7 RESULTADOS
7.6 Panel de expertos
7.6.2 Análisis de la segunda ronda
En el segundo cuestionario se incluyeron 32 variables, de las cuales 26 correspondieron a las que no se obtuvo acuerdo en la primera ronda y 6 fueron los elementos nuevos propuestos por el panel de expertos. En esta segunda ronda se contó con la participación de 5 expertos. En la Tabla 18 se presenta el grado de importancia otorgado a cada variable y el grado de consenso (RIR) entre los expertos para información farmacéutica y legal. De 20 variables que contemplaban información farmacéutica y legal solo se obtuvo acuerdo en 7 (35%) de ellas, y las 13 (65%) variables restantes presentaron desacuerdo.
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Tabla 18 Valoración del grado de importancia asignado a las variables de información farmacéutica y legal durante la segunda ronda Delphi
Información farmacéutica y legal n Q1 Mediana Q3 RIR Consenso
Fuera de rango donde se
ubica mediana Código de acuerdo al sistema de
clasificación anatómica terapéutica química (ATC)
5 3,5 8,0 9,0 0,69 Desacuerdo
Nombre comercial 5 2,5 5,0 6,0 0,70 Desacuerdo
Fórmula completa cualitativa 5 2,5 7,0 8,0 0,79 Desacuerdo Formula completa cuantitativa por dosis
o unidad posológica 5 5,5 8,0 9,0 0,44 Acuerdo
Lista de excipientes 5 2,5 4,0 7,0 1,13 Desacuerdo Presentación del medicamento 5 7 7,0 9,0 0,29 Acuerdo Titular del registro del medicamento 5 6 8,0 9,0 0,38 Acuerdo Fabricante de los ingredientes
farmacéuticos activos 5 2 4,0 6,5 1,13 Desacuerdo
Fabricante del producto terminado 5 3,5 5,0 9,0 1,10 Desacuerdo Marcación de producto como innovador o
genérico o biosimilar 5 2 4,0 7,5 1,38 Desacuerdo
Fecha de registro del medicamento por
primera vez 5 3 6,0 7,0 0,67 Desacuerdo
Sistema de trazabilidad 5 4,5 8,0 9,0 0,56 Desacuerdo Resumen de las características del
producto 5 6,5 8,0 8,5 0,25 Acuerdo
Información del etiquetado 5 6 8,0 8,5 0,31 Acuerdo
Prospecto 5 6,5 9,0 9,0 0,28 Acuerdo
Solubilidad 5 3,5 5,0 6,0 0,50 Acuerdo
Contenido de esteroisómeros cuyas proporciones puedan comprometer la eficacia y seguridad del medicamento
5 2 5,0 6,5 0,90 Desacuerdo Certificados de análisis con sus
respectivas especificaciones de calidad 5 2,5 5,0 6,5 0,80 Desacuerdo Documentación biofarmacéutica -
Información de bioequivalencia
(resultados prueba de disolución/ estudios de equivalencia in vitro, estudios de equivalencia in vivo) para los medicamentos que los requieren.
5 3,5 7,0 8,5 0,71 Desacuerdo Listado de medicamentos de referencia
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En la Tabla 19 se presenta el grado de importancia asignado por los expertos para las variables de información farmacológica (eficacia y seguridad) y las variables nuevas propuestas por el panel. De 6 variables consideradas, en las que no se obtuvo acuerdo en la primera ronda no logró obtenerse acuerdo en la segunda ronda. En relación a las 6 variables propuestas por el panel, solo se obtuvo acuerdo en una (16,7%) de ellas correspondiente al protocolo de reporte de reacciones adversas.
Tabla 19. Valoración del grado de importancia asignado a las variables de información farmacológica y nuevas variables, durante la segunda ronda Delphi
Información farmacológica (eficacia y
seguridad) n Q1 Mediana Q3 RIR Consenso
Valores fuera de rango donde se
ubica mediana Información de los estudios clínicos
presentados (si aplica) - Nombre estudio clínico, Objetivo, Población, Resultados principales, Conclusiones o enlace directo a Clinical Trials
5 4 8,0 9,0 0,63 Desacuerdo Ruta empleada para información
farmacológica (expediente completo, comparabilidad, abreviada)
5 3 6,0 8,5 0,92 Desacuerdo
Sistema de expresión 5 3 5,0 6,5 0,70 Desacuerdo
Declaración de impurezas 5 3 5,0 7,0 0,80 Desacuerdo Resultados de pruebas de
inmunogenicidad 5 3 5,0 8,0 1,00 Desacuerdo
Listado de medicamentos biológicos 5 3 5,0 8,0 1,00 Desacuerdo Nuevas variables n Q1 Mediana Q3 RIR Consenso
Valores fuera de rango donde se
ubica mediana Protocolo de reporte de eventos adversos 5 5 8,0 8,5 0,44 Acuerdo 2 Información sobre estándar de datos 5 4 7,0 9,0 0,71 Desacuerdo
Listado de ingredientes farmacéuticos activos aprobados para uso en productos
farmacéuticos 5 3 6,0 7,0 0,67 Desacuerdo
Actas de aprobación, rechazo o novedades
del producto 5 5 6,0 9,0 0,67 Desacuerdo
Información de patentes y protección de
datos de prueba 5 2 6,0 8,0 1,00 Desacuerdo
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Durante la segunda ronda se alcanzó a obtener acuerdo solo en 8 (25%) de las variables evaluadas y la mayor cantidad de acuerdos se obtuvo la información de tipo farmacéutico y legal, que fue la que tuvo gran cantidad de desacuerdos en la primera ronda. A excepción de la solubilidad, todas las variables en las que se obtuvo acuerdo fueron consideradas información clave (7-9).
Figura 7. Valoración del grado de importancia de las variables de información en las que se obtuvo acuerdo en la segunda ronda
Tabla 20. Variables en las que se obtuvo acuerdo en la segunda ronda ordenadas según el valor de la media
Variables Promedio Desviación típica de variación Coeficiente
Prospecto 8,0 1,5 0,2
Presentación del medicamento 7,8 1,0 0,1
Titular del registro del medicamento 7,6 1,5 0,2
Resumen de las características del producto 7,6 1,0 0,1 Formula completa cuantitativa por dosis o unidad
posológica 7,4 1,9 0,3
Información del etiquetado 7,4 1,4 0,2
Protocolo de reporte de eventos adversos 7,0 1,8 0,3
Solubilidad 4,8 1,2 0,2
Entre los comentarios realizados por el panel en la segunda ronda, se encuentran los siguientes: se debe diferenciar los momentos y procesos en los que la información se hace pública, resaltando que una es la información al momento del registro, otra la de renovación, otra la de revisión de oficio y otra la relacionada con farmacovigilancia. En relación a la variable de contenido de esteroisómeros, se aclara
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que las agencias regulatorias solicitan pruebas farmacopeicas en las que deciden si la presencia de esteroisómeros compromete la calidad o eficacia del medicamento por lo que puede ser relevante para la comisión revisora durante el proceso de evaluación pero no para otro tipo de audiencias. En cuento al estándar semántico que fue uno de los elementos propuestos por uno de los miembros del panel se resaltó que están en proceso de implementación por parte del Ministerio de Salud y Protección Social.
En la segunda ronda, además de la medición de consenso se aplicó un criterio de estabilidad global considerando las variables que fueron evaluadas en las dos rondas. Para la evaluación se tuvieron en cuenta las variables que fueron evaluadas en ambas rondas, es decir 26 variables, en las que no se obtuvo acuerdo durante la primera ronda. En la Tabla 21se presenta el RIR de primera ronda, de segunda ronda y la variación de RIR para dichas variables. El coeficiente informa acerca del consenso alcanzado y permite tomar la decisión sobre si conviene detener el proceso. En los resultados se observa que en 12 (46%) variables, el valor de la variación de RIR es negativo indicando una mayor variación de los resultados en la segunda ronda, contrario a lo esperado. Esto puede relacionarse, principalmente por la pérdida de uno de los evaluadores durante la segunda ronda. Al considerar la diferencia absoluta se obtiene que en 22 (84,6%) de ellas la diferencia de RIR es inferior al valor prefijado de 0,5, mientras que en 4 de ellas (fabricante de producto terminado, fabricante de IFA, fecha de registro por primera vez y lista de excipientes) se superó dicho umbral. Sin embargo al tener en cuenta la diferencia global, se da por finalizado el proceso dado que el valor obtenido es inferior al valor predeterminado (RIR ≤ 0.5) como medida de consistencia.
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Tabla 21. Evaluación del consenso obtenido en el panel de expertos
Variables RIR1 RIR2 RIR1 - RIR2
Presentación del medicamento 0,43 0,29 0,14
Titular del registro del medicamento 0,43 0,38 0,05
Resumen de las características del producto 0,35 0,25 0,10
Formula completa cuantitativa por dosis o unidad posológica 0,57 0,44 0,13
Prospecto 0,75 0,28 0,47
Información del etiquetado 0,38 0,31 0,07
Código de acuerdo al sistema de clasificación anatómica terapéutica
química (ATC) 0,53 0,69 -0,16
Fabricante del producto terminado 0,43 1,10 -0,67
Información de los estudios clínicos presentados (si aplica) - Nombre estudio clínico, Objetivo, Población, Resultados principales, Conclusiones o enlace directo a Clinical Trials
0,50 0,63 -0,13
Sistema de trazabilidad 0,71 0,56 0,15
Documentación biofarmacéutica - Información de bioequivalencia (resultados prueba de disolución/ estudios de equivalencia in vitro,
estudios de equivalencia in vivo) para los medicamentos que los requieren. 0,75 0,71 0,04
Fórmula completa cualitativa 1,10 0,79 0,31
Listado de medicamentos biológicos 0,67 1,00 -0,33
Fabricante de los ingredientes farmacéuticos activos 0,54 1,13 -0,58
Resultados de pruebas de inmunogenicidad 0,63 1,00 -0,38
Ruta empleada para información farmacológica (expediente completo,
comparabilidad, abreviada) 0,94 0,92 0,03
Nombre comercial 0,64 0,70 -0,06
Solubilidad 0,50 0,50 0,00
Fecha de registro del medicamento por primera vez 1,22 0,67 0,56
Declaración de impurezas 0,61 0,80 -0,19
Sistema de expresión 0,61 0,70 -0,09
Contenido de esteroisómeros cuyas proporciones puedan comprometer la
eficacia y seguridad del medicamento 0,94 0,90 0,04
Listado de medicamentos de referencia para estudios de comparabilidad 1,25 0,90 0,35
Lista de excipientes 0,44 1,13 -0,69
Certificados de análisis con sus respectivas especificaciones de calidad 0,69 0,80 -0,11 Marcación de producto como innovador o genérico o biosimilar 1,17 1,38 -0,21
Media total 0,68 0,73 -0,04
Para completar la información relacionada con estabilidad se tuvo en cuenta la variación del coeficiente de variación obtenido entre rondas. Se considera estabilidad la no variación significativa de las opiniones de los expertos independientemente del grado de convergencia alcanzado. En la tabla se relacionan los
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coeficientes de variación de cada una de las 26 variables y se calcula el promedio en cada ronda para obtener el coeficiente de variación global. Indica finalización del proceso si la diferencia entre los coeficientes de la primera y segunda ronda no es superior al valor de referencia, definido en 0,05. Por los resultados obtenidos dos rondas se consideraron suficientes, no siendo necesario consultar a los expertos por tercera vez.
Tabla 22. Evaluación de la estabilidad obtenida en el panel de expertos
Variables CV1 CV2
Presentación del medicamento 0,19 0,13
Titular del registro del medicamento 0,18 0,20
Resumen de las características del producto 0,16 0,13
Formula completa cuantitativa por dosis o unidad posológica 0,28 0,25
Prospecto 0,35 0,19
Información del etiquetado 0,21 0,18
Código de acuerdo al sistema de clasificación anatómica terapéutica química (ATC) 0,41 0,46
Fabricante del producto terminado 0,19 0,45
Información de los estudios clínicos presentados (si aplica) - Nombre estudio clínico, Objetivo, Población, Resultados principales, Conclusiones o enlace directo a Clinical
Trials 0,40 0,44
Sistema de trazabilidad 0,46 0,30
Documentación biofarmacéutica - Información de bioequivalencia (resultados prueba de disolución/ estudios de equivalencia in vitro, estudios de equivalencia in vivo) para
los medicamentos que los requieren. 0,44 0,45
Fórmula completa cualitativa 0,51 0,49
Listado de medicamentos biológicos 0,43 0,49
Fabricante de los ingredientes farmacéuticos activos 0,23 0,55
Resultados de pruebas de inmunogenicidad 0,41 0,48
Ruta empleada para información farmacológica (expediente completo,
comparabilidad, abreviada) 0,53 0,48
Nombre comercial 0,45 0,42
Solubilidad 0,28 0,24
Fecha de registro del medicamento por primera vez 0,61 0,43
Declaración de impurezas 0,39 0,44
Sistema de expresión 0,39 0,42
Contenido de esteroisómeros cuyas proporciones puedan comprometer la eficacia y
seguridad del medicamento 0,46 0,49
Listado de medicamentos de referencia para estudios de comparabilidad 0,53 0,49
Lista de excipientes 0,49 0,53
Certificados de análisis con sus respectivas especificaciones de calidad 0,40 0,45 Marcación de producto como innovador o genérico o biosimilar 0,63 0,56
Media total 0,39 0,39
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Como balance general, los miembros del panel consideraron que 24(50%) de las 48 variables consultadas eran relevantes para los profesionales de la salud y por tanto deben hacer parte de la información mínima proporcionada por las agencias sanitarias. De las variables seleccionadas 10 (41,7%) fueron de información farmacológica, 14 (58,3%) de información farmacéutica y legal y 1 de las variables nuevas propuestas por el panel (4,2%) que quedaría enmarcada en la categoría de información farmacológica.