Clínica:
• Historia de fracturas
• Deformaciones óseas
• Cifoescoliosis
• Retraso del crecimiento
• Escleróticas azules • Hipoacusia • Dentinogénesis imperfecta • Antecedentes familiares
Hallazgos radiológicos
: • Fracturas • Osteopenia generalizada• Arqueamiento de los huesos
largos
• Adelgazamiento de la cortical
de huesos largos
• Ensanchamiento de las metáfisis
• Rarefacción ósea progresiva
• Callos múltiples de distinta
antigüedad
• Compresiones vertebrales
Diagnóstico
Clínica:
• Historia de fracturas
• Deformaciones óseas
• Cifoescoliosis
• Retraso del crecimiento
• Escleróticas azules • Hipoacusia • Dentinogénesis imperfecta • Antecedentes familiares
Hallazgos radiológicos
: • Fracturas • Osteopenia generalizada• Arqueamiento de los huesos
largos
• Adelgazamiento de la cortical
de huesos largos
• Ensanchamiento de las metáfisis
• Rarefacción ósea progresiva
• Callos múltiples de distinta
antigüedad
Densitometría ósea:
• DXA da información de la cantidad de hueso.
• Facilita el diagnóstico en los casos más leves y
el seguimiento longitudinal de las formas moderadas a graves. • Existe una correlación general de Z-score y gravedad de la OI:
I : -1 a -2, IV: -2 a -4, III: -3 a -6, VIII: -6 a -7
Marcadores bioquímicos del metabolismo óseo:
• Remodelado óseo: aumentado. • Aumento de FAO.
• FAL: elevada después de una fractura. • Deoxipyridinolina urinaria elevada.
• OI tipo I: Disminución P1NP (procollagen 1 C terminal propeptide) y aumento FAO y osteocalcina.
FAO y Dpyr han demostrado ser los marcadores mas útiles en el seguimiento • del tratamiento con bifosfonatos.
Densitometría ósea:
• DXA da información de la cantidad de hueso.
• Facilita el diagnóstico en los casos más leves y
el seguimiento longitudinal de las formas moderadas a graves. • Existe una correlación general de Z-score y gravedad de la OI:
I : -1 a -2, IV: -2 a -4, III: -3 a -6, VIII: -6 a -7
Marcadores bioquímicos del metabolismo óseo:
• Remodelado óseo: aumentado. • Aumento de FAO.
• FAL: elevada después de una fractura. • Deoxipyridinolina urinaria elevada.
• OI tipo I: Disminución P1NP (procollagen 1 C terminal propeptide) y aumento FAO y osteocalcina.
FAO y Dpyr han demostrado ser los marcadores mas útiles en el seguimiento
Biopsia de piel
con cultivo de fibroblastos y electroforesis del colágeno: • Confirma el diagnóstico.
Biopsia ósea:
• Disminución del grosor cortical y del volumen del hueso trabecular.
• Recambio óseo aumentado y disminución de la formación ósea. • Permite clasificar los distintos grupos de OI.
Biología molecular:
Tratamiento
• No hay una cura para la osteogénesis imperfecta.
• El objetivo principal es reducir el número y frecuencia de las fracturas.
• Bifosfonatos:
- Mejora la calidad de vida
- Disminuye el dolor
- Disminuye la incidencia de fracturas
- Mejora la movilidad corporal
• Fisioterapia.
• Rehabilitación.
Effects of oral alendronate on BMD in adult patients with OI. A 3-year randomized placebo controlled trial.
Chevrel G, Schott AM, Fontanges E, Charrin JE, Lina-Granade G, Duboeuf F, et al.
Journal of Bone and Mineral Research 2006;21(2): 300–6
• Métodos: unicéntrico, doble ciego, ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo.
• Participantes: 64 adultos (39 hombres), mayores de 20 años. Todos los tipos de OI. • Intervenciones: Alendronato 10 mg día oral versus placebo durante 36 meses.
• Objetivos: DMO de columna, cadera, Rx de columna, fracturas, marcadores de recambio
óseo.
• Resultados:
• Disminución de marcadores de resorción al año. FAL no se modificó.
• DMO:
• CL aumentó 10% (p <0,001) en el grupo alendronato y 0,7% en el grupo placebo.
• Cadera aumentó 3,3% en el grupo alendronato (p 0,001) y disminuyó en el grupo
placebo un 0,3 %.
• El tamaño de la muestra no fue suficiente para determinar el efecto del alendronato
• Métodos: Estudio observacional no randomizado.
• Participantes: 90 adultos OI, Tipo 1: 63 OI 1; Tipo III/IV: 15 OI III + 12 OI IV. • Intervención: 52 meses de tratamiento.
– Grupo 1: Pamidronato EV (n 28);
– Grupo 2: Bifosfonato oral: alendronato (n 10) + risedronato (n 17);
– Grupo no tratado: (n 35).
• Resultados:
Podría reflejar la historia natural de las fracturas en la OI (frecuentes en la prepubertad, disminuyen luego de la pubertad y aumentan a partir de los 50-60 años) que no disminuyen con el agregado de los bifosfonatos.
• Métodos: Estudio observacional no randomizado.
• Participantes: 90 adultos OI, Tipo 1: 63 OI 1; Tipo III/IV: 15 OI III + 12 OI IV. • Intervención: 52 meses de tratamiento.
– Grupo 1: Pamidronato EV (n 28);
– Grupo 2: Bifosfonato oral: alendronato (n 10) + risedronato (n 17);
– Grupo no tratado: (n 35).
• Resultados:
• Podría reflejar la historia natural de las fracturas en la OI (frecuentes en la prepubertad,
disminuyen luego de la pubertad y aumentan a partir de los 50-60 años) que no disminuyen con el agregado de los bifosfonatos.
• El > turn over TIPO III/IV podría facilitar el efecto del Pamidronato en BMD y Fracturas.
TIPO I TIPO III/IV TIPO I TIPO III/IV
BMD L1-L4 p 0.03 p < 0.001 p 0.047 No significativo
BMD CT No significativo p 0.046 p 0.003 No significativo
Fracturas No significativo p 0.05 No significativo No significativo
Efectos del tratamiento con ácido zoledrónico en adutos con OI.
Isabel Pavón, et al. Endocrinol Nutr. 2010;57(6):245-250
• Métodos: Estudio prospectivo, no aleatorizado. Adultos con OI, osteoporosis u
osteopenia e intolerancia o contraindicación a los bifosfonatos orales.
• Participantes: 10 pacientes (2 H, 8 M), 17 a 61 años. (1 OI I, 6 OI III y 3 OI IV).
• Intervención: Acido zoledrónico 4 mg cada 6 meses en un período de 36 meses.
• Resultados:
• Dpyr disminuyó significativamente a los 24 meses. Sin cambios en FAO y NTX.
Efectos del tratamiento con ácido zoledrónico en adutos con OI.
Isabel Pavón, et al. Endocrinol Nutr. 2010;57(6):245-250
• Métodos: Estudio prospectivo, no aleatorizado. Adultos con OI, osteoporosis u
osteopenia e intolerancia o contraindicación a los bifosfonatos orales.
• Participantes: 10 pacientes (2 H, 8 M), 17 a 61 años. (1 OI I, 6 OI III y 3 OI IV).
• Intervención: Acido zoledrónico 4 mg cada 6 meses en un período de 36 meses.
• Resultados:
• Dpyr disminuyó significativamente a los 24 meses. Sin cambios en FAO y NTX.
Efectos del tratamiento con ácido zoledrónico en adutos con OI.
Isabel Pavón, et al. Endocrinol Nutr. 2010;57(6):245-250
• Métodos: Estudio prospectivo, no aleatorizado. Adultos con OI, osteoporosis u
osteopenia e intolerancia o contraindicación a los bifosfonatos orales.
• Participantes: 10 pacientes (2 H, 8 M), 17 a 61 años. (1 OI I, 6 OI III y 3 OI IV).
• Intervención: Acido zoledrónico 4 mg cada 6 meses en un período de 36 meses.
• Resultados:
• Dpyr disminuyó significativamente a los 24 meses. Sin cambios en FAO y NTX.
Teriparatide
• Métodos: Estudio randomizado, doble ciego, placebo-controlado.
• Lugar: Oregon Health & Science University (Portland); Kennedy Krieger Institute
(Johns Hopkins University, Baltimore); and Baylor College of Medicine (Houston).
• Participantes: Adultos de 18 a 85 años, ambos sexos.
• Criterios de inclusión:
• Diagnostico de OI y
• > 2 fracturas previas de adulto y/o
• DMO en CL, CF o CT con T score < -2.0.
• Intervención: Teriparatide 20 mcg SC durante 18 meses.
• Objetivos: DMO en cadera y columna, fracturas, marcadores en sangre y orina.
Resultados:
Teriparatide
• Métodos: Estudio randomizado, doble ciego, placebo-controlado.
• Lugar: Oregon Health & Science University (Portland); Kennedy Krieger Institute
(Johns Hopkins University, Baltimore); and Baylor College of Medicine (Houston).
• Participantes: Adultos de 18 a 85 años, ambos sexos.
• Criterios de inclusión:
• Diagnostico de OI y
• > 2 fracturas previas de adulto y/o
• DMO en CL, CF o CT con T score < -2.0.
• Intervención: Teriparatide 20 mcg SC durante 18 meses.
• Objetivos: DMO en cadera y columna, fracturas, marcadores en sangre y orina.
Resultados:
• Osteogenésis imperfecta (OI) tipo VI es una forma AR causada por la mutación en SERPINF1. Su perdida de función lleva a la activación de osteoclastos vía RANK/RANKL.
• Los pacientes con OI tipo VI muestran pobre respuesta al tratamiento con bifosfonatos.
• Participantes: 4 niños con marcadores de resorción continuamente elevados
durante el tratamiento con bifosfonatos.
• Intervención: Denosumab (1 mg/kg) s.c. cada 3 meses.
Resultados:
• Fue bien tolerado. No hubo efectos adversos severos.
• Los marcadores de resorción disminuyeron al rango normal luego de cada inyección.
• Deoxipyridinolina/creatinina fue monitoreado durante 7 ciclos de tratamiento mostrando que la resorción alcanza los niveles pre-tratamiento luego de 6-8 semanas.
• Osteogenésis imperfecta (OI) tipo VI es una forma AR causada por la mutación en SERPINF1. Su perdida de función lleva a la activación de osteoclastos vía RANK/RANKL.
• Los pacientes con OI tipo VI muestran pobre respuesta al tratamiento con bifosfonatos.
• Participantes: 4 niños con marcadores de resorción continuamente elevados
durante el tratamiento con bifosfonatos.
• Intervención: Denosumab (1 mg/kg) s.c. cada 3 meses.
Resultados:
• Fue bien tolerado. No hubo efectos adversos severos.
• Los marcadores de resorción disminuyeron al rango normal luego de cada inyección.
• Deoxipyridinolina/creatinina fue monitoreado durante 7 ciclos de tratamiento mostrando que la resorción alcanza los niveles pre-tratamiento luego de 6-8 semanas (reversible).
• La mayoría de las mutaciones del colágeno ocurren de novo, o sea mutaciones que ocurren en un espermatozoide o en un ovulo como un evento al azar y la pareja no presenta riesgo de tener un segundo hijo con OI.
• Una pequeña proporción (< 10%) se encuentran en riesgo de tener un segundo hijo con OI porque uno de ellos es un portador mosaico.
• Los portadores no tienen síntomas o pueden tener síntomas leves (escleróticas azules, corta estatura, DI).
• Los padres deben ser evaluados para detectar mosaisismo que puede ser realizado en ADN de una muestra de sangre.
• Si uno de los padres es identificado como un portador mosaico se los debe informar sobre el riesgo de recurrencia.
• La mayoría de las mutaciones del colágeno ocurren de novo, o sea mutaciones que ocurren en un espermatozoide o en un ovulo como un evento al azar y la pareja no presenta riesgo de tener un segundo hijo con OI.
• Una pequeña proporción (< 10%) se encuentran en riesgo de tener un segundo hijo con OI porque uno de ellos es un portador mosaico.
• Los portadores no tienen síntomas o pueden tener síntomas leves (escleróticas azules, corta estatura, DI).
• Los padres deben ser evaluados para detectar mosaisismo que puede ser realizado en ADN de una muestra de sangre.
• Si uno de los padres es identificado como un portador mosaico, se debe
informar a la pareja sobre el riesgo de recurrencia.