4.1. Diseño del estudio.
El presente estudio recoge y analiza información sobre pacientes en edad pediátrica con elevación de transaminasas séricas en analíticas sanguíneas solicitadas por cualquier motivo, escogiendo para su análisis los niveles séricos elevados de la enzima alanino aminotransferasa, (ALT) por su mayor especificidad a nivel hepático.
Se ha realizado un estudio con diseño observacional retrospectivo. Para ello, se ha seleccionado una muestra de pacientes con edades comprendidas entre 3 meses y 15 años pertenecientes al Sector II de Zaragoza (Zaragoza, España), incluido dentro del Servicio Aragonés de Salud (SALUD), que han presentado elevación de los niveles séricos de alanino aminotransferasa (ALT) por encima de unos puntos de corte establecidos en función de su género y edad, medidos en UI/L. La población ha sido dividida en tres rangos de edad a los que aplicar diferentes puntos de corte de ALT:
aquellos con edad comprendida entre 3 meses y 18 meses; entre 18 meses y 12 años;
y aquellos entre 12 y 15 años [Figura 3].
Han sido seleccionados la totalidad de los pacientes con elevación de alanino aminotransferasa sérica, según los puntos de corte definidos, en analíticas sanguíneas analizadas en por el servicio de Bioquímica Clínica del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza (Zaragoza, España) en el período de tiempo comprendido entre el día 1 de enero de 2016 y el día 30 de junio de 2016, completando un total de seis meses. El servicio de Bioquímica Clínica del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza analiza la totalidad de peticiones solicitadas en el Sector Sanitario II de Zaragoza.
Figura 3. Puntos superiores de corte de ALT sérica (UI/L) en función de edad y sexo.
Rango de edad
Sexo LSNᵃ (UI/L) Grado de elevación (UI/L) Leve Moderado Grave
3 m – 18 m Hombre 60 60-300 300-600 >600
Mujer 55 55-275 275-550 >550
18 m – 12 a Hombre 40 40-200 200-400 >400
Mujer 35 35-175 175-350 >350
12 a – 15 a Hombre 26 26-130 130-260 >260
Mujer 22 22-110 110-220 >220
(ᵃ) LSN (Límite superior de la normalidad)
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En el Sector Sanitario II de Zaragoza (Zaragoza, España) se incluyen los diferentes centros de atención sanitaria:
- Atención Primaria: Centros de Salud de Campo de Belchite, Canal Imperial-San José Sur, Canal Imperial-Venecia, Casablanca, Fernando el Católico, Fuentes de Ebro, Independencia-Puerta del Carmen, Hermanos Ibarra (consultorio), La Almozara, Las Fuentes Norte, Parque Roma, Rebolería, Sagasta-Miraflores, Sagasta-Ruiseñores, San José Centro, San José Norte, San Pablo, Sástago, Seminario, Torre Ramona y Torrero-La Paz.
- Centro de Especialidades: C.M.E. San José y C.M.E. Ramón y Cajal.
- Hospital: Hospital Universitario Miguel Servet.
- Salud Mental: Unidad de Salud Mental Rebolería, Unidad de Salud Mental Romareda-Casablanca, Unidad de Salud Mental Torrero-La Paz, Unidad de Salud Mental Madre Vedruna-Miraflores, Unidad de Salud Mental Sagasta-Ruiseñores, Unidad de Salud Mental Las Fuentes, Unidad de Salud Mental San José-Norte y Unidad de Salud Mental Infanto-Juvenil Muñoz-Fernández.
I. Criterios de inclusión.
- Pacientes con edad superior a 3 meses e inferior a 15 años.
- Cifras séricas de enzima alanino aminotranferasa (ALT) por encima de los puntos de corte definidos previamente.
- Primera analítica sanguínea en la que se observa aumento de los niveles de ALT, dentro del intervalo de tiempo establecido (día 1 de enero de 2016 hasta el día 30 de junio de 2016, ambos inclusive).
II. Criterios de exclusión.
- Elevación inicial de transaminasas séricas en un período de tiempo no comprometido entre el intervalo marcado (día 1 de enero de 2016 hasta el día 30 de junio de 2016, ambos inclusive).
- Pacientes cuya comorbilidad o plan terapéutico justifique la elevación sérica de alanino aminotransferasa (ALT).
38 4.2. Aprobación del Comité de Ética.
El Comité de Ética en Investigación Clínica de Aragón (CEICA) ha emitido un dictamen favorable a la realización del estudio presente, previo a su realización. En su reunión del día 27/02/2019, Acta Nº 04/2019, considera que el proyecto se plantea siguiendo los requisitos de la Ley 14/2007, de 3 de julio, de Investigación Biomédica y los principios éticos aplicables.
4.3. Procedimiento de recogida de datos.
Los pacientes han sido recogidos gracias a la interpretación de analíticas sanguíneas analizadas por el servicio de Bioquímica Clínica del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza (Zaragoza, España), encargado de examinar todas las analíticas sanguíneas del Sector II de Zaragoza, perteneciente al Sistema de Salud de Aragón (SALUD), aplicando los criterios de inclusión establecidos. La determinación de las cifras de alanino aminotransferasa (ALT) han sido llevadas a cabo mediante tecnología AU5800 de Beckman (con fosfato piridoxal).
Se ha respetado la confidencialidad de sus datos, ajustándose a la legislación de protección de datos (LO 3/2018), por lo que cada sujeto ha sido representado por un número de orden según la fecha de realización de la analítica sanguínea.
En cada paciente se han analizado las variables citadas posteriormente a través de los episodios recogidos en la “Historia Clínica Electrónica” de la red interhospitalaria
“Intranet”.
Se ha estudiado de manera retrospectiva la existencia de seguimiento, el entorno en el que se realiza el mismo, así como su calidad y adecuación siguiendo inicialmente los protocolos estandarizados por la Asociación Española de Pediatría (AEP) y otros protocolos nacionales citados en la “Introducción”, agrupando los protocolos disponibles en:
- Blesa Baviera LC, Vegas Álvarez AM, Albañil Ballesteros MR. Guía de Algoritmos en Pediatría de Atención Primaria. Hipertransaminasemia. AEPap. 2016 (en línea).
Disponible en algoritmos.aepap.org
- Moltó LL, Albañil MR. Aumento aislado de transaminasas: aproximación diagnóstica. 2013;6(1):35–42.
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4.4. Procedimiento de análisis de datos.
Las variables del estudio han sido analizadas mediante técnicas descriptivas y sus resultados presentados mediante tablas o gráficos adecuados para el tipo de variable.
Los datos han sido recogidos en los programas de bases de datos estadísticos Mirosoft Excel e IBM SPSS Statistics.
La variable principal es el seguimiento de hipertransaminasemia hasta normalización, diagnóstico o complementar el estudio hasta la realización de cuatro analíticas sanguíneas.
Las variables secundarias son recogidas en la siguiente tabla [Figura 4].
Sexo
Fecha de nacimiento
Fecha de realización de primera analítica sanguínea
Realización de primera, segunda, tercera y cuarta analítica sanguínea
Edad en primera analítica sanguínea
Cifras en primera analítica sanguínea de ALT, AST, GGT, CPK, FA, Bilirrubina total y directa
Motivo y origen de petición de primera analítica sanguínea
Medicación previa y tipo de fármaco
Realización y fecha de segunda, tercera y cuarta analítica sanguínea.
Tiempo transcurrido en días entre analíticas sanguíneas
Cifras en segunda, tercera y cuarta analítica sanguínea de ALT, AST, GGT, CPK, FA, Bilirrubina total y directa
Estudio de serologías durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de proteinograma durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de inmunoglobulinas durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de autoanticuerpos durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de alfa-1 antitripsina durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de ceruloplasmina durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de urocultivo durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de cobre en sangre durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de cobre en orina durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de test de sudor durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de ionograma durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de cuerpos reductores en orina durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de ALT precipitada con PEG durante estudio, en qué control y resultado.
Realización de Ecografía abdominal
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Estudio de función tiroidea durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de marcadores de celiaquía durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de metabolismo del hierro durante estudio, en qué control y resultado.
Estudio de urocultivo durante estudio, en qué control y resultado.
durante estudio, en qué control y resultado.
Realización de Eco-doppler hepatobiliar estudio, en qué control y resultado.
Derivación a Unidad de Gastroenterología, hepatología y nutrición Pediátrica, fecha, tiempo transcurrido desde primera analítica sanguínea y motivo
Diagnóstico final Figura 4. Variables secundarias estudiadas.
El objetivo principal del estudio es estimar el seguimiento de pacientes pediátricos asintomáticos en los que se observa un aumento de niveles séricos de alanino aminotransferasa (ALT), así como la evaluación de la calidad del mismo según protocolos estandarizados. Por otro lado se evaluará la existencia de una causa etiológica que explique el aumento de cifras de enzimas hepáticas.
Se estudiará la relación entre distintas variables mediante el test Chi-cuadrado y corrección por continuidad de Yates en muestras de pequeño tamaño y análisis descriptivo mediante el programa informático SPSS.