2.1.2 Citoquinas proinflamatorias según severidad de afectación

Los niveles séricos de IL-6 e IL-17 se incrementaron en los pacientes con dengue en todas las formas clínicas y de severidad, mientras que el TNF fue marcadamente elevado en las formas más graves de la infección (DCSA y DG)

durante las FA y FRP, a excepción de la IL-17 que solo incremento en la FA, normalizándose todas las citoquinas en la FRT. Altos niveles de IL-12 se encontraron en el suero de pacientes con DSSA entre los primeros 6 días después del inicio de la enfermedad y la segunda semana de evolución.

Al relacionar los niveles circulantes de las citoquinas proinflamatorias con la severidad de afectación, se encontró aumento significativo (p<0,05) del TNF-α en los grupos de pacientes con DCSA (54,70±23,85 pg/ml) y DG (54,18±21,25 pg/ml) en FA comparados con el grupo control sano (20,38±3,24 pg/ml). Además, los niveles de TNF-α en el grupo de pacientes con DCSA fueron diferentes estadísticamente (p<0,05) con respecto al grupo control con OIVF (31,10±5,63 pg/ml) (Figura 10).

Control DSSA DCSA DG OIVF 0

50 100 150

Figura 10. Concentraciones de TNF- en pacientes con dengue en fase aguda, relacionadas con la severidad de la enfermedad. La concentración se determinó por la técnica de ELISA en suero de pacientes con DSSA (n=12), DCSA (n=10) y DG (n=8). La significancia fue determinada con ANOVA y el post test de Bonferroni. Los datos se expresan en promedio, mediana, percentiles (25 y 75%) y valores mínimo y máximo de cada serie. *p<0,001 con respecto al grupo control. **p<0,05 con respeto al grupo con OIVF.

* * ** Grupos de estudio T N F - ( p g /m l)

Con respecto a las concentraciones de TNF-α en los pacientes en FRP de la enfermedad, se observó que se mantienen elevadas significativamente (p<0,05) en los grupos con DCSA (47,80±19,71 pg/ml) y DG (45,30±17,75 pg/ml) con respecto al grupo control sano (20,38±3,24 pg/ml) (Figura 11). Mientras que no se observaron cambios significativos en los niveles circulantes de TNF-α en los pacientes en la FRT.

Control DSSA DCSA DG

0 20 40 60 80 100 * Figura 11. Concentraciones de TNF- en pacientes con dengue en fase de recuperación precoz, relacionadas con la severidad de la enfermedad. La concentración se determinó por la técnica de ELISA en suero de pacientes con DSSA (n=6), DCSA (n=6) y DG (n=6). La significancia fue determinada con ANOVA y el post test de Bonferroni. Los datos se expresan en promedio, mediana, percentiles (25 y 75%) y valores mínimo y máximo de cada serie. *p<0,05 con respecto al grupo control.

* Grupos de estudio T NF - ( p g /m l)

Se evidenció un aumento significativo (p<0,01) de IL-6 en el suero de los pacientes con DSSA (4,75±1,74 pg/ml), DCSA (6,41±1,69pg/ml) y DG (8,02±1,40 pg/ml) en la FA con respecto al control sano (2,22±1,03 pg/ml). Igualmente, se observó un incremento (p<0,01) en los pacientes con DG al compararlos con el grupo

con DSSA y OIVF (3,89 ±0,48 pg/ml). También, los niveles circulantes de IL-6 fueron mayor (p<0,01) en el grupo DCSA con respecto al grupo con OIVF (Figura 12).

Control DSSA DCSA DG OIVF

0 5 10 15

Figura 12. Concentraciones de IL-6 en pacientes con dengue en fase aguda, relacionadas con la severidad de la enfermedad. La concentración se determinó por la técnica de ELISA en suero de pacientes con DSSA (n=12), DCSA (n=10) y DG (n=8). La significancia fue determinada con ANOVA y el post test de Bonferroni. Los datos se expresan en promedio, mediana, percentil (25 y 75%) y valores mínimo y máximo de cada serie. *p<0,05 con respecto al grupo control. **p<0,01 con respecto al grupo con DSSA y con OIVF.***p<0,01 con respecto al grupo OIVF.

* * ** * *** Grupos de estudio IL -6 ( p g /m l)

Las concentraciones de IL-6 sérica se mantuvieron elevadas significativamente (p<0,05) en todos los grupos con dengue (DSSA: 3,91±0,45 pg/ml, DCSA: 4,53±1,24 pg/ml y DG: 5,08±1,17 pg/ml) en la FRP de la enfermedad, al compararlos con el grupo control sano (2,22±1,03 pg/ml) (Figura 13).

Control DSSA DCSA DG 0 2 4 6 8 * * *

Figura 13. Concentraciones de IL-6 en pacientes con dengue en fase recuperación precoz, relacionadas con la severidad de la enfermedad. La concentración se determinó por la técnica de ELISA en suero de pacientes con DSSA (n=6), DCSA (n=6) y DG (n=6). La significancia fue determinada con ANOVA y el post test de Bonferroni. Los datos se expresan en promedio, mediana, percentiles (25 y 75%) y valores mínimo y máximo de cada serie. *p<0,05 con respecto al grupo control.

Grupos de estudios IL -6 ( p g /m l)

No se encontró diferencia estadística entre las concentraciones de IL-6 en los grupos con dengue en FRT.

Al observar las concentraciones séricas de IL-12 se evidenció un incremento significativo (p<0,01) de esta citoquina proinflamatoria en los pacientes con DSSA (106,30±49,18 pg/ml) y en el grupo control con OIVF (116,40±10,28 pg/ml) al compararlos con el control sano (42,72±9,86 pg/ml) (Figura 14).

Control DSSA DCSA DG OIVF 0 50 100 150 200 250

Figura 14. Concentraciones de IL-12 en pacientes con dengue en fase aguda, relacionados con la severidad de la enfermedad.La concentración se determinó por la técnica de ELISA en suero de pacientes con DSSA (n=12), DCSA (n=10) y DG (n=8). La significancia fue determinada con ANOVA y el post test de Bonferroni. Los datos se expresan en promedio, mediana, percentiles (25 y 75%) y valores mínimo y máximo de cada serie. *p<0,01 con respecto al control.

* * Grupos de estudio IL -1 2 ( p g /m l)

Así mismo, se observó que las concentraciones de IL-12 en el grupo de pacientes con DSSA (92,7±32,5 pg/ml) se mantienen elevadas significativamente (p<0,05) en la FRP al compararlos con las del grupo control sano (42,7±9,9 pg/ml) (Figura 15), mientras que no se observaron cambios significativos en los niveles circulantes de IL-12 en los pacientes en FRT.

Control DSSA DCSA DG 0 50 100 150 200 *

Figura 15. Concentraciones de IL-12 en pacientes con dengue en fase de recuperación precoz, relacionados con la severidad de la enfermedad. La concentración se determinó por la técnica de ELISA en suero de pacientes con DSSA (n=6), DCSA (n=6) y DG (n=6). La significancia fue determinada con ANOVA y el post test de Bonferroni. Los datos se expresan en promedio, mediana, percentiles (25 y 75%) y valores mínimo y máximo de cada serie. *p<0,01 con respecto al control.

Grupos de estudio IL -1 2 ( p g /m l)

En cuanto a la IL-17, se observaron altas concentraciones séricas (p<0,05) en los pacientes con DSSA (39,82±14,82 pg/ml), DCSA (45,99±27,52 pg/ml), DG (52,85±32,65 pg/ml) y en el grupo control con OIVF (79,91±36,78 pg/ml) comparadas con el grupo control sano (3,27±2,19 pg/ml) en la FA de la enfermedad (Figura 16).

No se encontraron diferencias en los niveles circulantes de IL-17 en los pacientes con dengue durante la FRP y FRT.

Control DSSA DCSA DG OIVF 0 50 100 150 * * * *

Figura 16. Concentraciones de IL-17 en pacientes con dengue en fase aguda, relacionadas con la severidad de la enfermedad. La concentración se determinó por la técnica de ELISA en suero de pacientes con DSSA (n=8), DCSA (n=8) y DG (n=7). La significancia fue determinada con ANOVA y el post test de Bonferroni. Los datos se expresan en promedio, mediana, percentiles (25 y 75%) y valores mínimo y máximo de cada serie. *p<0,05 con respecto al grupo control sano.

Grupos de estudio IL -1 7 ( p g /m l)

Con respecto a los niveles séricos de IL-1β, no se observaron cambios entre los pacientes con dengue relacionados con la severidad de afectación (DSSA= 5,88±1,12 pg/ml; DCSA= 5,78±0,7 pg/ml y DG= 5,71±0,52 pg/ml), ni al compararlos con el control sano (5,19±0,46 pg/ml) y con OIVF (5,38±0,35 pg/ml) (Figuras no mostradas).