2.2.1 ERITROMICINA:
Historia y origen: La eritromicina es un antibiótico de eficacia oral, descubierto en 1952 por Mc Guire y Col. en los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus (waksman), obtenida originalmente de una muestra de suelo recogida en el archipiélago filipino.45
Actividad antibacteriana: la eritromicina puede ser bacteriostática o bactericida. Según el microorganismo y la concentración de la droga. La actividad bactericida es máxima contra un pequeño número de
44Ibid
45Dr. MOSQUETA González José Manuel, Dr. Galdos Anuncibay Pedro Farmacología Clínica Para
microorganismos de división rápida y aumenta marcadamente cuando el pH del medio es de 5.5 a 8.5. el antibiótico es más efectivo in vitro contra cocos grampositivos como streptococcus pygenes y strep. Pneumoniae, para los cuales la concentración inhibitoria mínima es de 0.001 a 0.2 mg/ml. Las cepas resistentes de estas bacterias son raras y generalmente se aíslan de poblaciones recientemente expuestas a antibióticos macrólidos. Las cepas de S. pneumoniae y S. pyogenes que se han seleccionado por su resistencia a la eritromicina también son a menudo resistentes a la lincomicina.46
Mecanismos de acción: la eritromicina y otros antibióticos macrólidos inhiben la síntesis de proteínas uniéndose a subunidades ribosomales 50 S de microorganismos sensibles. La eritromicina puede interferir en la unión del cloranfenicol, que también actúa en este sitio. Algunos microorganismos resistentes con cambios mutacionales en componentes de esta subunidad del ribosoma no ligan la droga. La asociación entre la eritromicina y el ribosoma es reversible y sólo se produce cuando la subunidad 50 S está libre de moléculas de RNA t portadoras de cadenas nacientes de péptidos. La producción de pequeños péptidos continúa normalmente en presencia del antibiótico, pero la de homopéptidos altamente polimerizados se suprime.
Las bacterias gramm positivas acumulan unas 100 veces más eritromicina que los microorganismos gramm negativos. La formula no ionizada de la droga es mucho más permeable a las células, y esto explica la mayor actividad antimicrobiana que se observa con pH alcalino.47
Absorción, distribución y excreción: la eritromicina base se absorbe adecuadamente en la parte superior del intestino delgado; es inactivada por el jugo gástrico y la droga se administra por ello en tabletas con cubierta entérica que se disuelven en el duodeno. Los alimentos en el estómago demoran su absorción definitiva.
Las concentraciones plasmáticas máximas no pasan de 0.3 a 5.0 mg/ml 4 horas después de la administración oral de 250mg de la base, y 0.3 a 1.0 mg/ml después de la ingestión de una tableta de 500 mg.
Altas concentraciones de eritromicina pueden alcanzarse por administración intravenosa. Los valores son aproximadamente 10 mg/ml en 1 hora después de la administración intravenosa de 500 a 1000 mg de lactobionato o gluceptato de eritromicina. Sólo el 2 al 5% de la eritromicina administrada por vía oral se excreta en forma activa por la orina; de 12 a 15%, después de una infusión intravenosa. Cuando se administran por vía
46GOODMAN y Gilman Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica Editorial Médica Panamericana
S.A. 8ava Edición.
oral dosis elevadas de eritromicina, las heces pueden contener hasta 0.5 mg/g. El antibiótico se concentra en el hígado y se excreta en forma activa por la bilis y puede contener hasta 250 mg/ml cuando las concentraciones plasmáticas son muy altas. La vida media de la eritromicina es de 1 a 4 horas aproximadamente.48
La eritromicina se difunde fácilmente por los líquidos intracelulares, y la actividad antibacteriana puede lograrse prácticamente en todas las partes excepto en el cerebro y el líquido prostático; las concentraciones son aproximadamente de 40% de las plasmáticas. El grado de unión de la eritromicina a las proteínas plasmáticas varía entre las diferentes formas de la droga pero probablemente pasa siempre del 70%. La eritromicina atraviesa la barrera placentaria y sus concentraciones en el plasma fetal son de 5 a 20% de la circulación materna.
Preparados, vías de administración y dosis:
preparados orales.- La eritromicina (EMYCIN, ILOTYCIN) se vende en tabletas revestidas por cubierta entérica que contienen 250 mg de la droga, o en tabletas recubiertas de film que contienen 500 mg.
Las tabletas de estearato de eritromicina, (BRISTAMYCIN, ERYTHROCIN STEARATE, ETHRIL) contienen 125, 250 ó 500 mg cada una.
El estolato de eritromicina se vende en cápsulas (125 y 250 mg) tabletas (500 mg), tabletas masticables (125 y 250 mg), suspensión oral (125 y 250 mg/5 ml) y gotas (100 mg/ml).49
El etilsuccinato de eritromicina (PEDIAMYCIN), se vende en gránulos o polvo para suspensión oral (200 ó 400 mg/5 ml), tabletas masticables (200 mg), tabletas con revestimiento de film (400 mg) y gotas (100 mg/2.5 ml).
Preparados parenterales.- El gluceptato de eritromicina estéril, (ILOTYCIN GLUCEPTATE) y el lactobionato de eritromicina para inyección (ERYTHROCIN LACTOBIONATE), se venden para inyecciones intravenosas en forma de polvos secos estériles (250 mg ó 500 mg o 1 g de antibiótico)
La inyección de etilsuccinato de eritromicina (ERYTHROCIN ETHYLSUCCINATE) contiene 50 mg/ml en recipientes de 2 a 10 ml para
48BEVAN John A.. Fundamentos de Farmacología Introducción y Principios De Acción De Los
Fármacos Editorial Harla. 2da Edición.
inyección intramuscular. Este preparado incluye aminobenzoato de butilo (2%) como anestésico local. 50
La dosis oral habitual de eritromicina para adulto es de 1 a 2 gr por día en tomas iguales, generalmente cada 6 horas, según la naturaleza y
severidad de la infección. Dosis diarias de eritromicina de hasta 8gr por vía oral durante 3 meses han sido bien toleradas.
No deben ingerirse alimentos inmediatamente antes ni después de la administración oral de eritromicina base; esta precaución no es necesaria si se administra el estolato. La dosis oral de eritromicina para niños es de 30 a 50 mg/kg por día, dividida en 4 porciones. La inyección intramuscular de eritromicina no se recomienda por ser dolorosa. La administración intravenosa se usa poco y se reserva para el tratamiento de infecciones severas. Las dosis habitual es de 0.5 a 1 gr c/6 horas; 1 gr de eritromicina (gluceptato) se ha administrado por vía intravenosa cada 6 horas durante 4 semanas sin dificultades, excepto tromboflebitis en el sitio de la inyección.
Efectos indeseables: la eritromicina rara vez causa efectos indeseables serios. Entre las reacciones alérgicas tenemos fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas, que pueden aparecer solas o combinadas; cada una desaparece poco después de suspender el tratamiento. La hepatitis colostática es el efecto secundario más notable. Se debe principalmente al estolato de eritromicina. La enfermedad comienza después de 10 a 20 días del tratamiento y se caracteriza inicialmente por náuseas, vómitos y dolor abdominal. Este imita a menudo a la colecistitis aguda y se han hecho operaciones innecesarias por ese motivo. Seguidos poco después de ictericia, que a su vez puede acompañarse de fiebre, leucocitosis, eosinofilia y aumento de la actividad plasmática de las transminazas.51
La eritromicina produce a menudo efectos irritativos. La administración oral, especialmente en grandes dosis, se acompaña con mucha frecuencia de molestias epigástricas que pueden ser muy severas; la inyección intramuscular de cantidades mayores de 100 mg produce dolor severo que persiste durante horas. La infusión intravenosa de dosis de 1 gr, incluso disuelto en gran volumen, está seguida casi regularmente de tromboflebitis.
50 Idem.
51Avendaño López María del Carmen. Introducción A La Química Farmacéutica 1era Edición 1993.
Presentación comercial de la Eritromicina, cápsulas de 250 mg.