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PROM 15 min 17 s 15 min 35 s 15 min 28 s 15 min 26 s
FUENTE: datos tomados de los controles en proceso de recubrimiento.
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IV. DISCUSIÓN
Alcanzar un nivel de calidad de los medicamentos requiere garantizar que cada una de las
etapas de la producción se realiza de forma adecuada y cumpliendo aquellos parámetros de
calidad que se han establecido previamente. No hay que olvidar que, para obtener
medicamentos seguros y eficaces de forma continuada, es necesario que su calidad sea
constante y esto sólo lo proporciona los procesos de validación. No existe otra industria
donde se controle la calidad de los productos, materia prima y procesos con tanta
meticulosidad como en la industria farmacéutica. Las mediciones, en cuanto a la exactitud y
velocidad, deben cumplir con los más exigentes estándares de producción20.
En los resultados en la fase de mezcla de aspecto en la tabla 1 se observa que el granulado
cumple con la especificación según el dossier en los tres lotes; granulo homogéneo de color
blanco a blanco amarillento sin partículas extrañas, de igual manera en la fase de
recubrimiento también cumple con el criterio de aceptación establecido para el aspecto (tabla
12), existiendo una homogeneidad del color en los 3 lotes validados.
En procesos de secado por granulación, los valores de humedad juegan un rol importante, la
granulación es una operación contraria a la división, que tiene como fin la aglomeración de
sustancias finamente divididas o pulverizadas mediante la adición de un aglutinante disperso
en un líquido. El resultado perseguido es la obtención de un granulado que constituya una
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La humedad tiene que estar en un rango aceptable para que en los demás procesos no traiga
consecuencias como; pegado de los comprimidos (por una humedad mayor a la aceptada) o
comprimidos con tendencia o completamente laminados (por una humedad mejor a lo
aceptado), en la tabla 2 (humedad) el promedio al inicio, medio y final de la mezcla de cada
lote fue de 1,08% (106446), 1,18% (105726) y 1,09% (105736) estando los tres dentro de
especificación; menor o igual a 1,50%, estos resultados se deben que el tiempo y la
temperatura de secado es el adecuado para los siguientes procesos de fabricación.
Los resultados de los 3 lotes de humedad de granulado nos indican que posee ciertas ventajas
sobre el polvo: tiene buenas propiedades reológicas y de flujo; previene la segregación de los
componentes en las mezclas de polvos; disminuye la fricción y los efectos de la carga
eléctrica; facilita el llenado homogéneo de envases, cápsulas y matrices de las prensas o
máquinas de comprimir; proporciona dureza a los comprimidos; fomenta la expulsión del
aire interpuesto, aumenta la velocidad de disolución y la densidad del producto21.
Las interacciones entre las partículas que afectan las propiedades que determinan la densidad
aparente de un polvo también afectan el flujo del polvo una comparación entre la densidad
aparente y la densidad por asentamiento puede proporcionar una medida de la importancia
relativa de estas interacciones en un polvo determinado. A menudo este tipo de comparación
se usa como índice de la capacidad del flujo del polvo, por ejemplo, el índice de
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El índice de compresibilidad y el índice de Hausner son medidas que expresan la propensión
de un polvo a la compresión; como tales, son medidas de la capacidad de asentamiento de un
polvo y permite evaluar la importancia relativa de las interacciones entre partículas. En un
polvo que fluye libremente dichas interacciones son menos relevantes y la densidad aparente
y la densidad por asentamiento tendrán valores más cercanos. En el caso de materiales de
menos fluidez, generalmente existen interacciones mayores entre las partículas y se obtiene
una diferencia mayor entre la densidad aparente y la densidad de asentamiento. El índice de
compresibilidad (Carr) y el índice de Hausner reflejan estas diferencias22.
Los resultados de la tabla 4 muestran que la fluidez se encuentra clasificado como bueno con
respecto al índice de compresibilidad y de Hausner; esto es debido a que el tiempo de
amasado, la solución aglutinante y la desgranulación fueron los adecuados; reflejándose en
los resultados siendo adecuado para formar gránulos dando un indicador que en el siguiente
proceso que es compresión el granulado tendrá un buen comportamiento para formar los
comprimidos en los tres lotes.
En los resultados en la fase de compresión con respecto al aspecto (tabla 5) según la
especificación; tabletas circulares biconvexas, caras lisas sin ninguna inscripción, se tomaron
100 tabletas por cada fase de cada lote (inicio, medio y final) resultando que en los 3 lote
para efectos de validación cumple con el criterio de aceptación establecido para el aspecto
dando conforme. Así mismo en la tabla 6 dimensiones todas las tabletas cumplen con la
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Un estudio de capacidad mide la aptitud para cumplir la especificación repetitivamente.
Los índices de capacidad de máquina relacionan las tolerancias del producto (Cp) o el nivel
de centraje de la máquina en el valor nominal (Cpk) con la capacidad de la máquina respecto
a la variable estudiada. Se considera que un proceso es capaz siempre que el índice supere la
unidad. Aunque actualmente el grado de exigencia de calidad en el sector farmacéutico
impone que supere 1,33 para decir que una máquina es capaz (± 6σ), En otras industrias
incluso se requiere superar 1,67 (± 5σ) La gráfica de control X-R utilizados para la prueba
de variación de pesos y durezas (tabla 7 y 8 respectivamente), realizada en la fase de
compresión, nos ayudan a controlar la calidad del proceso23.
El Cpk indica la dispersión del proceso además de controlar que no se excedan las
especificaciones, ya que un proceso descentrado puede dar un valor de Cp mayor de
uno y sin embargo existir valores que se salgan del intervalo de tolerancia. Cuanto más
centrado se encuentre el proceso más se acercará la media al valor nominal, por lo que
Cpk, siempre será menor que Cp, pudiendo llegar a ser cero, si estuviese el proceso
centrado sobre un extremo del intervalo de tolerancias y negativo si se encontrara fuera
de tolerancias.23
El resultado promedio de los 3 lotes analizados del Cp y cpk en control de pesos (tabla 7)
fue mayor a 1,33; cp 4,39 y cpk 2,37, de igual modo en el control de dureza (tabla 8) cp 4,29
y cpk 1,63; lo cual nos indica un proceso satisfactorio, esto quiere decir que la tableteadora
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Los comprimidos deben tener suficiente resistencia mecánica, para garantizar que
llegan al usuario final en las mismas condiciones en que fueron fabricados.
Las situaciones más agresivas suelen ser el empaquetado y el transporte, para poder
controlar el efecto de estas agresiones, existe dicho ensayo, estos defectos hacen perder
elegancia, y aceptación por parte del consumidor creando suciedad en las áreas de
recubrimiento y empaque además de problemas de uniformidad de dosis24.
Los resultados de friabilidad tabla 9 de los 3 lotes a validar fueron conforme dando un
valor promedio de 0,03 %, este resultado se debe a un adecuado granulo y un adecuado
acople de fuerza entre los punzones de la tableteadora.
La desintegración se basa en el tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida
para desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo
condiciones de operación preestablecidas. Este ensayo aplica a cápsulas y tabletas con
o sin recubrimiento, así como a granulados efervescentes y tabletas efervescentes. No
se lleva a cabo en tabletas masticables, trociscos y tabletas de liberación controlada,
La desintegración no implica la solubilización total de la gelatina o del contenido de la
cápsula, ni de la tableta. La desintegración completa se define como la condición en la
que sólo quedan sobre la malla del aparato, fragmentos insolubles de la tableta,
residuos del recubrimiento de esta o de gelatina de la cápsula o bien una masa suave
sin núcleo palpable; pudiendo observarse eventualmente residuos insolubles adheridos
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Los resultados de las pruebas de desintegración (tabla 10 y 14) para los tres lotes del
producto en proceso de validación se encuentran dentro de las especificaciones
establecidas con lo que son conformes; menores igual a 30 min para el proceso de
validación dando 11 minutos con 2 segundos y 15 minutos con 26 segundos
respetivamente. asegurando la uniformidad entre lote y lotes.
Es de importancia resaltar que no existe una regla que regule el peso que deben poseer
las tabletas, ya que queda a disposición de cada laboratorio estipular el peso del
comprimido, el cual puede variar debido a factores como: tipo, cantidad y
voluminosidad de los excipientes utilizados en la formulación. El estricto
cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación durante la granulación y etapas de
compresión aseguran la uniformidad de peso en la tableta26.
El ensayo de peso promedio tabla 11 mostró de los tres lotes en validación oscilan entre
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V. CONCLUSIONES
- La validación concurrente del proceso de fabricación de tabletas recubiertas
de Valproato Sódico 500mg cumple con las especificaciones establecidos
en el protocolo de fabricación de un laboratorio farmacéutico.
- En los ensayos de humedad, aspecto, densidad aparente, densidad por
asentamiento, índice de Hausner y compresibilidad, durante la fase de
mezcla, los parámetros fueron los adecuados.
- En los ensayos de aspecto, friabilidad, dureza, peso, peso promedio, y
desintegración, durante la fase de compresión, las tabletas no presentaron
defectos.
VI. RECOMENDACIONES
- Si se quiere agrandar el tamaño de lote de 100 mil tabletas a más, se
recomienda revalidar el proceso debido que puede tener influencia en
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VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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VIII. ANEXOS
Anexo 1: Tabla de Capacidad del Proceso
CAPACIDAD DE PROCESO Cp, CpK > 1,33 Proceso Satisfactorio 1<Cp, CpK < 1,33 Proceso Adecuado Cp, CpK < 1 Proceso inadecuado RESULTADOS Cp 4.28 CpK 4.23 CONCLUSIÓN Cp, CpK > 1,33 Proceso Satisfactorio
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Anexo 2:
PROTOCOLO DE FABRICACIÓN DEL LABORATORIO FARMACÉUTICO