LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS A TRAVÉS DE LA ESPECTROSCOPIA

espectroscopia

Las enfermedades neurodegenerativas son un grupo muy heterogéneo de trastornos que afectan al sistema nervioso central (SNC) con fenotipos variados. Aunque la etiología no es conocida salvo en las formas genéticas, todas tienen en común una disfunción neuronal que aboca a la muerte celular de las neuronas, con activación de las vías de la apoptosis.

El desarrollo de las técnicas de RM ha propiciado importantes avances en la comprensión de los cambios cerebrales que ocurren durante las enfermedades neurodegenerativas. La RM estructural proporciona una información anatómica detallada con una excelente capacidad para la discriminación de los tejidos y una alta resolución espacial. Además, existen otras secuencias de RM que proporcionan información adicional sobre el metabolismo de los tejidos, la difusión del agua, o la perfusión sanguínea. En su conjunto, todas estas modalidades de RM han demostrado ser relevantes en la evaluación clínica de enfermedades neurodegenerativas, aportando claves para su diagnóstico precoz, el diagnóstico diferencial y el seguimiento evolutivo de la enfermedad.360-362

El hecho de que actualmente los diagnósticos de las enfermedades neurodegenerativas se basen exclusivamente en criterios clínicos ha supuesto un incentivo para la búsqueda en neuroimagen de marcadores que identifiquen las diferentes patologías. Concretamente en el ámbito de la demencia, ha habido un interés creciente por las distintas modalidades que ofrece la RM, señalando su utilidad en el diagnóstico diferencial del deterioro cognitivo, en la monitorización de la progresión de la enfermedad desde estadios precoces y en la efectividad de las terapias.363

En particular, la RME ha ayudado a comprender algunas de las anomalías metabólicas asociadas a la neurodegeneración, por lo que su contribución ha sido importante en el estudio de la patogenia subyacente a estos trastornos. No obstante, su utilidad en la clínica diaria es más restringida y no es universalmente reconocida.364 No se debe soslayar que otros núcleos diferentes al núcleo protónico de hidrógeno, como el fósforo (31P) o el carbono (13C), también se han empleado en la investigación de varias enfermedades neurodegenerativas.364

Los estudios de RME1H en la EP muestran resultados inconsistentes que, o bien no encontraron diferencias en los metabolitos de los ganglios basales, o bien hallaron una disminución de la razón NAA/Cr.364-366 En la sustancia negra se obtiene una gran variabilidad de resultados dada la enorme dificultad técnica por su pequeña dimensión y su alto contenido en hierro.364 Curiosamente, un reciente trabajo con RM de alta intensidad de campo (4.0 T) ha demostrado su capacidad para medir, en un pequeño volumen que incluye la sustancia negra (2.2 ml), múltiples metabolitos como el GABA con alta precisión. Pero sin embargo no encontraron diferencias entre pacientes y controles en una muestra relativamente pequeña (10 sujetos con EP y 11 controles).367 A nivel cortical, los estudios de RME1Hen pacientes con demencia asociada a la EP han demostrado una reducción del NAA368 y un aumento de lactato en el lóbulo occipital,369 si bien el correlato con atrofia o hipometabolismo no ha sido estudiado.

A diferencia de los pacientes con EP, la reducción del nivel de NAA en los ganglios basales y en otras regiones del cerebro sí parece consistente en los pacientes con parkinsonismos atípicos.364-366 Una disminución en los niveles de NAA se ha descrito en los ganglios basales de los pacientes con atrofia multisistémica (AMS).370-372 En otro estudio con RME1H de alto campo (3.0 T) se confirmó la disminución de la razón NAA/Cr en el putamen y en la base de la protuberancia de los pacientes con AMS, lo que sugiere que estas determinaciones pueden ser valiosas en el diagnóstico temprano de tal enfermedad.373

Otro estudio en grupos de pacientes con EP, parálisis supranuclear progresiva (PSP) y degeneración córtico-basal (DCB) mediante RME1H multi-vóxel 1.5T, que permite la evaluación del perfil metabólico de varias regiones del cerebro simultáneamente, mostró resultados interesantes.374 En los pacientes con PSP se observó disminución de la razón NAA/Cr en el tronco cerebral, en el centro semioval, en la corteza precentral y otras áreas del lóbulo frontal, así como una reducción de NAA/Cho en el núcleo lenticular. Sin embargo, el mayor descenso de NAA/Cho se localizaba en el núcleo lenticular de los pacientes con DCB. En este estudio, no se encontraron anomalías metabólicas en el grupo de 10 pacientes con EP (con un rango de edad de 50-72 años y sin deterioro cognitivo) respecto al conjunto de 11 controles en las regiones cerebrales estudiadas (tronco cerebral, caudado, tálamo, núcleo lentiforme, centro semioval, y cortezas frontal, parietal, precentral, temporal y occipital).374

Globalmente, a partir de todos estos estudios se vislumbra el potencial de la RME1H en el diagnóstico diferencial de los síndromes parkinsonianos y en la caracterización bioquímica de las regiones anómalas de interés. Por otra parte, existen estudios que demuestran su utilidad también en la monitorización de la respuesta a tratamientos en el ictus,375 los tumores cerebrales,376 la depresión,377 los trasplantes de células fetales,378 y en la EA.379

En resumen, como complemento de otras técnicas de RM cuantitativa, la RME1H podría proporcionar un reconocimiento precoz de la afectación neurológica en los pacientes con trastornos neurodegenerativos y ayudar a establecer diagnósticos diferenciales. Por otra parte, dado el creciente número de potenciales agentes neuroprotectores en los ensayos clínicos, existe la necesidad de marcadores fiables para la progresión de la enfermedad y la respuesta a los tratamientos mediante técnicas de neuroimagen. La RME1H en combinación con otras modalidades de RM tiene el potencial de contribuir a ese papel.

9. Situación actual y perspectivas en el conocimiento del deterioro