-7.03 (m), 7.01 (s), 6.98 (s), 6.94 (t, J = 8.2 Hz), 6.78-6.73 (m), 6.67 (s), 3.77 (s, O-CH3), 3.76 (s, O-CH3), 2.44 (s,CH3), 2.36 (s, CH3). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 160.1, 137.3, 137.1, 134.0, 132.4, 130.0, 127.0, 122.1, 120.3, 117.5, 112.9, 111.0, 110.9, 110.8, 100.1, 55.4, 21.9. m/z (IE): 237 (M⁺, 100%), 194 (M⁺-C2H3O, 25%). HRSM FAB+: m/z calculado para C16H15NO es 237.1154, el observado es de 237.1159. p.f: 133.6-135.2 °C.

Anexos

60 2-(3-metoxifenil)-5-fluoro-indol 46bg

Compuesto 46bg es un sólido incoloro.

Rendimiento: 82%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.23 (ancha, 1H, N-H), 7.27 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 6.7, 5.7 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.87 (dd, J = 9.1, 2.3 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 1Hz, 1H3), 3.79 (s, 3H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 160.14 (C12), 159.77 (¹JCF = 235, C5, C-F), 156.66 (¹JCF = 235, C5, C-F), 139.57 (C2,10), 133.45 (C8), 133.31 (C8), 130.19 (C14), 129.62 (C9), 129.48 (C9), 117.72 (C15), 113.41 (C13), 111.62 (C7), 111.49 (C7), 111.10 (C11), 110.91 (²JCF = 26 Hz, C6), 110.56 (²J_CF= 26 Hz, C6), 105.57 (³J_CF= 24 Hz, C4), 105.26 (³J_CF= 24 Hz, C4), 100.34 (C3), 100.28 (C3), 55.40 (C16). IR (cm^-1): 3423(, N-H), 1481(, C=C Ar) y 776, 677(, C-H Ar). m/z (IE): 241 (M⁺, 100%), 211 (M⁺-OCH3, 4%), 198 (M⁺-C2H3O, 23%). HRSM FAB+: m/z calculado para C14H10FN es 241.0903, el observado es de 241.0900. p.f: 97.2-98.6°C.

2-(3-fluorfenil)-6-cloro-indol 46cf

El compuesto 46cf es un sólido incoloro obtenido, aislado por columna de sílice con hexano-acetato de etilo en relación 110:1, además de una segunda fracción que contiene el compuesto 46cf’.

Rendimiento: 62%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,

 ppm]: 8.20 (ancha, 1H, N-H), 7.45 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 6.3 Hz, 3H), 7.24 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.06-6.90 (m, 2H), 6.75 (s, 1H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 164.93 (¹JCF = 246 Hz, C12), 161.67 (¹JCF = 246 Hz, C12), 137.33 (C2), 137.30 (C2), 137.21 (C8), 134.14 (C10), 134.03 (C10), 130.80 (C14), 130.68 (C14), 128.55 (C6), 127.64 (C9), 121.72 (C5), 121.32 (C4), 120.72 (C15), 120.68 (C15), 114.96 (³JCF = 21 Hz, C11), 114.68 (³JCF = 21 Hz,

Anexos

61 C11), 112.26 (²JCF = 23 Hz, C13), 111.96(²JCF = 23 Hz, C13), 110.96 (C7), 100.87 (C3). IR (cm^-1): 3421(, N-H), 1488(, C=C Ar) y 770, 664(, C-H Ar). m/z (IE): 245 (M⁺,100%), 210 (M⁺-Cl,4%), 183 (M⁺-C2H3Cl,12%). HRSM FAB+: m/z calculado para C14H9ClFN es 245.0408, el observado es de 245.0410. p.f:136.8-138.2°C.

2-(3-fluorfenil)-4-cloro-indol 46cf’

El compuesto 46cf’ es un sólido incoloro, aislado por columna de sílice con hexano- acetato de etilo en relación 110:1, además de una primera fracción correspondiente al compuesto 46cf.

Rendimiento: 37%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.36 (ancha, 1H, N-H), 7.39-7.30 (m, 2H), 7.27 (d, J = 10.1Hz, 1H), 7.24-7.16 (m, 1H), 7.10-6.91 (m, 3H), 6.85 (d, J = 1Hz, 1H-3). RMN¹³C [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 164.93 (¹JCF = 246 Hz, C12), 161.67 (¹JCF = 246 Hz, C12), 137.45 (C8), 137.16 (C2), 137.12 (C2), 133.99 (C10), 133.87 (C10), 130.80 (C14), 130.68 (C14), 127.99 (C4), 126.12 (C9), 123.34 (C6), 120.89 (C15), 120.68 (C15), 120.21 (C5), 115.09 (³JCF = 21 Hz, C13), 114.79 (³JCF = 21 Hz, C13), 112.37 (²JCF = 23 Hz, C11), 112.02 (²JCF = 23 Hz, C11), 109.64 (C7), 99.44 (C3). IR (cm^-1): 3463(, N-H), 1483(, C=C Ar) y 761, 664(, C-H Ar). m/z (IE): 245 (M⁺,100%), 210 (M⁺-Cl,10%), 183 (M⁺- C2H3Cl,13%). HRSM FAB+: m/z calculado para C14H9ClFN es 245.0408, el observado es de 245.0408. p.f: 106.2-109.7°C.

2-(3-fluorfenil)-6-metil-indol 46cd y 2-(3-fluorfenil)-4-metil-indol 46cd’

Los compuestos 46cd y 46cd’ son sólidos incoloros aislados por columna de sílice con hexano-acetato de etilo en una relación 110:1. Rendimiento: 90%. m/z (IE): (mezcla de

Anexos

62 isómeros 46cd y 46cd’) 225 (M⁺,100%), 130 (M⁺-C6H4F,4%). IR (cm^-1): 3408(, N-H), 1452(, C=C Ar) y 771, 667(, C-H Ar). HRSM FAB+: m/z calculado para C15H12FN es 225.0954, el observado es de 225.0946. p.f: 117.2-120.9 °C.

Los isómeros 3b y 3b’ no se lograron aislar y para su caracterización se emplearon las técnicas bidimensionales HETCOR, COSY y HMBC para identificar las señales ¹H, ¹³C RMN de cada isómero;

2-(3-fluorfenil)-6-metil-indol 46cd

RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.03 (ancha, 1H, N-H), 7.3 (m, 2H), 7.21 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.09-6.98 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 6.69 (d, J = 0.9 Hz, 1H3), 2.38 (s, 3H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]:

164.99 (¹JCF = 245.6 Hz, C12), 164.69 (¹JCF = 245.6 Hz, C12), 135.98 (C8), 134.74 (C10), 134.63 (C10), 134.42 (C2), 132.84 (C6), 130.63 (C14), 130.52 (C14), 126.90 (C9), 123.02 (C5), 122.36 (C4), 120.63 (C15), 120.54 (C15), 114.36 (³JCF = 21 Hz, C11), 114.08 (³JCF = 21 Hz, C11), 112.01 (²JCF = 23 Hz, C13), 111, 71 (²JCF = 23 Hz, C13), 111.01 (C7), 99.53 (C3), 21.88 (C16).

2-(3-fluorfenil)-4-metil-indol 46cd’

RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.17 (ancha, 1H, N-H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.3 (m, 2H), 7.21 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.84 (m, 1H), 6.77 (d, J = 1 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H). ¹³C-RMN [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 164.94 (¹JCF = 246 Hz, C12), 161.69 (¹JCF = 246 Hz, C12), 136.85 (C2), 135.98 (C8), 134.8 (C10), 134.69 (C10), 130.67 (C14), 130.56 (C14), 129.06 (C4), 126.9 (C9), 123.02 (C5), 122.36 (C6), 120.66 (C15), 120.51 (C15), 114.51 (³JCF = 22 Hz, C11), 114.23

Anexos

63 (³JCF = 22 Hz, C11), 112.16 (²JCF = 23 Hz, C13), 111.86 (²JCF = 23Hz, C13), 108.65 (C7), 100.79 (C3), 28.80 (C16).

A continuación se muestra la caracterización de los intermediarios aislados:

2-anilin-acetofenona 48aa⁵⁰

El compuesto 48aa es un sólido de color amarillo.

Rendimiento: 30%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 7.95 (dd, J = 3.42, 5.24 Hz, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 4.62, 10.34 Hz, 2H), 7.16 (m, 2H), 6.67 (dd, J = 7.52, 15.18 Hz, 3H), 4.86 (br, 1H), 4.52 (s, 2H). RMN ¹³C [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 195 (C1, C=O), 147,13 (C9), 134.95 (C3), 133.92 (C4), 129.43 (C11,13), 128.95 (C4,8), 127.81 (C5,7), 117.84 (C12), 113.06 (C10,14), 50.35 (C2). IR (cm^-1): 3342(, N-H), 2989(, C-H), 1662(, C=O), 1494(, C-H asim.), 1343, 1353(, C-H sim.) y 746, 687(, C-H Ar). m/z (IE): 211 (10%) [M⁺], 106 (100%) [M⁺- C7H5O], 77 (20%) [M⁺- C8H8NO], 28 (9%) [M⁺- C13H13N].

2-(p-cloro-anilin)-2-acetofenona. 48ae⁵⁰

El compuesto 48ae es un sólido de color amarillo. Rendimiento: 32%. EM (IE):

245(18%)[M⁺], 227(2%)[M⁺-H2O], 126(100%)[M⁺-C8H7O], RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 7.84 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 6.33, 13.54 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.58, 7.58 Hz, 2H), 7.13-7.06 (m, 2H), 6.60-6.52 (m, 2H), 4.88 (br, 1H), 4.51 (s, 2H). RMN ¹³C [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 194.74 (C1, C=O), 145.68 (C1a), 134.8 (C1’), 134.03 (C4’), 129.23 (C3a,5a), 128.97 (C2’,6’), 127.80 (C3’,5’), 122.44 (C4a), 114.07 (C2a,6a), 50.30 (C2). IR (cm^-1): 3269(, N-H), 2997(, C-H), 1671(, C=O), 1448(, C-H asim.), 1368, 1338(, C-H sim.) y 711, 694(, C-H Ar).

Anexos

64 2-(m-acetilanilin)-acetofenona 48aj⁵¹

El compuesto 48aj es un sólido incoloro.

Rendimiento: 23%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 7.99-7.97 (m, 1H), 7.96-7.95 (m, 1H), 7.62-7.51 (m, 1H), 7.50-7.40 (m, 1H), 7.27-7.12 (m, 3H), 6.85 (ddd, J = 7.1, 2.5, 1.8 Hz, 1H), 5.65 (t, J = 4.3Hz, 1H), 4.58 (d, J = 4.2Hz, 2H), 2.52 (s, 3H). RMN ¹³C [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 198.71 (C15), 197.70 (C1), 147.27 (C9), 138.27 (C11), 134.71 (C3), 134.06 (C6), 129.43 (C13), 128.97 (C4,8), 127.86 (C5,7), 118.47 (C12), 110.85 (C14,16), 50.09 (C2), 26.80 (C16). IR (cm^-1): 3378(, N-H), 2830(, C-H), 1684, 1683(, C=O), 1452, 1489(, C-H asim.), 1346(, C-H sim.) y 752, 678(, C-H Ar). EM (IE): 253 (13%) [M⁺], 238 (2%) [M⁺-CH3], 148 (100%) [M⁺-C7H5O], 119 (3%) [M⁺-C8H8NO], 105 (9%) [M⁺- C9H10NO], 77 (10%) [ M⁺-C10H10NO].

2-(p-cloroanilin)-3’-metoxi-acetofenona. 48be⁵⁰

El compuesto 48be es un sólido de color amarillo. Rendimiento: 24%. RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 7.53-7.39 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 3H), 6.59-6.43 (m, 2H), 4.85 (ancha, 1H, N-H), 4.46 (d, J = 3.1Hz, 2H), 3.74 (s, 3H). RMN ¹³C [75.57 MHz, CDCl3,  ppm]: 194.62, 160.04, 145.64, 136.08, 129.97, 129.21, 122.39, 120.26, 120.19, 114.66, 112.33, 55.56, 50.37. IR (cm^-1): 3394(, N-H), 2840, 2817 (, C-H), 1679(, C=O), 1432- 1482 (, C-H asim.), 1354(, C-H sim.) y 757, 678(, C-H Ar). EM (IE): 275 (20%) [M⁺], 258 (1%) [M⁺-H2O], 140 (100%) [M⁺-C8H7O2], 135 (10%) [M⁺-C7H7ClN], 105 (6%) [M⁺- C8H7ClO2], 18 (1%) [M⁺-C15H2ClNO].

Anexos

65 2-(p-toluidin)-acetofenona 48ac⁵⁰

RMN ¹H [300.53 MHz, CDCl3,  ppm]: 8.11- 8.01 (m, 2H), 7.66 (t, J= 7.4Hz, 1H), 7.55 (t, J

= 7.5Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.0Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.0Hz, 2H), 4.85 (ancha, 1H, N-H), 4.65 (s, 2H), 2.24 (s, 3H). EM (IE): 225 (12%) [M⁺], 120 (100%) [M⁺-C7H5O], 91 (100%) [M⁺-C8H8NO]. IR (cm^-1): 3394 (, N-H), 2913, 2905(, C- H), 1683(, C=O), 1447(, C-H asim.), 1357(, C-H sim.) y 745, 681(, C-H Ar).

Anexos

66 Figura 10.1. Espectro de RMN ¹H y ¹³C del compuesto 46aa.

Anexos

67 Figura 10.2. Espectro de RMN ¹H y ¹³C del compuesto 46aa’.

Anexos

68 Figura 10.2. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46ab.

Anexos

69 Figura 10.3. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46ac.

Anexos

70 Figura 10.4. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46ad y 46ad’.

Anexos

71 Figura 10.5. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46ae.

Anexos

72 Figura 10.6. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46af.

Anexos

73 Figura 10.7. Espectro RMN de ¹H del compuesto 46af y 46af’.

Anexos

74 Figura 10.8. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46ag.

Anexos

75 .

Figura 10.9. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46ae.

Anexos

76 Figura 10.10. Espectro RMN de ¹H y ¹³C de la mezcla de compuestos 46ah y 46ah’.

Anexos

77 Figura 10.11. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46ba.

Anexos

78 Figura 10.12. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46bb.

Anexos

79 Figura 10.13. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46bc.

Anexos

80 Figura 10.14. Espectro RMN de ¹H y ¹³C de la mezcla de los compuestos 46bd y 46bd’.

Anexos

81 Figura 10.15. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46bg.

Anexos

82 Figura 10.16. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46cf.

Anexos

83 Figura 10.16. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 46cf’.

Anexos

84 Figura 10.16. Espectro RMN de ¹H y ¹³C de la mezcla de los compuestos 46cd y 46cd’.

Anexos

85 Figura 10.17. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 48ae.

Anexos

86 Figura 10.18. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto _48aj.

Anexos

87 Figura 10.19. Espectro RMN de ¹H y ¹³C del compuesto 48be.

In document Síntesis de 2-aril-indoles a partir de derivados de fenilglioxal y anilinas sustituidas por medio de una reacción tándem mediada por catalizadores a base de paladio (página 62-97)