Algoritmo de Karch y Lasagna

Existen otros criterios para la evaluación de la relación de causalidad de cada notificación según el algoritmo de Karch y Lasagna.

Para asegurar la reproducibilidad del método se recoge la información fundamental sobre estos apartados mediante un protocolo estandarizado y cerrado el cual aparece reflejado a continuación y donde se detallan las preguntas y las posibles respuestas.41

1. Secuencia cronológica

Se valora el tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y la aparición de las primeras manifestaciones de la reacción. Según este criterio, la secuencia cronológica puede quedar clasificada en alguno de los siguientes apartados:

 Adecuada: la ingesta del fármaco es anterior a la aparición del acontecimiento descrito y la secuencia temporal es coherente con el mecanismo de acción del fármaco y con el proceso fisiopatológico supuesto de la reacción adversa

 Compatible: la ingesta del fármaco es anterior a la aparición del acontecimiento pero no totalmente coherente con el mecanismo de acción y/o el proceso fisiopatológico (por ejemplo, una agranulocitosis que apareciera tres meses después de dejar la medicación)

 Desconocida: la información contenida en la tarjeta de notificación es insuficiente para evaluar la secuencia cronológica

 Incompatible: según los datos que aparecen en la notificación, la secuencia temporal entre la administración del fármaco y la aparición del acontecimiento descrito va en contra de la relación de causalidad, o bien ésta es incompatible con el mecanismo de acción y/o el proceso fisiopatológico (por ejemplo, una neoplasia o cirrosis hepática que aparece a los pocos días de iniciar el tratamiento).

2. Plausibilidad del acontecimiento El acontecimiento puede ser:

 Bien conocido a partir de las publicaciones habituales de referencia, estudios epidemiológicos y/o a partir del perfil farmacológico del fármaco sospechoso

 Conocido a partir de observaciones anecdóticas  Desconocido

 Existe suficiente información farmacológica en contra de la relación fármaco-reacción

3. Efecto de la retirada del medicamento sospechoso:

En este caso se valora la evolución del paciente una vez que se le retire el medicamento que se sospecha sea el causante de la reacción adversa y se mide de la manera siguiente

 El efecto indeseable mejora con la retirada del medicamento independientemente del tratamiento instituido y/o hubo una única administración. El período de recuperación es compatible con la farmacología del medicamento y con el proceso fisiopatológico.

 La reacción no mejora con la retirada del medicamento, exceptuando de este grupo las reacciones mortales

 No se ha retirado el medicamento sospechoso y el cuadro presente tampoco mejora

 No se ha retirado la medicación y el cuadro mejora (se excluye de este grupo la aparición de tolerancia)

 En la notificación no hay información respecto a la retirada del medicamento

 El desenlace de la reacción es mortal o bien el efecto indeseado es de características irreversibles. Aquí es importante incluir las malformaciones congénitas relacionadas con la administración de fármacos durante el embarazo

 A pesar de no retirar el fármaco el cuadro mejora debido al desarrollo de tolerancia.

4. Efecto de la re-administración del fármaco sospechoso:

La administración del medicamento en forma accidental o provocada en condiciones controladas, es una prueba de gran valor diagnóstico, aunque muchas veces puede no ser ética.

La reexposición puede ser:

 Positiva: la reacción aparece nuevamente ante la readministración del medicamento sospechoso

 Negativa: Cuando no aparece la RAM

 No hubo reexposición o la notificación no contiene información sobre la readministración del medicamento

 El efecto indeseable presenta características irreversibles (muerte, malformaciones congénitas o reacciones que dejan secuelas permanentes).

5. Existencia de una causa alternativa: En este caso las respuestas pueden ser:

 Existe una explicación alternativa (una patología de base u otra medicación Tomada simultáneamente) más verosímil que el fármaco sospechoso

 Existe una explicación alternativa con una verosimilitud parecida o menor a la del fármaco sospechoso

 No hay información suficiente en la tarjeta de notificación para poder evaluar la existencia de causas alternativas aunque éstas se puedan sospechar

 Se dispone de los datos necesarios para descartar una explicación alternativa

 No valorable debido a la inexistencia de pruebas que puedan identificar una causa alternativa. Este sería, por ejemplo, el caso de la mayoría de las malformaciones congénitas

6. Información adicional

La información adicional disponible sobre factores del paciente o de su enfermedad que puedan haber contribuido a la presentación de la reacción adversa se consigna según el código de la 9na _{edición de la Clasificación} Internacional de Enfermedades de la OMS.

7. Exploraciones complementarias

Las exploraciones complementarías encaminadas a establecer el diagnóstico diferencial pueden ser de gran ayuda para evaluar la relación de causalidad y, por tanto, también son codificadas (determinación de niveles del fármaco, biopsias, exploraciones radiológicas, pruebas de alergia, alteraciones enzimáticas, etc.).43 La codificación de todos los parámetros expuestos permite resumir la información indispensable para valorar la imputabilidad de un fármaco en una reacción adversa en un código de cinco cifras. Este código, además de las ventajas obvias de reducir costos en el almacenamiento informático, tiene la particularidad de que se puede recuperar en cualquier momento la información interesante sobre la notificación (por ejemplo, información sobre la evolución del efecto indeseable, o sobre el grado de conocimiento de la reacción en el momento de ser codificada). Tras su evaluación, se envía una copia de la notificación (en la que se han omitido el nombre del paciente y el del médico notificador) al Servicio de Farmacovigilancia del Ministerio de Sanidad, que a su vez envía una copia al laboratorio fabricante y/o comercializador del producto sospechoso de haber producido la reacción. Las notificaciones son codificadas para su inclusión en la base de datos. La información introducida en la base de datos es la requerida por el Centro Coordinador del Programa Internacional de la OMS.41

1.3.4. Factores asociados con la aparición de las Reacciones Adversas a