Efecto del decocto de las hojas secas de minthostachys mollis sobre la analgesia central en rattus rattus var albinus ”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI O. Q UI. M IC A. ESCUELA ACADÉMICA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. “EFECTO DEL DECOCTO DE LAS HOJAS SECAS DE Minthostachys mollis SOBRE LA. AC. IA. ANALGESIA CENTRAL EN Rattus rattus var albinus.”. M. TESIS II. FA R. PARA OPTAR EL GRADO ACADÉMICO. DE. DE. BI. ASESOR. :. TE. BL IO. AUTORES. CA. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA. RAFAEL CASTRO DIEGO ARMANDO RUIZ VALDIVIA ALFREDO BRAULIO. : Mg. Q.F. QUISPE DIAZ IVAN MIGUEL Trujillo – Perú. 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Dios:. M IC A. Por estar conmigo y mostrarme su amor en cada momento.. A mis padres:. Mario y Lucía…. Y. BI O. Q UI. Por su amor y su apoyo incondicional todos los días de mi vida.. A mis tíos: Víctor y Ángela… Por abrirme amablemente las puertas de su hogar. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. A mis hermanos: Jimmy, Christian y Ronald… Por ser grandes ejemplos para mí. BI. A mi maestro Hugo casanova Herrera. Por todas sus enseñanzas en el ámbito académico y humano.. Alfredo Braulio Ruiz Valdivia. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Dios:. M IC A. Por protegerme en cada momento y ser la luz que guía mi vida.. A mis padres:. Segundo y Betty…. M. A mis Hija: Maite… Por ser la luz de mis ojos, mi alegría y por ser la personita que más amo en esta vida... BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. A mí esposa: Katherine Por ser la mujer que me dio el regalo más grande de mi vida, por amarme y por apoyarme en todo momento de mi vida…. AC. IA. Y. BI O. Q UI. Por su amor, apoyo incondicional, sus sacrificios y confianza que depositaron en mí para llegar a ser una persona de bien.. Diego Armando Rafael Castro. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q UI. AGRADECIMIENTO. BI O. Un especial agradecimiento para el Q.f. Mg. Iván Miguel Quispe Díaz. Y. por su capacidad profesional y su. IA. incondicional apoyo para el. AC. desarrollo y culminación del. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. presente trabajo.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. -----------------------------------------Dra. Elena Mantilla Rodríguez. AC. IA. Y. BI O. Q UI. Presidente. M IC A. JURADO DICTAMINADOR. FA R. M. ----------------------------------------Dra. Qf. Marilú Soto Vásquez. BI. BL IO. TE. CA. DE. Miembro. ---------------------------------------Qf. Mg. Iván Miguel Quispe Díaz Miembro. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO: Cumpliendo con el reglamento interno de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la. M IC A. Universidad Nacional de Trujillo, para la obtención de grados y títulos, nos es grato someter a vuestra consideración y elevado criterio la tesis II: “EFECTO DEL DECOCTO DE LAS HOJAS SECAS DE Minthostachys mollis SOBRE LA ANALGESIA CENTRAL EN. Q UI. Rattus rattus var albinus” con el cual pretendemos obtener el grado académico de. BI O. bachiller en farmacia y bioquímica.. Dejamos a vuestra consideración, señores miembros del jurado, la calificación del. Trujillo, Agosto del 2014. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. presente trabajo. ----------------------------------------. Rafael Castro, Diego Armando. Ruiz Valdivia, Alfredo Braulio. BI. -----------------------------------------. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. M IC A. RESUMEN……………………………………………………………………….i ABSTRACT……………………………………………………………………..ii INTRODUCCIÓN ................................................................................................. 1. II.. MATERIAL Y MÉTODOS .................................................................................. 7. III.. RESULTADOS .................................................................................................. 18. IV.. DISCUSIÓN ........................................................................................................ 32. V.. CONCLUSIONES ............................................................................................... 38. VI.. RECOMENDACIONES ..................................................................................... 39. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ................................................................ 40. BI. VII.. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q UI. I.. ANEXOS ............................................................................................................. 45. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN El presente estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto del decocto de las hojas secas de. Minthostachys mollis sobre la analgesia central en Rattus rattus var. M IC A. albinus. Las concentraciones de decocto usadas fueron al 20% y 25 %, a una dosis equivalente a 1 g de material vegetal /kg p.c. por vía intraperitoneal, se trabajó con. Q UI. cuatro grupos (Control, Problema 1, Problema 2 y Patrón) de seis especímenes cada uno, el patrón utilizado fue el tramadol, mientras que para el grupo Control se usó. BI O. solución salina fisiológica. Se midió el tiempo de respuesta nociceptiva inducida por. Y. inmersión de la cola en agua a las temperaturas de 55 0C y 4 0C, a los 30, 45 y 60. IA. minutos después de haber sido administrados los tratamientos. Los resultados. AC. encontrados fueron que el decocto al 20 % presentó similar efecto que el tramadol en. FA R. M. los tiempos de 45 y 60 minutos para agua a temperatura de 55 °C (p= 0.20 y 0.07 respectivamente) y 4° C (p= 0.81 y 1.00 respectivamente), mientras que el decocto al. DE. 25 % presentó similar efecto que el tramadol en los tiempos de 30, 45 y 60 minutos para agua a temperatura de 55°C (p= 0.42; 0.20 y 0.07 respectivamente). y 45. CA. minutos para agua temperatura de 4° C (p= 0.81).Se concluye que el decocto de. TE. hojas secas de Minthostachys mollis al 20% y 25% posee similar efecto analgésico. BL IO. que el tramadol a los 45 minutos en el test de inmersión de la cola en agua a las. BI. temperaturas de 55oC y 4oC.. Palabras claves: Minthostachys mollis, analgesia central, test de inmersión de la cola.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT This study aimed to evaluate the effect of decoction of dried leaves of Minthostachys mollis on the central analgesia on Rattus rattus var albinus. The concentrations of decoction used were 20% and 25% at a dose equivalent to 1 g of plant material / kg. M IC A. intraperitoneally, worked with four groups (Control, Problem 1, Problem 2 and pattern) of six specimens each, the pattern used was the tramadol, while for the control group was used physiologic saline solution. Measured the response nociceptive time for induced tail. Q UI. immersion in water temperature of 55 0C and 4 0C at 30, 45 and 60 minutes after being administered the treatment. The results were that the decoction of 20% showed similar. BI O. effect to the tramadol in times 45 and 60 minutes for water at 55 °C (p= 0.20 y 0.07 respectively) and 4°C (p= 0.81 y 1.00 respectively) while the decoction of 25% had a. Y. similar effect tramadol times of 30, 45 and 60 minutes for water temperature of 55 ° C (p=. IA. 0.42; 0.20 y 0.07 respectively) for 45 minutes at 4 ° C (p= 0.81). It is concluded that the. AC. decoction of dried leaves of Minthostachys mollis 20% and 25% has a similar analgesic. M. effect than tramadol at 45 minute test tail immersion in water at temperatures of 55oC and. FA R. 4oC.. DE. Keywords:. BI. BL IO. TE. CA. Minthostachys mollis, central analgesia, test tail immersion.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. El dolor es una sensación desagradable que se concentra en alguna parte del cuerpo. Se describe a menudo como un proceso penetrante o destructivo de los tejidos o. M IC A. como una reacción emocional o corporal. La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP, International Association for the Study of Pain) ha propuesto la siguiente definición operativa: “el dolor es una experiencia sensitiva y. Q UI. emocional desagradable que se asocia a una lesión tisular real o posible, o que se. BI O. describe como tal”1,2.. Y. Diversos estudios sugieren que el dolor es un problema de salud afecta del 25 al. IA. 29% de la población general a nivel internacional. Un estudio epidemiológico. AC. realizado en el año 2002 ha detectado que un 29,6% de la población general española no hospitalizada padece algún tipo de dolor, siendo el 17,6% dolor. FA R. 40% de la población adulta 3,4.. M. crónico. La prevalencia del dolor crónico de causa no oncológica está entre el 2 y el. DE. El dolor es la consecuencia perceptiva final del procesamiento neurológico de una información sensitiva concreta. El estímulo inicial emerge normalmente en la. CA. periferia y se trasfiere bajo múltiples controles a través de los transmisores. TE. sensitivos del sistema nervioso central (SNC) a la corteza 5.. BL IO. Las neuronas sensitivas primarias denominadas nociceptores porque responden a estímulos nocivos, son de umbral alto porque para que se despolaricen sus. BI. terminales necesitan un estímulo fuerte que puede ser perjudicial para los tejidos. Los potenciales de acción generados se conducen al SNC mediante los axones de las neuronas sensitivas aferentes primarias, que discurren al principio por los nervios periféricos y luego por las raíces dorsales, que luego forman sinapsis en las neuronas asta dorsal de la médula espinal 5.. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las neuronas de proyección secundarias transmiten información al tronco encefálico y al tálamo, que después transmiten las señales a la corteza, al hipotálamo y el sistema límbico. La transmisión se modula en todos los niveles del sistema nervioso mediante interneuronas inhibidoras y excitadoras de circuitos locales 5.. M IC A. El dolor nociceptivo aparece cuando una lesión tisular activa receptores específicos del dolor, denominados nociceptores, que son sensibles a los estímulos nocivos. Los. Q UI. nociceptores pueden responder a estímulos como el calor, el frío, la vibración o el estiramiento, así como a sustancias químicas liberadas por los tejidos en respuesta a. BI O. la falta de oxígeno, la destrucción de los tejidos o la inflamación 6,7.. El dolor somático es causado por la activación de nociceptores presentes en tejidos. Y. superficiales o profundos; como huesos, articulaciones, músculos o tejido conectivo.. IA. El dolor visceral es causado por la activación de nociceptores localizados en las. AC. vísceras (órganos torácicos y abdominales). Puede deberse a infecciones, distensión. .. FA R. 6,7. M. por líquidos o gases, estiramiento o compresión, generalmente por tumores sólidos.. El dolor neuropático es causado por el daño estructural y la disfunción de las. DE. neuronas del sistema nervioso central (SNC) o periférico. Cualquier proceso que dañe los nervios, como las afecciones metabólicas, traumáticas, infecciosas,. CA. isquémicas, tóxicas o inmunitarias, puede ocasionar este tipo de dolor. El dolor. TE. neuropático puede ser periférico o central 8.. BL IO. La Organización mundial de la salud (O.M.S.) propone una escalera analgesia para el dolor, lo clasifica en tres escalones. En el primer escalón tenemos a los. BI. analgésicos no opioides, en donde están los AINES. En el segundo escalón tenemos. a los opioides débiles como la codeína, dihidrocodeina y tramadol. En el tercer escalón tenemos a los opioides potentes como la morfina, fentanilo, oxicodona, metadona, buprenorfina. Tanto en el segundo escalón como en el tercer escalón se pueden asociar a los fármacos del primer escalón en determinadas situaciones 9.. . 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los coadyuvantes aumentan la eficacia analgésica, se utilizan en el manejo de síntomas concurrentes que exacerban el dolor y para tipos específicos de dolor como el neuropático. Se indican en cualquier escalón si el tipo de dolor lo precisa. Los coadyuvantes más utilizados son los antidepresivos, las benzodiacepinas,. M IC A. neurolépticos, anticonvulsivantes y los corticoides 9, 10.. La OMS está especialmente interesada en apoyar el desarrollo de la medicina. Q UI. tradicional (incluido el uso de plantas medicinales) desarrollando políticas y legislaciones nacionales, facilitando el intercambio de información regional sobre. BI O. estos temas y respaldar los esfuerzos para asegurar la seguridad de los productos y. Y. la disponibilidad de recursos humanos formados y cualificados 11.. IA. Entre las plantas con acción analgésica y antinflamatoria tenemos al arnica, molle,. AC. caléndula, coca, cola de caballo, muña, sauce, consuelda, eucalipto, jabonera,. M. albahaca, menta, romero, manzanilla, uña de gato, lavanda, caléndula.. FA R. En el estudio desarrollado por Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos de La Habana (Cuba), respecto al efecto analgésico del extracto. DE. acuoso liofilizado de Ocimum tenuiflorum L “albahaca sagrada”: Los resultados obtenidos permiten concluir que el extracto acuoso liofilizado de Ocimum. CA. tenuiflorum mostró efectos analgésicos en el ensayo de plato caliente en ratones a la dosis de 1000 mg/kg, en el ensayo de contorsiones inducidas por ácido acético en. BL IO. TE. ratones a las dosis ensayadas y en el modelo del foco calorífico en ratas 12. En el estudio alemán acerca de la eficacia y seguridad del extracto de la raíz de Symphytum officinale en pomada en el tratamiento del dolor agudo de espalda. BI. superior o inferior: Se concluyó que el extracto de raíz de consuelda mostró un efecto potente y clínicamente relevante en reducir el dolor de espalda agudo13.. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el estudio desarrollado por el Departamento de Fisiología del Instituto de Servicios de Ciencias Médicas de Lahore (Pakistán), respecto al efecto Analgésico del extracto de las semillas de Nigella sativa sobre el dolor inducido experimentalmente en ratones albinos: Concluyeron que el extracto etanólico de Nigella sativa conocido como “comino negro”, poseía efecto analgésico. M IC A. significativo en ratones 14.. La Minthostachys mollis (muña) crece entre los 2500- 3500 m.s.n.m. Habita entre. Q UI. los diferentes pisos ecológicos de nuestra serranía, comportándose como tal; existe en gran abundancia.Es una planta arbustiva, leñosa, de aspecto general glauco y. BI O. erecto, su tallo es ramificado desde la base. La hoja es el elemento vegetativo simple ligeramente aserrado, carece de estípulas. Su peciolo mide entre 4 y 6 mm.. Y. de largo, pubescente acanalada en la parte superior y convexo en la parte inferior, es. propiedades medicinales como, analgésico, antiinflamatorio,. M. Se le atribuye. AC. aroma característico 15, 16.. IA. aquí donde se deposita la mayor cantidad de aceite, que al estrujarlos dejan sentir su. FA R. antiespasmódico, antiséptico, febrífugas, en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio (antitusígeno, antiasmático, expectorante) y urinario, contra el. DE. reumatismo, propiedades digestivas contra cólicos, flatulencia (carminativo), vómitos, diarreas; antihelmíntico 15, 17.. CA. Minthostachys mollis, dentro de su composición química se encuentra a. TE. compuestos fenólicos similares a los ácidos hidroxicinámicos del tipo cafeico y ρcumárico; flavanonas del tipo eriodictiol y flavonoles del tipo rutina siendo las. BL IO. flavanonas los compuestos más representativos, se encontró también carvacril acetato, carvacrol, linalol, timol, β-pineno, limoneno, isomentona,. pulegona y. BI. mentona, complementados entre otros minoritarios por limoneno, isomentona y piperitona. También contiene minerales como Calcio, Fósforo en un alto contenido y Hierro y vitaminas como retinol, tiamina, riboflavina, niacina y ácido ascórbico 16, 16-18. .. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El gran desarrollo de la industria farmacéutica ha logrado la solución de muchos problemas de salud, dentro de estos tenemos al dolor, con la aparición de los distintos tipos de analgésicos la población ha podido mitigar el dolor producido por diversas causas (patologías, traumatismo, intervenciones quirúrgicas, etc.), no obstante la diversidad de analgésicos que se encuentran en el mercado farmacéutico. M IC A. presentan un sin número de efectos adversos como nauseas, vómitos, diarreas, erupciones cutáneas, úlcera y gastritis. Por esta razón que es importante tener otras. Q UI. opciones para aliviar el dolor de esta manera se puede optar por el tratamiento no farmacológico y dentro de este al uso de las plantas medicinales. Por lo tanto con. BI O. este trabajo se quiere dar un sustento científico al uso del Minthostachys mollis (muña) como analgésico.. IA. Y. En base a los antecedentes se planteó el siguiente problema:. AC. ¿Cuál es el efecto del decocto de hojas secas de Minthostachys mollis sobre la. M. analgesia central en Rattus rattus var albinus?. FA R. Asimismo se formuló la siguiente hipótesis: El decocto de hojas secas de Minthostachys mollis tiene efecto analgésico central,. DE. debido a la presencia de fitoconstituyentes que permiten un mayor tiempo de. CA. reacción de retirada de la cola de Rattus rattus var albinus.. TE. OBJETIVOS:. BL IO. Objetivo General: Evaluar el efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la. BI. analgesia central en Rattus rattus var albinus.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Objetivos específicos: 1. Determinar el efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis en la analgesia central en respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°C en Rattus rattus var. albinus, medidas por el tiempo de reacción.. M IC A. 2. Determinar el efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis en la analgesia central en respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la. Q UI. cola en agua a temperatura de 4°C en Rattus rattus var. albinus, medidas por. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. el tiempo de reacción.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y MÉTODOS. 1. MATERIALES 1.1 Material botánico. M IC A. Se recolectaron las hojas de Minthostachys mollis de la Provincia de Otuzco, Departamento de La Libertad, las cuales fueron recolectadas en el mes de Julio del 2014, y luego fueron llevadas al Herbarium Truxillense de la Universidad. Q UI. Nacional de Trujillo para su identificación taxonómica (Código: 57794). BI O. División: Magnoliophyta. IA. Sub clase: Methachlamydeae. Y. Clase: Magnoliopsida. AC. Orden: Tubiflorae. FA R. Género: Minthostachys. M. Familia: Lamiaceae (Labiatae). Especie: Minthostachys mollis (Spach) Griseb. CA. DE. Nombre vulgar: “Muña”. TE. 1.2 Material biológico. BL IO. Estuvo conformado por 24 Rattus rattus var. albinus hembras con peso entre. BI. 90 a 120 gramos procedentes del bioterio de la Universidad Nacional de Trujillo.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. MÉTODOS 2.1. Diseño: Estudio experimental con estímulo creciente. Analgesia central en respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola. M IC A. en agua caliente y fría SSF. GRUPO CONTROL. Q UI. GRUPO CONTROL …………20 %. PROBLEMA 1. BI O. PROBLEMA 1. ……………25 %. AC. TRAMADOL. PATRON. FA R. M. PATRON. PROBLEMA 2. IA. Y. PROBLEMA 2. t0. t1, t2, t3. TE. LEYENDA:. CA. DE. :. t0: tiempo de reacción basal. BL IO. t1: tiempo de reacción a los 30´ t2: tiempo de reacción a los 45 ´. BI. t3: tiempo de reacción a los 60´. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Definición. Dimensión. Conceptual. Operacional. Tiempo de. Es el tiempo que media. Tiempo. de. Tiempo. reacción. entre la estimulación de. reacción. en. retirada de la. la. un órgano sensorial y el. segundos, en. cola. en. manifiesta. inicio de una respuesta o. que. tiempo. reacción.. espécimen. el. BI O. asignado.. Criterio. Cuantitativa. La retirada de. el. cola. por. la. el. o de esta o chasquido.. AC. IA. en. se. enroscamient. Y. retira la cola. de. Tipo. M IC A. Variables. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. inmersión.. BI. EFECTO ANALGESICO. Definición. Q UI. 2.2. Definición Operacional.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3. Preparación y acondicionamiento de las hojas de Minthostachys mollis Recolección: Se recolectaron las hojas de Minthostachys mollis de la Provincia de Otuzco situada en los 7°49'60" latitud sur, 78°34'60" de longitud oeste, en la sierra del. M IC A. departamento de La Libertad a una altura de 2645 metros sobre el nivel del mar; en el mes de Julio del 2014, y luego fueron llevadas al Herbarium. Q UI. Truxillense de la Universidad Nacional de Trujillo para su identificación taxonómica y depositadas en el herbario con el código 57794.. BI O. Selección:. Y. Las hojas de Minthostachys mollis que fueron seleccionadas se encontraron. IA. en buen estado, no estaban marchitas y no presentaron signos de haber sido. AC. picadas por algún insecto.. M. Lavado:. FA R. Las hojas de Minthostachys mollis fueron lavadas con agua potable fría, se lavó las veces que fueron necesarias hasta que se asegure que estén del todo. DE. limpias.. CA. Secado:. TE. Las hojas de Minthostachys mollis fueron secadas a temperatura ambiente por. BL IO. un lapso de siete días. Molienda:. BI. Las hojas de Minthostachys mollis secas fueron trasladadas al laboratorio de tecnología farmacéutica de la Facultad de Farmacia y Bioquímica para proceder a ser llevadas al molino.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tamizado. Una vez que la droga fue molida se la pasó por el tamiz para uniformizar el tamaño de las partículas de esta.. M IC A. 2.4. Preparación del decocto: Decocto al 20%:. Se pesó veinte gramos de hojas secas de Minthostachys mollis previamente. Q UI. molidas y tamizadas, luego se vertieron en un vaso de precipitación y se añadió. BI O. cien mililitros de agua destilada, se tapó el vaso y se procedió a llevar a ebullición por diez minutos, finalmente el decocto se vertió en un frasco color. Y. ámbar.. AC. IA. Decocto al 25%:. Se pesó veinticinco gramos de hojas secas de Minthostachys mollis. M. previamente molidas y tamizadas, luego se vertieron en un vaso de. FA R. precipitación y se añadió cien mililitros de agua destilada, se tapó él vaso y se procedió a llevar a ebullición por diez minutos, finalmente el decocto se vertió. BI. BL IO. TE. CA. DE. en un frasco color ámbar.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.5. Analgesia central en respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55 oC 19. Grupo control.. M IC A. A los especímenes del grupo control negativo se les introdujo en un dispositivo (tubo de plástico), que estaba cerrado en ambos extremos con tapón de caucho. Q UI. que presentaban orificios de 1x1 cm de diámetro; el orificio superior permitió la respiración del espécimen y el orificio inferior permitió la salida de la cola, la. BI O. cual se sumergió el tercio distal de esta en un vaso de precipitación que contenía agua a 55º C con total libertad para retirarla tan pronto sintiese el. Y. calor; se repitió 2 veces la inmersión de la cola, pero solo se tomó la segunda. IA. retirada de la cola, con el fin de descartar la reacción al tacto y medir la. AC. respuesta dolorosa que se produjo, que da la variable tiempo de retirada de la cola (segundos), la cual se midió mediante un cronómetro (determinación. M. tiempo de reacción basal), finalmente los especímenes se colocaron en sus. FA R. jaulas respectivas. Posteriormente se administró solución salina fisiológica (SSF) a la dosis de 10 mL/kg p.c por vía intraperitoneal y se hicieron las. DE. mediciones de tiempo de reacción a la cola a los 30,45 y 60 min de haber. CA. recibido la SSF.. TE. Grupo problema 1. A los especímenes del grupo problema 1 se les introdujo en un dispositivo (tubo. BL IO. de plástico), que estaba cerrado en ambos extremos con tapón de caucho que presentaban orificios de 1x1 cm de diámetro; el orificio superior permitió la. BI. respiración del espécimen y el orificio inferior permitió la salida de la cola, la cual se sumergió el tercio distal de esta en un vaso de precipitación que contenía agua a 55º C con total libertad para retirarla tan pronto sintiese el calor; se repitió 2 veces la inmersión de la cola, pero solo se tomó la segunda retirada de la cola, con el fin de descartar la reacción al tacto y medir la respuesta dolorosa que se produjo, que da la variable tiempo de retirada de la 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. cola (segundos), la cual se midió mediante un cronómetro (determinación tiempo de reacción basal), finalmente los especímenes se colocaron en sus jaulas respectivas. Posteriormente se les administró el decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis (20%), a la dosis equivalente a 1 g de material vegetal /kg p.c. por vía intraperitoneal y se hicieron las mediciones de tiempo. M IC A. de reacción a la cola a los 30,45 y 60 min de haber recibido el decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis (20%) 19.. Q UI. Grupo problema 2.. BI O. A los especímenes del grupo problema 2 se les introdujo en un dispositivo (tubo de plástico), que estaba cerrado en ambos extremos con tapón de caucho que. Y. presentaban orificios de 1x1 cm de diámetro; el orificio superior permitió la. IA. respiración del espécimen y el orificio inferior permitió la salida de la cola, la. AC. cual se sumergió el tercio distal de esta en un vaso de precipitación que contenía agua a 55º C con total libertad para retirarla tan pronto sintiese el. M. calor; se repitió 2 veces la inmersión de la cola, pero solo se tomó la segunda. FA R. retirada de la cola, con el fin de descartar la reacción al tacto y medir la respuesta dolorosa que se produjo, que da la variable tiempo de retirada de la. DE. cola (segundos), la cual se midió mediante un cronómetro (determinación tiempo de reacción basal), finalmente los especímenes se colocaron en sus. CA. jaulas respectivas. Posteriormente se les administró el decocto de las hojas. TE. secas de Minthostachys mollis (25%), a la dosis equivalente a 1 g de material. BL IO. vegetal /kg p.c. por vía intraperitoneal y se hicieron las mediciones de tiempo de reacción a la cola a los 30,45 y 60 min de haber recibido el decocto de las. BI. hojas secas de Minthostachys mollis (25%) 19.. . 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Grupo patrón. A los especímenes del grupo patrón se les introdujo en un dispositivo (tubo de plástico), que estaba cerrado en ambos extremos con tapón de caucho que presentaban orificios de 1x1 cm de diámetro; el orificio superior permitió la. M IC A. respiración del espécimen y el orificio inferior permitió la salida de la cola, la cual se sumergió el tercio distal de esta en un vaso de precipitación que contenía agua a 55º C con total libertad para retirarla tan pronto sintiese el. Q UI. calor; se repitió 2 veces la inmersión de la cola, pero solo se tomó la segunda retirada de la cola, con el fin de descartar la reacción al tacto y medir la. BI O. respuesta dolorosa que se produjo, que da la variable tiempo de retirada de la cola (segundos), la cual se midió mediante un cronómetro (determinación. Y. tiempo de reacción basal), finalmente los especímenes se colocaron en sus. IA. jaulas respectivas. Posteriormente se les administró tramadol a la dosis de 30. AC. mg/kg p.c, por vía intraperitoneal y se hicieron las mediciones de tiempo de. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. reacción a la cola a los 30,45 y 60 min de haber recibido el tramadol 19.. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.6. Analgesia central en respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C 19. Grupo control. A los especímenes del grupo control negativo se les introdujo en un dispositivo (tubo. M IC A. de plástico), que estaba cerrado en ambos extremos con tapón de caucho que presentaban orificios de 1x1 cm de diámetro; el orificio superior permitió la. Q UI. respiración del espécimen y el orificio inferior permitió la salida de la cola, la cual se sumergió el tercio distal de esta en un vaso de precipitación que contenía agua a 4º C. BI O. con total libertad para retirarla tan pronto sintiese el calor; se repitió 2 veces la inmersión de la cola, pero solo se tomó la segunda retirada de la cola, con el fin de. Y. descartar la reacción al tacto y medir la respuesta dolorosa que se produjo, que da la. IA. variable tiempo de retirada de la cola (segundos), la cual se midió mediante un. AC. cronómetro (determinación tiempo de reacción basal), finalmente los especímenes se colocaron en sus jaulas respectivas. Posteriormente se les administró solución salina. M. fisiológica (SSF) a la dosis de 10 mL/kg p.c por vía intraperitoneal y se hicieron las. FA R. mediciones de tiempo de reacción a la cola a los 30,45 y 60 min de haber recibido la. Grupo problema 1.. DE. SSF.. CA. A los especímenes del grupo problema 1 se les introdujo en un dispositivo (tubo de. TE. plástico), que estaba cerrado en ambos extremos con tapón de caucho que presentaban orificios de 1x1 cm de diámetro; el orificio superior permitió la. BL IO. respiración del espécimen y el orificio inferior permitió la salida de la cola, la cual se sumergió el tercio distal de esta en un vaso de precipitación que contenía agua a 4º C. BI. con total libertad para retirarla tan pronto sintiese el calor; se repitió 2 veces la inmersión de la cola, pero solo se tomó la segunda retirada de la cola, con el fin de descartar la reacción al tacto y medir la respuesta dolorosa que se produjo, que da la variable tiempo de retirada de la cola (segundos), la cual se midió mediante un cronómetro (determinación tiempo de reacción basal), finalmente los especímenes se colocaron en sus jaulas respectivas. Posteriormente se les administró el decocto de 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. las hojas secas de Minthostachys mollis (20%), a la dosis equivalente a 1 g de material vegetal /kg p.c. por vía intraperitoneal y se hicieron las mediciones de tiempo de reacción a la cola a los 30,45 y 60 min de haber recibido el decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis (20%) 19.. M IC A. Grupo problema 2. A los especímenes del grupo problema 2 se les introdujo en un dispositivo (tubo de. Q UI. plástico), que estaba cerrado en ambos extremos con tapón de caucho que presentaban orificios de 1x1 cm de diámetro; el orificio superior permitió la. BI O. respiración del espécimen y el orificio inferior permitió la salida de la cola, la cual se sumergió el tercio distal de esta en un vaso de precipitación que contenía agua a 4º C. Y. con total libertad para retirarla tan pronto sintiese el calor; se repitió 2 veces la. IA. inmersión de la cola, pero solo se tomó la segunda retirada de la cola, con el fin de. AC. descartar la reacción al tacto y medir la respuesta dolorosa que se produjo, que da la variable tiempo de retirada de la cola (segundos), la cual se midió mediante un. M. cronómetro (determinación tiempo de reacción basal), finalmente los especímenes se. FA R. colocaron en sus jaulas respectivas. Posteriormente se les administró el decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis (25%), a la dosis equivalente a 1 g de. DE. material vegetal /kg p.c. por vía intraperitoneal y se hicieron las mediciones de tiempo de reacción a la cola a los 30,45 y 60 min de haber recibido el decocto de las. CA. hojas secas de Minthostachys mollis (25%) 19.. TE. Grupo patrón.. BL IO. A los especímenes del grupo patrón se les introdujo en un dispositivo (tubo de plástico), que estaba cerrado en ambos extremos con tapón de caucho que. BI. presentaban orificios de 1x1 cm de diámetro; el orificio superior permitió la respiración del espécimen y el orificio inferior permitió la salida de la cola, la cual se sumergió el tercio distal de esta en un vaso de precipitación que contenía agua a 4º C con total libertad para retirarla tan pronto sintiese el calor; se repitió 2 veces la inmersión de la cola, pero solo se tomó la segunda retirada de la cola, con el fin de descartar la reacción al tacto y medir la respuesta dolorosa que se produjo, que da la 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. variable tiempo de retirada de la cola (segundos), la cual se midió mediante un cronómetro (determinación tiempo de reacción basal), finalmente los especímenes se colocaron en sus jaulas respectivas. Posteriormente se les administró tramadol a la dosis de 30 mg/kg p.c, por vía intraperitoneal y se hicieron las mediciones de tiempo. M IC A. de reacción a la cola a los 30,45 y 60 min de haber recibido el tramadol 19.. Q UI. 3. ANÁLISIS ESTADÍSTICO.. En el análisis se aplicó ANOVA, al encontrar significancia estadística en este último se. BI O. realizó el análisis post hoc mediante la prueba de Tukey. Todos los análisis estadísticos. AC. 4. ÉTICA DE INVESTIGACIÓN.. IA. Y. se desarrollaron con un a significancia del 95% 20.. M. Toda la información utilizada en este estudio se conservó bajo los principios de máxima. FA R. confiabilidad, el uso de la misma fue únicamente con fines científicos. Los investigadores que realizaron el presente trabajo siguieron los lineamientos éticos para el manejo y sacrificio de animales de experimentación según la sociedad americana de. DE. veterinaria (AVMA).Así mismo, si se siguió el principio de las tres R de la. CA. experimentación humanizada para con los animales: Reducir (al máximo el número de ellos y, por ende, el total de animales utilizados en investigación), Reemplazar (siempre. TE. que sea posible el animal de experimentación por otro modelo experimental, cuando no. BL IO. resulte imprescindible el uso de animales.) y Refinar (los métodos y técnicas utilizados. BI. de modo que produzcan al animal el menor sufrimiento posible) 21.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. Gráfico1: Efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura. BI O. 1.8 1.6. Y. 1.4. IA. 1.2. AC. 1 0.8 0.6. M. S e g u n d o s. Q UI. Basal (p=0.062). M IC A. de 55°C en el tiempo 0 (Basal).. 0.2 0. Decocto al 20%. Decocto al 25%. Tramadol Tiempo de reacción. TE. CA. DE. Solución salina fisiológica. FA R. 0.4. BI. BL IO. Fuente: Investigador. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 2: Efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura. 30 minutos (p=0.000) 6. BI O. 5 4. Y. 3. IA. 2. 0 Decocto al 20%. Decocto al 25%. Tramadol Tiempo de reacción. CA. DE. FA R. Solución salina fisiológica. AC. 1. M. S e g u n d o s. Q UI. 7. M IC A. de 55°C a los 30 minutos.. BI. BL IO. TE. Fuente: Investigador. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 1: Test Tukey del efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis en la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a. M IC A. temperatura de 55°C a los 30 minutos.. Subconjunto para alfa = 0.05 1. Decocto Minthostachys mollis 20% Decocto Minthostachys. 6. 1,0000. 6. 2,8333. 2,8333. 6. 4,3333. 4,3333. IA. mollis 25%. 3. BI O. Solución salina fisiológica. 2. Q UI. N. Y. Tratamiento. AC. Tramadol. 6. ,100. ,220. ,424. FA R. M. Sig.. 5,5000. BI. BL IO. TE. CA. DE. Fuente: Investigador. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 3: Efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°C a los 45 minutos.. M IC A. 45 minutos (p=0.001) 8 7. S e g u n d o s. Q UI. 6 5. BI O. 4 3. Y. 2 1. Decocto al 25%. AC. Decocto al 20%. Tramadol Tiempo de reacción. BI. BL IO. TE. CA. DE. Fuente: Investigador. FA R. M. Solución salina fisiológica. IA. 0. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 2: Test Tukey del efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis en la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a. M IC A. temperatura de 55°C en agua caliente a los 45 minutos.. N. Solución salina fisiológica. 1 6. Decocto Minthostachys. 1,0000. 6. 4,5000. Y. mollis 20%. 2. BI O. Tratamiento. Q UI. Subconjunto para alfa = 0.05. 6. 4,8333. 6. 6,8333. M. Tramadol. IA. mollis 25%. AC. Decocto Minthostachys. 1,000. ,201. DE. FA R. Sig.. BI. BL IO. TE. CA. Fuente: Investigador. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 4: Efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura. 8. BI O. 7 6. Y. 5. IA. 4 3. AC. S e g u n d o s. Q UI. 60 minutos (p=0.000). M IC A. de 55°C a los 60 minutos.. 2. M. 1. FA R. 0. Decocto al 25%. Tramadol Tiempo de reacción. DE. Solución salina Decocto al fisiológica 20%. BI. BL IO. TE. CA. Fuente: Investigador. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 3: Test Tukey del efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis en la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°C en agua caliente a los 60 minutos.. N 6. Decocto Minthostachys. 1,0000. Decocto Minthostachys. 6. IA. mollis 25%. BI O. 6. mollis 20%. 2. Q UI. Solución salina fisiológica. 1. Y. Tratamiento. 6. AC. Tramadol. 4,5000. 4,5000 6,6667. 1,000. ,078. BI. BL IO. TE. CA. DE. Fuente: Investigador. FA R. M. Sig.. M IC A. Subconjunto para alfa = 0.05. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 5: Efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura. M IC A. de 4°C en el tiempo 0 (Basal).. Basal (p=0.716) 11.2. Q UI. 11 10.8. BI O. 10.6 10.4 10.2. Y. 10. IA. 9.8 9.6. AC. S e g u n d o s. 9.4. M. Decocto al 25%. Tramadol Tiempo de reacción. BI. BL IO. TE. CA. DE. Fuente: Investigador. Decocto al 20%. FA R. Solución salina fisiológica. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 6: Efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura. 30 minutos (p=0.001) 90. Q UI. 80 70. BI O. 60 50. Y. 40 30 20. IA. S e g u n d o s. M IC A. de 4°C a los 30 minutos.. AC. 10 0. Decocto al 25%. M. Decocto al 20%. FA R. Solución salina fisiológica. Tramadol Tiempo de reacción. BI. BL IO. TE. CA. DE. Fuente: Investigador. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 4: Test Tukey del efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C a los 30 minutos.. N. mollis 20 % Decocto de Minthostachys. 6. 6,1667. 6. 23,8333. 6. 37,3333. IA. mollis 25 %. Q UI. Decocto de Minthostachys. 2. BI O. Solución salina fisiológica. 1. Y. Tratamiento. 6. AC. Tramadol. 84,3333 ,264. 1,000. FA R. M. Sig.. M IC A. Subconjunto para alfa = 0.05. BI. BL IO. TE. CA. DE. Fuente: Investigador. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 7: Efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura. 45 minutos (p=0.026) 70. BI O. 60 50 40. Y. 30 20. IA. S e g u n d o s. Q UI. 80. M IC A. de 4°C a los 45 minutos.. AC. 10 0. Decocto al 25%. FA R. M. Decocto al 20%. Tramadol Tiempo de reacción. DE. Solución salina fisiológica. BI. BL IO. TE. CA. Fuente: Investigador. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 5: Test Tukey del efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C a los 45 minutos.. N. mollis 25 % Decocto de Minthostachys. 6. 4,0000. 6. 54,3333. 54,3333. 67,0000. 67,0000. 6. IA. mollis 20 %. Q UI. Decocto de Minthostachys. 2. BI O. Solución salina fisiológica. 1. Y. Tratamiento. 6. AC. Tramadol. 74,6667 ,057. ,813. FA R. M. Sig.. M IC A. Subconjunto para alfa = 0.05. BI. BL IO. TE. CA. DE. Fuente: Investigador. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gráfico 8: Efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura. M IC A. de 4°C a los 60 minutos.. 60 minutos (p=0.002). Decocto al 20%. Decocto al 25%. Tramadol Tiempo de reacción. FA R. M. Solución salina fisiológica. IA. Y. BI O. Q UI. 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0. AC. S e g u n d o s. BI. BL IO. TE. CA. DE. Fuente: Investigador. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 6: Test Tukey del efecto del decocto de las hojas secas de Minthostachys mollis sobre la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 4°C a los 60 minutos.. N. mollis 25 % Decocto de Minthostachys. 6. 7,5000. 6. 17,6667. 6. IA. mollis 20 %. Q UI. Decocto de Minthostachys. 2. BI O. Solución salina fisiológica. 1. Y. Tratamiento. 6. AC. Tramadol. 82,1667 84,3333. ,966. 1,000. FA R. M. Sig.. M IC A. Subconjunto para alfa = 0.05. BI. BL IO. TE. CA. DE. Fuente: Investigador. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. El gráfico N° 1, representa la toma de los basales de todos los grupos, se observa que no existe diferencia estadísticamente significativa [ANOVA (p= 0.062)] entre los grupos, esto quiere decir que al no haber administrado a los especímenes con ninguno. M IC A. de los tratamientos estos presentaron respuestas nociceptivas similares al ser inducidos al dolor por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55 0C en el. Q UI. tiempo 0 (basal).. Aunque la existencia de terminaciones nerviosas particulares para el calor es bastante. BI O. segura de acuerdo a las pruebas psicológicas, no se han identificado desde el punto de vista histológico. Se supone que son terminaciones nerviosas libres, debido a que las. Y. señales de calor se transmiten sobre todo por las fibras nerviosas tipo C cuya. IA. velocidad solo es de 0.4 a 2m/s 22.. AC. Alrededor de los 45 0C, las fibras para el dolor por el calor empiezan a ser. M. estimuladas por esta situación y, paradójicamente, de nuevo también algunas de las. FA R. fibras para el frio, tal vez debido a la lesión de sus terminaciones correspondientes ocasionada por el excesivo calor 22.. DE. Las neuronas sensitivas del dolor térmico producen potenciales de acción a. CA. temperaturas por encima de 42 0C. En las respuestas al calor nocivo intervienen los canales de cationes no selectivos termosensitivos, en especial los TRPV1, que. TE. pertenecen a la familia de canales iónicos de potencial receptor transitorios (TRP,. BL IO. trasient receptor potential). Este canal se activa en respuesta a un pH extracelular bajo, varios ligandos químicos vainilloides como la capsaina (el ingrediente irritante de los pimientos picantes) o el calor por encima de 42 0C. Además del TRPV1, hay. BI. otro receptor vainilloide, el TRPV2, que solo se activa por encima de los 50 0C. Los estímulos calurosos se transducen mediante los canales de los TRPV3 y TRPV4 5.. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El gráfico N°2, se observa que existe diferencia estadística muy altamente significativa [ANOVA (p= 0.000)] entre los grupos, es por esta razón se desarrolló el Test Tukey (tabla N°1), encontrándose que el decocto de hojas secas de Minthostachys mollis al 25% presentó similar efecto que el tramadol, respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°. M IC A. C, en el tiempo de 30 minutos.. El efecto observado en el grafico N°2; donde el decocto de hojas secas de. Q UI. Minthostachys mollis al 25% presenta mejor efecto antinociceptivo que el de 20% se. BI O. fundamenta en las siguientes investigaciones.. Estudio realizado por el Departamento de Farmacia de la Universidad de Malakand. Y. (Pakistán) del extracto metanólico de Teucrium stocksianum (perteneciente a la. IA. familia Lamiaceae) confirmó la presencia de flavonoides, además demostró que el antinociceptivo en diferentes modelos. AC. extracto antes mencionado posee efecto. algésicos, como el modelo de inmersión de la cola en agua caliente, en el cual. se. M. observó el tiempo de reacción a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la. FA R. administración de los tratamientos, encontrándose que el mejor efecto se presentó a los 60 minutos, se administraron diferentes dosis del extracto (50, 100 y 150 mg / kg. DE. de peso corporal), presentando mejor efecto a la dosis de 150 mg/Kg de pc. De esto se concluyó que el extracto presentó similar efecto que el tramadol lo que implica que. CA. las vías centrales de la analgesia están involucradas 23.. TE. Estudio realizado por la Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Xochimilco. BL IO. (México), evaluó el efecto antinociceptivo del neopincirin, un flavonoide aislado a partir de Clinopodium mexicanum (perteneciente a la familia lamiaceae), mediante el. BI. método de la placa caliente, encontrándose que fue capaz de contrarrestar la nocicepción inducida por un estímulo térmico en una forma dependiente de la dosis 24. .. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el gráfico N°3 se observa que existe diferencia estadística altamente significativa [ANOVA (p= 0.001)] entre los grupos, es por esta razón que se desarrolló el Test Tukey (tabla N°2), encontrándose que los decoctos de hojas secas de Minthostachys mollis al 20% y 25% presentaron similar efecto que el tramadol, respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55°. M IC A. C, en el tiempo de 45 minutos.. Estudio realizado por la Universidad de Ciencias Médicas de Mazandaran (Irán),. Q UI. investigó la actividad antinociceptiva del extracto metanólico acuoso de Salvia hypoleuca (perteneciente a la familia lamiaceae) mediante el método de la placa. BI O. caliente, encontrándose que produjo un aumento estadísticamente significativo en el umbral de dolor después de 30 minutos de la inyección intraperitoneal del extracto, y. Y. fue comparable con la morfina a los 60 minutos después de haber recibido los. AC. IA. tratamientos 25.. Estudio realizado por la Universidad Federal de Ceará (Brasil), investigó el efecto. M. antinociceptivo del carvacrol un fenol monoterpénico presente en el aceite esencial. FA R. de orégano y tomillo (pertenecientes a la familia Lamiaceae), los resultados encontrados fueron que el Carvacrol produce antinocicepción central esto se. DE. comprobó mediante el método de la placa caliente, el carvacrol también se encuentra. CA. formando parte de la composición química de Minthostachys mollis 26. En el gráfico N°4 se observa que existe diferencia estadística muy altamente. TE. significativa [ANOVA (p= 0.000)] entre los grupos, es por esta razón que se. BL IO. desarrolló el Test Tukey (tabla N°3), encontrándose que los decoctos de hojas secas de Minthostachys mollis al 20% y 25% presentaron similar efecto que el tramadol. BI. (patrón) respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55° C, en el tiempo de 60 minutos.. Estudio realizado por la Universidad Federal de São Paulo (Brasil), investigó el efecto antinociceptivo del aceite esencial de Ocimum gratissimum (perteneciente a la familia. Lamiaceae),. encontrándose. que. dicho. aceite. presenta. actividad. antinociceptiva central, demostrándose mediante el método de la placa caliente 27. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Estudio realizado por la Universidad Federal de Sergipe (Brasil), investigó el efecto antinociceptivo del linalol, un alcohol monoterpénico que se encuentra en las plantas de la familia Lamiaceae (incluido Minthostachys mollis), encontrándose que el linalol produce un fuerte efecto antinociceptivo central, en modelos de dolor. M IC A. provocados por calor 28. En el gráfico N°5, representa la toma de los basales de todos los grupos, se observa que no existe diferencia estadísticamente significativa [ANOVA (p= 0.716)] entre los. Q UI. grupos, esto quiere decir que al no haber administrado a los especímenes con ninguno de los tratamientos estos presentaron respuestas nociceptivas similares al ser. BI O. inducidos al dolor por inmersión de la cola en agua a temperatura de 40C en el tiempo. Y. 0.. IA. Se ha aislado un receptor seguro para el frio. Es una terminación nerviosa mielínica. AC. pequeña especial de tipo A que se ramifica varias veces, cuyos extremos sobresalen hacia las caras inferiores de las células basales de la epidermis. Las señales se. M. trasmiten desde estos receptores a través de fibras nerviosas de tipo A a una. FA R. velocidad de unos 20m/s. Se cree que algunas sensaciones de frio también viajan por fibras nerviosas de tipo C, lo que indica que ciertas terminaciones nerviosas libres. DE. podrían funcionar asimismo como receptores para el frio 22.. CA. En la mayor parte de las regiones corporales existen de 3 a 10 veces más puntos para el frio que para el calor, y su número varía en las diversas zonas del cuerpo de 15 a 25. TE. puntos para el frio por centímetro cuadrado en los labios hasta 3 a 5 en los dedos de la. BL IO. mano o menos de 1 en algunas áreas superficiales amplias del tronco 22. La sensibilidad al dolor térmico depende de varios grupos de neuronas sensitivas. BI. primarias, algunas se activan a temperaturas frías ( 16 0C). El frio lo detectan dos canales de tipo TRP, el TRPM8 en el caso del frio suave y el TRPA1 en el caso de los estímulos fríos intensos 5.. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el gráfico 06 se observa que existe diferencia estadísticamente significativa [ANOVA (p= 0.001)] entre los grupos, es por esta razón que se desarrolló el Test Tukey (tabla 04), encontrándose que el decocto de hojas secas de Minthostachys mollis en ninguna de sus concentraciones presentó similar efecto que el tramadol (patrón) respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua. M IC A. a temperatura de 40C en el tiempo de 30 minutos.. Este resultado donde se muestra al tramadol como el más efectivo a este tiempo se este se absorbe bien por vía. Q UI. explicaría por el perfil farmacocinético, ya que,. intraperitoneal, con una biodisponibilidad del 68%, distribuyéndose con rapidez hacia. BI O. las dianas de acción farmacológica. Uno de sus metabolitos es el. O-. que la del tramadol es de cinco a seis horas 29.. Y. desmetiltramadol, también activo, cuya semivida es de siete a nueve horas, mientras. IA. En el gráfico N°7 se observa que existe diferencia estadísticamente significativa. AC. [ANOVA (p= 0.026)] entre los grupos, es por esta razón que se desarrolló el Test. M. Tukey (tabla N°5), encontrándose que los decoctos de hojas secas de Minthostachys. FA R. mollis al 20% y 25% presentaron similar efecto que el tramadol (patrón) respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 40C. DE. en el tiempo de 45 minutos.. CA. Estudio realizado por el Departamento de Medicina Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad Federal de Ceará (Fortaleza, Brasil), concluye que la. TE. rutina y la quercetina (flavonoides) contrarrestan la nocicepción central en ratones.. BL IO. Este resultado se evaluó mediante la prueba de la cola de inmersión en agua fría (10 ° C) 30.. BI. Estudio realizado por la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Putra (Malasia), concluyó que la chalcona 6-hidroxi-2,4dimetoxicalcona (flavokawin B) provoca antinocicepción periférica cuando se evaluó en la hiperalgesia mecánica inducida por carragenina. Además, también se demostró que este efecto fue mediado a través de la interacción de los canales de K + / NO / cGMP vía de señalización 31.. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el gráfico N°8 se observa que existe diferencia estadística altamente significativa [ANOVA (p= 0.002)] entre los grupos, es por esta razón que se desarrolló el Test Tukey (tabla N°6), encontrándose que el decocto de hojas secas de Minthostachys mollis al 20% presentó similar efecto que el tramadol (patrón) respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 40C en el. M IC A. tiempo de 60 minutos.. Estudio realizado por la Universidad Federal de Santa María (Brasil), investigó el. Q UI. efecto antinociceptivo de la miricitrina (flavonoide) en modelos de dolor en ratones y ratas, llegando a la conclusión de que miricitrina produce antinocicepción. BI O. pronunciada contra modelos químicos y mecánicos de dolor en roedores, los arginina y la vía proteína quinasa C 32.. Y. mecanismos involucrados parecen implicar una interacción con el óxido nítrico-L-. IA. Estudio realizado por la Universidad Tarbiat Modares (Irán), evaluó el efecto. AC. antinociceptivo central del aceite esencial de Nepeta crispa (perteneciente a la familia. M. Lamiaceae) mediante el método de retirada de la cola, encontrándose que. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. efectivamente posee un efecto antinociceptivo central 33.. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. En la presente investigación titulada: “Efecto del decocto de las hojas secas de minthostachys mollis sobre la analgesia central en Rattus rattus var albinus.” Se. . M IC A. concluye: El decocto de hojas secas de Minthostachys mollis al 20% presentó similar efecto. Q UI. que el tramadol, respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la cola en agua a temperatura de 55° y 4°C en los tiempos de 45 y 60 minutos. El decocto de hojas secas de Minthostachys mollis al 25% presentó similar efecto. BI O. . que el tramadol, respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la. El decocto de hojas secas de Minthostachys mollis al 25% presentó similar efecto. IA. . Y. cola en agua a temperatura de 55°C en los tiempos de 30, 45 y 60 minutos.. AC. que el tramadol respecto a la respuesta nociceptiva inducida por inmersión de la. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. cola en agua a temperatura de 4°C en el tiempo de 45 minutos.. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(49) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. RECOMENDACIONES. 1) En próximas investigaciones se podría incrementar el número de especímenes. M IC A. para corroborar los resultados obtenidos.. 2) Experimentar con diferentes tipos de extracción de los principios del. Q UI. minthostachys mollis.. BI O. 3) Realizar un estudio para determinar la dosis toxica del decocto de hojas secas. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. de minthostachys mollis.. 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.