Activacion del sistema del complemento en la preeclampsia severa

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(1)~---. -----------. t 1 ~} UNIVERSIDAD. NACIONAL DE. 7. AUTONOMA. SG. MEXICO. FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACION INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL HOSPITAL DE GINfCOBSTETRICIA "LUIS CASTELAZO AVALA". ACTIVACION DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO EN LA PREECLAMPSIA SEVERA. S. E. T. E S P E. e. R. E. S. TITULO. DE E N. I A L I S T A y. GINECOLOGIA p. EL. OBTENER. PARA. QUE. I. S. OBSTETRICIA. E. N. T. DRA. DEBORAH GODINEZZAVALA. ASESOR: DRA. SILVIA E. FIGUEROA GILES. IM$. MEXICO, D. F.. A.

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(3) UNIVERSIDAD NACIONAL AUTO NOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISiON DE ESTUDiOS DE POSTGRADO E iNVESTIGACiON. INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL HOSPITAL DE GINECOLOGIA y OBSTETRICIA " LUIS CASTELAZO AYALA". ACTIVACION DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO EN LA PREECLAMPSIA SEVERA. iNVESTIGADOR: DRA. DEBORAH GODlNEZ ZAV ALA. ASESOR: DRA. SILVIA E. FIGUEROA GILES. 1998.

(4) ------. ------------------------. HOSPITAL DE GINECOLOGIA y OBSTETRICIA " LUIS CASTELAZO A y ALA". :J~\i~S;O~~:. "DE ECdJSJ\C!QN. E H...¿V;::STiGii.C¡ON f,/íED1Cr.\. Hl:e.. HLU~S. CASTELAZü p.YALA". ~. nns S. DR FERNANDO ALFONSO RIOS MONTIEL. DR. MARTIN SERc310 PEÑA SANDOVAL ,. ,. tI.-.,~,_,. __. ci. .. ': I,W'h.o'DlC'. ,6 .,jeNIC~\:;'. ¡ •.. 1.,4.. ASESOR. •. ?E de ['0$g1"":' o. 17wC~o? ·l~""··' <~, DRÁ. SILVIAf. FIGUEROA GILES. :-\. ". ",.

(5) AGRADECIMIENTO ESPECIAL. AlDOCTOR JOSE DE JESUS VllLAlPANDO CASAS Por ser imagen guía, apoyo incondicional durante todo este tiempo y por haber hecho realidad mis sueños. Gracias, muchas gracias..

(6) AGRADECIMIENTO:. A MIS MAESTROS Por su incansable espíritu de enseñanza, apoyo, comprensión y calidad humana que mostraron durante mi formación profesional. A LA DRA. SILVIA E. FIGUEROA GILES Por el apoyo y ayuda que me brindó.. A MIS COMPAÑEROS Por todos esos gratos momentos que compartimos..

(7) DEDICATORIA:. A MIS PADRES Y HERMANAS SAMUEL y CARMEN, por el amor, apoyo e impulso recibido en todo este tiempo y Confianza depositada. Gracias. IVON y JUDY, por todo lo que me brindaron.. AMI ESPOSO SERGIO; graCias por todo el amor, tiempo y ayuda brindada para la culminación de esta meta.. AMIHIJA SAMARAH, gracias por soportar el estrés y compartir ese tiempo tan valioso para ambas..

(8) íNDICE. RESUMEN .................. .. 1. INTRODUCCiÓN ........ .. 2. MATERIAL Y METODOS .......................................................................... 9. RESULTADOS ...... .. ..................................................... 11. DISCUSiÓN ... 13. CONCLUSIONES ..... 15. BIBLlOGRAFíA. ... 16. ANEXOS ... 19.

(9) RESUMEN:. GODINEZ ZD.; FIGUEROA G. SE:ACTlVACIÓN DEl. COMPlEMENTO PREECLAMPSIA . 0BJETlV0: Dele ". la qt.e si existe adivOOón del ro, Pe 's do en la ~ severa,. DISEÑO: Sedesa:oIó un estu:io cbseIva:i:mI, kJrg!uc:ira. ro, paatiloO y pospedil.o de uncd1a1e. MAlERIAI.. y METODOS: Se capam cinJenIa pacie¡ des qt.e i gaaOi al Hos¡:itaJ " Luis. CasIeJazo Ayda', cm dia<;JúsIU> de peeda ,,¡::sia sevesa y el, mazo maya- de 20 serranas de geSacü " sil p3IOIogia inmJnoIégica sdleag¡egada a qJienes se les 1i:nam m.esIiaS de 5a1ge. pe ili§¡ Ca ¡:ara ia "i8di::i:íi ,de riveIes de ~ 's ikJ, es yC4. Repjtiencb la toma de la rruestra. a las dos seo ,alaS del pt.erpeOO, a 15 de las ciuJenIa pacie¡ des. 8 <r1áIisis estadístm que se utilizó fiJe la t de SIulEnt. RESULTADOS: De las ciuJenIa pacie¡ des' '4Ja:ias qt.e QJIl'lJieron cm los lllqI..isiI¡::s de i1cIusi5n (8).. la edad cs:iJa. entre los 16 a 40 aíos de edad cm lJ1 pomedio de 27.00 aíos, 19 pacie¡1tes. fueron primigest3s Y 31 rrnitigesIas,- la edad gesIa:io >al se era:ntró entre las 28. serra1aS. de. gesIajón hasIa las 40 serranas de geSacü , Se pese bOl , <XlI'fllIi:::a: n _'laS y felaIes,. denIro de las ro, \lbtiJoes "_'laS 2 pacie¡1tes cm edlrnp;ia, 6 cm sírrlane de Help, ma. cm 01SUIiencia renal,. lJ18. cm sírrlane nefioIíco, Y dos pacie¡1tes cm DPPNI. De las. arn¡:Ji:::riJnes fetales sOO hLtJo. lJ1. cOlo. Se les tDaron las medK:Xlnes de es y C4 dJante el. diagráfu:> de peedam¡::sia severa qt.e fueron el gru¡:o de 50 pa:;ienIes, Y fiJe. ¡:osjbIe seguir el. mntroI a 15 de las cino.a1Ia a 'lJienes se les medo es y C4 a las dos serranas del pt.erpeOO. ~ qte. exisIió dstmu::ri1 de bs riveIes de C4 al "D,S do del diagI iÓSOCO de. preEdampsia severa, ~ esIos vabes. a m ¡a-go ramal a las dos sema'1aS del. pt.erpeOO, esIa ~ fiJe sigrilí:aliva. CONCUJSIONFS: Se dennsbó qte los nil.eles de C4 cisminu;am sig"ifcativarne dLrnnte la preEdampsia severa, reI!JmanOO. a vab'es namaIes en el. pl.IeIpei1O.. La disninooál de C4 se. expIi:a [Xl" <Xli1SU1rO debicb a la adivOOón del sisIema de ro, Pe 's 'lo, Lo que repeserrta. evento ii1!l1unci'Jgb:l im)X>1alte en la p eeda ,,¡::sia. severa,. 0t.ecJa. [Xl". lJ1. delerminar el pa¡::eI que. desempeña la cdrrcK:ién del arnplemento en esIa ¡:>3Idogia pero ro JSide¡amos más fa:fuIe su ~l. en la fisq:I31dogia que en la génesis de esIa entida:I.

(10) INTRODUCCiÓN. La Preeclampsia. censtituye una de las cemplícaciones médicas más. frecuentes durante el embarazo. (1).. Es específica de la gestación humana y se. caracteriza por la tríada clásica de hipertensión,. proteinuria. y edema,. usualmente estas manifestaciones se presentan después de la semana 20 de gestación. (1.2.6.7.8.9.).. Puede progresar rápidamente hacia un estado cen afección. a varios órganos, cemo el sistema cardiovascular, renal, hepátice, hematologice, sistema nervioso central y la placenta. (3).. e incluso a la presentación de crisis. cenvulsivas (Eclampsia), con un elevado riesgo de Morbi-mortalídad maternofetal. (4). Se calcula que los trastornos hipertensivos del embarazo se presentan en un 10% y la incidencia reportada en Méxice es de un12%. (8).. Esta enfermedad. tiene relación con la paridad, raza (latinas, negras), y faclores ambientales.. A pesar de decenios de investigación intensiva no se cenoce cen detalle la etiología de la preeclampsia. (5). Los hechos patogénicamente importantes en el. surgimiento del cuadro incluyen invasión incempleta de las artenas espirales uterinas de la madre por parte del trofoblasto, defiCiencia del riego dellrofoblasto, elaboración de una supuesta toxina para las células endoteliales y daño de estas ultima células con activación. de la cascada de ceagulación, trastornos. funCión vasodepresora y alteraciones en la permeabilidad endotelial. (10.11). de la.

(11) Se han descrito varias teorías,. que tratan de explicar la etíopatogenia,. entre ellas se encuentran. Mecanismos Genéticos.112,15) Mecanismos Bioquimicos.I',5,12) Mecanismos Inmunológicos 15.12,1>,14,16,17,). Mecanismos Endocrinos (12). Cualquier teoría satisfactoria debe considerar la observación de que la hipertensión inducida o agravada por el embarazo tiene una posibilidad mucho mayor de desarrollarse en la mujer que: (12) 1) Esta expuesta a las vellosidades coriónicas por primera vez; 2) Esta expuesta a un exceso de vellosidades coriónicas, como en caso de gemelos o de mola hidatiforme; 3) presenta una enfermedad vascular preexistente, y 4) Esta predispuesta genéticamente al desarrollo de hipertensión durante el embarazo.. La Preeclampsia involucra mas de un mecanismo Inmunológico. Por ejemplo el daño endotelial que produce varios eventos; de los más. importantes. agregación plaquetana con un aumento en la prodUCCión de tromboxano A2 y de prostaglandtnas F2alfa,. y una disminución de prostacichna,. generándose. vasoconstricción, coagulación intravascular con alteraciones de la hemostasía y. fibnnollsls Se Ignora si eventos especificas puedan representar causas o efecto.. 3.

(12) Al momento actual, la etiología de la preeclampsia es desconocida pero la información. sugiere. que. esta. condición. pudiera. involucrar. procesos. inmunológicos, algunas de las observaciones mas interesantes son: (12) a) mayor riesgo de preeclampsia cuando hay disminución de los anticuerpos bloqueadores de antígeno placentario como. en la inmunosupresión de. transplante renal; b) cuando el número de antígenos placentarios es muy grande en comparación con la cantidad de anticuerpo como en los embarazos múltiples; c). la. activación. del. complemento,. neutrófilos,. predisposición genética a HLA-DR4;. y. macrófagos.. d). cierta. e) presencia de anticuerpos contra. trofoblasto, glicoproteínas amnioticas y contra un componente de la membrana basal del trofoblasto y del gloménulo. Recientemente Ware y cols. (18) reportaron la asociación del síndrome antifosfolípido y la preeclampsia temprana. También se ha sugendo que la preeclampsia inmunes. (19).. puede ser una enfermedad de complejos. Sin embargo la información al respecto es poco consistente,. específicamente en relación con el complemento, hay varios estudios que indican que la activación del complemento y la liberación de anafilotoxinas (C3a y C5a), así como el producto final de la cascada del complemento (C5-C9), están presentes en la preeclampsia y slndrome de Hellp(20,22). Se ha observado que C3a y C5a aumentan la permeabilidad vascular y contracción del musculo liso, y. C5a. estimula y activa los leucocitos con la. consecuente liberaCión de hlstamlna, interleucinas, leucotnenos, y enzimas. lisosomales. In). y por último el complemento terminal C5b-9 puede estimular. n18crófagos, plaCluetas, y Sintetizan prostaglandm3s, tromboxano, Inducen la ·1.

(13) liberación de interleucinas, producción de radicales de oxígeno de los monocitos. Por otro lado, la activación del complemento, generado por la presencia de complejos inmunes circulantes, y a través de la vía clásica, representan un hecho reconocido de enfermedades autoinmunes como el Lupus eritematosos sistémico. La asociación del Lupus eritematoso sistémico, específicamente nefropatía lúpica. y preeclampsia, está considerada como uno de los problemas de diagnóstico diferencial mas frecuentes, y más importantes, sobre todo, determinante en cuanto al manejo adecuado.. En el embarazo se incrementan los niveles del complemento (C3 de 80-120. y hasta 200; del C4 de 15-50 y hasta 75 mg/dl), principalmente en el segundo trimestre de la gestación(11), en general se ha establecido que la disminución del complemento es más frecuente en el Lupus eritematoso sistémico activo que en la preeclampsia. (23).. El sistema de complemento fue Identificado en el año de 1890. (24). cuando. se encontró que el suero fresco contenía factores que podían mediar la lisis de bacterias y de células sensibilizadas con su anticuerpo. En la actualidad, se sabe que su función pnmordial no es solo la de lisar bacterias o células sensibilizadas, sino también la de mediar vanos aspectos de la infiamación y facilitar que los fagOCItos ingieran organIsmos patógenos (11.24.25). El sistema del complemento es una cascada compleja de proteinas plasmáticas Importantes para iniCiar la qUlmlotaxls de la célula fagocítlca,.

(14) estimulando la opsonización y participación de reacciones citotoxicas, por citar solo algunas de sus muchas funciones (11 ,24,26,). Los 20 o más componentes de este sistema circulan en su forma inactiva, a menos que se haya producido una activación seriada, en cuyo caso se generan las proteínas biológicamente activas del complemento (26). Los componentes del complemento en forma inactiva en el plasma están numerados desde C 1 al C9 (27). El sistema del complemento se concibe mejor en términos de dos vías independientes, pero interconectadas: la Clásica y la Alterna (properdina). (26).. En. la primera, la proteína Clq se une a la porción Fe de anticuerpos IgM ó IgG que están unidos a los antígenos de membrana en los microorganismos. La molécula Clq activada iniCia la cascada por la vía clásica, que en un momento dado lleva la formación de complejo de ataque. a la membrana. (10112.17,24.20.25.26,28 29.30). reconoce como sistema plasmático de activación por contacto por el sistema de coagulación, las cinrnas, la activación. (25). Se. al conformado. del sistema del. complemento y fibrinólisis que establecen un mecanismo común. "contra las. lesiones" Las proteínas que inician amplifican y propagan estas reacciones de defensa de superficie son: el fator XII (Hageman), la precalicreína el cininógeno de alto peso molecular y el factor. XI Las cuatro proteínas activan el Cl del. complemento, los agentes actlvadores son: la membrana basal subendotellal, los Ilpopollsacandos bactenanos y complejOS inmunitariOS.. La via alterna puede. activarse de manera directa por pollsacandos microbianos La principal función del sistema del complemento es la liSIS de células mediante la generación del complejO de ataque a la membrana. (11,1217212.426.28.29). ,.. Es de. Interés. desde el.

(15) punto de vista de laboratorio que C4 sea único en la vía clásica, en tanto que C3. es común en ambas vías (28,30).. El valor de C4 normalmente de 15 a 20 mg por di, indica actividad de los primeros componentes de la vía clásica y los valores disminuidos pueden ser señales sensibles de activación de bajo nivel. El nivel de C3 el componente que se halla en máxima concentración en el suero, con valores normales de 100 a 200 mg por dI. Pueden brindar información acerca del estado de la vía alterna; un nivel normal de C4 con un nivel subnormal de C3, indica activación de la vía alterna (26) Los componentes, de C3 a C9, suelen asociarse con problemas infecciosos recurrentes, y los observados de C1 ,C2, y C4 suelen acompañarse de enfermedad autoinmunitaria (26,28,30).. El embarazo es un estado inmunitario único en el que hay homeostasia natural entre tejidos antigenicamente diversos (10,26,30).. Muchos investigadores. están de acuerdo en la hipótesis de que la supervivencia fetal sea permitida por una depresión del sistema de inmunidad materna. (26). Robertson y colab. han. sugerido que la lesión vascular materna puede ser secundaria a un fenómeno de rechazo mediado por el feto(30) Anatómicamente, el citotrofoblasto exlravelloso es el prinCipal tejido fetal en contacto con células maternas (26,28,31) Los depósitos de complemento en placentas (14) y glomérulo renal de mujeres con preeclampsia severa esta bien documentado. (33). En la literatura eXiste mucha. controversia en cuanto a la activación del. sistema del complemento en la preeclampsla y durante el embarazo normal Los -;.

(16) --. ---------_. -. -. niveles de C3 y C4 fueron significativamente incrementados en el embarazo normal. (11,16,34,35).. Massobrio et al fundamentó el incremento de los niveles de C3. en plasma tanto en mujeres embarazadas normales, como en embarazo complicado con preeciampsia. (12,16). Cooper y cols. (1988) y Jagadeesan (1988). no encontraron asociación de las fracciones del complemento C3, y CH50 con la preeclampsia. (12),. y Hofmeyr y cols. (1991) comunicaron que las concentraciones. de C4 disminuyen solo en mujeres embarazadas hipertensas con proteinuria. (36).. Haeger y cols. (1992) demostraron que el complemento, los neutrófilos y los macrófagos son activados en mujeres con preeclampsia severa (11,12,16,32),. Los niveles de C4 no fueron afectados por el embarazo. (34). Houwart et al. (1985) reportaron que niveles de C3 y C4 disminuyen en preeclampsia severa en relación con el embarazo normal. (28).. Sin embargo la hipocomplementemia esta. documentada y descrita en preeclampsia severa. El objetivo del estudio. (11,37,38,39). es demostrar que existe. activación del. complemento manifestado como consumo de los componentes C3 y c4 preeclampsia severa.. en la.

(17) MATERIAL Y METODOS Se realizó un estudio observacional, longitudinal, comparativo, y prospectivo de un cohorte.. Se captaron cincuenta pacientes que ingresaron al hospital "Luis Castelazo Ayala", con embarazo mayor de 20 semanas de gestación, en las que se les documento el diagnóstico de preeclampsia severa en base a los criterios ya establecidos(s) en el periodo de febrero a noviembre de 1998. Cuarenta y cinco pacientes se captaron en la Unidad de Cuidados Intensivos y cinco en el servicio de hospitalización de trastornos hipertensivos del embarazo, todas cumplieron Con los Criterios de Inclusión de esa patología. Se excluyeron del estudio a todas. aquellas pacientes con embarazo mayor de 20 semanas de. gestación que contaban con antecedente: de hipertensión arterial, portadora de enfermedad inmunológica, o nefropatía.. Se tomaron 5 ce de sangre periférica en tubos de recolección sin reactivo, a todas las pacientes que cumplieron los criterios de inclusión para el estudio, una vez recolectada la muestra, se procedió a procesarla para determinar los valores de C3 y C4, esto conSistió en centrifugarla por 10 minutos para lograr separar el suero, se depOSitan volúmenes equivalentes de muestras a ensayar y sueros de referenCia en los pocillos que se encuentran en la placa agarosa. El gel de agarasa llene Incorporado. el anticuerpo monoespecifico. Las muestras y los. sueros de referenCia difunden en forma radial a través del gel formando un anillo de preClpltaCióll con el anticuerpo rnonoespecíflco. Se n11den los anillos de.

(18) inmunopreclpitado hasta el punto en el cual el complejo antígeno-anticuerpo ha alcanzado su punto de equivalencia (Método de punto final). Los reactivos que se utilizaron fueron para cuantificacion de la fracción C4 y C3 del complemento por inmunodifusíon radial simple.. Estas muestras fueron tomadas al momento que. se realizó el diagnóstico de preeclampsia severa.. Se repitió. la toma de la. muestra a las dos semanas del puerperio a 15 de cincuenta pacientes.. El estudio se efectúo con la autorización de la paciente, ninguna se negó a participar en el estudiO, firmando la hoja de consentimiento. El protocolo. fue. aceptado por el Comité de Investigación del Hospital" Luis Castelazo Ayala", y en la Jefatura de enseñanza Delegacional.. El método estadístico que se utilizo fue la t de Student para la comparación de promedio entre los dos grupos.. 1. n.

(19) RESULTADOS.. De las 50 pacientes captadas que cumplieron con los cnterios de inclusión (8). la edad osciló de 16 a 40 años con un promedio de 27.96 años, 19 pacientes. fueron primigestas, y 31 multigestas, solo. 6 pacientes presentaron como. antecedente preeclampsia severa. la edad gestacional varió de 28 semanas hasta. las 40 semanas de gestación,. divididas de las 28 a 30 semanas 9. pacientes, de las 31 a 35 semanas un total de 17 pacientes, y el grupo de mayor número de pacientes se encontró de las 36 a 40 semanas de gestación. (tablas 1,2,3.4,5).. las complicaciones matemas que se presentaron fueron: seis con síndrome de Hellp, (dos de las cuales presentaron eclampsia,. una hematoma. hepático otra presento DPPNI), solo una paciente desarrollo insuficienc:llil renal, una con sindrome. nefrotico, y un caso con desprendimiento premattJro de. placenta normoinserta. De las complicaciones fetales solo un oblto.. El resto de las pacientes solo presentó preeclampsia. severa sin. complicaciones. A las 50 pacientes se les realizó medición de C3-C4 en el momento del diagnóstico de Preeclampsia severa, y. solo en15 pacientes de las 50 se les. repitió la mediCión de C3, C4 a las dos semanas del puerperio debido a la falta de reactivo. De. las 50 muestras tomadas. Preeclampsla severa,. al momento del diagnóstico de. 27 pacientes tuvieron el valor ce C4 por debajO de los. limites normales, observandose que en la muestra tomada a las dos semanas del puerpeno estos valores se normalizaron (gráfica 1y 2) . Los niveles de C3 al momento del diagnóstico de la preeclampsia severa se mantuvieron en los limites normales; se encontró que el valor de C3 a las dos semanas del puerpeno de las 15 que se les tomó estuvieron por enCima de los valores normales. 11.

(20) El estudio se sometió a la prueba de t de Student se obtuvieron los siguientes resultados con una significancia estadística en ambos grupos: para el C3 con una P <0.0001 Y para c4 con una P<0.0001..

(21) -------------------. ~--~--. DISCUSiÓN. De acuerdo a la información obtenida en nuestro estudio, se encentró que en las pacientes con Preeclampsia severa, hubo disminución significativa de C4,. considerando los valores normales de este componente. (11).. tanto en el. embarazo oomo fuera de la gestación, con una franca recuperación de su concentración en el puerperio. Estos hallazgos son similares a los de Hofmeyer y cols. en 1991 (36), quienes reportaron disminución de C4 en pacientes hipertensas oon proteinuria y Haeger y ools.(38) que encontraron evidencia de activación del complemento, neutrófilos y macrófagos en la Preeclampsia severa y síndrome de. Hellp~. Por otro lado, diversos estudios. (17.25). no han demostrado asociación de. C3, CH50, con Preeclampsia severa, con lo cual ooncuerdan nuestros. resultados~. Sin embargo, no descartamos que exista también cierto grado de consumo de C3porque en el puerpeno las cifras se elevaron notablemente y solo se evalúo un momento del curso clínico de la de. Preeclampsia~. Como sabemos existe disminución. C4 por varios mecanismos como parte. de un proceso inmunológico. especifico (LES); por depresión en la síntesis de proteinas ó; por un aumento en el catabolismo proteico y finalmente por una mayor pérdida urinaria de C4, sin embargo los estudios de Hofmeyer y cols explicaciones,. (37). descartaron estas tres ultimas. creemos que la disminución de C4 es importante en la. patogenesis de la preeclampsla severa.. I ).

(22) En nuestro estudio es evidente, la disminución de C4 durante el cuadro de Preeclampsia severa y su recuperación en el puerperio, consideramos que exista consumo de C4 por activación del sistema de complemento en los procesos fisiopatologicos de esta enfermedad, a través de diferentes mecanismos: C4a aumenta la permeabilidad vascular, liberacion. de sustancias biológicamente. activas (C3a-C5a) anafilotoxlnas y probablemente lisis celular por el complejo de ataque (C5-e9).. Creemos que el consumo de C4 en la Preeclampsia severa es un hecho relevante y de valor diagnostico, que por un lado justifica una evaluación profunda de sus mecanismos de producción mas que en la etiopatogenia en la fisiopatologla de la enfermedad (ver Fig 1). Por otro lado hace más difícil el diagnóstico diferencial entre preclampsia severa y patologias como nefropatía Iúplca activa, en donde el daño tisular esta mediado por depósitos de complejos Inmunes y activación del complemento con un cuadro clínico en ocasiones indistingUible entre ambos.. Finalmente. puede. considerarse. que. la. participación. de. eventos. Inmunológicos en la géneSIS o fisiopatologia de la preeclampsia severa es más importante. de lo que se ha considerado y que se reqUieren estudio. complementarios que puedan esclarecer la secuencia de estos eventos y su transcendenCIa.

(23) ------------------. CONCLUSIONES. 1.- Se demostró que los niveles de C4 disminuyeron significativamente durante la. Preeclampsla severa, retomando a valores normales en el puerperio.. 2.-. La disminución de C4 se explica por consumo debido a la activación del. sistema de complemento.. 3.- La activación del sistema del complemento representa un evento inmunológico Importante en la Preeclampsia severa.. 4.-. Queda. por determinar el papel que desempeñan la activación del. complemento en la Preeclampsia severa, pero consideramos más factible su participación en la fisiopatologia que en la génesis de esta entidad.. ::;¡.

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(27) ANEXOS. '9.

(28) -- --------------.. Tabla 1. Edad 16 años \,. a. promedio 27.96 años. 40 años. Tabla 2. Edad Gestacional. No. de Pacientes. Semanas. · G. 28 a 30. 9. 31335. 17. 36 a 40 .~-----. 23. -._---. ~-----. 20. J.

(29) Tabla 3. Complicaciones Maternas. Fetales. Pacientes. Hellp. 6. Eclampsia. 2. Insuficiencia renal. 1. Hematoma hepático. I. Síndrome nefrótico. I. Obito. 21. Pacientes I.

(30) Tabla 4. Antecedentes: Pacientes. Pacientes con antecedente de Preeclampsia. Pñmigestas. 19. -. MuHigestas. 31. 6. Total. 50. 6.

(31) Tabla 5. Valores de) Complemento en Embarazadas con Preeclampsia severa. Valor. Componente. C3. 98mgldl a 225mgldl. C4. 4.2mgldl a 48.3mgldl. Tabla 6. Valores del complemento en el puerperio Componente -----------~--. .~....,_cV,____alo~r--------¡. C3. 190rngldl a 306;;g!d1\. ,. I_~. _____________ .______ _. 23. 22.6mgldl a. 86m~.

(32) Gráfica N° 1 Niveles de C3 en nuestro grupo de pacientes. 250. p~<. 1-. 200. 1-. :¡; 150 Q;. E 100 50 O. -. f--149.78. -:::r. 221.26. r--. -. 6m. ,:H,', '. Embarazo. -. Puerperio. O 0001.

(33) Gráfica N° 2 Niveles de C4 en nuestro grupo de pacientes. 70. p~<. 60 ·C. "'. .. -. 50. :; 40 62.52. = 30 20 \0. o. 11-. 1-. q. \7.04 Embarazo. c-. 1-. ~. lmmI. Puerperio. O 0001.

(34) cuadro 1 Hlpopetfuslón Uterina. .... Disminuye secreclon de renma. .41------ Disfunción de Células endotellales _ _ _ _ _ _.~. 1. Sensíbílidad .a_ _ _ _ _~~. Hipertensión. la angiotensina. Disminuye síntesIs de PGI2 AcumulaCión de IIpldos Flbronecbna-Llberaclón de factor VIII ? Endotehna. Disminuye secreclOn de Aldosterona. AterOSIS placentaria. 1. ,-. Aumenta Ilberaer de Tromboxano K2. 1. Disminuye fluJo sanguineo Uteroplacentarro. /. Agregación pJaquetaria. Edema angloneurótico. Volumen plasmátiCO. Depósitos de fibnna. ~. Sufrimiento fetal. Aumenta secreción de prorremna uterina. SNC. HIPereXitab¿ ConvulSiones. XII--XI!. a. Factor Hageman. Hígado. ¡. Hlgado graso PFH anormales. Hematológico. \. Trombocitopenla Hemóltsis Coagulopatla por consumo. Rl\ Proteinuria Dinminuye VFG. t. Reabsorción de Na. t. Edema Cascada de la CoagulaCión -------.. CID Crónica (Via Inlrlnseca). l. activado. .... CIJV8c'ón de Complemento.

(35)