II. MATERIAL Y MÉTODO
2. MÉTODO
2.5. Plan de muestreo y especificaciones
El plan de muestreo permite controlar y cuantificar los atributos de calidad inherentes al producto a lo largo del proceso de manufactura; se tomó en cuenta los puntos críticos para establecer las muestras a tomar y sus especificaciones necesarias.
2.5.1 Etapa previa al proceso de manufactura:
A.Control del medio de cultivo 25, 26:
a. Especificación (USP 36):
- Medio apto para el uso con calificativo:
Cuadro 03. Especificación del control del medio de cultivo
Calificativo Medio
Muy Bueno Abundante turbidez a las 24 – 48 horas Bueno Turbidez Abundante a las
48 – 72 horas
Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C.
b. Muestreo:
Se muestreo los envases Nº6 y Nº7 de medio TSB. B. Control de agua purificada25, 28, 29, 35:
El muestreo correspondiente a la etapa previa a la preparación del medio de cultivo consiste en el análisis fisicoquímico y microbiológico de muestras de los puntos de suministro de agua purificada, punto 9 (PM9) de fabricación y punto 11 (PM11) de envasado, y steam cup (SC) de enjuague en la preparación de la máquina BFS 624 (Steam Cup). El analista se dirigió a la zona de
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tratamiento de agua purificada, se colocó guantes y mascarilla para evitar el contacto directo con la muestra, se procedió a abrir la válvula y se dejó purgar aproximadamente 1 minuto, se enjuagó el recipiente de vidrio 3 veces y se tomó la muestra (por triplicado).
a. Especificación (VITALINE S.A.C):
- Aspecto: Líquido transparente, incoloro e inodoro
- pH: 5,0 a 7,0
- Conductividad: Máximo 1,3µS/cm
- Sustancias oxidables: Ausente
- Control microbiológico:
Bacterias mesófilas aerobias viables: No > 100UFC/mL Hongos filamentosos: Ausente
Gérmenes patógenos: Ausente b. Muestreo:
Cuadro 04: Tamaño de muestra para análisis fisicoquímico del agua purificada: Tipo de Prueba PM9 (mL) PM11 (mL) SC (mL) M-1 M-2 M-3 M-1 M-2 M-3 M-1 M-2 M-3 Aspecto 30 30 30 30 30 30 - - - Ph 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Conductividad 230 230 230 230 230 230 230 230 230 Sustancias oxidables 100 100 100 100 100 100 - - - Total a muestrear 500 500 500 500 500 500 330 330 330 Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C.
Nota: M-1, M-2 y M-3 denotan los muestreos por triplicado del agua purificada.
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Cuadro 05: Tamaño de muestra para análisis microbiológico del agua purificada:
Tipo de prueba PM9 (mL) PM11 (mL) SC (mL) M-1 M-2 M-3 M-1 M-2 M-3 M-1 M-2 M-3 Control microbiológico 30 30 30 30 30 30 30 30 30 Total a muestrear 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C.
Nota: M-1, M-2 y M-3 denotan los muestreos por triplicado del agua purificada.
Fig. 03: Puntos de muestreo de agua purificada.
Fuente: Elaborado por el autor.
PM9: Válvula de suministro de agua purificada a tanques de fabricación de línea de producción 2 – BFS624 (sala de fabricación).
PM11: Válvula de suministro de agua purificada a máquina BFS 624 de línea de producción 2 – BFS624 (sala de envasado).
SC: Válvula de salida de agua purificada de enjuague (steam cup) de línea de producción 2 – BFS 624 (máquina BFS 624).
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2.5.2 Etapa de fabricación:
A.Control del producto a granel:
El muestreo en la etapa de fabricación permitió analizar fisicoquímica y microbiológicamente la preparación del medio de cultivo a granel en enrase y de las primeras unidades envasadas, según especificaciones establecidas. Dichos muestreos se realizaron por triplicado y empleando guantes estériles.
a. Producto a granel en enrase30, 31, 36:
El muestreo del producto a granel en enrase permitió analizar preliminarmente el pH (verificación), peso específico y biocarga de la preparación del medio de cultivo.
a.1. Especificación (certificado de medio de cultivo): - Aspecto: Líquido marrón amarillento transparente
- pH: 7,1 a 7,5
- Peso específico: 1,010 – 1,020
- Biocarga:
Bacterias mesófilas aerobias viables: < 500 UFC/mL Hongos filamentosos y levaduras: < 50 UFC/mL a.2. Muestreo:
Cuadro 06: Tamaño de muestra para análisis fisicoquímico del granel: Tipo de prueba M-1 (mL) M-2 (mL) M-3 (mL) Aspecto 30 30 30 pH Peso especifico 30 30 30 Total a muestrear 60 60 60
Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C.
Nota: M-1, M-2 y M-3 denotan los muestreos por triplicado del granel.
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Cuadro 07: Tamaño de muestra para análisis microbiológico del granel:
Tipo de prueba M-1 (mL) M-2 (mL) M-3 (mL)
Biocarga 30 30 30
Total a muestrear 30 30 30
Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C.
Nota: M-1, M-2 y M-3 denotan los muestreos por triplicado del granel.
b. Muestreo de las primeras unidades envasadas30-36:
El muestreo de las primeras unidades envasadas permitió analizar preliminarmente el pH de la preparación del medio de cultivo ya envasado.
b.1.Especificación (certificado de medio de cultivo): - pH: 7,1 a 7,5
b.2.Muestreo:
Cuadro 08: Tamaño de muestra para análisis de primeras unidades envasadas:
Tipo de prueba M-1 (mL) M-2 (mL) M-3 (mL)
pH 30 30 30
Total a muestrear 30 30 30
Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C.
Nota: M-1, M-2 y M-3 denotan los muestreos por triplicado de las primerias unidades envasadas.
B. Control del área:
a. Control ambiental7, 32:
Se evaluó en base a las zonas de mayor frecuencia de tránsito, mayor intervención por el operario, y de aire estático.
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a.1. Especificación (OMS-reporte 45):
Cuadro 09: Especificaciones de control ambiental:
Grado
Placas de sedimentación (Diámetro 90 mm)
UFC/4 horas
*Hongos filamentosos y/o levaduras A < 1 ufc/placa < 1 ufc/placa B ≤ 5 ufc/placa ≤ 1 ufc/placa C ≤ 5 ufc/placa* ≤ 1 ufc/placa D ≤ 100 ufc/placa ≤ 4 ufc/placa Fuente: OMS - Informe 45. pág. 268
* Según resultados históricos de Control de Calidad (Cumplen recomendaciones de contaminación microbiana según OMS - Informe 45)
a.2. Muestreo
Los puntos de muestreo estuvieron representados por cada número en su respectivo círculo:
Fig. 04: Puntos de muestreo de control ambiental.
Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C.
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Nota:
1. Piso - esclusa de personal 1 de fabricación Nº (…..) 2. Piso - esclusa de personal 2 5. Piso –área de fabricación 3. Piso - debajo del tanque de 6. Piso - esclusa de material 1
fabricación Nº 4 7. Piso - esclusa de material 2
4. Piso - debajo del tanque móvil
b. Control de superficies33, 37:
b.1.Especificación (USP 34):
Cuadro 10: Especificaciones de control de superficies
Grado *UFC/Placa de contacto
Bacterias mesófilas Hongos y levaduras
A ≤ 3 (Incluido Piso) ≤ 1
C ≤ 5 ≤ 2
Fuente: USP 34. 2011. <1116> Evaluación microbiológica - Pág. 700.
* Según resultados históricos de control de calidad (Cumplen recomendaciones de contaminacion microbiana según USP 34)
b.2.Muestreo:
Los puntos de muestreo estuvieron representados por cada número en su respectivo círculo:
Fig. 05: Puntos de muestreo de control de superficies
Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C.
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Nota:
1. Manija interior – puerta esclusa de 4. Superficie externa del tanque móvil personal 2 de fabricación Nº (….)
2. Manija interior – puerta de ingreso de 5. Piso – Zona de operaciones del personal a área de fabricación tanque 4
3. Superficie externa del tanque de 6. Ventana interior – frontis de área fabricación Nº 4 de fabricación
c. Control del personal11, 33, 37:
Se evaluó la carga microbiana presente en los guantes, en la vestimenta e indumentaria (uniforme) del operario a cargo, así mismo, se evaluó el ingreso y salida del personal responsable dela línea de producción Nº2 (BFS 624).
b.1.Especificación (USP 34):
Cuadro 11: Especificaciones del control de personal:
Grado
*UFC/Placa de contacto
Guantes Vestimenta e indumentaria
de personal (uniforme)
A 3 5
C 10 20
Fuente: USP 34. 2011. <1116> Evaluación microbiológica - Pág. 700.
* Según resultados históricos de Control de Calidad (Cumplen recomendaciones de contaminacion microbiana según USP 34)
b.2.Muestreo:
El muestreo fue basado en las zonas de contacto más críticas.
- Guante - derecho - Guante - izquierdo
- Uniforme - antebrazo izquierdo - Uniforme - antebrazo derecho - Uniforme - abdomen
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2.5.3 Etapa de Envasado:
A.Control de producto envasado:
Se analizó el aspecto fisicoquímico y microbiológico de la preparación del medio de cultivo ya envasado, según especificaciones establecidas.
a. Puntos de muestreo fisicoquímico30, 36:
El muestreo se realizó a lo largo del proceso de envasado, considerando 21 puntos de muestreo, a razón de 4 scraper cada 6 minutos.
a.1. Especificación (certificado de medio de cultivo): - Aspecto: Líquido marrón amarillento transparente
- pH: 7,1 a 7,5
- Peso específico: 1,010 – 1,020
- Hermeticidad: Frascos sin coloración azul
a.2. Muestreo
Cuadro 12: Tamaño de muestra para análisis fisicoquímico de producto envasado. Tipo de Prueba M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 M10 M11 M12 M13 M14 M15 M16 M17 M18 M19 M20 M21 Aspecto 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 pH Peso especifico 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 Hermeticidad 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 Muestreo (mL)** 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 75 Muestreo (Scraper)* 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C.
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Nota: M1 a M21 denotan los 21 puntos de muestreo del producto envasado a lo largo del proceso.
*1 Scraper consta de 30 ampollas (ocuviales)
**1 Ampolla consta de 0,5 mL
b. Puntos de muestreo microbiológico 6, 7, 12, 25:
El muestreo se realizó a lo largo de todo el proceso de envasado, colectando 5000 unidades envasadas en total.
b.1.Especificación (FDA): - Esterilidad:
Temp. incubación 20 a 25ºC: Estéril (No debe presentar turbidez).
Temp. incubación 30 a 35ºC: Estéril (No debe presentar turbidez).
b.2.Muestreo
Cuadro 13: Tamaño de muestra para análisis de esterilidad de producto envasado.
Tipo de prueba Cantidad (unidades)
Esterilidad (20 a 25 ºC)
5000 Esterilidad (30 a 35 ºC)
Total muestreado 5000
Fuente: Tomado de PICs / PI007-6
B. Control de esterilidad de producto residual en válvulas críticas11, 25, 36:
Se analizó el aspecto microbiológico de la preparación del medio de cultivo ya envasado, según especificaciones establecidas.
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a. Válvula de salida de producto del tanque de fabricación 2 (PR2600).
Se muestreó el medio de cultivo residual, luego de culminado el proceso de envasado, se destinó a evaluar microbiológicamente la preparación del medio de cultivo cuyas condiciones fueron estériles.
a.1. Especificación (USP 36): - Esterilidad:
Con medio TSB - Incubación: 20 a 25 ºC: Estéril (No debe presentar turbidez.)
Con medio TC - Incubación: 30 a 35 ºC: Estéril (No debe presentar turbidez.)
a.2. Muestreo
La toma de muestra se realizó en la válvula de salida de producto del tanque de fabricación 2 (por triplicado).
Cuadro 14: Tamaño de muestra para análisis de esterilidad de producto residual.
Tipo de prueba Cantidad (mL)
Con medio TSB
100 Con medio TC
Total muestreado 100
Fuente: Tomado de PICs / PI007-6
b. Válvulas de ingreso de producto a máquina BFS 624.
Se muestreó el medio de cultivo residual, luego de culminado el proceso de envasado, se destinó a evaluar microbiológicamente
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la preparación del medio de cultivo cuyas condiciones fueron estériles.
b.1.Especificación (USP 36): - Esterilidad:
Con medio TSB - Incubación: 20 a 25 ºC: Estéril (No debe presentar turbidez.)
Con medio TC - Incubación: 30 a 35 ºC: Estéril (No debe presentar turbidez.)
b.2.Muestreo
La toma de muestra se realizó en la válvula de ingreso de producto a la máquina BFS 624(por triplicado).
Cuadro 15: Tamaño de muestra para análisis de esterilidad de producto residual.
Tipo de prueba Cantidad (mL)
Con medio TSB
100 Con medio TC
Total muestreado 100
Fuente: Tomado de PICs / PI007-6
c. Válvula de ingreso de producto al buffer tank de BFS 624.
Se muestreó el medio de cultivo residual, luego de culminado el proceso de envasado, se destinó a evaluar microbiológicamente la preparación del medio de cultivo cuyas condiciones fueron estériles.
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c.1. Especificación (USP 36): - Esterilidad:
Con medio TSB - Incubación: 20 a 25 ºC: Estéril (No debe presentar turbidez.)
Con medio TC - Incubación: 30 a 35 ºC: Estéril (No debe presentar turbidez.)
c.2. Muestreo
La toma de muestra se realizó en la válvula de ingreso de producto al buffer tank de la máquina BFS 624(por triplicado).
Cuadro 16: Tamaño de muestra para análisis de esterilidad de producto residual.
Tipo de prueba Cantidad (mL)
Con medio TSB
100 Con medio TC
Total muestreado 100
Fuente: Tomado de PICs / PI007-6
d. Válvula de salida de producto del buffer tank de BFS 624
Se muestreó el medio de cultivo residual, luego de culminado el proceso de envasado, se destinó a evaluar microbiológicamente
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la preparación del medio de cultivo cuyas condiciones fueron estériles.
d.1.Especificación (USP 36): - Esterilidad:
Con medio TSB - Incubación: 20 a 25 ºC: Estéril (No debe presentar turbidez.)
Con medio TC - Incubación: 30 a 35 ºC: Estéril (No debe presentar turbidez.)
d.2.Muestreo
La toma de muestra se realizó en la válvula de salida de producto de la máquina BFS 624(por triplicado).
Cuadro 17: Tamaño de muestra para análisis de esterilidad de producto residual.
Tipo de prueba Cantidad (mL)
Con medio TSB
100 Con medio TC
Total muestreado 100
Fuente: Tomado de PICs / PI007-6
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Fig. 06: Puntos de muestreo de válvulas críticas Fuente: Elaborado por el autor
Nota:
Válvula de salida de producto del tanque de fabricación 2 (PR2600). Válvulas de ingreso de producto a máquina BFS 624.
Válvula de ingreso de producto al buffer tank de BFS 624. Válvula de salida de producto del buffer tank de BFS 624.
C.Control del área:
a. Control ambiental7,32:
Se evaluó en base a las zonas de mayor frecuencia de tránsito, zonas de mayor intervención por el operario, y zonas de aire estático.
a.1. Especificación (OMS reporte 45):
Cuadro 18: Especificaciones de control ambiental:
Grado
Placas de sedimentación (Diámetro 90 mm)
UFC/4 horas
*Hongos filamentosos y/o levaduras A < 1 ufc/placa < 1 ufc/placa B ≤ 5 ufc/placa ≤ 1 ufc/placa
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Grado
Placas de sedimentación (Diámetro 90 mm)
UFC/4 horas
*Hongos filamentosos y/o levaduras C ≤ 5 ufc/placa* ≤ 1 ufc/placa D ≤ 100 ufc/placa ≤ 4 ufc/placa Fuente: OMS - Informe 45. pág. 268
* Según resultados históricos de Control de Calidad (Cumplen recomendaciones de contaminación microbiana según OMS - Informe 45)
a.2. Muestreo
Los puntos de muestreo fueron representados por cada número en su respectivo círculo:
Fig. 07: Puntos de muestreo de control ambiental
Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C. Nota:
1. Piso - esclusa de personal 3 5. Piso - área de envasado Nº4 2. Piso - área de envasado Nº1 6. Piso –esclusa de materiales 3 3. Piso - área de envasado Nº2 7. Dentro de Isolator
4. Piso - área de envasado Nº3
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b. Control de superficies33, 37:
b.3.Especificación (USP 34):
Cuadro 19: Especificaciones de control de superficies:
Grado *UFC/Placa de contacto
A 3 (Incluido Piso)
C 5
D 10 (Incluido Piso)
Fuente: USP 34.2011. <1116> Evaluación microbiológica - Pág. 700.
* Según resultados históricos de control de calidad (Cumplen recomendaciones de contaminacion microbiana según USP 34)
b.4.Muestreo:
Los puntos de muestreo fueron representados por cada número en su respectivo círculo:
Fig. 08: Especificaciones de control de superficies
Fuente: Tomado de laboratorio VITALINE S.A.C. Nota:
1. Manija interior – puerta de ingreso a envasado
2. Piso – envasado
3. Ventana interior – envasado
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d. Control del personal11, 33, 37:
Se evaluó la carga microbiana presente en los guantes y en la vestimenta e indumentaria (uniforme) del operario a cargo, así mismo, se evaluó el ingreso y salida del personal responsable dela línea de producción Nº2 (BFS 624).
b.1.Especificación (USP 34):
Cuadro 20: Especificaciones del control de personal:
Grado
*UFC/Placa de contacto
Guantes Vestimenta e indumentaria
de personal (uniforme)
A 3 5
C 10 20
Fuente: USP 34.2011. <1116> Evaluación microbiológica - Pág. 700.
* Según resultados históricos de Control de Calidad (Cumplen recomendaciones de contaminacion microbiana según USP 34)
b.2.Muestreo:
El muestreo fue basado en las zonas de contacto más críticas.
- Guante - derecho - Guante - izquierdo
- Uniforme - antebrazo izquierdo - Uniforme - antebrazo derecho - Uniforme - abdomen
2.6 Desarrollo Estadístico38:
Toda la información que se recopiló en las distintas pruebas se evaluó mediante un análisis estadístico que determinó la validez y significancia de los resultados en los ensayos, además se comparó con las especificaciones planteadas.
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III. RESULTADOS 1. Etapa previa al proceso de manufactura:
1.1 Control del medio de cultivo:
Tabla 01: Determinación de promoción de crecimiento del medio de cultivo TSB del PLLA frente a especificación de ente regulador.
Microorganismo
Especificación
(según USP 36/ VITALINE SAC)
Resultado por Nº de Envase
06 07
Candida albicans (Lote: 443-215)
Bueno o
Muy Bueno Muy Bueno Muy Bueno Bacillus subtilis
(Lote: 486-174)
Bueno o
Muy Bueno Muy Bueno Muy Bueno Aspergillus
brasiliensis (Lote: 392-139)
Bueno o
Muy Bueno Muy Bueno Muy Bueno
Dictamen Conforme Conforme
1.2 Control de agua purificada:
Tabla 02: Determinación del control del agua purificada del PLLA frente a especificación reguladora.
Parámetro Especificación (según USP 35/ VITALINE SAC)
Resultados de agua purificada
PM 9 PM 11 SC
Aspecto Líquido transparente incoloro e inodoro Líquido transparente incoloro e inodoro Líquido transparente incoloro e inodoro No Aplica
pH 5,0 a 7,0 6,64 (IC: 6,5819 - 6,6892) 6,64 (IC:6,5766 – 6,6967) 6,61 (IC:6,5358 – 6,6887) Conductividad Máximo1,3 µS/cm 0,82 (LS: 0,8652) 0,86 (LS: 0,8965) 0,86 (LS: 0,9233) Sustancias
oxidables Ausente Ausente Ausente No Aplica
Bacterias
mesófilas No>100 UFC/mL 0 UFC/mL 0 UFC/mL 0 UFC/mL
Gérmenes
patógenos y hongos Ausente Ausente Ausente Ausente
Dictamen Conforme Conforme Conforme
Nota:
LS: Límite superior al95%
IC: Intervalo de confianza a 95%
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2. Etapa de fabricación:
2.1 Control del producto a granel:
Tabla 03: Determinación del control de producto a granel en la etapa de fabricación del PLLA frente a especificación reguladora.
Parámetro Especificación
(Certificado del medio de cultivo / VITALINE SAC)
Resultados de fabricación Producto a granel
Aspecto Líquido marrón amarillento
transparente Líquido amarillo transparente
Peso específico 1,010 – 1,020 1,01404 IC: 1,01377 – 1,01432 pH verificación 7,1 – 7,5 7,3844 IC: 7,3486 – 7,4203 pH primeras unidades envasadas 7,1 – 7,5 7,2322 IC: 7,2062 – 7,2582 Biocarga Bacterias mesófilos <500 UFC/mL < 10 UFC/mL Biocarga Hongos y levaduras <50 UFC/mL < 10 UFC/mL Dictamen Conforme Nota:
IC: Intervalo de confianza a 95%
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2.2 Control del área:
A.Control Ambiental:
Tabla 04: Determinación del control ambiental de bacterias mesófilas en la etapa de fabricación del PLLA frente a especificación reguladora.
Ambiente Punto de Muestreo
Mesófilos Aerobios (OMS reporte 45): Clase C: ≤ 5 UFC/placa
Dictamen Lote010013 Lote020013 Lote030013
24 H 48 H 24 H 48 H 24 H 48 H Fabricación 1 1 1 < 1 1 < 1 < 1 Conforme 2 < 1 < 1 < 1 1 < 1 < 1 Conforme 3 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 4 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 5 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 6 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 7 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme
Tabla 05: Determinación del control ambiental de hongos y levaduras en la etapa de fabricación del PLLA frente a especificación reguladora.
Ambiente Punto de Muestreo
Hongos y Levaduras: (OMS reporte 45) Clase C: ≤ 1 UFC/placa
Dictamen
Lote010013 Lote020013 Lote030013
72 H 96 H 120 H 72 H 96 H 120 H 72 H 96 H 120 H Fabricación 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 2 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 3 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 4 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 5 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 6 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 7 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme
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B.Control de Superficies Críticas:
Tabla 06: Determinación del control de superficies de bacterias mesófilas en la etapa de fabricación del PLLA frente a especificación reguladora.
Ambiente Punto de Muestreo
Mesófilos Aerobios (USP 34): Clase C: ≤ 5 UFC/placa
Dictamen Lote010013 Lote020013 Lote030013
24 H 48 H 24 H 48 H 24 H 48 H Fabricación 1 1 1 < 1 < 1 < 1 1 Conforme 2 < 1 < 1 1 1 < 1 < 1 Conforme 3 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 4 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 5 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 6 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme
Tabla 07: Determinación del control de superficies de hongos y levaduras en la etapa de fabricación del PLLA frente a especificación reguladora.
Ambiente Punto de Muestreo
Hongos y Levaduras (USP 34): Clase C: ≤ 2 UFC/Placa
Dictamen
Lote010013 Lote020013 Lote030013
72 H 96 H 120 H 72 H 96 H 120 H 72 H 96 H 120 H Fabricación 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 2 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 3 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 4 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 5 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 6 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme
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C.Control del Personal:
Tabla 08: Determinación del control microbiológico del personal en la etapa de fabricación del PLLA frente a especificación reguladora.
Operarios
USP 34 Guantes: ≤ 03 UFC/placa
Ropa: ≤ 05 UFC/placa
Lote 010013 Lote 020013 Lote 030013
Guantes Ropa Guantes Ropa Guantes Ropa
Pablo Sanginez 2 <1 1 <1 Alvis Sangama 1 <1
Jairo Coñez <1 <1 <1 <1
Luis Puicán 1 <1
Dictamen Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme
3. Etapa de envasado:
3.1 Control del producto envasado:
Tabla 09: Determinación del control de producto envasado del PLLA frente a especificación reguladora.
Parámetro Especificación
(según USP 36/ VITALINE SAC) Resultados
Aspecto Líquido marrón
amarillento transparente
Líquido transparente incoloro e inodoro Peso específico 1,010 – 1,020 1,01345 IC: 1,01335 – 1,01354 pH 7,1 – 7,5 IC: 7,22743 – 7,23162 7,22952 Hermeticidad
Envase Hermético Envases Herméticos
Esterilidad
Bacterias mesófilas Estéril Estéril Esterilidad
Hongos y levaduras Estéril Estéril
Dictamen Conforme
Nota:
IC: Intervalo de confianza a 95%
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
3.2 Control de esterilidad de producto residual en válvulas críticas:
Tabla 10: Determinación del control de esterilidad del producto residual en válvulas críticas del PLLA frente a especificación reguladora.
Válvulas Bacterias mesófilas
(USP 36 - Estéril)
Hongos y levaduras
(USP 36 - Estéril) Dictamen Salida de producto del
tanque 2 Estéril Estéril Conforme
Ingreso de producto a máquina BFS 624
Estéril Estéril Conforme
Ingreso de producto al
buffer tank de BFS 624 Estéril Estéril Conforme
Salida de producto del buffer tank de BFS 624
Estéril Estéril Conforme
3.3 Control del área:
A.Control Ambiental:
Tabla 11: Determinación del control ambiental de bacterias mesófilas en la etapa de envasado del PLLA frente a especificación reguladora.
Ambiente Punto de Muestreo
Mesófilos Aerobios (OMS reporte 45):
Clase C: ≤ 5 UFC/Placa *Clase A: < 1 UFC/Placa
Dictamen Lote010013 Lote020013 Lote030013
24 H 48 H 24 H 48 H 24 H 48 H Envasado 1 < 1 < 1 1 1 < 1 < 1 Conforme 2 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 3 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 4 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 5 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 6 1 1 1 1 1 1 Conforme 7* < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
Tabla 12: Determinación del control ambiental de hongos y levaduras en la etapa de envasado del PLLA frente a especificación reguladora.
Ambiente Punto de Muestreo
Hongos y Levaduras (OMS reporte 45):
Clase C: ≤ 1 UFC/Placa *Clase A: < 1 UFC/Placa
Dictamen
Lote010013 Lote020013 Lote030013
72 H 96 H 120 H 72 H 96 H 120 H 72 H 96 H 120 H Envasado 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 2 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 3 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme 4 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1 Conforme