Selección de pacientes

El reclutamiento de los pacientes se realizó en las consultas de los Servicios de Neumología del Hospital Universitario La Paz y Hospital Universitario La Princesa, ambos en Madrid.

Todos los pacientes que forman parte de este estudio tienen una edad comprendida entre 35 y 80 años y han dado su consentimiento informado y el estudio ha sido aprobado por los comités de ética de la investigación clínica de los dos centros participantes. Las muestras han sido anonimizadas y se analizaron datos agregados sin que se pueda rescatar la identidad de los pacientes.

En total, se reclutaron 98 pacientes con EPOC y 144 pacientes con SAOS.

Sujetos de estudio con EPOC:

Se realizó un reclutamiento consecutivo de pacientes diagnosticados de EPOC moderada-muy grave (FEV1/FVC post-broncodilatador < 0,70 y FEV1 post-broncodilatador < 80% pred.) (Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD), clínicamente estables durante al menos ocho semanas, con tratamiento óptimo según la normativa de la American Thoracic

Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) (B.R. Celli et al. 2004) no modificado en las últimas

ocho semanas y con historia de tabaquismo (> 10 paquetes x año). Se consideron criterios de exclusión: diagnóstico de asma bronquial, enfermedad pulmonar intersticial difusa, enfermedad de la caja torácica o neuromuscular, neoplasia pulmonar o cualquier situación con esperanza de vida menor de 1 año.

Valoración clínica-funcional: en todos los casos se realizó una evaluación antropométrica y clínico- funcional, que incluía anamnesis y exploración clínica; puntuación de la disnea basal en la escala modificada del Medical Research Council (mMRC) (Mahler 1987); calidad de vida relacionada con la salud mediante el cuestionario respiratorio St George (SGRQ) (Ferrer et al. 1996); espirometría, pletismografía, capacidad de difusión de CO y prueba de la caminata de seis minutos, según las normativas de la ERS/ATS (Miller et al. 2005; Wanger et al. 2005; MacIntyre et al. 2005; Quanjer et al. 1993; Crapo et al. 2002); hemograma, perfil bioquímico y proteína C reactiva; electrocardiograma y ecocardiografía. Según estos datos, los pacientes se clasificaron en los siguientes grupos de comorbilidad:

- Hipertensión pulmonar, cuando la presión sistólica en la arteria pulmonar fue superior a 35 mmHg (Proceedings of the 4th World Symposium on Pulmonary Hypertension, February 2008, Dana Point, California 2009).

- Hipertensión arterial, definida por una presión arterial por triple toma superior a 140/90 mmHg, por monitorización ambulatoria de presión arterial de 24 horas mayor de 135/85 mmHg o por la existencia de un diagnóstico previo de hipertensión arterial asociado a la toma de medicación antihipertensiva (Mancia et al. 2007).

- Diagnóstico de cardiopatía isquémica, según los criterios de la European Society of

Cardiology/American College of Cardiology (The Joint European Society of Cardiology American

College of Cardiology Committee 2000).

- Riesgo cardiovascular, definido por la presencia de hipertensión arterial, diabetes, dislipidemia o síndrome metabólico. El diagnóstico de diabetes mellitus se estableció cuando un paciente estaba recibiendo tratamiento con insulina y/o antidiabéticos orales o presentaba una glucemia basal superior a 125 mg/dl (American Diabetes Association. 2013). Se consideró que tenía dislipidemia cuando refería dicho diagnóstico y el consumo de fármacos hipolipemiantes o presentaba un perfil lipídico alterado (colesterol total ≥ 200 mg/dL, triglicéridos ≥ 180 mg/dL, HDL-colesterol ≤ 40 mg/dL, o LDL-colesterol ≥ 150 mg/dL) (Bartels et al. 2007). A su vez, el síndrome metabólico fue definido según los criterios establecidos por el National Cholesterol

Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Grungy et al. 2004).

Además, la comorbilidad fue valorada globalmente mediante la escala específica para le EPOC COTE (Divo et al. 2012).

Por último, la gravedad de la EPOC se clasificó en función del fenotipo clínico según las guía GesEPOC (diferenciando pacientes agudizadores de no agudizadores, por la presencia de más de dos exacerbaciones moderadas-grave al año) (Miravitlles et al. 2014), grado de limitación al flujo aéreo, grupos de riesgo GOLD (Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD) y mediante la escala multidimensional BODE (Bartolomé R Celli et al. 2004).

Se obtuvieron muestras de sangre periférica de todos los sujetos destinada a la obtención de ADN genómico para la determinación de polimorfismos.

Sujetos de estudio con SAOS:

Según los criterios del Spanish Sleep Network, se consideró que un individuo tiene SAOS ante la presencia de síntomas sugestivos de la enfermedad (sobre todo, somnolencia con una puntuación en la escala de Epworth mayor de 10), un índice de apneas-hipopneas (IAH) > 5 h-1 _{(detectado por} poligrafía respiratoria o videopolisomnografía vigilada) y al menos un 80% de sus apneas-hipopneas eran de tipo obstructivo (Lloberes et al. 2011).

Se consideraron como criterios de exclusión: hipertensión arterial grave (>180/120 mmHg), hipertensión arterial secundaria conocida, somnolencia diurna excesiva muy grave, ocupación de alto riesgo (conductor profesional, manipulador maquinaria pesada, etc.), diagnóstico de asma bronquial, bronquiectasias, cáncer de pulmón, enfermedad pulmonar restrictiva, trastornos de la caja torácica o cirugía torácica previa, enfermedad neuromuscular o anomalía de la función tiroidea, obesidad

mórbida (BMI > 40 Kg/m2_{), infección respiratoria en los últimos dos meses, o entorno sociofamiliar} inadecuado que, a juicio de los investigadores, pudiera limitar el cumplimiento terapéutico y participación en los procedimientos del estudio.

Todos los pacientes se sometieron a una evaluación similar a la descrita en los pacientes con EPOC, identificándose los siguientes subgrupos, según los criterios ya referidos:

- Hipertensión pulmonar - Síndrome metabólico - Hipertensión arterial - Cáncer - Dislipidemia - Diabetes mellitus - Cardiopatía isquémica.

Además, en los pacientes con SAHS, se establecieron estos subgrupos adicionales:

- Troboembolismo pulmonar, diagnosticado mediante angioTC, según las guías de la European Society of Cardiology (Torbicki et al. 2008).

- Insuficiencia cardiaca diagnosticada por la presencia de clínica compatible y la evidencia ecocardiográfica de disfunción sistólica o diastólica del ventrículo izquierdo (Redfield et al. 2003).

- Depresión/ansiedad. Evidenciada por un diagnóstico previo y la utilización de medicación específica (antidepresivos o ansiolíticos) o por una puntuación alterada en los cuestionarios Beck

depression inventory (Beck et al. 1961) o State-Trait Anxiety Inventory (Spielberger et al. 1970).

Se obtuvieron muestras de sangre periférica de todos los sujetos destinada a la obtención de ADN genómico para la determinación de polimorfismos.