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El gráfico N° 1, representa la toma de los basales de todos los grupos, se observa que no existe diferencia estadísticamente significativa [ANOVA (p= 0.062)] entre los grupos, esto quiere decir que al no haber administrado a los especímenes con ninguno de los tratamientos estos presentaron respuestas nociceptivas similares al ser inducidos al dolor por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55 0C en el tiempo 0 (basal).

Aunque la existencia de terminaciones nerviosas particulares para el calor es bastante segura de acuerdo a las pruebas psicológicas, no se han identificado desde el punto de vista histológico. Se supone que son terminaciones nerviosas libres, debido a que las señales de calor se transmiten sobre todo por las fibras nerviosas tipo C cuya velocidad solo es de 0.4 a 2m/s 22.

Alrededor de los 45 0C, las fibras para el dolor por el calor empiezan a ser estimuladas por esta situación y, paradójicamente, de nuevo también algunas de las fibras para el frio, tal vez debido a la lesión de sus terminaciones correspondientes ocasionada por el excesivo calor 22.

Las neuronas sensitivas del dolor térmico producen potenciales de acción a temperaturas por encima de 42 0C. En las respuestas al calor nocivo intervienen los canales de cationes no selectivos termosensitivos, en especial los TRPV1, que pertenecen a la familia de canales iónicos de potencial receptor transitorios (TRP, trasient receptor potential). Este canal se activa en respuesta a un pH extracelular bajo, varios ligandos químicos vainilloides como la capsaina (el ingrediente irritante de los pimientos picantes) o el calor por encima de 42 0C. Además del TRPV1, hay otro receptor vainilloide, el TRPV2, que solo se activa por encima de los 50 0C. Los estímulos calurosos se transducen mediante los canales de los TRPV3 y TRPV4 5.

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El gráfico N°2, se observa que existe diferencia estadística muy altamente significativa [ANOVA (p= 0.000)] entre los grupos, es por esta razón se desarrolló el Test Tukey (tabla N°1), encontrándose que el decocto de hojas secas de

Minthostachys mollis al 25% presentó similar efecto que el tramadol, respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55° C, en el tiempo de 30 minutos.

El efecto observado en el grafico N°2; donde el decocto de hojas secas de

Minthostachys mollis al 25% presenta mejor efecto antinociceptivo que el de 20% se fundamenta en las siguientes investigaciones.

Estudio realizado por el Departamento de Farmacia de la Universidad de Malakand (Pakistán) del extracto metanólico de Teucrium stocksianum (perteneciente a la familia Lamiaceae) confirmó la presencia de flavonoides, además demostró que el extracto antes mencionado posee efecto antinociceptivo en diferentes modelos algésicos, como el modelo de inmersión de la cola en agua caliente, en el cual se observó el tiempo de reacción a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la administración de los tratamientos, encontrándose que el mejor efecto se presentó a los 60 minutos, se administraron diferentes dosis del extracto (50, 100 y 150 mg / kg de peso corporal), presentando mejor efecto a la dosis de 150 mg/Kg de pc. De esto se concluyó que el extracto presentó similar efecto que el tramadol lo que implica que las vías centrales de la analgesia están involucradas 23.

Estudio realizado por la Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Xochimilco (México), evaluó el efecto antinociceptivo del neopincirin, un flavonoide aislado a partir de Clinopodium mexicanum (perteneciente a la familia lamiaceae), mediante el método de la placa caliente, encontrándose que fue capaz de contrarrestar la nocicepción inducida por un estímulo térmico en una forma dependiente de la dosis 24.

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En el gráfico N°3 se observa que existe diferencia estadística altamente significativa [ANOVA (p= 0.001)] entre los grupos, es por esta razón que se desarrolló el Test Tukey (tabla N°2), encontrándose que los decoctos de hojas secas de Minthostachys mollis al 20% y 25% presentaron similar efecto que el tramadol, respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55° C, en el tiempo de 45 minutos.

Estudio realizado por la Universidad de Ciencias Médicas de Mazandaran (Irán), investigó la actividad antinociceptiva del extracto metanólico acuoso de Salvia hypoleuca (perteneciente a la familia lamiaceae) mediante el método de la placa caliente, encontrándose que produjo un aumento estadísticamente significativo en el umbral de dolor después de 30 minutos de la inyección intraperitoneal del extracto, y fue comparable con la morfina a los 60 minutos después de haber recibido los tratamientos 25.

Estudio realizado por la Universidad Federal de Ceará (Brasil), investigó el efecto antinociceptivo del carvacrol un fenol monoterpénico presente en el aceite esencial de orégano y tomillo (pertenecientes a la familia Lamiaceae), los resultados encontrados fueron que el Carvacrol produce antinocicepción central esto se comprobó mediante el método de la placa caliente, el carvacrol también se encuentra formando parte de la composición química de Minthostachys mollis 26.

En el gráfico N°4 se observa que existe diferencia estadística muy altamente significativa [ANOVA (p= 0.000)] entre los grupos, es por esta razón que se desarrolló el Test Tukey (tabla N°3), encontrándose que los decoctos de hojas secas de Minthostachys mollis al 20% y 25% presentaron similar efecto que el tramadol (patrón) respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55° C, en el tiempo de 60 minutos.

Estudio realizado por la Universidad Federal de São Paulo (Brasil), investigó el efecto antinociceptivo del aceite esencial de Ocimum gratissimum (perteneciente a la familia Lamiaceae), encontrándose que dicho aceite presenta actividad antinociceptiva central, demostrándose mediante el método de la placa caliente 27.

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Estudio realizado por la Universidad Federal de Sergipe (Brasil), investigó el efecto antinociceptivo del linalol, un alcohol monoterpénico que se encuentra en las plantas de la familia Lamiaceae (incluido Minthostachys mollis), encontrándose que el linalol produce un fuerte efecto antinociceptivo central, en modelos de dolor provocados por calor 28.

En el gráfico N°5, representa la toma de los basales de todos los grupos, se observa que no existe diferencia estadísticamente significativa [ANOVA (p= 0.716)] entre los grupos, esto quiere decir que al no haber administrado a los especímenes con ninguno de los tratamientos estos presentaron respuestas nociceptivas similares al ser inducidos al dolor por inmersión de la cola en agua a temperatura de 40C en el tiempo 0.

Se ha aislado un receptor seguro para el frio. Es una terminación nerviosa mielínica pequeña especial de tipo A que se ramifica varias veces, cuyos extremos sobresalen hacia las caras inferiores de las células basales de la epidermis. Las señales se trasmiten desde estos receptores a través de fibras nerviosas de tipo A a una velocidad de unos 20m/s. Se cree que algunas sensaciones de frio también viajan por fibras nerviosas de tipo C, lo que indica que ciertas terminaciones nerviosas libres podrían funcionar asimismo como receptores para el frio 22.

En la mayor parte de las regiones corporales existen de 3 a 10 veces más puntos para el frio que para el calor, y su número varía en las diversas zonas del cuerpo de 15 a 25 puntos para el frio por centímetro cuadrado en los labios hasta 3 a 5 en los dedos de la mano o menos de 1 en algunas áreas superficiales amplias del tronco 22.

La sensibilidad al dolor térmico depende de varios grupos de neuronas sensitivas primarias, algunas se activan a temperaturas frías ( 16 0C). El frio lo detectan dos canales de tipo TRP, el TRPM8 en el caso del frio suave y el TRPA1 en el caso de los estímulos fríos intensos 5.

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En el gráfico 06 se observa que existe diferencia estadísticamente significativa [ANOVA (p= 0.001)] entre los grupos, es por esta razón que se desarrolló el Test Tukey (tabla 04), encontrándose que el decocto de hojas secas de Minthostachys mollis en ninguna de sus concentraciones presentó similar efecto que el tramadol (patrón) respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 40C en el tiempo de 30 minutos.

Este resultado donde se muestra al tramadol como el más efectivo a este tiempo se explicaría por el perfil farmacocinético, ya que, este se absorbe bien por vía intraperitoneal, con una biodisponibilidad del 68%, distribuyéndose con rapidez hacia las dianas de acción farmacológica. Uno de sus metabolitos es el O- desmetiltramadol, también activo, cuya semivida es de siete a nueve horas, mientras que la del tramadol es de cinco a seis horas 29.

En el gráfico N°7 se observa que existe diferencia estadísticamente significativa [ANOVA (p= 0.026)] entre los grupos, es por esta razón que se desarrolló el Test Tukey (tabla N°5), encontrándose que los decoctos de hojas secas de Minthostachys mollis al 20% y 25% presentaron similar efecto que el tramadol (patrón) respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 40C en el tiempo de 45 minutos.

Estudio realizado por el Departamento de Medicina Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad Federal de Ceará (Fortaleza, Brasil), concluye que la rutina y la quercetina (flavonoides) contrarrestan la nocicepción central en ratones. Este resultado se evaluó mediante la prueba de la cola de inmersión en agua fría (10 ° C) 30.

Estudio realizado por la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Putra (Malasia), concluyó que la chalcona 6-hidroxi-2,4- dimetoxicalcona (flavokawin B) provoca antinocicepción periférica cuando se evaluó en la hiperalgesia mecánica inducida por carragenina. Además, también se demostró que este efecto fue mediado a través de la interacción de los canales de K + / NO / cGMP vía de señalización 31.

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En el gráfico N°8 se observa que existe diferencia estadística altamente significativa [ANOVA (p= 0.002)] entre los grupos, es por esta razón que se desarrolló el Test Tukey (tabla N°6), encontrándose que el decocto de hojas secas de Minthostachys mollis al 20% presentó similar efecto que el tramadol (patrón) respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 40C en el tiempo de 60 minutos.

Estudio realizado por la Universidad Federal de Santa María (Brasil), investigó el efecto antinociceptivo de la miricitrina (flavonoide) en modelos de dolor en ratones y ratas, llegando a la conclusión de que miricitrina produce antinocicepción pronunciada contra modelos químicos y mecánicos de dolor en roedores, los mecanismos involucrados parecen implicar una interacción con el óxido nítrico-L- arginina y la vía proteína quinasa C 32.

Estudio realizado por la Universidad Tarbiat Modares (Irán), evaluó el efecto antinociceptivo central del aceite esencial deNepeta crispa (perteneciente a la familia Lamiaceae) mediante el método de retirada de la cola, encontrándose que efectivamente posee un efecto antinociceptivo central 33.

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