2. Material y métodos
2.1 Sujetos de estudio
En el periodo comprendido entre 1992-2000 se han estudiado un total de 298 pacientes, 151 con sospecha de SPW y 147 con sospecha de SA, de edades comprendidas entre 2 meses y 33 años. Se han realizado ocho diagnósticos prenatales, seis para descrtar el SPW y dos el SA. Los pacientes proceden de diferentes hospitales del territorio español: Hospital Sant Joan de Deu, Hospital Clínic, Hospital Vall D’Hebron, Hospital Germans Trias de Badalona, Hospital de Granollers, Hospital de Terrassa, Hospital de Figueras, Corporación Parc Tauli de Sabadell, Complejo Hospitalario Infanta Cristina de Badajoz, Hospital de Mendaro de Bilbao, Hospital Xeral de Vigo, Hospital Materno Infantil de Málaga, Hospital Virgen de las Nieves de Granada y Hospital Son Dureta de Mallorca.
Los médicos pediatras especialistas en neurología, neonatología y endocrinología, de cada uno de estos centros registraron las características clínicas en un protocolo que recoge los criterios de clasificación. Se enviaron 3-5 ml de sangre con heparina para el establecimiento de
un cultivo celular y 10-15 ml de sangre con EDTA-K3 de los pacientes y de los padres para la
extracción de ADN. Algunos de estos pacientes han sido visitados posteriormente por la Unidad de Trastornos Cognitivos de Base Genética (CONGE) de la Corporación Sanitaria Parc Taulì. 2.1.1 Criterios de diagnóstico de los síndromes de Prader-Willi y Angelman
Para la valoración y diagnóstico del SPW se han empleado los criterios descritos por Holm
et al, (1993) que proporcionan una medida cuantitativa de los síntomas. De los rasgos
recogidos, ocho son considerados como criterios mayores y se puntúan con un punto, y once como criterios menores y se puntúan con medio punto. Debido a las diferencias existentes con la edad se han utilizado dos protocolos (0-36 meses y 3 años-adulto). Para menores de tres años, solo seis puntos son requeridos para el diagnóstico, de los cuales cuatro deben pertenecer a los criterios mayores. Para pacientes mayores de tres años, la puntuación debe de ser de ocho, de los cuales cinco o más deben pertenecer a los criterios mayores.
Para la valoración y diagnóstico del SA se han empleado los criterios descritos por Williams et al, (1995). Se han utilizado dos protocolos, uno corto en el que se recogen 14 criterios y uno ampliado con 27 criterios agrupados en función de su frecuencia relativa: consistentes, cuando están presentes en el 100% de los pacientes, frecuentes en más del 80% y asociados entre el 20-80%. A diferencia del SPW, no hay una puntuación para el diagnóstico, siendo la presencia de todos los criterios consistentes y frecuentes el requerido para el diagnóstico. En nuestra serie se asignará un punto a cada criterio y se considerará como valor de diagnóstico la presencia de la mitad más dos de los criterios.
Las características clínicas de cada paciente han sido recogidas en los protocolos clínicos siguientes:
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS PARA EL SÍNDROME DE PRADER-WILLI
Nombre:
Fecha de nacimiento:
Edad:
Fecha de exploración:
Dirección: Teléfono:
Procedencia:
Dr.:
Hospital:
Teléfono:
Fax:
Impresión:
Síndrome de Prader-Willi ( )
Síndrome de Prader-Willi atípico ( )
Inseguro ( )
Puntuación:
0 – 36 meses ( ) Puntuación total: _______
Criterios mayores: _______
3 años – adulto ( ) Puntuación total: _______
Edad de 0 a 36 meses
CRITERIOS MAYORES:
1. Hipotonía central neonatal e infantil, succión pobre,
mejoría gradual con la edad... Si No Moderado
2. Problemas de alimentación que necesita técnicas
alimentarías especiales... Si No Moderado
3. Poco aumento ponderal... Si No Moderado
4. Facies característica... Si No Moderado
- dolicocefalia
- ojos almendrados
- cara estrecha
- boca pequeña
- comisuras bucales hacia abajo
5. Hipoplasia genital:
Mujer: hipoplasia labios menores y/o clítoris ... Si No Moderado
Hombre: criptorquidismo, hipoplasia del escroto,
pene y testes pequeños (<P5)... Si No Moderado
6. Retraso global del desarrollo... Si No Moderado
7. Excesivo o rápido aumento de peso en relación
peso / talla después de los 12 meses... Si No Moderado
8. Alteración en 15q11-q13: deleción, disomía materna,
u otra anomalía de la región Prader-Willi ... Si No
CRITERIOS MENORES:
1. Llanto débil < 6 meses... Si No Moderado
2. Movimientos fetales disminuidos... Si No Moderado
3. Hipopigmentación piel y cabello rubio comparado
con la familia... Si No Moderado
4. Manos pequeñas (<25%) y/o pies pequeños (<10%)
por la estatura... Si No Moderado
5. Manos estrechas y lado ulnar estrecho... Si No Moderado
6. Anomalías oculares (esotropía, miopía)... Si No Moderado
7. Estudio neuromuscular normal... Si No Moderado
PUNTUACIÓN:
Los criterios mayores del uno al ocho se puntúan con un punto cada uno. Anomalías
en la región SPW/SA con dos puntos. Los criterios menores con ½ punto cada uno. Seis
puntos son necesarios para el diagnóstico.
3 años - adulto
CRITERIOS MAYORES:
1. Hipotonía central neonatal e infantil, succión pobre,
mejoría gradual con la edad... Si No Moderado
2. Historia de problemas de alimentación y poca
ganancia de peso en la infancia... Si No Moderado
3. Obesidad de comienzo entre 1-6 años ... Si No Moderado
4. Facies característica... Si No Moderado
- diámetro bifrontal estrecho
- labio superior delgado
- comisuras bucales hacia abajo
- ojos almendrados
5. Hipogonadismo:... Si No Moderado
a) Hipoplasia genital:
Mujer: hipoplasia labios menores y/o clítoris.
Hombre: criptorquidismo, hipoplasia del escroto,
pene y testes pequeños (<P5).
b) Desarrollo puberal incompleto sin intervención después
de los 16 años:
Mujer: amenorrea/ oligomenorrea después de los 16 años.
Hombre: pelo corporal y facial disminuido, falta de
cambio de voz.
6. Retraso mental de medio a moderado o problemas de
aprendizaje, o retraso en el desarrollo global en edades
menores a seis años... Si No Moderado
7. Hiperfagia/ obsesión por la comida... Si No Moderado
8. Alteración en 15q11-q13: deleción, disomía materna,
CRITERIOS MENORES:
1. Movimientos fetales disminuidos... Si No Moderado
2. Llanto débil < 6 meses... Si No Moderado
3. Alteraciones del sueño o apnea durante el sueño... Si No Moderado
4. Problemas de comportamiento característicos: trastornos de
comportamiento, explosiones de violencia, comportamiento
obsesivo compulsivo ... Si No Moderado
5. Estatura baja a los 15 años ... Si No Moderado
6. Hipopigmentación piel y cabello rubio
comparado con la familia ... Si No Moderado
7. Manos pequeñas (<25%) y/o pies (<10%) para la altura... Si No Moderado
8. Manos estrechas y lado ulnar estrecho... Si No Moderado
9. Anomalías oculares (esotropía, miopía)... Si No Moderado
10. Saliva viscosa... Si No Moderado
11. Defectos de articulación... Si No Moderado
12. Rascarse la piel... Si No Moderado
PUNTUACIÓN:
Los ocho criterios mayores se puntúan con un punto cada uno. Los doce criterios
menores con ½ punto cada uno. Un total de ocho puntos son necesarios para el diagnóstico,
siendo cinco o más criterios mayores.
Protocolo corto
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS PARA EL SÍNDROME DE ANGELMAN
Nombre:_______________________________________________________________________
Fecha de nacimiento: _______________________ Sexo:___________________________
Peso al nacimiento (g): ________ Longitud al nacimiento (cm): _______ Perímetro craneal (cm):
___________
Termino del embarazo (37-42 semanas) (SI) o (NO) si es no, semanas del embarazo______________
Edad de aparición de los primeros síntomas (meses) _____________
Primeros síntomas _______________________________________________________________
Edad del diagnóstico (meses) _________________
SI NO
Retraso del lenguaje ¿Cuantas palabras usa? __________
Risa paroxismal
Ataxia
Movimiento con sacudidas
Hiperreflexia
Puede caminar
Microcefalia (<3 centiles)
Braquicefalia
Protusion de la lengua
Macrostomia
Pronagtismo
Convulsiones ¿a qué edad comienzan? ______
EEG anormal
Hiperactividad
Comentarios:
Protocolo ampliado
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS PARA EL SÍNDROME DE ANGELMAN
A. Datos presentes en el 100%
Retraso mental, severo Si No
Afectación del habla, ninguna palabra Si No
Capacidad receptiva y comunicación no verbal superior a la verbal Si No
Fenotipo conductual
Risa Si No
Apariencia feliz Si No
Personalidad fácilmente excitable Si No
Movimiento de manos en aleteo Si No
Conducta hipermotorica Si No
Déficit de atención Si No
B. Datos en más del 80%
Microcefalia (a los 2 años) PC:
Absoluta Si No
Relativa Si No
Convulsiones Si No
Edad de inicio
EEG caracteristico Si No
C. Datos asociados (20-80%)
Occipital plano Si No
Surco occipital Si No
Protusión de la lengua Si No
Problemas de alimentación Si No
Prognatia Si No
Boca amplia Si No
Babeo Si No
Excesiva masticación Si No
Estrabismo Si No
Hipopigementación Si No
Hiperactividad de los reflejos tendinosos extremidades inferiores Si No
Brazos levantados y flexionados especialmente durante la ambulación Si No
Aumento de la sensibilidad al calor Si No
Transtornos del sueño Si No
2.2. Material de laboratorio