I n 1 9 2 7 , i t was knovm how t h e atom s i n a l a r g e p o r t i o n o f t h e e m e tin e K ioleeule w ere a r r a n g e d , t h e
d e h y d r o g e n a tio n o f t h e a l k a l o i d t o r u b r e m e tin e h a d b e e n
exam ined i n some d e t a i l , and t h e o r i e s re p ard in ^; t h e b i o g e n e s i s o f a l k a l o i d s w ere b e in g a d v a n c e d . The tim e was t h e r e f o r e r i p e f o r s p e c u l a t i o n s upon t h e co m p lo te s t r u c t u r e o f e m e tin e and I t s c o n g e n e r s . B r in d le y and Pyman ( 1 9 ) , i n t h i s y e a r , p u b l i s h e d an im p o r ta n t p a p e r on t h e s t r u c t u r e o f t h e Ip e c a c u a n h a a l k a l o i d s , in Wliich t h e y s u g g e s te d t h a t e m e tin e p o s s e s s e s t h e s t r u c t u r e (X V II). T h i s , t h e y d e r iv e d b y m o d ify in g R o b in s o n ' s p r o p o s a l (aVIIA) , w hich h a d b e e n m:%ie on b i o g e n e t I c g r o u n d s , i n 1 9 2 6 .
MCOj
Meol lone
YVÏÎ 7 VÏÏÂ
The s t r u c t u r e (X V II) a c c o rd e d w ith a l l t h e known c h e m is tr y o f e m e tin e , and f u r t h e r m o r e , a f f o r d e d a n e a t e x p l a n a ti o n o f t h e f o r m a tio n o f r u b r e m e t i n e , No s a t i s f a c t o r y e x p l a n a ti o n o f t h i s k in d was e v i d e n t on t h e b a s i s o f t h e s t r u c t u r e (X V IIA ), w hich ca n b e s e e n t o d i f f e r fro m (X V II) o n ly i n t h e p o s i t i o n
— 36 —
o f t h e C -m eth y l ^ r o u p . I t s h o u ld b e p o i n t e d o u t , t h a t t h e C -!iiethyl g ro u p was p la c e d on 63^4 (X V II) i n a n a lo g y t o th e
coryd^dLine s t r u c t u r e ; on t h i s b a s i s , l o c a t i o n o f t h e g ro u p a t î^ o s itio n 9 i s e q u a l l y p r o b a b l e .
v.hen e m e tin e h y d r o c îilo r ià e i s d e h y d ro g e n a te d t o ru b re m e tin iu m c h l o r i d e , e i g h t atom s o f h y d ro g e n a r e rem oved from t h e m o le c u le t o y i e l d a s a l t , i n w hich one n i t r o g e n atom
i s l u a t e m a r y (1C) and t h e o t h e r i s n o n - b a s i c . B r in d le y and i yuian sugg e s t e d t h a t th e ch an g e i n v o lv e s an o x i d a t i v e r i n g c l o s u r e b e tw e e n c a rb o n atom 1 2 and n i t r o g e n atom 2 ,
t o g e t h e r v /ith a r o m a t i s a t i o n o f r i n g s E and C, t o g iv e (X V III). h e l o s s o f b a s i c i t y o f one o f t h e n i t r o g e n atom s i s c r lOMClone m s L S I a t t r i b u t e d t o t h e am id in e f o r m a tio n i n (X V III) . E tau b (2 0) p o i n t e d o u t t h a t t h i s p ro p o s e d s t r u c t u r e f o r r u b r e m e tin e c o n t a i n s tw o ato m s o f h y d ro g e n fe w e r t h a n t h e num ber r e q u i r e d b y t h e a n a l y t i c a l r e s u l t s . I t was m e n tio n e d e a r l i e r , h o w e v e r, t h a t t h e d e g r e e o f u n s a t u r a t i o n o f
r u b r e m e tin e i s n o t knov/n w ith any g r e a t c e r t a i n t y , and S ta u b *s o b j e c t i o n d id n o t i n t e r f e r e w ith t h e g e n e r a l accep tcin ce o f s t r u c t u r e (>CV III),
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On t h e b a s i s o f t h e i r p ro p o se d s t r u c t u r e f o r e r n e tin e , B r in d le y and Fyman w ere a b le t o ded u ce a c c e p t a b l e s t r u c t u r e s f o r t h e m in o r a lK a lo id s o f Ip e c a c u a n h a . T h e i r p r o p o s a l f o r em etam ine h a s b e e n r e p r e s e n t e d a l r e a d y i n t h e p a r t i a l s t r u c t u r e (XVI p . 3 2 ) , v^iich now can b e exrpanded t o
The l o c a t i o n o f t h e d o u b le bond in C -m e th y l- p s y c h o t r in e b etv /een C% and C9 o r C i and ITg h a s a l s o b e e n
m e n tio n e d , and B r i n d l e y and Pyman ch o se t h e fo r m e r p o s i t i o n f o r t h e f o llo w in g r e a s o n s . I t was fo u n a t h a t v/hen
0 - m e th y lp s y c h o tr in e was re d u c e d t o em etin e and i s o e m e tin e ( P * 2 9 ) f & t h i r d s u b s ta n c e , C2 8H3 8O3IÎ2 , c o u ld b e i s o l a t e d ,
v/hich c o n t a i n e d o n ly t l i r e e m e th o x y l g ro u p s . T h is s u b s t a n c e , named 2 a s e G, was ta k e n t o b e d e r iv e d from 0-me t h y l p s y c h o t r in e by t h e r e p la c e m e n t o f one m e th o x y l group by a h y d ro g e n ato m , and s a t u r a t i o n o f th e o l e f i n i c l i n k a g e . The r e p la c e m e n t o f alK oxy g r o u p s , i n t h i s w ay, was known t o o c c u r a t t h e p a r a p o s i t i o n o f s t y r e n e d e r i v a t i v e s ( 2 1 , 3 2 ) , and t h u s s u p p o r t was g iv e n t o t h e p ro p o s e d s t r u c t u r e f o r 0 -ra e th y lp s y c h o t r i n e .
B r in d le y and Pyman c o n s id e r e d t h a t th e d o u b le b o n d c o u ld n o t l i e b e tw e e n and îîg , b e c a u s e t h e a l k a l o i d y i e l d e d a raono-H- b e n z o y l d e r i v a t i v e . When t r e a t e d w ith b e n z o ic a n h y d r id e , and
i s t h e r e f o r e a p p a r e n t l y a s e c o n d a r y - t e r t i a r y b a s e . K a r r e r (11) h a s r e c e n t l y p r o v id e d f u r t h e r e x p e r im e n ta l e v id e n c e b y h i s
•» 38 — o x i d a t i o n o f îl-b e n zoyl-O^ine t h v l p s v c h o tr In e t o M -b en z o v l- c o r y d a ld in e (XX). The s u g g e s te d s t r u c t u r e f o r t h e a l k a l o i d IM€o/"Y^NCOC4H5 "XX 3 E t h e r e f o r e c m b e r e p r e s e n t e d b y (}C\I).
B o th K a r r e r and I’ynian, bo.^evt r , o v e r lo o k t h e f a c t t h a t tautoineriST ii can o c c u r bet\veen — C=C— — and
R È
— , w hich w ould p e r m it a m i^^ration o f t h e
i m s a t u r a t e d l i n k a g e fro m th e a l t e r n a t i v e p o s i t i o n b e tw e e n and N g, a s t h e 'T -b en zo y l d e r i v a t i v e i s fo rm e d , A sound d e c i s i o n b e tw e e n t h e tw o p o s s i b l e p o s i t i o n s f o r t h e d o u b le bond c a n n o t b e made a t t h i s s t a g e , and any a rg u m e n ts b y
B r in d le y and Pyman f o r t h e s t r u c t u r e s o f t h e o t h e r a l k a l o i d s , b a s e d d i r e c t l y upon t h e s t r u c t u r e ( > x r ) , m ust b e ju d g e d a c c o r d i n g l y . l U m in g now t o t h e s t r u c t u r e o f c e p h a e l i n e , i t h a s b e e n p o i n t e d o u t t h a t t h i s a l k a l o i d y i e l d s e m e tin e by c - m é t h y l a t i o n , and t h e r e f o r e o n ly th e p o s i t i o n o f t h e s i n g l e p h e n o lic g ro u p r e q u i r e s c o n s id é r a i,t e n , I n t h i s c o n n e c tio n , e v i d e n c e , v/Iiich h a d b e e n o b ta in e d i n t h e r e s e a r c h e s o f C a r r
— 39 “
and pyman (4 ) , was b r o u g h t fo rw a rd upon t h e o x i d a t i o n o f c e p h a e lin e b y f e r r i c c h l o r i d e . Ko compound a n a lo g o u s t o r u b r e m e tin e was fo rm e d , b u t s m a ll æ ao u n ts o f tw o c r y s t a l l i n e h y d r o c h l o r i d e s , I i'QÜUQX A C i8%gC'3ÎÎC l,HC1 and P r o d u c t B