Investigación en los
Supervivientes al Cáncer
Ramón de las Peñas Bataller Servicio de Oncología Médica
Consorcio Hospital Provincial. Castellón
Supervivientes al cáncer: definiciones
• Largo superviviente: > 5 años tras el diagnóstico de su enfermedad tumoral.
• Estaciones de supervivencia
Mullan F. NEJM 1985; Miller K. NCCS 2010
• Investigación en supervivientes al cáncer:
– identificación, examen, prevención y control de los eventos adversos relacionados con el diagnóstico y tratamiento
(efectos tardíos, segundas neoplasias y calidad de vida).
– Provisión de una base de conocimiento para el óptimo cuidado y vigilancia de los supervivientes al cáncer.
– Optimización de la salud tras el tratamiento del cáncer.
• Efectos persistentes (long-term effects) vs efectos tardíos (late effects)
Supervivientes al cáncer: definiciones
Aziz NM, Acta Oncol 2007
Efectos adversos asociados a la supervivencia
Físicos
• Cardiotoxicidad
• Trastornos neurocognitivos
• Menopausia prematura
• Trastornos sexuales
• Infertilidad
• Fatiga crónica
• Dolor crónico
• Segundas neoplasias
Socio-psicológicos
• Empeoramiento de CV
• Pánico a la recurrencia
• Ansiedad/depresión
• Trastornos socio-laborales
• Cambios en la imagen corporal
• Dificultad de relación
• Trastornos económicos
Largos supervivientes al cáncer: escenario
• 40% de la población nacida en un año va a diagnosticarse de un cáncer a lo largo de su vida
• 60% de los adultos y 80% de los niños
diagnosticados de cáncer van a considerarse
largos supervivientes
Trends in 5-years relative survival rates
American Cancer Society. Cancer Facts 2010.
68% vs 50%
Largos supervivientes al cáncer: cambios de paradigmas
• Aumento del número de adultos supervivientes al cáncer
• Aumento de la demanda en profesionales entrenados y estándares de guías de cuidados para el número creciente de pacientes.
• Necesidad de desarrollo de planes de cuidados a pesar de una relativa escasez de investigación en el campo de los supervivientes al cáncer
tratamientos curación
recursos
supervivientes
Hewitt M, 2003
Jacobs LA. CA Cancer J Clin 2009 .
• ¿Cuáles son los efectos tardíos más frecuentes?
• ¿Quién está en riesgo y quién puede ser protegido?
• ¿puede prevenirse o revertirse el daño a los tejidos sanos de los LS?
• ¿Qué proporción de LS va a desarrollar una 2ª neoplasia o recurrencia?
• ¿existen intervenciones médicas, psicosociales o de comportamiento que reduzcan la morbilidad de los LS?
• ¿Quién debe hacer el seguimiento de los LS?
• ¿En que consiste la “vigilancia óptima” de los LS?
Investigación en supervivientes al cáncer:
cuestiones a responder
Investigación translacional en supervivientes al cáncer
• Clave para comprender los riesgos específicos y los efectos tardíos en
individuos que sufrieron y han sido tratados de un cáncer.
Series amplias de sujetos para estudios de cohortes o de casos- control
Desarrollo de biomarcadores para identificar sujetos de riesgo y
monitorizar efectos tardíos de los tratamientos
Colección de muestras (para células nucleadas, suero, orina, tejido
tumoral/sano, etc)
Bancos de especímenes y muestras.
Jacobs LA. CA Cancer J Clin 2009 .
El cáncer testicular como modelo en investigación de largos supervivientes
• Elevada tasa de superviviencia relativa (>95% a 10 años)
• Eficacia de tratamientos basados en QT con platino y RT
• Importante morbilidad a largo plazo:
– Segundas neoplasias
– Enfermedad cardiovascular – Neurotoxicidad
– hipogonadismo – Nefrotoxicidad
– Toxicidad pulmonar – Infertilidad
– Trastornos psicosociales – Deterioro cognitivo
Poirier MC. Cancer Res 1992
Brouwers EM, Clinical Pharmacology 2008
Gietema JA, Lancet 2000
Internal relative risks (RRs) [ r ˆ 1 i ] and external RRs [ r ˆ i ] of second primary breast cancer according to treatment in women diagnosed with Hodgkin lymphoma (HL) at age 30 years or younger
Cumulative absolute risks (%) of breast cancer for young women treated for Hodgkin lymphoma (HL) according to age at HL diagnosis, duration of follow-up (F), and treatment for HL
Travis LD, JNCI 2005
Oldenburg J, J Trans Med 2007
AA AG+GG
Allan JM, PNAS 2001
Wu X, Cancer Prev Res 2009
Ross CJD, Nat Gen 2009
TPMT: thiopurine S-methyltransferase COMT: catechol O-methyltransferase
Azria D, Clin Can Res 2008
Four and more SNPs are strongly
correlated with the risk of grade
z3 toxicity; odds ratio, 9.3, 95% CI, 1.4-62; P = 0.003
Anthracycline-related cardiomyopathy in childhood cancer survivors and association with polymorphisms in the carbonyl reductase genes: A Children's
Oncology Group study.
• Largest case series of documented cardiomyopathy
• Clear dose-response relationship with anthracycline exposure
– Significantly increased risk beyond 250 mg/m2
P<0.001
Summary
Blanco JG, ASCO Proc 2010.
Anthracycline-related cardiomyopathy in childhood cancer survivors and association with polymorphisms in the carbonyl reductase genes: A
Children's Oncology Group study.
• Impact of GBR1 and GBR3 genotype status on anthracycline-related cardiomyopathy risk:
– Among those exposed to lower doses of anthracyclines
– Not observed among those exposed to higher doses of anthraciclines
1.2 1.7 1.7
5.3
3.1
4.8
0.6 1.1 0.9
overall 0-250 mg/m2 >250 mg/m2
Summary
Blanco JG, ASCO Proc 2010.
Cumulative anthracycline dose
<250 mg/m2 ALL/HNL
Primary prevention
•Individualized therapy
•Non-cardiotoxic alternatives
>250 mg/m2 AML/sarcoma
Secondary prevention
•Cardioprotection
•Risk-based surveillance
•Pharmacologic intervention
Intervention strategies
Anthracycline-related cardiomyopathy in childhood cancer survivors and association with polymorphisms in the carbonyl reductase genes: A Children's Oncology Group
study.
Blanco JG, ASCO Proc 2010.
Recomendaciones para la investigación en largos supervivientes al cáncer
• Desarrollo de infraestructuras de investigación
• Creación de un sistema coordinado de colección de bioespecimenes
• Promoción de nuevas tecnologías, bioinformática y biomarcadores
• Desarrollo de nuevos métodos epidemiológicos
• Desarrollo de guías prácticas basadas en la evidencia clínica
