FARMACOLOGÍA DE LA RANITIDINA

“Desde su aparición en el decenio de 1970 hasta principios del de 1990, los antagonistas de los receptores H2 (comúnmente designados como antagonistas H2) fueron los fármacos que más a menudo se prescribieron en el mundo. Su empleo ha disminuido bastante con el reconocimiento de la participación de H. pylori en la úlcera péptica (la cual puede tratarse con la antibioticoterapia apropiada) y el advenimiento de los inhibidores de la bomba de protones”. (Katzung B, 2012, pag.1069)

“Clorhidrato de ranitidina es un antagonista de los receptores de histamina H2. Es

ampliamente prescrito en las úlceras duodenales activas, úlceras gástricas, síndrome de Zollinger-Ellison, enfermedad por reflujo gastroesofágico y esofagitis erosiva. .” (Cruz p, 2016, pàg.55)

Los fármacos antagonistas de los receptores H2 eran ampliamente usados para la inhibición de la secreción gástrica, con la aparición de los medicamentos inhibidores de la bomba de protones su uso se vio disminuido.

Mecanismo de acción de la ranitidina

Los antagonistas de se caracterizan por ser “antagonistas específicos, competitivos y reversibles de los receptores de histamina H2 situados en las células parietales gástricas. Los receptores H2 al ser estimulados activan una adenilatociclasa, causando un aumento de los niveles de AMPc, que por un mecanismo en cascada, en la que interviene la fosforilación de distintas proteínas, activa la bomba de protones y, por tanto, la secreción ácida gástrica. Son antagonistas muy específicos y no afectan a los receptores H1 ni presentan efectos anticolinérgicos”. (Tercero J, Olalla H, 2011, pág. 42)

“La ranitidia inhibe de forma competitiva la unión de la histamina a los receptores de la células parietales gástricas (denominados receptores H2) reduciendo la secreción de ácido basal y estimulada por los alimentos, la cafeína, la insulina o la pentagastrina. La

ranitidina reduce el volumen de ácido excretado en respuesta a los estímulos con lo cual, de forma indirecta, reduce la secreción de pepsina. La ranitidina no tiene ningún efecto sobre la gastrina, ni afecta el vaciado, la motilidad gástrica, la presión intraesofágica, el peristaltismo o las secreciones biliares y pancreáticas. Tampoco tiene propiedades anticolinérgicas. La ranitidina muestra un efecto cicatrizante sobre la mucosa gastrointestinal, protegiéndola de la acción irritante del ácido acetilsalicílico y de otros fármacos anti-inflamatorios no esteroídicos.” (IBQ, 2012, pág. 2)

Figura 3

Mecanismo de Acción de la ranitidina

Fuente: www.nlm.nih.gov Enciclopedia médica

La ranitidina actúa en los receptores de las células parietales gástricas inhibiendo de forma competitiva la unión de la histamina, por lo que cierra uno de los canales que estimulan la secreción del ácido gástrico.

Farmacocinética de la ranitidina

Los fármacos antagonistas de los receptores H2, tienen una absorción aceptable con la administración por vía oral, con biodisponibilidad limitada por el efecto del primer paso por

el hígado y absorción retrasada por la presencia e alimentos, para ranitidina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, aproximadamente un 50% de la dosis administrada, la

vida media es de 2 – h. Ocurre metabolismo hepático parcial, con excreción renal, en

parte de droga inalterada y en parte de metabolitos. (Pascuzzo C, 2008) (Alsasua A, 2012)

Efectos Adversos de la ranitidina

Los efectos adversos más frecuentes son “Cefalea, mareo.

Poco frecuentes: Agitación, confusión, estreñimiento, diarrea, náusea, dolor abdominal, vómito.

Raros: Pancreatitis aguda, bradicardia, broncoespasmo, depresión; alucinaciones (en

edad avanzada o enfermos graves); reacciones de hipersensibilidad; alteraciones hematológicas como agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia), hepatotoxicidad, alopecia e impotencia (en tratamientos prolongados).

Uso en embarazo: Categoría B. Los fabricantes recomiendan evitar su uso, a menos que sea indispensable” (Registro Terapéutico, 2013, pág.3)

Interacciones de la ranitidina

“La cimetidina interfiere en varias vías importantes del metabolismo de los fármacos por el citocromo P450 del hígado, las catalizadas por CYPIA2, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4.De ahí que la vida media de los fármacos metabolizados por estas vías puede estar prolongada. La ranitidina se une con avidez cuatro a 10 veces más que la cimetidina al citocromo P450. Se presenta una interacción insignificante con nizatidina y famotidina. Los antagonistas H2 compiten con la creatinina, todos estos compuestos con excepción de la famotidina inhiben el metabolismo gástrico de primer paso del etanol, sobre todo en las mujeres. Aunque la importancia de este hecho es tema de controversia, el incremento en la indisponibilidad de etanol puede originar aumento de las concentraciones sanguíneas de etanol”. (Katzung B, 2012, pag.1071)

Seguridad de la Ranitidina

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEM), en año 2002 expone que “se han realizado exhaustivos estudios toxicológicos de evaluación de la seguridad de ranitidina, utilizando dosis muy superiores a las administradas en el uso clínico. Los resultados muestran que ranitidina carece de efectos tóxicos tras administración única y repetida. En estudios de organogénesis, ranitidina no causa efectos teratogénicos y, en estudios de mutagenicidad y oncogenicidad, carece de

potencial genotóxico y oncogénico. La dilatada experiencia clínica confirma la seguridad de la utilización del fármaco”. (AEM, 2002, pág. 7)

Se revisó algunos estudios de la seguridad del medicamento ranitidina los que coinciden con lo investigado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, las fechas de las publicaciones en el tema mencionado datan de más de diez años atrás, no se reportan estudios actuales, por lo que sugiere, no se han presentado efectos tóxicos de importancia que influyan en la seguridad de la ranitidina, de acuerdo a lo que se indica en el estudio realizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.