UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE Z
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE ZACATECASACATECAS “FRANCISCO GARCÍA SALINAS”
“FRANCISCO GARCÍA SALINAS”
UNIDAD ACADÉMICA DE ODONTOLOGÍA UNIDAD ACADÉMICA DE ODONTOLOGÍA
ALTERNATIVA DE TITULACIÓN ALTERNATIVA DE TITULACIÓN
ELABORACIÓN DE MATERIAL DIDACTICO ELABORACIÓN DE MATERIAL DIDACTICO
(MANUAL) (MANUAL) “ANTIBIÓTICOS Y
“ANTIBIÓTICOS Y ANALGÉSICOS ANALGÉSICOS UTILIZADOS EN UTILIZADOS EN ODONTOLOGÍA”ODONTOLOGÍA”
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE: QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE:
MÉDICO CIRUJANO DENTISTA MÉDICO CIRUJANO DENTISTA
PRESENTA: PRESENTA:
JORGE HUMBERTO ACERO GUZMÁN JORGE HUMBERTO ACERO GUZMÁN
GUADALUPE ZACATECAS, ZAC. GUADALUPE ZACATECAS, ZAC.
INDICE INDICE Pág. Pág. Introducción Introducción ... 5... 5 Justificación Justificación ... 6... 6 Objetivos Objetivos ... .... 77 Antecedentes Antecedentes ... ... 88 SECCIÓN 1 SECCIÓN 1
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA 1.1
1.1 Principios Principios generales generales de de la la farmacología...farmacología... ... 1010 1.2
1.2 Principios Principios de de la la terapéutica terapéutica ... ... 1010 1.2.1
1.2.1 Individualización de la Individualización de la farmacoterapia farmacoterapia ... ... 1111 1.3
1.3 Consideraciones Consideraciones farmacocinéticas farmacocinéticas ... .... 1111 1.3.1
1.3.1 Interacciones farmacocinéticas Interacciones farmacocinéticas ... ... 1212 1.4
1.4 Consideraciones Consideraciones farmacodinámicas farmacodinámicas ... ... 1212 1.4.1
1.4.1 Interacciones farmacodinámicas Interacciones farmacodinámicas ... ... 1212 1.5
1.5 Normatividad Normatividad y y producción producción de de fármacos fármacos ... ... 1313 1.6
1.6 Principios Principios de de toxicología...toxicología... ... 1313 1.6.1
1.6.1 Reacciones adversas toxicidad de un fármaco Reacciones adversas toxicidad de un fármaco ... ... 1414 1.6.2
1.6.2 Reacción dosis – respuesta Reacción dosis – respuesta ... ... 1515 1.6.3
1.6.3 Espectro de los efectos indeseables Espectro de los efectos indeseables ... ... 1515 1.7
1.7 Prevención Prevención y y tratamiento tratamiento de de infecciones infecciones ... ... 1515 1.8
1.8 Farmacodinamia: Farmacodinamia: mecanismos mecanismos de de acción acción de de las las drogas drogas en en relaciónrelación entre su
entre su concentración concentración y su y su efecto efecto ... .... 1616 1.8.1
1.8.1 Receptores para las drogas Receptores para las drogas ... ... 1616 1.9
1.9 Farmacocinética: Farmacocinética: dinámica dinámica de de la la absorción, absorción, distribución distribución yy eliminación
eliminación de de las las drogas drogas ... 17... 17 1.9.1
1.9.1 Absorción, biodisponibilidad y vías de administración de drogas Absorción, biodisponibilidad y vías de administración de drogas ... ... 1717 1.9.2
1.9.2 Factores que modifican la absorción Factores que modifican la absorción ... ... 1818 1.10
1.10 Administración Administración ... ... 1818 1.11
1.11 Biotransformación de Biotransformación de las drogas las drogas ... ... 1818 1.11.1
SECCIÓN 2 SECCIÓN 2 ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS Pág. Pág. 2.1
2.1 Antibióticos Antibióticos usados usados en en odontología odontología ... ... 2020 2.1.1 2.1.1 Penicilinas Penicilinas ... ... 2222 2.1. 2.1. 2 2 Ampicilina Ampicilina ... ... 3030 2.1. 2.1. 3 3 Amoxicilina Amoxicilina ... ... 3232 2.1.4 2.1.4 Tetraciclina Tetraciclina ... ... 3333 2.2 Macrólidos 2.2 Macrólidos 2.2.1 2.2.1 Eritromicina Eritromicina ... ... 3737 2.3 Aminuglucosidos 2.3 Aminuglucosidos 2.3.1 2.3.1 Clindamicina Clindamicina ... ... 4141 2.3.2 2.3.2 Vancomicina Vancomicina ... ... 4242 2.3.3 2.3.3 Estreptomicina Estreptomicina ... ... 4343 2.4 Antimicóticos 2.4 Antimicóticos 2.4.1 2.4.1 Ketoconazol Ketoconazol ... ... 4444 2.4.2 2.4.2 Miconazol Miconazol ... ... 4545 2.4.3 2.4.3 Nistatina Nistatina ... ... 4646 2.5 Otros 2.5 Otros 2.5.1 2.5.1 Metronidazol Metronidazol ... ... 4646 2.6 2.6 Sulfonamidas Sulfonamidas ... ... 4949 SECCIÓN 3 SECCIÓN 3 ANALGÉSICOS ANALGÉSICOS 3.1
3.1 Analgésicos Analgésicos utilizados utilizados en en odontología odontología ... ... 5151 3.2 Salicilatos
3.2 Salicilatos 3.2.1
3.2.1 Ácido Ácido acetil acetil salicílico salicílico ... ... 5353 3.3
3.3 Derivados Derivados del del paraminofenolparaminofenol 3.3.1
3.3.1 Acetaminofeno Acetaminofeno ... ... 5656 3.4
3.4 Derivados Derivados del del ácido ácido propiónicopropiónico 3.4.1 3.4.1 Ibuprofeno Ibuprofeno ... ... 5858 3.4.2 3.4.2 Naproxeno Naproxeno ... ... 5959 3.5 Otros 3.5 Otros 3.5.1 3.5.1 Ketorolaco Ketorolaco ... ... 6161 3.5.2 3.5.2 Diclofenaco Diclofenaco ... ... 6262 3.5.3 3.5.3 Hidrocortisona Hidrocortisona ... ... 6363
SECCION 4
Discusión ... 65
Conclusiones ... 67
Glosario ... 68
INTRODUCCIÓN
Los medicamentos son fármacos que se utilizan con el propósito de prevenir y tratar las enfermedades. Por eso es importante para el estudiante de odontología, el conocer y manejar las características de aquellos que con más frecuencia son utilizados en la práctica de esta profesión.
Un manual, es una guía orientada a realizar consultas rápidas, en este caso, para la terapéutica medicamentosa en la atención clínica que presta la Unidad Académica de Odontología de la Universidad Autónoma de Zacatecas (UAO/UAZ).
Este manual esta dirigido a los alumnos que realizan sus prácticas en la CLIMUZAC.
Se abordan de manera general aspectos farmacológicos y de orientación para su prescripción.
El desconocimiento de las características de eficacia antimicrobiana y analgésica de los fármacos utilizados en odontología, nos lleva a la utilización de casi siempre los mismos medicamentos.
El trabajo en su estructura consta de cuatro secciones. La primera es una reseña de los principios básicos de la farmacología. La segunda muestra los antibióticos de uso más frecuente en odontología. La tercera muestra los analgésicos de uso más frecuente en odontología. La cuarta sección consta de discusión, conclusiones, glosario y la bibliografía consultada.
En él, se hace una breve introducción mencionando las características generales de los medicamentos más utilizados, así como su mecanismo de acción, seguido de una guía para la prescripción.
JUSTIFICACIÓN
Un buen principio en la decisión de recetar los medicamentos de acuerdo al problema bucal que padezca el paciente, es el conocimiento, de por lo menos los más utilizados en esta profesión.
En esta Unidad Académica, si bien es cierto que existen contenidos acerca de la farmacología general, específicamente en el modulo III de la carrera, también es cierto que no hay un apartado específico que relacione el uso de estos fármacos con la problemática bucal.
Es por lo anterior que existe la necesidad que en la CLIMUZAC se tenga el apoyo didáctico que oriente la prescripción de fármacos de manera que se pueda consultar rápida y claramente, para el beneficio de todos los involucrados en el tratamiento odontológico.
OBJETIVO GENERAL
Proporcionar de manera eficaz la información correspondiente a los antibióticos y analgésicos más utilizados en odontología y al mismo tiempo, reforzar el conocimiento que sobre estos medicamentos se tiene en esta Unidad Académica.
OBJETIVOS ESPECIFICOS
• Brindar información Oportuna acerca del empleo de los antibióticos y analgésicos antes, durante y después del tratamiento odontológico. • Ofrecer a los alumnos de la CLIMUZAC un documento de consulta
rápida en lo que respecta al manejo de los antibióticos y analgésicos de uso frecuente en odontología.
• Entregar un ejemplar del manual a cada uno de los módulos de atención de la CLIMUZAC, para que esté disponible para los alumnos.
ANTECEDENTES:
El material bibliográfico que sobre el tema de fármacos existe tanto en la Unidad Académica de Odontología como en la biblioteca central de la UAZ, es las siguientes tesis:
Tesis “Antibióticos y Sulfas” presentada por Luis Fernando Sosa en Guadalupe Zacatecas 1977. Se abordan penicilina, sulfonamidas, eritromicina, tetraciclinas, estreptomicina, vancomicina, cefalosporinas.
Tesis “Uso De Antibióticos En Odontología”Presentada por Arturo Limonchi Peralta. Villahermosa Tabasco, México 1982. Se aborda la historia general del la farmacología.
Tesis “Analgésicos y Su Utilización En Odontología” Presentada por: Isabel Cristina González González, Isela Noemí Sánchez Montes, Adela González Román, Francisco Antonio Villegas, Manuel castillo Ávila. Guadalupe Zacatecas 1994. En el se abordan, Introducción ala farmacología, analgésicos no opioides, antiinflamatorios no esteroides, salicilatos, paraminofenol, indometacina y sulindac. Derivados del ácido propionico.
Tesis “Antibióticos”Presentada por Yesenia Vanesa Basurto Arteaga. Guadalupe Zacatecas. 2004.En este se abordan, las penicilinas, ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas, estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina, tetraciclinas, eritromicina, cloranfenicol.
Cabe aclarar que en el sistema de registro de tesis existen más trabajos sobre este tema, pero no están presentes físicamente en ninguna de las dos bibliotecas.
En el plan de estudios de la carrera de Médico Cirujano Dentista de la UAO/UAZ, se encuentran contenidos sobre este tema, en los correspondientes al módulo III.
ANTECEDENTES DOCUMENTALES
Pasteur y Joubert fueron los primeros investigadores que reconocieron el potencial clínico de los microorganismos como agentes terapéuticos, registrando sus observaciones y especulaciones en 1877. Ellos notaron que los bacilos del ántrax proliferaban con rapidez cuando se inoculaban en orina estéril, pero no se multiplicaban y pronto se lisaban si se introducía una de las bacterias comunes del aire en la orina en forma simultánea. Comentaron el hecho de que la vida destruye las especies inferiores, aun más que entre
los animales superiores y las plantas, y llegaron a la sorprendente conclusión de que podían administrarse gran número de bacilos del ántrax a un animal sin que éste se enfermara, siempre que se hubiera dado al mismo tiempo una bacteria “ordinaria”. Declararon que esta observación podría encerrar una gran promesa terapéutica.1
En 1896, Ernest Duchesne, un estudiante de medicina francés, demostró la actividad antibacteriana del penicillium glaucum y publicó sus hallazgos en su tesis; la observación no llamó la atención entonces.
En 1928, mientras estudiaba variantes de estafilococos en el laboratorio del St. Mary”s Hospital de Londres, Alexander Fleming, un bacteriólogo que ya había descubierto la lisozima, observó que un hongo que contaminaba uno de sus cultivos provocaba la lisis de las bacterias cercanas. El caldo donde cultivó este hongo resultó marcadamente inhibidor, incluso bactericida in vitro para muchos microorganismos. Como el hongo pertenecía al género penicillium, Fleming llamó a la sustancia antibacteriana penicilina.
En 1936 se inició la era moderna de la quimioterapia de la infección con el uso clínico de la sulfanilamida. La “edad de oro” del tratamiento antimicrobiano comenzó con la2producción de penicilina en 1941, cuando este compuesto fue producido en masa y pudo utilizarse para ensayos clínicos limitados.
No menos del 30% de todos los pacientes hospitalizados recibe ahora uno o más cursos de tratamiento con antibióticos, habiéndose curado millones de infecciones potencialmente fatales. La emergencia de patógenos resistentes a los antibióticos fue uno de los resultados del amplio uso de agentes antimicrobianos, lo cual a su vez creó una siempre creciente necesidad de nuevos agentes. Muchas de estas sustancias también contribuyeron en forma significativa al aumento de los costos de la atención médica.
Los antibióticos son sustancias químicas producidas por varias especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) que suprime el crecimiento de otros microorganismos, pudiendo producir su destrucción eventual.2
1BEVAN John A. Fundamentos De Farmacología Introducción y Principios De Acción De Los
Fármacos Editorial Harla. 2da Edición.
2GOODMAN y Gilman. Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica Editorial Medica Panamericana
SECCIÓN 1:
1.1 PRINCIPIOS GENERALES DE FARMACOLOGÍA
La farmacología abarca el estudio de la historia, el origen, las propiedades físicas y químicas, las asociaciones de los fármacos, los efectos bioquímicos y fisiológicos, los mecanismos de acción, absorción, distribución, biotransformación y excreción, y los usos, con fines terapéuticos o no de las drogas.
El clínico se interesa principalmente por las drogas que son útiles para la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades humanas. El estudio de la farmacología de estas drogas puede limitarse razonablemente a los aspectos que sirven de base para su uso clínico racional. Secundariamente, el médico se ocupa también de agentes químicos no usados en terapéutica, pero que son causa frecuente de envenenamientos domésticos e industriales y de contaminación ambiental.
La relación entre la dosis de una droga recibida por el paciente y la utilidad de esa droga para tratar la enfermedad de aquél que describe en los dos campos básicos de la farmacología: farmacocinética (lo que el organismo le hace a la droga). farmacodinamia (lo que la droga le hace al organismo).
La farmacocinética se ocupa de la absorción, distribución, biotransformación y excreción de las drogas. Estos factores junto con la dosificación, determinan la concentración de una droga en sus sitios de acción y por ende la intensidad de sus efectos en función de tiempo.
Muchos efectos bioquímicos y fisiológicos de las drogas y de sus mecanismos de acción se denominan farmacodinamia.3
1.2 PRINCIPIOS DE TERAPÉUTICA
Las normas que gobiernan la síntesis y obtención de fármacos nuevos han evolucionado desde el siglo pasado para asegurar la inocuidad y eficacia de los nuevos medicamentos que se piensan utilizar en la población general; nunca ha existido certeza absoluta al respecto de un sujeto determinado.
3 GOODMAN y Gilman. Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica Editorial Medica
Antes de iniciar cualquier tratamiento es importante establecer metas finales perfectamente definidas.
La individualización del tratamiento de un paciente particular exige conocimientos básicos de farmacocinética y farmacodinamia. Son innumerables los factores que influyen en la reacción de un sujeto a un fármaco.
Es responsabilidad de todos los profesionales en medicina vigilar los efectos de los medicamentos después de la distribución comercial, y notificar a las autoridades correspondientes trastornos adversos graves que puedan achacarse a dichos fármacos o al fabricante del producto.4
5
1.2.1 INDIVIDUALIZACION DE LA FARMACOTERAPIA La terapéutica, en cuanto ciencia, no se ocupa simplemente de la evaluación y prueba de nuevos fármacos en estudios en animales y seres humanos, sino que concede igual importancia al tratamiento de cada enfermo, considerado como un ente individual. Desde hace mucho tiempo, terapeutas de diversa índole reconocen y aceptan que en un solo individuo puede haber enorme variación en la respuesta a un mismo fármaco o método de tratamiento.4
1.3 CONSIDERACIONES FARMACOCINÉTICAS.
Al escoger un régimen fármacoterapéutico, el clínico debe tomar en consideración las variaciones entre uno y otro enfermo, y las de un mismo paciente, en cuanto a la biotransformación de cada medicamento. Un producto determinado puede mostrar amplias variaciones en sus propiedades farmacocinéticas de una persona a otra; en algunos medicamentos, dicha variabilidad explica hasta 50% o más de la variación total en la respuesta final.
Los productos medicamentosos que se excretan principalmente sin cambios por el riñón, tienden a mostrar diferencias menores en su biotransformación y eliminación entre unos y otros enfermos con función renal semejante, que los fármacos inactivados por el metabolismo.5
4 KATZUNG Bertram G. “Farmacología Básica y Clínica” 6ta Edición. 4Ibid KATZUNG Bertram G. Farmacología Básica y Clínica 6ta Edición.
5Levine Ruthr, Crack Byron B. Farmacología Acciones Medicamentosas Salvat Editores.
1.3.1 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS.
Los fármacos pueden interactuar en cualquier punto o momento de su absorción, distribución, metabolismo o excreción y, como resultado, puede haber un incremento o decremento de su concentración en el sitio de acción. Los individuos varían en la velocidad con que se eliminan cualquier fármaco en particular, por lo que, no siempre es predecible la magnitud de una alteración que afecta los parámetros farmacocinéticos.5
1.4 CONSIDERACIONES FARMACODINÁMICAS.
Subsiste notable variación entre un enfermo y otro en su reacción a los fármacos, después de ajustar la concentración de los agentes en plasma a una cifra predeterminada en algunos medicamentos, dicha variabilidad farmacodinámica explica gran parte de la variación total en las reactividades entre uno y otro enfermo
No obstante, cuando los fármacos son administrados, no hay alguna reacción característica entre la concentración del fármaco en plasma y el efecto cuantificado; la curva de concentración-efecto puede mostrar una concavidad hacia arriba o hacia abajo, ser rectilínea o sigmoide o en forma de U invertida.6
1.4.1 INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS.
Un fenómeno que a menudo se pasa por alto es la multiplicidad de efectos que presentan muchos fármacos. Sobre tal base las fenotiazinas son antagonistas de adrenérgicos eficaces; muchos antihistamínicos y antidepresores tricíclicos son antagonistas potentes en los receptores muscarínicos. Estas acciones menores pueden ser causa de interacción farmacológica.6
6 LEVINE Ruthr, Crack Byron. Farmacología Acciones Medicamentosas Salvat Editores.
1.5 NORMATIVIDAD Y PRODUCCIÓN DE FÁRMACOS
La historia de las normas aplicadas a la producción y evaluación de nuevos fármacos en Estados Unidos de América refleja la participación creciente de los gobiernos de casi todos los países para asegurar algún grado de eficacia e inocuidad por parte de los agentes medicinales distribuidos en el comercio.
En esta atmósfera relativamente relajada, floreció la investigación de la farmacología básica clínica en laboratorios industriales y académicos. El resultado fue el surgimiento de innumerables productos llamados “maravillosos” por la prensa lega, para el tratamiento de enfermedades infecciosas y orgánicas.7
Después de un lapso breve se advirtió que aumentaba la incidencia de un efecto congénito relativamente raro, la focomelia, pronto alcanzó proporciones epidémicas y la investigación epidemiológica retrospectiva definió firmemente que el agente causal era la talidomida consumida al principio del embarazo.
Las reformas recién mencionadas constituyen normas estrictas; exigen que se realice suficiente investigación farmacológica y toxicológica en animales, antes de probar un producto medicinal en seres humanos. Los datos de los estudios mencionados deben enviarse a la FDA mediante una solicitud para la investigación de un nuevo producto antes de emprender estudios en seres humanos.
1.6 PRINCIPIOS DE TOXICOLOGÍA
La toxicología es la ciencia que se ocupa de los efectos adversos que ejercen las sustancias químicas en los organismos vivos. Esta disciplina suele dividirse en varias áreas importantes.
La toxicología descriptiva se ocupa de realizar estudios para obtener información que pueda usarse en la evaluación del peligro que impone a los seres humanos, y al entorno, la exposición o contacto con una sustancia química.
La toxicología mecanística tiene como prioridad conocer la forma en la que las sustancias químicas producen efectos nocivos en los organismos vivos.
La toxicología normativa juzga si un fármaco u otra sustancia química conllevan o no riesgos lo bastante bajos para justificar su puesta en el mercado con los fines específicos para los que fueron creados.
La toxicología forense, que combina métodos de química analítica y toxicología fundamental, se ocupa de los aspectos médico - legales de los productos químicos.
La toxicología clínica se ocupa de las enfermedades causadas por sustancias tóxicas o que guardan un vínculo peculiar y específico con ellas.8
1.6.1 REACCIONES ADVERSAS: TOXICIDAD DE UN FÁRMACO Todo fármaco, por insignificantes que parezcan sus acciones terapéuticas, posee la capacidad de producir efectos nocivos.
Los pacientes desconocen las limitaciones de la fase de predistribución comercial en la obtención de productos farmacológicos, en cuanto a definir incluso riesgos relativamente frecuentes de los nuevos productos.
La vigilancia del uso del medicamento después de la distribución comercial es indispensable para detectar efectos adversos poco frecuentes pero importantes.
Las reacciones adversas basadas en mecanismos pueden preverse con relativa facilidad en estudios farmacológicos preclínicos.
En lo que se refiere a las reacciones adversas, que son consecuencia de la interacción del medicamento, son factores peculiares del huésped, sin relación con la actividad principal de aquél, los métodos actuales para evaluar la inocuidad en investigaciones preclínicas y clínicas conllevan problemas.9
8AVENDAÑO López María del Carmen . Introducción a la Química Farmacéutica Editorial
Interamericana Mc Graw – Hill. 1era Edición 1993.
1.6.2 RELACIÓN DOSIS-RESPUESTA
La evaluación de la relación dosis-respuesta, o dosis-efecto, es de importancia fundamental para los toxicólogos.
Las dosis graduales de un fármaco que se administra a una persona suelen generar una respuesta de mayor magnitud conforme se las aumenta.
El fenómeno del todo o nada en la dosis-respuesta es de extraordinaria importancia en la toxicología, y se utiliza para definir la dosis letal media de los fármacos y otros productos químicos.
La dosis letal media se calcula de forma experimental: con una dosis equivalente a la mitad de la dosis letal media, fallecerían menos del 5% de los animales expuestos al compuesto, pero morirán 30% de los que recibieron el compuesto.
1.6.3 ESPECTRO DE LOS EFECTOS INDESEABLES
El espectro de los efectos indeseables de las sustancias químicas puede ser muy amplio y poco definido. En terapéutica, un principio medicamentoso produce en forma típica innumerables efectos, pero por lo común se escoge sólo uno de ellos como principal objetivo de su administración. Los efectos secundarios de los medicamentos no siempre son nocivos, e incluyen manifestaciones como la xerostomía que ocasionan los antidepresores tricíclicos.
El fármaco original que se administra al sujeto, es de tal forma química que produce el efecto terapéutico deseado. Del mismo modo, los efectos tóxicos de los productos medicamentosos suelen deberse a acciones nocivas del fármaco original.10
1.7 PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE INFECCIONES
Muchas intoxicaciones agudas de origen medicamentoso podrían evitarse si los médicos dieran instrucciones de sentido común sobre el almacenamiento de medicamentos y otras sustancias químicas, y si los pacientes aceptaran tales consejos.
Con fines clínicos se divide a los agentes tóxicos en dos clases: aquéllos en los que se cuenta con tratamiento y un antídoto específico, y otros en los que no existe terapia específica alguna.
El tratamiento de la intoxicación aguda debe ser inmediato:
El objetivo primordial es conservar las funciones vitales si se advierten que es inminente el deterioro.
El segundo objetivo es conservar en los niveles más bajos posibles la concentración del tóxico en tejidos cruciales, al evitar su absorción e intensificar su eliminación.
El tercer objetivo es combatir los efectos farmacológicos y toxicológicos en los sitios efectores.11
1.8 FARMACODINAMIA:
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS DROGAS Y RELACIÓN ENTRE SU CONCENTRACIÓN Y SU EFECTO
La farmacodinamia puede definirse como el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de las drogas y de sus mecanismos de acción.
Los objetivos del análisis de la acción de las drogas son la identificación de la acción primaria, la delineación de los detalles de la acción química entre droga y célula y la caracterización de la secuencia total de la acción efectos. Este análisis completo suministra una base realmente satisfactoria para el uso terapéutico racional de una droga, por una parte, y por otra, la creación de nuevos y superiores agentes químicos.12
1.8.1 RECEPTORES PARA LAS DROGAS
Propiedades Químicas. Al menos desde el punto de vista numérico, las proteínas de las células constituyen la clase más importante de receptores para drogas.
Los ácidos nucleicos son importantes receptores de drogas, particularmente en la quimioterapia del control de procesos malignos.
11 Dr. ANDRÉS Goth. Farmacología Medica Editorial Interamericana, S.A. 5ta Edición. 12 CLARK Wesley G. Brater Craig. Johnson Alice farmacología clínica Editorial Médica
1.9 FARMACOCINÉTICA:
DINÁMICA DE LA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN DE LAS DROGAS
Para producir sus efectos característicos, una droga debe estar presente en concentraciones apropiadas en su sitio de acción.
La absorción, la distribución, biotransformación y la excreción de la droga involucran su paso a través de las membranas celulares.
El tamaño y la forma molecular, la solubilidad en el sitio de absorción, el grado de ionización y la liposolubilidad relativa de sus formas ionizadas y no ionizadas, son características importantes de una droga.13
Cuando una droga penetra en una célula debe, evidentemente, atravesar la membrana plasmática celular.
1.9.1 ABSORCIÓN, BIODISPONIBILIDAD Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LAS DROGAS
La absorción puede describirse como la velocidad a la que la droga deja su sitio de administración y el grado o la medida en que lo hace. Al clínico le interesa un parámetro llamado biodisponibilidad más que la absorción.
Biodisponibilidad es un término usado para indicar el grado en que una droga llega a su sitio de acción, y desde el cual la droga tiene acceso a ese sitio.14
Por ejemplo, una droga absorbida en el estómago e intestino debe pasar por el hígado antes de llegar a la circulación general. Si la droga se metaboliza en el hígado o se excreta en la bilis, una parte de la droga activa quedará inactivada antes de poder llegar a la circulación general y distribuirse a sus sitios de acción.
13 GOODMAN y Gilman. Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica Editorial Medica
Panamericana S.A. Octava Edición 1991.
14Dr. MOSQUETA Gonzalez José Manuel, Dr: Galdos Anuncibay Pedro. Farmacología Clínica Para
1.9.2 FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN.
La absorción en cualquier sitio depende de la solubilidad de la droga. Las drogas administradas en solución acuosa se absorben más rápidamente que en solución oleosa, suspensión o en forma sólida porque se mezclan más fácilmente con la fase acuosa en el sitio de absorción.
La concentración de una droga influye en su velocidad de absorción. Las drogas ingeridas o inyectadas en solución de gran concentración se absorben más rápidamente que las soluciones de baja concentración.
El mayor flujo sanguíneo debido a masaje o aplicación local de calor aumenta la absorción de una droga; el menor flujo sanguíneo producido por agentes vasoconstrictores, shock u otros factores patológicos puede disminuir la absorción.15
1.10 ADMINISTRACIÓN.
El volumen es el segundo parámetro fundamental útil para comprender los procesos de disposición de drogas. El volumen de distribución relaciona la cantidad de droga en el organismo con la concentración de droga en la sangre según el líquido medido.16
1.11 BIOTRANSFORMACIÓN DE DROGAS.
Muchas drogas son ácidos o bases orgánicas débiles, liposolubles, que no se eliminan fácilmente del organismo, por ejemplo aquellas que después de la filtración por el glomérulo renal se reabsorben fácilmente por difusión a través de las células tubulorrenales.
La biotransformación no sólo favorece la eliminación de las drogas sino que también produce, a menudo, inactivación del compuesto.17
Además, a veces es posible aprovechar las enzimas metabolizantes de drogas, administrando un agente en forma inactiva como prodroga.
15MOSQUETA Gonzalez José Manuel, Dr: Galdos Anuncibay Pedro. Farmacología Clínica Para
Enfermería Editorial Mc Graw – Hill – Interamericana. 3era Edición.
16HIDALGO y Mondragón. Farmacia Química UNAM Editorial Alambra 17SUMNER y Kalman. Farmacología Editorial Limusa. 2da Edición.
1.11.1 FORMAS DE BIOTRANSFORMACIÓN.
Las reacciones químicas que participan en el mecanismo de biotransformación de las drogas se clasifican en reacciones fase 1 y de fase
Las reacciones de fase 1 convierten generalmente la droga madre en un metabolito más polar por oxidación, reducción e hidrólisis.
Las reacciones de fase 2 también llamadas reacciones sintéticas o de conjugación, incluyen acoplamiento entre la droga o su metabolito y un sustrato endógeno como ácido glucurónico, sulfúrico, acético o un aminoácido.18
18BOWMAN W.C. Rand M.J. Farmacología Bases Bioquímicas y Patológicas Editorial
SECCIÓN 2:
2.1 ANTIBIÓTICOS USADOS EN ODONTOLOGÍA
Los antimicrobianos inhiben el crecimiento de los microorganismos o los destruyen. Se dividen en dos categorías: antibióticos y sulfonamidas. En odontología, los antibióticos se emplean con mayor frecuencia.
Antibióticos: Son sustancias químicas producidas originalmente por microorganismos y retardan o destruyen el crecimiento de los mismos. En la actualidad, algunos son sintetizados químicamente.
El antibiótico ideal debe tener seis propiedades:
1. Ser selectivo y eficaz contra microorganismos sin lesionar al hospedero.
2. Destruir los microorganismos (actividad bactericida) mas que retardar el crecimiento (actividad bacteriostática)
3. volverse eficaz como resultado de la resistencia bacteriana.
4. No ser inactivado por enzimas, proteínas plasmáticas o líquido tisular. 5. Alcanzar rápidamente concentraciones bactericidas en el cuerpo. 6. Poseer los efectos adversos mínimos posibles.
Los antibióticos pueden ejercer su efecto a través de 4 mecanismos: 1. Inhibición de la síntesis de la pared celular.
2. Alteración de la permeabilidad de la membrana celular bacteriana. 3. Alteración de la síntesis de los componentes celulares bacterianos. 4. Inhibición del metabolismo celular bacteriano.19
Resistencia: los microorganismos son resistentes o no afectados por un antibiótico. La resistencia puede ser:
19 GOODMAN y Gilman. Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica . Editorial Medica
1. Natural, esto es, que está presente antes del contacto con el fármaco. 2. Adquirida y se desarrolla durante la exposición al medicamento.
Los microorganismos resistentes a un fármaco en particular, con frecuencia son resistentes a otras sustancias químicas relacionadas con el antimicrobiano.
La resistencia es causada por la inactivación del antibiótico por enzimas bacterianas y por el desarrollo bacteriano de una vía metabólica alterna no afectada por el antibiótico.
En ocasiones, no se observa mejoría clínica aun cuando los microorganismos sean sensibles al antibiótico. Esto resulta de una dosis muy baja de antibióticos. Esto es un peligro adicional, ya que dosis bajas sólo destruyen a los microorganismos más débiles, permitiendo que los más fuertes sobrevivan, multiplicándose y tornándose más resistentes al fármaco. Por ello, es preciso que las concentraciones del antibiótico que matará a esos microorganismos sean alcanzadas en el sitio de la infección.
También esto puede ocurrir si el tratamiento no es lo suficientemente prolongado, por eso es importante que los pacientes tomen los medicamentos en los intervalos prescritos.
Espectro: Se refiere a los diferentes tipos de microorganismos que pueden ser afectados por un antibiótico. Los antibióticos de amplio espectro sólo son necesarios si la infección es causada por una variedad de microorganismos. Una infección causada por un microorganismo responderá más fácilmente a un antibiótico de espectro limitado y selectivo para ese microorganismo.
Superinfecciones: cuando los pacientes reciben antibioticoterapia, la supresión de un grupo de microorganismos pueden permitir el crecimiento de otro grupo de bacterias normalmente presentes, pero que no causan enfermedad.
Tipo de acción: los antibióticos son bacteriostáticos o bactericidas. Los bacteriostáticos inhiben el crecimiento y la multiplicación de los microorganismos, en tanto que los bactericidas matan o destruyen a los microorganismos.
2.2.1 PENICILINAS:
Es uno de los antibióticos más importantes. Su descubrimiento inicial fue en gran parte fortuito, pero su desarrollo y su aplicación terapéutica representan el resultado de un programa bien planeado y ejecutado que produjo uno de los principales progresos de la terapéutica médica. Aunque muchos otros agentes antimicrobianos se han producido desde que se conoció la penicilina, todavía es un antibiótico de primer orden muy usado, y cada año se producen nuevos derivados del núcleo básico de la penicilina. Muchos de ellos poseen ventajas únicas, de modo que los miembros de este grupo de antibióticos son actualmente las drogas de elección para gran número de enfermedades infecciosas.
Química: la estructura básica de las penicilinas consiste en un anillo de tiazolidina unido a un anillo beta – lactámico al que está unida una cadena lateral. El núcleo de penicilina en sí, es el principal requerimiento estructural para la actividad antibacteriana significativa. La cadena lateral determina muchas de las características antibacterianas y farmacológicas de un tipo determinado de penicilina. La penicilina G es la bencilpenicilina.
Aunque la penicilina se ha sintetizado, el proceso no tiene aplicación comercial.20
Penicilinas semisintéticas: el descubrimiento de que el ácido 6 – aminopenicilánico podía obtenerse de cultivos de P chrysogenum sometidos a la depleción de los precursores de las cadenas laterales, alteran la susceptibilidad de los compuestos resultantes a las enzimas inactivantes (beta – lactamasas) y varía la actividad antibacteriana y las propiedades farmacológicas de la droga.21
Mecanismos de acción: los antibióticos beta – lactámicos (penicilinas, cefalosporinas y cefamicidas) pueden matar las bacterias susceptibles.
Aunque el conocimiento del mecanismo de esta acción es incompleto, numerosos investigadores han publicado información que permite comprender el fenómeno básico. Las paredes celulares de las bacterias son esenciales para su normal crecimiento y desarrollo.
El peptidoglicano es un componente heteropolimérico de la pared celular que le asegura estabilidad mecánica rígida en virtud de su estructura de enrejado con abundantes uniones cruzadas. Se compone de cadenas de
20 BEVAN John A. Fundamentos De Farmacología Introducción y Principios De Acción De los
Fármacos Editorial Harla. 2da Edición
glicano, que son cordones lineales de residuos de piranosina de dos aminoazúcares alternados (N- acetilglucosamina y ácido N – acetilmurámico) ligados transversalmente por cadenas peptídicas. La composición de las uniones cruzadas peptídicas es característica individual de cada especie microbiana. En el Staphylococcus aureus, unidades tetrapeptídicas se unen a los residuos de ácido acetilmurámico, y cadenas de pentaglicina sirven de puente entre los tetrapéptidos de los cordones adyacentes.22
La biosíntesis del peptidoglicano involucra unas 30 enzimas bacterianas y puede considerarse en tres etapas.
La primera, de formación de los precursores, tiene lugar en el citoplasma.
Durante las reacciones de la segunda etapa, el UDP – acetilmuramil – pentapéptido y la UDP – acetilglucosamina se une (con liberación de nucleótidos de uridina) para formar un polímero largo.
La tercera y última etapa incluye la formación total de la ligadura cruzada, que se logra mediante una reacción de transpeptidación producida fuera de la membrana celular.
Los microorganismos pueden hincharse y luego romperse, con extrusión de su contenido. En un medio isosmótico con respecto al citoplasma bacteriano, pueden formarse bacterias (protoplastos) relativamente estables con pared celular deficiente.23
Mecanismos de resistencia bacteriana a las penicilinas: los antibióticos beta – lactámicos no pueden matar, ni siquiera inhibir todas las bacterias y existen diversos mecanismos de resistencia bacteriana a estos agentes. El microorganismo puede ser intrínsecamente resistente debido a diferencias estructurales en las enzimas que son los objetivos de estas drogas; además, es posible que una cepa sensible adquiera resistencia de este tipo por mutación. Sin embargo, en el caso de los antibióticos beta – lactámicos es probable que este mecanismo de adquisición de resistencia tenga relativamente poca importancia.
22 BERTRAM G Katzung. Farmacología Básica y Clínica 6ta Edición.
23 LEVINE Ruthr, Clack Byron B. farmacología Acciones y reacciones Medicamentosas Editorial
Las bacterias pueden destruir enzimáticamente los antibióticos beta – lactámicos. Aunque puede haber amidohidrolasas presentes, estas enzimas son relativamente inactivas y no protegen a las bacterias.
Las beta – lactamasas o penicilinazas, en cambio, son capaces de inactivar algunos de estos antibióticos y pueden estar presentes en grandes cantidades. Las diferentes penicilinas varían en su susceptibilidad a las betalactamasas producidas por diferentes especies bacterianas.24
La densidad de la población bacteriana y la duración de una infección influyen en la actividad de las antibióticos beta – lactámicos. Las drogas pueden ser varias miles de veces más potentes cuando se prueba contra pequeños inóculos bacterianos, en comparación con su actividad contra un cultivo denso.
Probablemente intervienen muchos factores, entre ellos el mayor número de microorganismos relativamente resistentes en una población numerosa, la cantidad de beta – lactamasa producida y la fase de crecimiento del cultivo.
Clasificación de las penicilinas y resumen de sus propiedades farmacológicas: es útil clasificar las penicilinas de acuerdo a su espectro de actividad antimicrobiana.
1. la penicilina G y sus congéneres, muy relacionados penicilina V y feneticilina, son muy activos contra los cocos grampositivos, pero la penicilinasa los hidroliza fácilmente y por ello son ineficaces contra casi todas las cepas de S. Aureus.
2. las penicilinas penicilinasa resistentes (meticilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y floxacilina) tienen actividad antimicrobiana menos potente contra los microorganismos sensibles a la penicilina G, pero son las drogas de elección para las infecciones causadas por S. aureus productores de penicilinasa.
3. la ampicilina, la amoxicilina y la hetacina forman un grupo de penicilinas cuya actividad antimicrobiana se extiende hasta incluir microorganismos gramnegativos como haemophilus influenzae, escherichia coli y proteus mirabilis.
4. la actividad antimicrobiana de la carbenicilina y su éster indanílico, ticarcilina y alocilina se extiende hasta incluir especies de pseudomonas, enterobacter y proteus.
5. la mezlociclina y la piperacilina, son drogas tienen una útil actividad antimicrobiana contra especies de klebsiella y otros microorganismos gramnegativos.25
Penicilina G, penicilina V: el espectro antimicrobiano de la penicilina G (benzilpenicilina), la penicilina V (el derivado fenoximetílico) son muy similares para los microorganismos aerobios grampositivos, pero la penicilina G es de 5 a 10 veces más activa contra las microorganismos gramnegativos, especialmente especies de Neisseria y algunos anaerobios.
Absorción: aproximadamente la tercera parte de una dosis oral de penicilina G se absorbe en el tracto intestinal en condiciones favorables.
Solamente una pequeña parte se absorbe del estómago. El jugo gástrico de pH 2 destruye rápidamente al antibiótico. La absorción se produce principalmente en el duodeno; es rápida y en concentraciones sanguíneas máximas se alcanzan en 30 a 60 min. El valor máximo es aproximadamente de 0.5 unidades/ml después de una dosis oral de 400,000 unidades en un adulto. Dos tercios o más de una dosis ingerida no se absorben y pasan al colon, donde son inactivados en gran parte por las bacterias; sólo una pequeña cantidad se excreta por las heces. La dosis oral de penicilina G debe ser 4 a 5 veces mayor que la intramuscular, a fin de obtener concentraciones sanguíneas de orden y duración comparables. 26
Los dos puntos importantes que deben observarse cuando se prescribe penicilina G por vía oral son: asegurarse que la dosis es adecuada y que se administra por lo menos media hora antes de una comida y menos de 2 a 3 horas después de la misma.
La velocidad de absorción de la penicilina G después de la inyección subcutánea o intramuscular y la persistencia de las concentraciones plasmáticas que se alcanzan, dependen de muchos factores que incluyen dosis, vehículo, concentración, forma física y solubilidad de la sal o del éster en cuestión de la penicilina G.
25VELASCO Martín Alfonso, San Román del Barrio Luis, Serrano Molina José J., Martínez Sierra
Rafael, Cadavid Torres María Isabel. Farmacología Fundamental Editorial Mc Gramw – Hill – Interamericana. 1era Edición 2003.
26CLARK Wesley G., D. Brater Craig. Jonson Alice R. Farmacología Clínica Editorial Médica
Otros factores, especialmente la excreción renal, también son Otros factores, especialmente la excreción renal, también son importantes; por ejemplo, tan rápida es la eliminación de penicilina G por el importantes; por ejemplo, tan rápida es la eliminación de penicilina G por el riñón que la concentración plasmática desciende a la mitad de su valor riñón que la concentración plasmática desciende a la mitad de su valor máximo 1 hora después de la inyección de los preparados en solución máximo 1 hora después de la inyección de los preparados en solución acuosa.
acuosa.
La única virtud de la penicilina V en comparación con la penicilina G es la La única virtud de la penicilina V en comparación con la penicilina G es la de ser más estable en medio ácido y por lo tanto se absorbe mejor en el de ser más estable en medio ácido y por lo tanto se absorbe mejor en el tracto gastrointestinal. Después de su ingestión oral, la droga escapa a la tracto gastrointestinal. Después de su ingestión oral, la droga escapa a la destrucción en el jugo gástrico por ser insoluble y estable a un pH bajo.
destrucción en el jugo gástrico por ser insoluble y estable a un pH bajo.
Forma solución en el medio más alcalino del duodeno y se absorbe bien, Forma solución en el medio más alcalino del duodeno y se absorbe bien, pero incompletamente, en la parte superior del intestino delgado.
pero incompletamente, en la parte superior del intestino delgado. 2727
Con una base de dosis oral equivalente, el compuesto da Con una base de dosis oral equivalente, el compuesto da concentraciones plasmáticas dobles
concentraciones plasmáticas dobles a quíntuples que a quíntuples que las de llas de la penicilina G.a penicilina G. La concentración sanguínea máxima de un adulto después de ingerir una La concentración sanguínea máxima de un adulto después de ingerir una dosis oral de 500 mg es cercana a 3 mg/ml. Hay algunas pruebas de que la dosis oral de 500 mg es cercana a 3 mg/ml. Hay algunas pruebas de que la droga se absorbe mejor cuando se ingiere después de una comida que al droga se absorbe mejor cuando se ingiere después de una comida que al hacerlo en ayunas. Una vez absorbida, la penicilina V se destruye en el hacerlo en ayunas. Una vez absorbida, la penicilina V se destruye en el organismo y se excreta por el riñón en la misma forma que la penicilina G. organismo y se excreta por el riñón en la misma forma que la penicilina G.2828
Distribución:
Distribución: la penicilina G tiene amplia distribución en todo ella penicilina G tiene amplia distribución en todo el organismo, pero las concentraciones en los diversos líquidos y tejidos organismo, pero las concentraciones en los diversos líquidos y tejidos difieren ampliamente. Su volumen de distribución aparente es del 50% difieren ampliamente. Su volumen de distribución aparente es del 50% aproximadamente del agua corporal total. Más del 90% de penicilina G de la aproximadamente del agua corporal total. Más del 90% de penicilina G de la sangre está en el plasma, y menos del 10% en los eritrocitos; sangre está en el plasma, y menos del 10% en los eritrocitos; aproximadamente el 65% está unido reversiblemente a la albúmina del aproximadamente el 65% está unido reversiblemente a la albúmina del plasma. Cantidades significativas aparecen en el hígado, la bilis, el riñón, el plasma. Cantidades significativas aparecen en el hígado, la bilis, el riñón, el semen, el líquido articular, la linfa y el intestino.
semen, el líquido articular, la linfa y el intestino.
La penicilina no penetra fácilmente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) La penicilina no penetra fácilmente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) cuando las meninges son normales. Una concentración plasmática menor de cuando las meninges son normales. Una concentración plasmática menor de 10 unidades/ ml no puede establecer niveles terapéuticamente efectivos en 10 unidades/ ml no puede establecer niveles terapéuticamente efectivos en el LCR. Cuando las meninges están agudamente inflamadas, la penicilina el LCR. Cuando las meninges están agudamente inflamadas, la penicilina penetra más fácilmente en el LCR.
penetra más fácilmente en el LCR.2929 Excreción:
Excreción: en condiciones normales, la penicilina se eliminaen condiciones normales, la penicilina se elimina rápidamente del
rápidamente del organismo, organismo, principalmente principalmente por por el rel riñón, iñón, pero pero en unaen una pequeña parte por la bilis y otras vías. La rápida excreción renal del pequeña parte por la bilis y otras vías. La rápida excreción renal del
27
27 BECKMANHarry. Farmacología y Terapéutica ClBECKMANHarry. Farmacología y Terapéutica Clínica ínica Editorial InterameriEditorial Interamericana, S.A.cana, S.A. 28
28Idem.Idem. 29
antibiótico es la razón para su uso de medidas para prolongar su antibiótico es la razón para su uso de medidas para prolongar su permanencia en el organismo, como sales insolubles de acción prolongada permanencia en el organismo, como sales insolubles de acción prolongada de la droga.
de la droga.
Aproximadamente del 60 al 90% de una dosis intramuscular de Aproximadamente del 60 al 90% de una dosis intramuscular de penicilina G en solución acuosa se elimina por la orina, en gran parte durante penicilina G en solución acuosa se elimina por la orina, en gran parte durante la primera hora después de la inyección. El tiempo medio de eliminación es la primera hora después de la inyección. El tiempo medio de eliminación es de unos 30 min. en los adultos normales. Aproximadamente el 10% de la de unos 30 min. en los adultos normales. Aproximadamente el 10% de la droga se elimina por filtración glomerular y el 90% por secreción tubular.
droga se elimina por filtración glomerular y el 90% por secreción tubular.
Aproximadamente el 20% de una dosis oral de penicilina G se excreta Aproximadamente el 20% de una dosis oral de penicilina G se excreta por la orina, lo que refleja la limitada absorción intestinal de la droga; una vez por la orina, lo que refleja la limitada absorción intestinal de la droga; una vez que la penicilina ha pasado a través de la mucosa intestinal, su destino y que la penicilina ha pasado a través de la mucosa intestinal, su destino y excreción son los mismos que para el antibiótico inyectado.
excreción son los mismos que para el antibiótico inyectado.
La anuria aumenta la vida media de la penicilina G desde un valor La anuria aumenta la vida media de la penicilina G desde un valor normal de media hora hasta unas 10 horas. Cuando la función renal está normal de media hora hasta unas 10 horas. Cuando la función renal está deteriorada, del 7 al 10% del antibiótico puede inactivarse por hora en el deteriorada, del 7 al 10% del antibiótico puede inactivarse por hora en el hígado.
hígado. 3030
Esto explica probablemente su incapacidad para acumularse en Esto explica probablemente su incapacidad para acumularse en concentraciones excesivas en las personas anúricas que reciben múltiples concentraciones excesivas en las personas anúricas que reciben múltiples dosis. Los pacientes con falla renal que requieren tratamiento vigoroso con dosis. Los pacientes con falla renal que requieren tratamiento vigoroso con penicilina puede tratarse adecuadamente con 3 millones de unidades de penicilina puede tratarse adecuadamente con 3 millones de unidades de penicilina G acuosa seguidas de inyecciones adicionales de 1.5 millones de penicilina G acuosa seguidas de inyecciones adicionales de 1.5 millones de unidades c/8 a 12 hrs.
unidades c/8 a 12 hrs.
Si además de insuficiencia renal, hay insuficiencia hepática, la vida media se Si además de insuficiencia renal, hay insuficiencia hepática, la vida media se prolonga más aún. Puede ser necesario determinar la vida media de la droga prolonga más aún. Puede ser necesario determinar la vida media de la droga para cada paciente.
para cada paciente. Preparados:
Preparados: los preparados de penicilina G para uso parenterallos preparados de penicilina G para uso parenteral incluyen
incluyen soluciones soluciones acuosas y acuosas y formas formas de de acción acción prolongada prolongada que sque see absorben lentamente de los depósitos intramusculares. Además hay muchos absorben lentamente de los depósitos intramusculares. Además hay muchos preparados de penicilina G y penicilina V para administración oral.
preparados de penicilina G y penicilina V para administración oral.
La penicilina G en solución acuosa está destinada a la administración La penicilina G en solución acuosa está destinada a la administración subcutánea, intramuscular o intravenosa, aunque su uso debe limitarse a la subcutánea, intramuscular o intravenosa, aunque su uso debe limitarse a la vía intravenosa. Puede darse en bolo o por infusión constante. Debido a la vía intravenosa. Puede darse en bolo o por infusión constante. Debido a la rapidez de la excreción renal de la droga, las dosis intravenosas deben rapidez de la excreción renal de la droga, las dosis intravenosas deben administrarse a intervalos cortos (generalmente c/2 a 4 horas) o por infusión administrarse a intervalos cortos (generalmente c/2 a 4 horas) o por infusión constante. Las sales de potasio son las de uso más frecuente. Las dos sales constante. Las sales de potasio son las de uso más frecuente. Las dos sales
30 30Idem.Idem.
oficiales de penicilina
oficiales de penicilina para inyección son penicilpara inyección son penicilina G potásica ina G potásica y penicilina Gy penicilina G sódica.
sódica.
Los preparados enumerados son polvos cristalinos vendidos para uso Los preparados enumerados son polvos cristalinos vendidos para uso parenteral en forma seca estéril en frasquitos o ampollas que contienen de parenteral en forma seca estéril en frasquitos o ampollas que contienen de 200,000 a 20, 000,000 de unidades cada una. Las soluciones se preparan 200,000 a 20, 000,000 de unidades cada una. Las soluciones se preparan añadiendo el solvente (agua destilada estéril, solución de cloruro de sodio al añadiendo el solvente (agua destilada estéril, solución de cloruro de sodio al 0.9% o solución de dextrosa al 5%) directamente al recipiente, para obtener 0.9% o solución de dextrosa al 5%) directamente al recipiente, para obtener la concentración deseada, generalmente 100,000 ó 200,000 unidades/ml. la concentración deseada, generalmente 100,000 ó 200,000 unidades/ml.3131
Preparados de penicilina G para uso parenteral de acción prolongada; Preparados de penicilina G para uso parenteral de acción prolongada; estos están destinados a la inyección intramuscular profunda, para formar un estos están destinados a la inyección intramuscular profunda, para formar un depósito tisular del cual la droga se absorbe lentamente durante un período depósito tisular del cual la droga se absorbe lentamente durante un período de 12 horas a varios días. El objetivo es mantener concentraciones de 12 horas a varios días. El objetivo es mantener concentraciones terapéuticas en el plasma con el menor número posible de inyecciones. La terapéuticas en el plasma con el menor número posible de inyecciones. La penicilina de acción prolongada nunca debe inyectarse por vía intravenosa o penicilina de acción prolongada nunca debe inyectarse por vía intravenosa o subcutánea, ni en cavidades corporales.
subcutánea, ni en cavidades corporales.
La suspensión estéril de penicilina G procaína, es un preparado La suspensión estéril de penicilina G procaína, es un preparado acuoso de la sal cristalina soluble en agua sólo hasta el 0.4%. Los acuoso de la sal cristalina soluble en agua sólo hasta el 0.4%. Los preparados de penicilina G procaína se venden para inyección intramuscular preparados de penicilina G procaína se venden para inyección intramuscular en cartuchos de 1.2 y 4 ml y en frasquitos de 10 ml y cada ml contiene en cartuchos de 1.2 y 4 ml y en frasquitos de 10 ml y cada ml contiene generalmente 300,000; 500,000 ó 600,000 unidades del antibiótico.
generalmente 300,000; 500,000 ó 600,000 unidades del antibiótico.
La suspensión estéril de penicilina G benzatínica, es la suspensión La suspensión estéril de penicilina G benzatínica, es la suspensión acuosa de la sal obtenida por la combinación de 1 mol de una base de acuosa de la sal obtenida por la combinación de 1 mol de una base de amonio y 2 moles de penicilina G que da N,N – dibenziletilendiamina amonio y 2 moles de penicilina G que da N,N – dibenziletilendiamina dipenicilina G.
dipenicilina G.
La sal en sí es soluble en agua sólo hasta el 0.02%. Se vende para La sal en sí es soluble en agua sólo hasta el 0.02%. Se vende para inyección intramuscular en frasquitos de 10 ml que contienen 300,000 inyección intramuscular en frasquitos de 10 ml que contienen 300,000 unidades/ml y en jeringas previamente llenadas (1; 1.5; 2 y 4 ml) que unidades/ml y en jeringas previamente llenadas (1; 1.5; 2 y 4 ml) que contienen 600,000 unidades/ml. La penicilina G benzatínica debe utilizarse contienen 600,000 unidades/ml. La penicilina G benzatínica debe utilizarse únicamente para el tratamiento o la profilaxis de la faringitis estreptocócica únicamente para el tratamiento o la profilaxis de la faringitis estreptocócica causada por estreptococos beta – hemolíticos grupo A, o el tratamiento de causada por estreptococos beta – hemolíticos grupo A, o el tratamiento de sífilis localizada fuera del sistema nerviosos central.
sífilis localizada fuera del sistema nerviosos central.3232
Preparados de penicilina G, penicilina V para uso oral. Son tabletas de Preparados de penicilina G, penicilina V para uso oral. Son tabletas de penicilina G potásica para solución oral, y tabletas de penicilina G penicilina G potásica para solución oral, y tabletas de penicilina G benzatínica, se venden generalmente en tabletas que contienen de 100,000 benzatínica, se venden generalmente en tabletas que contienen de 100,000
31
31CLARK Wesley G., D. Brater Craig. Johnson Alice R.. Farmacología Clínica CLARK Wesley G., D. Brater Craig. Johnson Alice R.. Farmacología Clínica Editorial MédicaEditorial Médica
Panamericana. 12ava Edición. Panamericana. 12ava Edición.
32 32IdemIdem
a 800,000 unidades. A veces se les añaden diversos tipos de buffer que aumentan la estabilidad del antibiótico pero no protegen significativamente contra la destrucción de la penicilina G en el contenido gástrico ácido.
Se venden sales secas de penicilina G mezcladas con material que les da olor o sabor agradables y con diversos buffer, para uso pediátrico. La dosis necesaria puede mezclarse con jarabe, agua o leche, o agregarse a la fórmula láctea de los niños pequeños.
La Penicilina V potásica para uso oral se vende en tabletas (125,250 ó 500 mg cada una) y en gránulos para solución (125 ó 250 mg/5ml).
También se venden suspensiones (125 o 250mg/5ml).
Usos profilácticos de las penicilinas: la demostración de la efectividad de la penicilina para eliminar microorganismos fue seguida en forma rápida y muy natural de intentos de probar que también era efectiva para prevenir la infección en hospederos susceptibles. En consecuencia el antibiótico se ha administrado en casi todas las situaciones donde ha existido riesgo de invasión bacteriana. Al investigarse la profilaxis en condiciones controladas ha quedado en claro que la penicilina es muy efectiva en algunas situaciones, inútil y potencialmente peligrosa en otras, y de valor discutible en otras.
Presentación comercial de la Bencilpenicilina procaínica / Bencilpenicilina sódica, de 400,000 y 800,000 U.I respectivamente.
2.1.2 AMPICILINA:
La ampicilina es bactericida para las bacterias grampositivas y gramnegativas. Es algo menos activa que la penicilina G contra cocos grampositivos sensibles a este último agente. Los meningococos, neumococos, gonococos y list. Monocytogenes son sensibles a la droga. Haemophilus influenzae y el grupo viridans de estreptococos se inhiben generalmente en concentraciones muy bajas de ampicilina, pero cepas de H. influenzae tipo b muy resistentes a la ampicilina se han recuperado de niños con meningitis. Se estima que el 5% de los casos de meningitis por H. influenzae son causados actualmente por cepas resistentes a la ampicilina, aunque algunas localidades informan que hasta el 30% de las cepas de H influenzae tipo b son resistentes a la droga. Los enterococos son aproximadamente el doble de sensibles a la ampicilina, con base en peso, que a la penicilina G (concentración inhibitoria mínima promedio para ampicilina, 1.5 mg/ml). Aunque la mayor parte de las cepas de E. coli, mirabilis, salmonella y shigella eran muy susceptibles cuando la ampicilina se uso por primera vez a comienzos de la década de 1960, un porcentaje creciente de estas especies es ahora resistentes. Del 30 al 50% de E. coli. Un número significativo de mirabilis y prácticamente todas las especies de Enterobacter son actualmente existentes.33
Propiedades farmacológicas: la ampicilina es estable en medio ácido y se absorbe bien después de la administración oral. Una dosis oral de 0.5 g produce concentraciones plasmáticas máximas aproximadas de 3 mg/ml a las 2 horas. La droga es detectable en el plasma durante unas 4 horas después de una dosis oral convencional. La ingestión de alimentos antes de la administración de ampicilina hace menos completa la absorción de esta última. La inyección intramuscular de 0.5 o 1 g de ampicilina sódica da concentraciones plasmáticas máximas de unos 7 a 10 mg/ml., respectivamente, 1 hora después, las mismas declinan exponencialmente con un tiempo medio aproximado de 90 min. La administración de dosis iguales de penicilina G y ampicilina produce concentraciones plasmáticas mayores de este último agente debido a su menor velocidad de eliminación renal.34
La administración de proveen Cid lleva al aumento de la concentración y persistencia de la ampicilina en el plasma. Aproximadamente la mitad de una dosis oral se depura en el riñón en las primeras 6 horas que siguen a la ingestión. Aproximadamente el 70% de una dosis intramuscular o
33VELASCO Martín Alfonso, San Román Del Barrio Luis, Serrano Molina José S., Martínez Sierra
Rafael, Cadavid Torres María Isabel Farmacología Fundamental Editorial Mc Gramw – Hill – Interamericana. 1era Edición 2003.
intravenosa de 500 mg se elimina por la orina en ese tiempo. El deterioro severo renal prolonga marcadamente la persistencia de la ampicilina en el plasma. La diálisis peritoneal es ineficaz para remover la droga de la sangre, pero la hemodiálisis remueve aproximadamente el 40% de la reserva corporal en unas 7 horas. El reajuste de la dosis de ampicilina es necesario en presencia de disfunción renal.
La ampicilina aparece en la bilis, experimenta circulación entero hepática y se excreta en cantidades apreciables por las heces. La concentración biliar de la droga depende en grado sumo de la integridad de la vesícula biliar y sus conductos. Cuando el conducto biliar común está obstruido, la ampicilina no es detectable en la bilis.
Preparados y vías de administración: la ampicilina se vende para uso oral en cápsulas que contienen 250 ó 500 mg, o en tabletas de 125mg; para uso parenteral, como la sal de sodio en frasquitos que contienen de 125mg a 10g; como sal de sodio para suspensión oral (125 o 250mg/ 5ml), y en gotas pediátricas (100 mg/ml). La dosis varía de acuerdo al tipo y a la severidad de la infección tratada, a la función renal y a la edad. Para los niños, las dosis no pueden prescribirse basándose en el peso corporal ni en la superficie; como la droga se excreta principalmente por el riñón, el estado de la función renal determina en gran medida la dosis: los niños muy pequeños necesitan dosis pequeñas, y los de 3 a 4 años pueden recibir cantidades casi tan grandes como los adultos. Para la enfermedad leve a moderadamente severa, la dosis oral para adultos es de 2 a 4 gr. por día dividida en porciones iguales tomadas c/6 horas. Para infecciones severas lo mejor es administrar la droga por vía parenteral en dosis que van de 6 a 12 gr. por día. El tratamiento de la meningitis requiere el uso de grandes dosis, 300 a 400 mg/Kg. por día por vía parenteral (en porciones iguales cada 4 horas) para niños, y 12 gr. o más por día para adultos. Las soluciones deben prepararse frescas antes de la inyección.35
Presentación comercial de la ampicilina, cápsulas de 500 mg.
35LEVINE Ruthr, Clark Byron B. farmacología Acciones Y Reacciones Medicamentosas Editorial
2.1.3 AMOXICILINA:
Esta droga, una penicilina semisintética susceptible a la penicilina, es análoga química y farmacológica de la ampicilina. La droga es estable en medio ácido y se destina al uso oral. El espectro antimicrobiano de la amoxicilina es esencialmente idéntico al de la ampicilina, con la importante excepción de que la amoxicilina parece ser menos efectiva que la ampicilina para la shigellosis.36
La amoxicilina se absorbe en el tracto gastrointestinal en forma rápida y completa que la ampicilina, y está es la principal diferencia entre ambas. Las concentraciones plasmáticas máximas son de dos a dos veces y media mayores para la amoxicilina que para la ampicilina después de la administración oral de la misma dosis: se alcanzan a las 2 horas y su promedio es de 4 mg/ml administrando 250 mg. Los alimentos no interfieren en la absorción. Debido quizá a la absorción más completa de este análogo, la frecuencia de diarrea con amoxicilina es menor que con ampicilina. La incidencia de otros efectos adversos parece ser similar.
Aunque la vida media de la amoxicilina es semejante a la de la ampicilina, concentraciones efectivas de amoxicilina administrada por vía oral son detectables en el plasma el doble del tiempo que la ampicilina, debido también a la absorción más completa.
Aproximadamente el 20% de la amoxicilina está ligado a las proteínas del plasma, valor similar al de ampicilina.
Aproximadamente el 50% de una dosis del antibiótico se excreta en forma activa por la orina, en contraste con el 30% de ampicilina. Esto también tiene correlación con la diferencia en la absorción. El proveen Cid demora la excreción de la droga.
La amoxicilina se vende para uso oral en cápsulas (250 ó 500mg), en suspensión oral (125 ó 250mg/5ml) y en gotas pediátricas (50mg/ml). La dosis recomendada de amoxicilina es similar a la de la ampicilina (250 a 500 mg en adultos), pero se administra tres veces al día en lugar de cuatro.
36VELASCO Martín Alfonso, San Román Del Barrio Luis, Serrano Molina José S., Martínez Sierra
Rafael, Cadavid Torres María Isabel Farmacología Fundamental Editorial Mc Gramw – Hill – Interamericana. 1era Edición 2003.
Presentación comercial de la amoxicilina, cápsulas de 500 mg.
2.1.4 TETRACICLINAS:
Historia: el desarrollo de las tetraciclinas antibióticas fue el resultado de una selección sistemática de muestras de suelos recogidas en muchas partes del mundo en busca de microorganismos productores de antibióticos. El primero de estos compuestos, la clortetraciclina, se introdujo en 1948; dos años después se conoció la oxitetraciclina. La dilucidación de la estructura química de estos agentes confirmó su semejanza y sirvió de base para la producción de un tercer miembro de este grupo, la tetraciclina.
Poco después de su desarrollo inicial, se comprobó que las tetraciclinas eran muy efectivas contra las rickettsias, muchas bacterias grammpositivas y gramnegativas y los agentes responsables del linfogranuloma venéreo, la conjuntivitis por inclusión y la psitacosis por las que se las consideró como antibióticos de amplio espectro. Al confirmarse su actividad antimicrobiana in vitro, su efectividad en las infecciones experimentales y sus propiedades farmacológicas, las tetraciclinas comenzaron a utilizarse ampliamente en la terapéutica.37
Origen: la clortetraciclina y la oxitetraciclina son elaboradas por streptomyces aureofaciens y streptomyces rimosus, respectivamente. Los antibióticos se producen en caldo por fermentación en tanque profundo.
La tetraciclina se produce semisintéticamente con clortetraciclina; también se ha obtenido de una especie de streptomyces. La demeclociclina
37 Dr. MOSQUETA González José Manuel, Dr. Galdos Anuncibay Pedro Farmacología Clínica Para
