1. Prueba de Disolución para tabletas y cápsulas (Test de Disolución para Formas Farmacéuticas Sólidas): Se estipula esta prueba para determinar el cumplimiento de los requisitos de disolución para formas farmacéuticas sólidas administradas por vía oral. En este capítulo, una unidad de dosificación se define como 1 tableta o 1 cápsula o la cantidad especificada.
Aparatos:
Aparato 1 (Aparato de canasta): El montaje consiste en lo siguiente: un recipiente, que pueda estar tapado, hecho de vidrio u otro material inerte, transparente1; un motor, un eje de transmisión, y una cesta cilíndrica
(componente que gira). El recipiente se sumerge parcialmente en una adecuada bañera de agua de un tamaño conveniente o se calienta por un dispositivo adecuado, tal como un circulador de calor. La bañera de agua o el calentador permiten que se mantenga la temperatura dentro del recipiente a 37 ± 0,5 °C durante la prueba y mantener el medio de disolución en movimiento constante y suave. Ninguna parte del montaje, incluido el medio ambiente en el que este montaje se coloca, contribuye con movimiento, agitación o vibración significativa más allá que el debido a la rotación uniforme del componente que gira. Es preferible un instrumental que permita la observación de la preparación
1 Los materiales no deben adsorber, reaccionar, o interferir con la preparación de la prueba.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
y del elemento que remueve durante la prueba. El recipiente es cilíndrico, con una base hemisférica y una capacidad de 1 litro. Su altura es de 160-210 mm y su diámetro interior es de 98-106 mm. Sus lados tienen un reborde en la parte superior. Se puede encajar una tapa para retardar la evaporación2. El eje se
coloca de modo que su eje no está a más de 2 mm a cualquier punto del eje vertical del recipiente y que gira con suavidad y sin bamboleo significativo que pueda afectar los resultados. Se utilizará un dispositivo de regulación de velocidad, que permita la elección de velocidad de rotación del eje y que debe mantenerse a una tasa específica, dentro del ± 4 por ciento.
Aparato 2 (Aparato de paleta): Utilice el montaje del aparato 1, excepto que una paleta formada de una hoja y un eje de transmisión se utilizan como elementos de agitación. El eje se coloca de modo que su eje no está a más de 2 mm del eje vertical del recipiente, en cualquier punto, y gira sin problemas, sin bamboleo significativo que pudiera afectar los resultados. La línea central vertical de la hoja pasa por el eje de manera que la parte inferior de la hoja está a ras del fondo del pozo. La paleta se ajusta a las especificaciones mostradas en la figura 2.9.3.-2. La distancia de 25 ± 2 mm entre la parte inferior de la hoja y la parte inferior interna del recipiente se mantiene durante la prueba. La hoja rígida, metálica o de material inerte adecuado, y el eje conforman una sola entidad. Un diseño apropiado de dos partes desmontables pueden utilizarse siempre que el conjunto siga firmemente engranado durante la prueba. A la hoja
2Si se usara una tapa, debe proporcionar suficiente abertura para permitir la inserción
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
de la paleta y al eje se les puede recubrir por una capa delgada adecuada, de modo que se haga que sean inertes. A la unidad de dosis se le permite que se hunda hasta el fondo del recipiente antes que empiece la rotación de la hoja. Una pieza pequeña, suelta de material no reactivo, tal como no más que unas cuantas vueltas de alambre en espiral, puede asociarse a las unidades de dosis que de otro modo flotarían.
Idoneidad del aparato: La determinación de idoneidad del aparato para realizar las pruebas de disolución deberá incluir la conformidad con las dimensiones y tolerancias del instrumental como se indica arriba. Además, los parámetros críticos de prueba que hayan de vigilarse periódicamente durante el uso incluyen el volumen y la temperatura del medio de disolución, velocidad de rotación (Aparato 1 y 2), la tasa de inmersión (Aparato 3), y la tasa de flujo del medio (Aparato 4).
Determine el rendimiento aceptable del montaje de la prueba de disolución periódicamente.
Procedimiento: Aparato 1 y 2:
Formas farmacéuticas sólidas de alivio convencional: Procedimiento:
Coloque el volumen establecido del medio de disolución (± 1 por ciento) en el recipiente del instrumental especificado. Monte el instrumental, equilibre el medio
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
de disolución a 37 ± 0,5 °C, y retire el termómetro. El examen también puede llevarse a cabo con el termómetro en su lugar, siempre que se demuestre que se obtienen resultados equivalentes a los obtenidos sin el termómetro.
Coloque una unidad de dosificación en el instrumental, teniendo cuidado de excluir las burbujas de aire en la superficie de la unidad de dosificación. Haga funcionar el aparato a la velocidad especificada. En el intervalo especificado, o en cada una de los tiempos indicados, retire una muestra de una zona media entre la superficie del medio de disolución y la parte superior de la cesta giratoria o la hoja, no inferior a 1 cm de la pared del recipiente. En caso se especifiquen varios periodos de muestreo, reemplace las alícuotas retiradas para su análisis con volúmenes iguales de medio de disolución fresco a 37 °C o, si se puede demostrar que la sustitución del medio no es necesario, corrija para el cambio de volumen en el cálculo. Mantenga el recipiente tapado durante la prueba y verifique la temperatura del medio en los tiempos adecuados. Efectúe el análisis utilizando un examen de calidad adecuado3. Repita la prueba con unidades de dosis adicionales.
Si se utilizara un equipo automático para el muestreo o el instrumental por el contrario fuera modificado, es necesaria la comprobación de que el instrumental modificado produce resultados equivalentes a los obtenidos con el material descrito en este capítulo.
3 Las muestras de la prueba se filtran inmediatamente por muestreo a menos que se
demuestre que la filtración es innecesaria. Utilice un filtro inerte que no produzca la absorción de la sustancia activa o que contengan sustancias extraíbles que puedan interferir con el análisis.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
Medio de disolución: Se utiliza un medio de disolución adecuado. El volumen específico se refiere a las mediciones realizadas entre los 20° C y 25° C. Si el medio de disolución es una solución de amortiguación, ajuste la solución para que su pH sea de 0,05 unidades del pH especificado. Los gases disueltos pueden hacer que se formen burbujas, lo que puede cambiar los resultados de la prueba. En tales casos, los gases disueltos deben quitarse antes de la prueba4.
Tiempo: Donde se diera una sola especificación de tiempo, la prueba puede concluirse en un plazo más corto si el requisito de cantidad mínima disuelta se cumple. Las muestras deben ser retiradas únicamente en los tiempos especificados, con una tolerancia de ± 2 por ciento.
Formas farmacéuticas sólidas de alivio prolongado:
Procedimiento: Proceda según lo descrito para las formas farmacéuticas de alivio convencional.
Medio de disolución: Proceda según lo descrito para las formas farmacéuticas de alivio convencional.
Tiempo: Los puntos de tiempo de prueba, por lo general 3, se expresan en horas.
Formas farmacéuticas sólidas de alivio retardado:
4 Un método de desgasificación es el siguiente: caliente el medio, mientras se agita
suavemente, a unos 41 °C, inmediatamente filtre en vacío usando un filtro con una porosidad de 0,45 micras o menos, con agitación vigorosa, y seguir removiendo al vacío durante unos 5 min. Se pueden usar otras técnicas de desgasificación validas para la eliminación de gases disueltos.