N° % Recuperación MUESTRA RESULTADO CONCLUSIÓN visual mg/hisopo Sistema de evaluación
100,035 Blanco Hisopo No detectable Menor a 0,1mg/hisopo Conforme
100,035 Fase Móvil No detectable Menor a 0,1mg/hisopo Conforme
Puntos Críticos Punto de muestreo
1 Área: Puerta de ingreso No detectable Menor a 0,1mg/hisopo Conforme
2 Área: Pared interna No detectable Menor a 0,1mg/hisopo Conforme
3 Área: Inyector de aire No detectable Menor a 0,1mg/hisopo Conforme
4 Área: Extractor de aire No detectable Menor a 0,1mg/hisopo Conforme
5 Área: Ventana No detectable Menor a 0,1mg/hisopo Conforme
6 Blistera: Rodillo Transportador de
Aluminio 1 No detectable Menor a 0,1mg/hisopo
Conforme
7 Blistera: Rodillo Transportador de
Aluminio 2 No detectable Menor a 0,1mg/hisopo
Conforme
8 Blistera: Rodillo Transportador de
PVC 1 No detectable Menor a 0,1mg/hisopo
Conforme
9 Blistera: Rodillo Transportador de
PVC 2 No detectable Menor a 0,1mg/hisopo
Conforme
10 Blistera: Caja ingreso Plataforma
derecho No detectable Menor a 0,1mg/hisopo
Conforme
11 Blistera: Caja ingreso plataforma
izquierdo No detectable Menor a 0,1mg/hisopo
Conforme
12 Blistera: Faja Transportador No detectable Menor a 0,1mg/hisopo Conforme 13 Blistera: Cernidor de capsulas No detectable Menor a 0,1mg/hisopo Conforme
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IV.
DISCUSIÓN
El presente informe corresponde al desarrolló de un procedimiento de limpieza de los equipos presentes en el área de cefalosporínicos en la fabricación de cápsulas de cefalexina; el cual debió ser validado previamente antes de su uso en rutina, con el fin de garantizar un alto grado de confiabilidad y seguridad de los productos farmacéuticos, lo cual se traduce en evitar la contaminación cruzada o la adulteración de medicamentos.
El método operativo es un parámetro que permite seleccionar el producto indicador en el peor de los casos, según la Conferencia Internacional sobre la Armonización de los requerimientos técnicos para el registro de productos farmacéuticos para uso humano(ICH) es definido como la habilidad para evaluar al analito sobre criterios de aceptación escogidas por la empresa en busca de la presencia de contaminantes que involucre tanto al producto finalizado como al siguiente producto a fabricarse en el equipo limpio (menor puntaje). Esta selección se basa en la solubilidad, frecuencia, dificultad de limpieza y el cálculo de los límites de residuos sobre la base de la dosis terapéutica diaria y la toxicidad8.
En el Cuadro 1, encontramos los resultados obtenidos de la selección del producto indicador a partir del cual se eligió al producto con el menor puntaje (6 puntos) correspondiendo a cefalexina capsulas, producto que representa el mayor riesgo o peor de los casos para la calidad del ingrediente farmacéutico activo (API).
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Las normas ICH y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), establecen que mediante la inspección visual se puede determinar la detección de la contaminación excesiva concentrada en pequeñas áreas que podrían no detectarse mediante el muestreo4,9.
El método 10 ppm es un parámetro definido según la FDA, como un criterio de referencia cuando aun no se han establecido otros criterios más adecuados para controlar residuos8,18.
El método terapéutico es un parámetro definido según la FDA, en la cual se establece un criterio de referencia cuando la dosis terapéutica es conocida, en la proporción de una dosis mínima diaria del producto actual (contaminante) llevado hacia la dosis máxima diaria del producto siguiente (contaminado) 8,18,24.
El método toxicológico es un parámetro definido según la FDA, como la evaluación del efecto tóxico de una sustancia en el cuerpo humano a través de la toxicidad de los animales8,18,24.
En el cuadro 2; se presentaron los resultados obtenidos en la Determinación del Límite de Limpieza para la validación del procedimiento de limpieza de los equipos utilizados en el área de cefalosporínicos.
El límite de limpieza como criterio de aceptación según el método visual fue de 0,1mg/hisopo para los equipos utilizados en el área de cefalosporínicos en la
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fabricación de cefalexina capsulas, según el método 10ppm fue de 0,946mg/hisopo, del análisis realizado según el método dosis terapéutica fue de 1,773mg/hisopo y teniendo en cuenta el método dosis toxicológico fue de 310286,622 mg/hisopo.
Por lo que se consideró como límite de limpieza el “peor de los casos”, los resultados obtenidos según el Método Visual por ser el más exigente, el cual fue de 0,1mg/hisopo para los equipos utilizados en el área de cefalosporínicos en la fabricación de cefalexina cápsulas.
El porcentaje de recuperación según la Asociación española de farmacéuticos de la industria (AEFI), puede evaluarse como su nombre lo menciona mediante la recuperación del analito. El porcentaje de recuperación nos permite determinar la cantidad de analito residual real que se recupera de una superficie muestreada. Para ello se considera necesario determinar trazas de analito, en las superficies de equipos utilizando métodos analíticos altamente sensibles y capaces de detectar concentraciones muy bajas 22,25.
En el cuadro 3, el porcentaje de recuperación fue de 100,035%, lo cual permitió corregir los resultados obtenidos de los puntos críticos hisopados en las superficies de los equipos utilizados en el área de cefalosporínicos, en donde los valores hallados de los lotes consecutivos 10928471, 10928181 y 10928491 luego de la cuantificación de trazas por el método de cromatografía liquida de alta performance presentaron valores a cero, por tanto los resultados fueron conformes.
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V.
CONCLUSIONES
1. El procedimiento de limpieza de los equipos utilizados en el área de cefalosporínicos en la fabricación de cefalexina cápsulas cumple con los parámetros de validación establecidos por la FDA.