Paritaprevir + ritonavir + ombitasvir + dasabuvir

Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1, se recomienda como una opción terapéutica el uso de paritaprevir + ritonavir + ombitasvir diario (Dosis fija) + dasabuvir por 12 semanas.

(Recomendación fuerte, calidad de la evidencia alta) 7.2.1.1 Resumen de evidencia

El régimen de OBV / PTV / r en pacientes de genotipo 1 sin cirrosis con o sin tratamiento previo, mostró RVS a las 12 semanas en 94.9% (204/215), (IC 95% 91.1-97.1), eventos adversos de cualquier tipo en 68.8% (148/215), suspensión del tratamiento por eventos adversos en 0.9% (2/215), y eventos adversos serios en 33.3% (7/215) (13) (Calidad de la evidencia alta).

La RVS a las 12 semanas con este esquema fue de 94.2% (131/139), (IC 95% 89.1-97.1) en pacientes sin cirrosis y sin tratamiento previo, y de 96.1% (73/76), (IC 95% 89.0-98.6) en pacientes sin cirrosis con tratamiento previo (13) (Calidad de la evidencia alta).

En pacientes de genotipo 1 con o sin tratamiento previo quienes tienen cirrosis, el uso de OBV / PTV / r mostró RVS a las 12 semanas en 90.5% (38/42), eventos adversos de cualquier tipo en 73.8% (31/42), suspensión del tratamiento por eventos adversos en 2.4% (1/42), y eventos adversos serios en 4.8% (2/42) (13) (Calidad de la evidencia moderada).

La RVS a las 12 semanas con OBV / PTV / r fue de 100% en pacientes con cirrosis y sin tratamiento previo (9/9), y en pacientes con cirrosis tratados previamente (29/33) (13) (Calidad de la evidencia moderada).

En pacientes con genotipo 1a sin tratamiento previo, el uso de OBV / PTV / r + dasabuvir tuvo RVS a las 12 semanas en 90.2% (182/205), eventos adversos de cualquier tipo en 82.4% (169/205), y eventos adversos serios en 0.5% (1/205) (14) (Calidad de la evidencia alta).

En pacientes con genotipo 1b sin tratamiento previo, este esquema mostró RVS a las 12 semanas en 99.0% (207/209), eventos adversos de cualquier tipo en 67.0% (140/209), y eventos adversos serios en 1.9% (4/210) (14) (Calidad de la evidencia alta).

El uso de OBV / PTV / r + dasabuvir + RBV en pacientes de genotipo 1 sin tratamiento previo mostró RVS a las 12 semanas en 96.2%, (IC 95% 94.5-97.9), recaída en 1.5% (7/463), eventos adversos de cualquier tipo en 87.5% (414/473), suspensión del tratamiento por eventos adversos en 0.6% (3/473), y eventos adversos serios en 2.1% (10/473) (15) (Calidad de la evidencia alta). El uso de este esquema en pacientes con genotipo 1a sin tratamiento previo mostró RVS a las 12 semanas en 95.3% (307/322), (IC 95% 93.0-97.6) (15) y en 97.0% (97/100) (14), eventos adversos de cualquier tipo en 92.0% (92/100) y eventos adversos serios en 3.0% (3/100) (14) (Calidad de la evidencia alta).

En pacientes con genotipo 1b sin tratamiento previo, este esquema tuvo RVS a las 12 semanas en 98.0% (148/151), (IC 95% 95.8-100) (15) y en 99.5% (209/210) (14), eventos adversos de cualquier tipo en 80.0% (168/210) y eventos adversos serios en 1.9% (4/210) (14) (Calidad de la evidencia alta).

En pacientes sin tratamiento previo que tienen cirrosis, el uso de OBV / PTV / r + dasabuvir + RBV (12 semanas) mostró RVS a las 12 semanas de 92.2% (59/64) en pacientes con genotipo 1a, y de 100% (22/22) en pacientes con genotipo 1b (16) (Calidad de la evidencia alta). En pacientes de genotipo 1 con cirrosis y sin tratamiento previo, este esquema tuvo eventos adversos de cualquier tipo en 91.8% (191/208), eventos adversos serios en 6.2% (18/208), y suspensión del tratamiento por eventos adversos en 1.9% (4/208) (16) (Calidad de la evidencia alta).

El uso de OBV / PTV / r + dasabuvir + RBV (24 semanas) en pacientes sin tratamiento previo que tienen cirrosis, mostró RVS a las 12 semanas de 92.9% (52/56) en pacientes con genotipo 1a, y de en 100% (22/22) en pacientes con genotipo 1b (16) (Calidad de la evidencia alta). ). En pacientes de genotipo 1 con cirrosis y sin tratamiento previo, este esquema tuvo eventos adversos de cualquier tipo en 90.7% (156/172), eventos adversos serios en 4.7% (8/172) y suspensión del tratamiento por eventos adversos en 2.3% (4/172) (16) (Calidad de la evidencia alta).

7.2.1.2 Razones para la recomendación

Balance de beneficios y daños: Se evaluaron 6 ensayos clínicos fase III que valoraron la Seguridad y efectividad del ombitasvir / dasabuvir paritaprevir / ritonavir (14-18). En cada ensayo, el

desenlace primario de eficacia fue RVS12. Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir se aplico en dosis de 25/150/100 mg una vez al día y 250 mg dos veces al día (BID), respectivamente, en todos los ensayos de fase III. Si se incluia la ribavirina en el régimen, se dosificaba por el peso de los pacientes (1.000 mg al día, si <75 kg, 1200 mg al día si ≥75 kg).

El estudio de etiqueta abierta PEARL II (NCT01674725) evaluó si la ribavirina es un componente necesario de los regímenes de tratamiento con ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir en el genotipo del VHC, en los pacientes no cirróticos infectador con el genotipo 1b (n = 186) que previamente había fracasado el tratamiento con peginterferón / ribavirin (14), los pacientes fueron aleatorizados 1: 1 para recibir ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y DAS abuvir durante 12 semanas, con o sin ribavirina. De los 179 pacientes incluidos en el análisis de eficacia por intención de tratar (ITT), 100% y el 96,6% de los pacientes que recibieron y no recibieron ribavirina logrado RVS12, respectivamente. las tasas de respuesta similares se observaron en pacientes con fracaso terapéutico (no respondedores), y con recaída. Factores tales como la raza, el género, o el genotipo IL28B no tuvieron ningún efecto sobre las tasas de respuesta a las 12 semanas (14). El ensayo PEARL III fue un estudio doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, aleatorizado (NCT01767116) que evaluó ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina durante 12 semanas en pacientes sin tratamiento previo y genotipo 1b del VHC (n = 419) sin cirrosis (15). Establecer que el nuevo régimen no fue inferior a la tasa de respuesta histórica con telaprevir / peginterferón / ribavirina, se utilizó un margen de no inferioridad del 10,5%, con el límite inferior del IC del 95% superior a 73%. Superioridad se establecio si el límite inferior del intervalo de confianza del 95% superó el 84%. El régimen de ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir sin ribavirina también se evaluo para la no inferioridad con ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir más ribavirina utilizando un margen de no inferioridad del 10,5%. RVS12 con un porcentaje de no inferioridad del 99,5% (IC del 95% = 98,6 a 100,0) y 99% (IC del 95% = 97,7 a 100,0) de los pacientes que recibieron ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir con y sin ribavirina. Las tasas de RVS12 entre los pacientes que recibieron y no recibieron ribavirina fueron tanto no inferior y superior a las tasas históricas con telaprevir / peginterferón / ribavirina en pacientes infectados por el genotipo 1b-VHC sin cirrosis. Además, la tasa de RVS12 en pacientes que no recibieron ribavirina no fue inferior a la tasa de RVS12 en los que sí recibieron ribavirina (diferencia = -0,5%; IC del 95% = -2.1 a 1.1). Ninguna de las características basales de los pacientes se asociaron significativamente con fracaso virológico (15).

Los efectos adversos con ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir son generalmente de gravedad leve y más comúnmente consisten en fatiga, dolor de cabeza, náuseas y diarrea. El riesgo de efectos adversos es mayor si la ribavirina está incluido en el régimen y si se da el régimen durante 24 semanas. perfiles de medicación de los pacientes deben ser examinados

cuidadosamente para las interacciones fármaco-fármaco cuando se incluye en el esquema terapéutico ritonavir.

Valores y preferencias: La introducción de fármacos antiretrovirales de acción directa ha cambiado la perspectiva en términos de sobrevida y mortalidad de los pacientes con Hepatitis C. Así mismo la reducción de la incidencia de eventos adversos y eventos adversos serios con estas nuevas moléculas en comparación con el PEG-IFN es mucho menor, lo que hace que el paciente se adhiera mas fácilmente a los esquemas de tratamiento propuestos por el cuerpo médico. Los pacientes así mismo comparten su satisfacción por la estandarización de las dosis y la frecuencia de aplicación.

Consideraciones sobre los recursos: Ombitasvir-paritaprevir-ritonavir cuesta £ 10,733.33 IVA excluido para el suministro de 28 días. El coste total de 12 semanas y un curso de 24 semanas de ombitasvir-paritaprevir-ritonavir son 32.200 (ambos IVA excluido: 2015) £ 64.400 y £ respectivamente. Dasabuvir cuesta £ 933.33 sin IVA para el suministro de 28 días. El coste total de 12 semanas y un curso de 24 semanas de dasabuvir son 3100 y £ 6200 (ambos IVA excluido: febrero de 2015) respectivamente. Los costos pueden variar en diferentes entornos, debido a descuentos negociados de compra.