NO DESPOLARIZANTES O COMPETITIVOS Estos agentes son más numerosos que los anteriores.

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Efectos característicos:

• No producen fasciculaciones musculares. • Su efecto se inicia con lentitud

• Su acción es reversible con otras anticolinesterasas

• El músculo relajado puede aún reaccionar a otros estímulos Mecanismo de acción

Los PAQUICURARES o agentes no despolarizantes tienen una molécula grande y rígida. A diferencia de los LEPTOCURARES no producen despolarización y al ocupar el receptor no permiten la acción de la ACh. Los fármacos de los que se dispone actualmente interaccionan con los receptores colinérgicos nicotínicos de las células del músculo esquelético y las hacen inaccesibles a la función transmisora de la ACh, causando de este modo parálisis flácida.

En general, los relajantes musculares no despolarizantes no se absorben desde el tracto intestinal y deben administrarse parenteralmente, por lo general por vía IV. Tras la administración. IV de estos compuestos, el músculo esquelético se vuelve totalmente flácido y no responde al estímulo neuronal. El metronidazol altera la biotransformación de este tipo de relajantes musculares.

Desarrollo de la paralización • Músculo del ojo

• Músculo de la cabeza • M. del cuello

• M. de extremidades • M. del tronco

• Diafragma y finalmente se interrumpe la respiración.

Si la ventilación está controlada no aparecen efectos adversos y se produce una recuperación total en sentido inverso, siendo el diafragma el primero en volver a funcionar.

Fármacos no despolarizantes

Son más numerosos que los anteriores. El CURARE es el compuesto progenitor derivado del árbol Chondrodendron tormentosum y aunque todavía se le puede usar en el ser humano, en el perro induce la liberación de histamina y causa cambios graves en la presión arterial durante la anestesia. El Cloruro de Tubocurarina es el principio activo del curare, veneno usado por los indios de América del Sur para las puntas de las flechas.

Absorción: Se absorbe muy lentamente en el tubo GI, por lo que los riñones pueden excretar el veneno casi a la misma velocidad con que llega a la sangre. Así por ingestión no puede acumularse en los tejidos en cantidad suficiente para producir su acción característica y puede absorberse por una porción lesionada del tubo digestivo.

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Acción: La Tubocurarina no es anestésica. No interfiere en la conducción a lo largo de los nervios y no impide la respuesta de los músculos a la estimulación directa. Obra en la placa motriz del músculo o unión mioneural e impide la respuesta de éste a la Ach. La acción de la Tubocurarina puede ser antagonizada por la Neostigmina. La Tubocurarina relaja primero los músculos del esqueleto inervados por los nervios craneales; de ahí que la incapacidad para mantener erguido el cuello sea el primer efecto que se observa ordinariamente. La Tubocurarina muestra ciertas acciones histamínicas, entre ellas la excesiva secreción salival y bronquial, hipotensión transitoria y en ocasiones urticaria y broncoespasmo.

• GALLAMINA

Se le encuentra como Tietrilyoduro de Gallamina. Fue el primer relajante muscular sintético y tiene un efecto atropínico a nivel postganglionar, induciendo taquicardia y quizá también tenga un efecto de bloqueo sobre receptores muscarínicos. No induce liberación de histamina en el perro y por tanto se ha usado en esta especie. En caballos los cambios cardiovasculares son muy graves y se prefieren otros medicamentos. La dosis para perros 1mg/kg peso, con un período de relajación de 30 min. No se recomienda repetir la dosis. Efectos adversos: La acción neta es un incremento de la presión arterial, que combinado con la taquicardia, induce notable aumento del sangrado.

• BROMURO DE PANCURONIO

Es un esteroide bicuaternario sin activada hormonal. Es relativamente barato y se le utiliza mucho en la anestesia de pequeñas especies. Treinta por ciento se metaboliza y se excreta por la orina. Aun sus metabolitos tienen efecto relajante. Su efecto es muy rápido; en dos a tres minutos se presenta la relajación después de una dosis de 0.06 mg/kg de peso por vía IV y su acción dura aproximadamente 30 minutos.

Efectos adversos: Induce liberación moderada de histamina de pocas consecuencias clínicas. Debe utilizarse con precaución en pacientes con daño renal y hasta cierto punto con daño hepático. Su efecto sobre el sistema cardiovascular es de tipo vagolítico, con incremento de la presión y el pulso, aunque menos que la gallamina. No debe administrarse a animales obesos. Los relajantes musculares deben administrarse con precaución en paciente con miastenia grave. Produce hipersalivación, debilidad muscular y depresión respiratoria.

No debe mezclarse en la misma jeringa con barbitúricos, debido a que se forman precipitados. Los siguientes fármacos aumentan la actividad de los bloqueadores neuromusculares: aminoglucósidos, lincomicina, clindamicina, bacitracina, sulfato de Mg, polimixinaB, enflurano, isoflurano y halotano.

• BESILATO DE ATRACURIO

Es un producto novedoso, altamente inestable que se destruye en el plasma, es el medicamento de elección para pacientes con insuficiencia de la función renal o hepática o ambas. Se administra a razón de 0.5 a 0.6 mg /kg con algún anestésico inhalado, típicamente Halotano, con el que se obtienen relajaciones musculares completas de hasta 40 a 45 minutos. Si se requiere dosificar, se recomiendan dosis de 0.2 mg/kg adicionales, con los que se obtendrán 17 a 20 min. más de relajación.

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Efectos adversos: Induce liberación de histamina tanto en el perro como en el caballo, pero su efecto cardiovascular es mínimo. No tiene efectos analgésicos, sedantes o anestésicos. Otros efectos son hipotensión, vasodilatación, bradicardia, taquicardia, disnea, broncoespasmo y laringoespasmo, urticaria y dolor en el sitio de inyección.

• BROMURO DE VECURONIO

Es un derivado químico nuevo del pancuronio, pero farmacológicamente difiere de éste, por ejemplo, no se acumula, es más específico de la placa neuromuscular y su duración es más breve. Casi no se biotransforma y se elimina por vía biliar Se puede dar a animales con insuficiencia renal. Su duración es más breve. No altera la actividad cardiovascular incluso a dosis altas y al parecer no libera histamina. Una dosis de 0.1 mg/kg tiene una duración aproximada de 20 min. y con halotano ésta es de 25 min.

• CLORURO DE ALCURONIO

Es un relajante muscular sintético derivado del alcaloide toxiferina del curare. Tiene una duración de acción muy prolongada en el perro, pero no libera histamina. Se excreta por el riñón, por lo que en pacientes insuficientes resulta muy peligroso su uso. Escasos informes de su uso.

• METOCARBAMOL

Es un relajante muscular que se encuentra en forma de polvo, es soluble en agua. Su mecanismo de acción no se conoce con exactitud, pero se cree que actúa a nivel central produciendo depresión y sedación. No actúa directamente en músculo estriado o fibras nerviosas.

Está indicado en perros, gatos y caballos para el tratamiento de inflamaciones agudas y traumatismos en el músculo esquelético; reduce los espasmos musculares. En bovinos para el tratamiento de la hiperactividad.

Efectos adversos: Se desconocen los efectos de su uso durante la gestación. No debe administrarse por vía SC y no debe extravasarse. Puede producir sedación, salivación, emesis, letargo, debilidad y ataxia en perros y gatos. No se recomienda administrarlo en animales de trabajo. No debe administrarse con depresores del SNC, debido a que el efecto se potencia.

- ANTAGONISTAS DE LOS RELAJANTES MUSCULARES (ANTICOLINESTERÁSICOS)