Calificación de ambientes del area de producción de líquidos estériles de la línea bfs 624, de laboratorio farmacéutico oftálmico, febrero 2014

Texto completo

(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. CALIFICACIÓN DE AMBIENTES DEL AREA DE PRODUCCIÓN DE. IA. LÍQUIDOS ESTÉRILES DE LA LÍNEA BFS 624, DE LABORATORIO. RM. AC. FARMACÉUTICO OFTÁLMICO, FEBRERO 2014. FA. TESIS II. DE. TE. CA. DE. PARA OPTAR EL GRADO ACADÉMICO. IO. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI BL. AUTORES:.  CERQUÍN ROJAS, Luis Leoncio  GUZMÁN CASTRO, Cinthia Janny. ASESORA:. Mg. Q.F. FANNY T. MARIN CACHO TRUJILLO – PERU 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A NUESTROS PADRES. siempre entregándonos sus. UI M. nuestro objetivos y avanzar en el camino de la vida. IC A. Por su incansable apoyo y amor que día a día han sido motor para llegar a lograr. O. por su confianza. y mucho más estaremos. BI. sabemos que nunca nos va a fallar,. Q. enseñanzas y consejos, nos demostraron que el amor de padres es incondicional el que. AC. IA. Y. eternamente agradecidos con todo nuestro ser.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. Muchas gracias de todo corazón…. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Mi mami Yolanda Castro Espejo, Que dio todo por mí, nunca decayó con su apoyo y constancia y aunque no estuvo cerca físicamente siempre fue mi impulso para seguir adelante, gracias por confiar en mí y. Q. UI M. IC A. brindarme sus consejos, será siempre mi pilar de todos mis proyectos te amo.. RM. AC. IA. Y. BI. O. Cinthia Guzmán Castro. FA. A mis Abuelos, porque gracias a ellos sé que la responsabilidad se la debe vivir como. DE. un compromiso de dedicación y esfuerzo, mostrándome el camino hacia la meta,. Luis Cerquín Rojas. BI BL. IO. TE. CA. inculcándome la fortaleza para aceptar las derrotas y coraje para derribar miedos.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS. Agradecemos a Dios por protegernos durante todo nuestro camino y darnos fuerzas para superar obstáculos y dificultades, por fortalecer nuestros corazones e iluminar. Y. BI. O. Q. UI M. sido una gran compañía durante todo este periodo de estudio.. IC A. nuestras mentes y por haber puesto en nuestro camino a aquellas personas que han. AC. IA. A nuestra asesora Mg. Q.F. Fanny Marín cacho, nuestro más profundo y sincero. RM. agradecimiento, por su esfuerzo y dedicación, sus conocimientos, sus orientaciones, su. FA. manera de trabajar, su persistencia, y sobre todo su paciencia y su motivación han sido. Los autores.. BI BL. IO. TE. CA. DE. fundamentales a lo largo de este periodo. Que Dios la bendiga siempre.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado dictaminador: Dado cumplimiento lo establecido por el reglamento de grados y títulos de la facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, se somete a vuestra. IC A. honorable consideración y elevado criterio el presente informe final de tesis II:. UI M. CALIFICACIÓN DE AMBIENTES DEL AREA DE PRODUCCIÓN DE. Y. BI. O. FARMACÉUTICO OFTÁLMICO, FEBRERO 2014. Q. LÍQUIDOS ESTÉRILES DE LA LÍNEA BFS 624, DE LABORATORIO. AC. IA. Es propicia esta oportunidad para manifestarle nuestro más sincero reconocimiento a. RM. nuestra alma mater y toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad. FA. contribuyeron a nuestra formación profesional.. DE. Se deja a vuestro criterio señores miembros del jurado dictaminador la calificación del. BI BL. IO. TE. CA. presente trabajo de investigación científica.. Trujillo, Mayo del 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. MIEMBROS DEL JURADO. PRESIDENTE. Q. UI M. IC A. Mg. PERCY CRUZADO LESCANO. MIEMBRO. MIEMBRO. BI BL. IO. TE. CA. DE. Mg. FANNY MARÍN CACHO. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Mg. MAYER GANOZA YUPANQUI. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE Pág. RESUMEN………………………………………….…………………………………...i ABSTRACT……….……………………………………………………………….…...ii INTRODUCCIÓN……………………………………….………........................ 1. IC A. I.. UI M. II. MATERIAL Y MÉTODO…………………………………………….....………. 11. O. Q. III. RESULTADOS ………………………………………...………………….......... 21. Y. BI. IV. DISCUSIÓN………………………………………………………….…….......... 29. AC. IA. V. CONCLUSIONES………………………………………..….…….……..………. 34. FA. RM. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………..……….. 37. BI BL. IO. TE. CA. DE. VII. ANEXOS……………………………………………………….………..…........ 41. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente estudio tuvo como objetivo determinar si el área de producción de la línea BFS 624 para productos oftálmicos de un laboratorio farmacéutico cumple con la. IC A. calificación ambiental para la producción de líquidos estériles, la evaluación se realizó. UI M. durante el periodo Febrero 2014. Se elaboró el protocolo de calificación de ambientes. Q. en el cual se indica las especificaciones y pruebas a realizar en el estudio de calificación. BI. O. de los ambientes de fabricación, envasado, esclusas de personal y esclusa de materiales.. Y. Las pruebas se desarrollaron considerando los criterios de aceptación de la normas. AC. IA. BPM, ISO 14644, informe 45 – (OMS) y Federal Estándar 209 E, para poder garantizar. RM. la calidad de fabricación de líquidos estériles. Se evidencio la conformidad en las. FA. pruebas desarrolladas concluyendo que el área de producción de la línea BFS 624. IO. TE. CA. DE. cumple con la calificación para la elaboración de productos estériles.. BI BL. Palabras clave; Calificación de ambiente, área estéril, área de producción.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. The present study aimed to determine if the production area of BFS 624 ophthalmic. IC A. product line of a pharmaceutical laboratory complies with the environmental assessment. UI M. for the production of sterile liquids, the evaluation was conducted during the period February 2014. Protocol was developed rating of environments in which the. BI. O. Q. specifications and tests to be performed in the study of classification of manufacturing. Y. environments, packaging , personal locks and lock materials indicated . The tests were. AC. IA. developed considering the acceptance criteria of BPM standards , ISO 14644 , report 45. RM. - ( WHO) and Federal Standard 209 E , to ensure the quality of manufacture of sterile. FA. liquids. Conformity in the developed tests concluded that the production area of the. TE. CA. DE. BFS 624 line meets the qualification for the preparation of sterile products is evidenced.. BI BL. IO. Keywords; Qualification environment, sterile area , production area.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN Desde las más antiguas civilizaciones, el hombre ha utilizado como forma de alcanzar mejoría en distintas enfermedades, productos de origen vegetal, mineral, animal y en los últimos tiempos sintéticos; así mismo el cuidado de la salud estaba en manos de personas que ejercían la doble función de médicos y farmacéuticos. En el renacimiento se va produciendo una separación más clara. IC A. de la actividad farmacéutica frente a médicos, cirujanos y especieros, mientras. UI M. que se va produciendo una revolución en el conocimiento farmacéutico que se. IA. Y. BI. O. Q. consolida como ciencia en la edad moderna.1. AC. A partir del renacimiento empiezan a aparecer los específicos, que consistían en. RM. medicamentos preparados industrialmente por laboratorios farmacéuticos. Es así,. FA. que las formas galénicas no adquirirán verdadero protagonismo hasta alrededor. DE. de 1940, cuando la industria farmacéutica se desarrolla y éstas comienzan a. CA. fabricarse en grandes cantidades, desde entonces hasta hoy en día las maneras en. IO. TE. que se presentan los medicamentos han evolucionado y la diversidad que. BI BL. encontramos en el mercado es muy amplia.1. La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones. públicas. y. privadas. dedicadas. al. descubrimiento. y. comercialización de medicamentos para la salud humana y animal. Su fundamento es la investigación y desarrollo de medicamentos para prevenir o tratar las diversas enfermedades o alteraciones.2 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En menos de cincuenta años se han introducido en la terapéutica médica numerosos fármacos, se ha pasado de disponer apenas de una docena de medicamentos activos al uso de miles de entidades químico-farmacéuticas distintas, llevando a que las actividades de investigación y desarrollo (ID) se industrialicen en gran escala.3. IC A. Para realizar los procesos de manufactura de productos farmacéuticos se debe. UI M. cumplir normas de calidad, que son reguladas y controladas por diferentes. Q. organismos tales como la Organización mundial de la Salud (OMS) a nivel. BI. O. internacional, la Food and Drug Administration (FDA) en Estado Unidos y la. IA. Y. Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas (DIGEMID) en el Perú,. RM. AC. para asegurar la eficacia y estabilidad del producto final.4, 5. DE. FA. El organismo que mayor dinámica y presencia ha tenido y sigue teniendo hasta. CA. la actualidad por su constante trabajo es la OMS, presente a través del Comité. TE. de Expertos de la OMS en Especificaciones para las Preparaciones. IO. Farmacéuticas, existen 18 documentos de orientación (diferentes) sobre. BI BL. fabricación y producción centrados fundamentalmente en aspectos relativos a las prácticas adecuadas de fabricación, directrices examinados por el Comité de Expertos.6. Es así que la gestión de la calidad en la industria farmacéutica se expone en las prácticas adecuadas para la fabricación de productos farmacéuticos emitidas por la OMS y en líneas generales el sector farmacéutico se rige por las Good Manufacturing Practices (GMP’s), las denominadas Buenas Prácticas de 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Manufactura que constituyen un conjunto de normas mínimas para la correcta fabricación de productos farmacéuticos, y establecen los estándares que deben ser observados por la industria farmacéutica para la fabricación de sus productos, de manera que puedan satisfacer los criterios de calidad requeridos, a fin de cautelar la salud de la población usuaria.4,5. IC A. La aplicación de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) por parte de los. UI M. fabricantes, asegura que todos los lotes de los productos farmacéuticos sean. Q. elaborados con materias primas de calidad adecuada, que cumplan con las. BI. O. especificaciones de la farmacopea tomada como referencia, que se han envasado. IA. Y. y rotulado en forma correcta, son estables y tienen la adecuada biodisponibilidad. AC. durante su vida útil si se mantienen en las condiciones especificadas en las. DE. FA. RM. normas de almacenamiento e indicaciones en el rotulado.5,6. CA. Las BPM incluyen también la calificación de ambientes de las áreas de. TE. fabricación por parte del área de garantía de la calidad, lo que asegura que los. IO. productos se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con las. BI BL. normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos, y conforme a las condiciones exigidas para su comercialización, para lo cual las directrices suplementarias relativas a buenas prácticas de fabricación como son prácticas para la calefacción, ventilación y aire acondicionado cobra mayor importancia en las áreas para productos de formas farmacéuticas estériles y no estériles.8,9. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dentro de los sistemas de fabricación estériles tenemos lo que corresponde a la fabricación de líquidos estériles, sistema importante entre otros por las exigencias de producción para su preparación; las cuales deben llevarse a cabo en áreas limpias, el ingreso debe efectuarse a través de esclusas de aire, tanto para el personal como para los materiales. Las áreas limpias deben mantenerse de conformidad con normas apropiadas de limpieza, a las cuales se debe. UI M. IC A. suministrar solamente aire que ha pasado por filtros de comprobada eficiencia.5. O. Q. Las operaciones de fabricación para productos estériles, se dividen dos. BI. categorías: en primer lugar son aquellos en los que está en fase terminal, el. IA. Y. producto esterilizado y en segundo lugar los que se realizan asépticamente en. AC. todas o algunas etapas; por ello la limpieza de las áreas de fabricación de. FA. RM. productos estériles se clasifican según las características requeridas del medio. DE. ambiente; ya que cada operación requiere de un adecuado nivel de limpieza. CA. ambiental con el fin de minimizar los riesgos de contaminación por partículas. TE. microbianas de los productos o materiales que se manipulan. Las áreas limpias. IO. destinadas a la fabricación de preparaciones estériles se clasifican según las. BI BL. características exigidas del aire, en grados A, B, C y D (Ver Anexo 1).5, 7. Las condiciones de estas áreas deben estar diseñadas para alcanzar ciertas especificaciones de la limpieza del aire, los niveles de “reposo” que es la condición en la que las instalaciones, el equipo, producción y todo se encuentra funcionando pero sin el personal de operación; mientras que en el estado de “funcionamiento”, la condición es que las instalaciones funcionan con el numero. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. indicado del personal que trabaja. Estos estados deben definirse para cada una de las salas limpias en las diferentes áreas de producción de productos estériles.5. Por lo cual el sistema de calefacción, ventilación y aire acondicionado (HVAC siglas en inglés) juegan un papel importante para garantizar la fabricación de productos farmacéuticos de calidad, un sistema de climatización bien diseñado. IC A. también proporcionará todas las comodidades para los operadores. El diseño del. UI M. sistema de aire acondicionado parte del HVAC, influye en la estructura de las. O. Q. instalaciones tales como posiciones de cámara de aire, puertas y esclusas. Los. Y. BI. componentes de la estructura de las instalaciones tienen un efecto en cascada. IA. respecto a la presión diferencial del ambiente y control de la contaminación. RM. AC. cruzada; estas consideraciones son esenciales para el diseño del sistema. CA. DE. FA. HVAC.7, 8,9. TE. Con respecto a la temperatura, humedad relativa y ventilación deben ser. IO. apropiadas y no deben afectar negativamente a la calidad de los productos. BI BL. farmacéuticos durante su fabricación y almacenamiento, o en el funcionamiento exacto de los equipos. En vista de estos aspectos críticos, el diseño del sistema de climatización debe ser considerado en la etapa de diseño conceptual de una planta de fabricación de productos farmacéuticos.7, 8,10. Por otro lado el empleo de tecnología de protección absoluta y de sistema automatizados para reducir al mínimo la intervención humana en las áreas de 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. procesamiento puede facilitar considerablemente el mantenimiento de la esterilidad de los productos fabricados. Cuando se emplean dichas técnicas también tienen vigencia las recomendaciones contenidas en estas normas complementarias, en especial las que se refieren a la calidad del aire y su control, con una interpretación apropiada de los términos “sitio de trabajo” y. UI M. IC A. “ambiente”.5,10. (Blow. Fill. Seal). que. cuenta. O. BFS. con. unidades. de. BI. tecnología. Q. Una de las tecnologías que facilita el cumplimiento de estas normas es la. Y. soplado/llenado/sellado, son máquinas de operación continua, donde los. AC. IA. contenedores se forman a partir de un granulado termoplástico, se llena y luego. RM. se sella, todo por la máquina automática. El equipo es utilizado para la. FA. producción aséptica, puede ser instalado en al menos un entorno de Grado C,. DE. compensado con la utilización de vestimenta para Grado A o B. Debido a esta. TE. BI BL. IO. ambiente.8. CA. tecnología especial, se debe prestar especial atención en la calificación del. La primera fase del proceso comienza con la extrusión de un tubular de plástico semifundido que se llama parison. En la fase sucesiva el parison se encierra dentro del molde y se obtiene el moldeo del envase mediante soplado con aire estéril comprimido o usando el vacío o bien usando los dos métodos. El envase toma la forma de la cavidad en el molde. La parte superior del envase producido está abierta, todavía en estado de semifusión hasta que se llena y se sella el envase.11 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La próxima fase es el llenado del envase desde arriba (el plástico en la cúspide del envase está todavía semifundido). Las boquillas de llenado entran por la cúspide del envase y lo llenan. Estas boquillas se han diseñado y construido para facilitar la limpieza y la esterilización automáticas. Las boquillas además tienen la función de soplar las botellas y también dar una vía de escape al aire contenido en el envase, que sale durante su llenado. El proceso de llenado se. IC A. lleva a cabo bajo flujo de aire filtrado estéril, para evitar la contaminación. El. UI M. soplador crea un flujo de aire estéril con una presión variable ajustable. Q. automáticamente para mantener una velocidad constante del aire según la. BI. O. situación. El flujo de aire estéril se convalida a una determinada presión que se. IA. Y. mantiene constante a través de un dispositivo automático. La fase siguiente es el. AC. sellado de la cúspide del envase, aún abierta y en estado de semifusión. Se. RM. comprime la cúspide entre los cabezales de los moldes; consiguientemente, la. FA. parte superior del envase se forma, se sella y al mismo tiempo se enfría. El. TE. CA. DE. resultado es un envase sellado herméticamente.11. BI BL. IO. La calificación de áreas asépticas constituye uno de los requerimientos esenciales en el cumplimiento de regulaciones nacionales para la fabricación de productos estériles. La calificación se basa en la ejecución de las pruebas para asegurar que las instalaciones (tales como maquinaria, dispositivos de medición, servicios y áreas de fabricación) utilizadas en los procesos de fabricación están seleccionadas apropiadamente y correctamente instalados y que funcionan en concordancia con las especificaciones establecidas.12, 14. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los principios de calificación y validación que son aplicables a la fabricación de productos farmacéuticos son un requisito de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) para que los fabricantes identifiquen lo que se necesita en un trabajo de calificación deben demostrar el control de los aspectos críticos de sus operaciones particulares. Cambios significativos en las instalaciones, equipos y los procesos, que pueden afectar la calidad del producto, para que sean. Q. UI M. IC A. calificados y validados.12, 15. BI. O. La calificación de ambientes que participan en la elaboración de productos en la. Y. industria farmacéutica es parte del proceso de validación de procesos de. AC. IA. manufactura de medicamentos, que responden a la necesidad de cumplir. RM. estándares de calidad cada vez más exigentes, para obtener productos seguros y. CA. DE. FA. de calidad.. TE. Por todo lo expuesto el laboratorio ha comenzado a implementar normas como. BI BL. IO. las BPM; adaptando sus métodos y procedimientos con el fin de estandarizar los procesos de producción de fármacos oftálmicos y dentro de estas bases específicamente calificar el ambiente donde se elaboraran los productos manufacturados.. Los productos oftalmológicos estériles por las características de su uso deben ser fabricados en áreas controladas por lo tanto la calificación de los ambientes de las áreas de fabricación de los productos del laboratorio deben cumplir con las 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. características de calificación señaladas por las BPM así como por otras normas internaciones como las ISO (14644) y OMS (Informe 40 y 45) para brindar soporte y asegurar la calidad del medicamento y con ello la salud del consumidor.. IC A. En base a esta información, surgió el interés por conocer si el área de producción. UI M. de la línea BFS 624 para productos oftálmicos, cumple con la calificación de. Q. ambientes para la producción de líquidos estériles considerando además la. BI. O. importancia de la calificación de los ambientes de producción en la calidad del. DE. FA.  OBJETIVO GENERAL. RM. AC. IA. Y. producto obtenido.. Determinar si el área de producción de la línea BFS 624 para productos. CA. oftálmicos de un laboratorio farmacéutico cumple con la calificación. BI BL. IO. TE. ambiental para la producción de líquidos estériles..  OBJETIVOS ESPECIFICOS 1. Elaborar el protocolo de calificación de ambientes para el área de producción de líquidos estériles de la línea BFS 624. 2. Determinar la integridad de filtros HEPA y visualización de la direccionalidad de flujo en los ambientes del área de producción de líquidos estériles de la línea BFS 624.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3. Determinar el conteo de partículas, clasificación de ambientes y la prueba de recuperación en el área de producción de líquidos estériles de la línea BFS 624. 4. Determinar la velocidad de aire y los cambios por hora en los ambientes del área de producción de líquidos estériles de la línea BFS 624. 5. Determinar la medición de presiones diferenciales y medición de. IC A. temperatura y humedad relativa en los ambientes del área de producción. UI M. de líquidos estériles de la línea BFS 624.. Q. 6. Determinar la presencia de partículas viables en los ambientes del área. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. de producción de líquidos estériles de la línea BFS 624.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO 1. Material 1.1 Instrumentos  Cinta métrica :. STANLEY. - Alcance. :. 0–5m. - Resolución. :. 0,001 m. UI M. IC A. - Marca. Q.  Multímetro (Ver anexo 11) :. SHORTRIDGE INSTRUMENTS. - Modelo. :. ADM – 860C. - Serie. :. M05019. - Alcance. :. AC. IA. Y. BI. O. - Marca. RM. 9 999 999 partículas. FA.  Contador de partículas (Ver anexo 12) :. DE. - Marca. :. 227A. - Serie. :. 010100002.. - Alcance. :. 0,5 µm; 0,7 µm; 1,0 µm; 3,0 µm y 5,0 µm. BI BL. IO. TE. CA. - Modelo. MET – ONE.  Fotómetro (Ver anexo 13) - Marca. :. ATI. - Modelo. :. TDA-2E. - Serie. :. 9785. - Resolución. :. 0% a 100% de penetración.  Generador de aerosol (ver anexo 14) - Marca. :. ATI. - Modelo. :. TDA-4A 11. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. - Serie. :. 10058..  Datalogger de T° y HR (ver anexo 15) - Marca. :. Lascar. - Modelo. :. EL-USB-2-LCD y EL-GFX-2. - Serie. :. 010056877 – 010055373 – 010055393 – 1384-1377-1392-1212-1201-1232. IC A.  Hielo Seco en escarcha. UI M.  Poli Alfa Olefina (PAO); En Líquido. Q.  Recipiente de Metal con tapa y conducto de salida; No especificada.. Y. BI. O.  Manguera plástica flexible; Longitud 2m aprox.. equipos de medición están debidamente calibrados y certificados con. AC. Todos los. IA. Nota:. RM. trazabilidad de los estándares del Instituto Nacional de Estándares y Tecnología (NIST),. DE. FA. para garantizar la fidelidad y calidad de los ensayos a realizar. (Ver anexo 06). CA. 1.2 Material Microbiológico. TE. Medio de cultivo Caldo Tripticasa Soya que se adquirirá en el laboratorio. BI BL. IO. Farmacéutico Oftálmico.. 1.3 Equipos Autoclave CC0600 Autoclave PR0600 Incubadora CC0200 (20°C – 25°C) Incubadora Incucell CC6000 (30°C – 35°C) Nota: Todos los. equipos a utilizar están debidamente calibrados y calificados según su. respectivo uso.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. MÉTODO. 2.1 Diseño de Investigación El presente trabajo de investigación es un estudio descriptivo prospectivo de calificación de ambientes del área producción de líquidos estériles de. UI M. IC A. la línea BFS 624 en laboratorio farmacéutico oftálmico.. Q. 2.2 Elaboración del protocolo de calificación de ambientes para el área. Y. BI. O. de producción de líquidos estériles de la línea BFS 624. AC. IA. En el protocolo de calificación de ambientes se definieron los puntos. RM. específicos y actividades que constituyeron el estudio de calificación.. DE.  Alcance. FA.  Objetivo. TE. CA.  Referencias. IO.  Responsabilidades. BI BL.  Equipos y materiales empleados  Parámetros y especificaciones de los ambientes a calificar  Detalle de pruebas realizadas  Criterios de recalificación. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3 Recolección de datos. 2.3.1 Fuente de información Ambientes del área de producción de líquidos estériles de la línea BFS 624, en laboratorio farmacéutico oftálmico.. UI M. Ensayos en condiciones de At Rest (reposo). IC A. 2.3.2 Ensayo. BI. O. Q. A. Medición de Integridad de Filtros HEPA. Y. Aplica a los filtros HEPA 99.99% existentes en los diferentes. AC. IA. ambientes del área de líquidos estériles de la línea de Producción. RM. BFS 624. Se genera aerosol de PAO (Poli Alfa Olefina) a. FA. aproximadamente 15 PSI y se inyecta constantemente por la parte. DE. posterior del filtro (Upstream), con ayuda del fotómetro y su sonda. CA. se realiza un barrido a una distancia aproximadamente de 1 pulgada. TE. (2,54 cm) de toda la superficie de cada filtro (Downstream) para. BI BL. IO. verificar que no existan fugas.  Criterios de aceptación ISO. (Norma. Internacional. Estandarizada). 146144-3;. Federal Standard 209 E; NEBB (National Enviroment Balancing Bureau): No se deben detectar fugas en el cuerpo y empaque del filtro.10. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. B. Visualización de la Direccionalidad de Flujo Aplica a los diferentes filtros HEPA 99,99% existentes en los ambientes del área de líquidos estériles de línea de producción BFS 624. Se utilizara hielo seco y agua caliente para formar una nube blanca (por sublimación), alrededor de la superficie del filtro. IC A. efectuando un barrido y así observar la direccionalidad del aire que. Q. UI M. proyecta la nube, hasta aproximadamente la zona de trabajo.. BI. O.  Criterio de aceptación. IA. Y. Informe 45 (OMS); ISO 14644-3: La visualización del flujo de. RM. AC. aire tomada en imagen debe: 8, 10. FA. - Demostrar la uniformidad del sentido de la velocidad que. DE. proyecta el filtro.. CA. - Demostrar la migración de aire desde las salas estériles de. IO. TE. mayor grado de limpieza, hacia las de menor grado.. BI BL. C. Conteo de Partículas y Clasificación de Ambientes Para este ensayo se utiliza el equipo contador de partículas en los puntos de muestreo (calculados a través de una formula según la norma ISO 14644-1). El contador de partículas muestrea aire a razón de 0,1 cfm (pie cubico por minuto), el valor obtenido se multiplica por 10 para lograr el valor de 1 cfm requerido por punto de muestreo.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Luego de obtenidos los resultados se clasifica el ambiente según criterios de aceptación.. Nota: el presente ensayo también se realizará en condiciones de operación..  Criterios de aceptación ISO 146144-1; Federal Standard 209 E; BPM: Cantidad de. IC A. partículas no deben ser mayor que cada clase especificada en la. UI M. normas.9. BI. O. Q. D. Prueba de Recuperación. Y. Aplica a todos los ambientes involucrados en el proceso de. AC. IA. producción y envasado, se utiliza el generador de aerosol de PAO. RM. (Poli Alfa Olefina) y el contador de partículas a intervalos de 10. FA. segundos y tomar lecturas del ambiente hasta que se restablezcan. CA. DE. las condiciones iniciales de limpieza.. TE.  Criterio de aceptación. BI BL. IO. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use - Volume 4: Las condiciones iniciales de limpieza o clasificación del ambiente deben restaurarse, tras proyectar el aerosol al ambiente, entre 15 minutos a 20 minutos.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. E. Medición de Velocidad de Aire Aplica a los diferentes filtros HEPA 99,99% existentes en los ambientes del área de líquidos estériles de línea de producción BFS 624. Para este ensayo se utiliza el multímetro en los puntos de muestreo (calculados a través de una formula según la norma ISO 14644-3) para medir la velocidad de aire de cada filtro HEPA. UI M. IC A. 99,99%, de 15 cm a 30 cm de su superficie.  Criterio de aceptación. O. Q. Informe 45 – (OMS): La velocidad de trabajo no debe ser. AC. IA. Y. BI. inferior a 0,36 m/s.8. RM. F. Cambios por Hora. DE. FA. Una vez determinadas las velocidades para cada uno de los filtros. CA. HEPA 99,99%, el número de Cambios por Hora (o Número de. TE. Renovaciones por Hora) para el ambiente asociado se calcula de la. BI BL. IO. siguiente manera: - Se mide las dimensiones de cada filtro existente en el ambiente seleccionado. - Con los valores de velocidad medias obtenidas, calcular su caudal de aire.  Criterio de aceptación Informe 40 – Informe 45 (OMS) – Manual BPM (DIGEMID): El número de cambios a obtener por cada ambiente debe ser mínimo 20.4, 8 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. G. Medición de Presión Diferenciales Aplica a los diferentes ambientes del área de líquidos estériles de línea de producción BFS 624. Para este ensayo se utiliza el equipo multímetro, para lo cual todas las puertas de los ambientes deben encontrarse debidamente cerradas y de esta manera poder tomar lecturas de las presiones diferenciales respecto al ambiente. IC A. contiguo; se debe tomar 10 lecturas de presión diferencial,. UI M. aproximadamente cada 30 segundos.. O. Q.  Criterio de aceptación. Y. BI. Informe 40 (OMS) – Informe 45 (OMS): El valor de presión. IA. diferencial a obtener debe hallarse en mínimo 12,5 Pascales o. RM. AC. mínimo 0,05 Pulg. H2O.4, 8. FA. H. Medición de Temperatura y Humedad Relativa. DE. Aplica los diferentes ambientes del área de líquidos estériles de. TE. CA. línea de producción BFS 624. Este ensayo se realiza utilizando. IO. medidores de temperatura y humedad relativa (Dataloggers) para lo. BI BL. cual se programa el almacenamiento de datos, a un intervalo de 1 minuto, y se coloca en un ambiente a calificar.  Criterio de aceptación ISPE (Engineering pharmaceutical Innovation): Recomienda que los valores de temperatura y humedad relativa deben hallarse en el rango de 18°C a 25°C y 40% a 75% respectivamente; valores considerados de acuerdo a las condiciones de diseño y los parámetros de trabajo en las salas 18. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. estériles.. I. Control Microbiológico. Aplica a los diferentes ambientes de línea de producción BFS 624. Se evalúa 3 ciclos limpieza y sanitización de áreas de líquidos estériles con el desinfectante en vigencia, al término de los cuales. IC A. se efectua un control microbiológico. Los ciclos de limpieza son. UI M. diarios y los métodos de muestreo a considerar son los siguientes:. BI. O. Q. Control de Ambientes. IA. Y. - Usar una placa de sedimentación en cada posición identificada. RM. AC. en los diferentes ambientes.. FA. - La exposición se realiza por 4 horas en condiciones At Rest.. CA. DE. Control de Superficies. TE. - Se coloca la superficie de la placa Rodac con medio de cultivo en. BI BL. IO. contacto con la superficie crítica a muestrear por unos segundos.. - Inmediatamente después de muestrear con cada placa, se cierra para evitar sobreexposición.. Nota. El obtener el número de muestras, se evaluaran los diversos puntos críticos de los ambientes de la línea de Producción BFS 624, atendiendo a:. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. - Zonas de mayor frecuencia de tránsito. - Zonas de mayor intervención y manipulación por el personal operario. - Zonas donde se hace difícil el movimiento del flujo de aire.  Criterio de aceptación: Para control ambiental se guiara del informe 45 (OMS)-2011.8. Q. UI M. IC A. Para control de Superficies se guiara de USP 34-2011.16. Y. BI. O. 2.3.3 Plan de Muestreo. IA. El muestreo de los diferentes ensayos se realiza en los ambientes de. RM. AC. línea de producción BFS 624:. DE. Ambiente. FA. Ambientes de línea de producción BFS 624 Largo (m). Ancho (m). Altura(m). 2,31. 1,22. 3,01. 1,81. 1,23. 3,01. Esclusa de Personal 3. 4,14. 1,24. 3,01. Esclusa de Materiales 1. 1,87. 1,81. 3,01. Esclusa de Materiales 2. 2,14. 1,81. 3,01. Esclusa de Materiales 3. 3,88. 1,81. 3,01. Fabricación. 3,97. 4,54. 3,00. Envasado. 7,93. 4,54. 3,52. CA. Esclusa de Personal 1. BI BL. IO. TE. Esclusa de Personal 2. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.4 Elaboración del informe de validación. El informe técnico de validación se desarrollo según las pautas establecidas en protocolo de calificación de ambientes de línea de producción BFS 624, en laboratorio farmacéutico oftálmico.. 2.5 Análisis Estadístico. IC A. Para procesar la información recopilada de cada una de las pruebas se. UI M. ingresó en la hoja de cálculo de Excel trasvasando los datos y fueron. O. Q. sometidos al análisis estadístico (media, desviación estándar así como su. Y. BI. intervalo de confianza) para evaluar el desempeño de cada prueba realizada. IA. en la calificación de ambientes, a fin de verificar su comportamiento con las. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. especificaciones establecidas por normas nacionales e internacionales.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS Cuadro N° 01: Elaboración del protocolo de calificación de ambientes para el área de producción de líquidos estériles de la línea de producción BFS 624. Elaborado por: Revisado por: Aprobado por: Cargo: Asistente de validaciones Cargo: jefe de validaciones Cargo: Director Técnico. IC A. Es responsabilidad del jefe de Área verificar que la copia impresa corresponde a la edición vigente. “Consulte la versión electrónica” Ver Anexo N°01.. UI M. Cuadro N° 02: MEDICIÓN DE INTEGRIDAD DE FILTROS HEPA. Dimensiones Obturaciones del filtro (m) por Fugas. Criterio de Aceptación. 1.14 x 0,54. Ninguna. Filtro 2. 1.14 x 0,54. Ninguna. Filtro 3. 1.14 x 0,54. Filtro 4. 1.14 x 0,54. Ninguna. Filtro 5. 1.14 x 0,54. Ninguna. CA. 1.14 x 0,54. IA. AC. Ninguna. Ninguna Fuga en Filtro Ninguna Fuga en Filtro Ninguna Fuga en Filtro Ninguna Fuga en Filtro Ninguna Fuga en Filtro Ninguna Fuga en Filtro Ninguna Fuga en Filtro Ninguna Fuga en Filtro Ninguna Fuga en Filtro Ninguna Fuga en Filtro Ninguna Fuga en Filtro. Lectura Resultado Fotómetro 0,0000 %. Conforme. 0,0000 %. Conforme. 0,0000 %. Conforme. 0,0000 %. Conforme. 0,0000 %. Conforme. 0,0000 %. Conforme. 0,0000 %. Conforme. 0,0000 %. Conforme. 0,0000 %. Conforme. 0,0000 %. Conforme. 0,0000 %. Conforme. 1.14 x 0,54. Ninguna. 1.14 x 0,54. Ninguna. 1.14 x 0,54. Ninguna. Filtro 10 1.14 x 0,54. Ninguna. Esclusa de Filtro 11 1.14 x 0,54 materiales 3. Ninguna. Esclusa de Filtro 12 0,54 x 0,54 materiales 2. Ninguna. Ninguna Fuga en Filtro. 0,0000 %. Conforme. Esclusa de Filtro 13 0,54 x 0,54 materiales 1. Ninguna. Ninguna Fuga en Filtro. 0,0000 %. Conforme. Esclusa de personal 3. Filtro 14 1,14 x 0,54. Ninguna. Ninguna Fuga en Filtro. 0,0000 %. Conforme. Esclusa de personal 2. Filtro 15 0,54 x 0,54. Ninguna. Ninguna Fuga en Filtro. 0,0000 %. Conforme. Esclusa de personal 1. Filtro 16 0,54 x 0,54. Ninguna. Ninguna Fuga en Filtro. 0,0000 %. Conforme. TE. Filtro 7. Ninguna. RM. DE. Envasado. Filtro 6. Y. Filtro 1. FA. BI. O. Nº Filtro. Ambiente. Q. INTEGRIDAD DE FILTROS HEPA. Filtro 8. BI BL. IO. Fabricación. Filtro 9. Ver Anexo N° 02. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cuadro N° 03: VISUALIZACIÓN DE LA DIRECCIONALIDAD DE FLUJO VISUALIZACIÓN DE LA DIRECCIONALIDAD DE FLUJO Ambiente. Nº Filtro. Criterio de aceptación. Conforme. Filtro 1 Filtro 2. Uniformidad del sentido de la velocidad que proyecta el filtro.. Filtro 3. Envasado. Filtro 4 Filtro 5. Migración de aire desde las salas limpias de mayor grado de limpieza, hacia las de menor grado.. Filtro 6. IC A. Filtro 7 Filtro 8. Fabricación. UI M. Filtro 9. Esclusa de personal 3. Filtro 14. Esclusa de personal 2. Filtro 15. Esclusa de personal 1. Filtro 16. O. Filtro 13. BI. Esclusa de materiales 1. Y. Filtro 12. Migración de aire desde las salas limpias de mayor grado de limpieza, hacia las de menor grado.. IA. Esclusa de materiales 2. Uniformidad del sentido de la velocidad que proyecta el filtro.. AC. Filtro 11. Q. Filtro 10 Esclusa de materiales 3. Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme. FA. RM. Ver Anexo N° 03. Resultado. CLASIFICACIÓN DE AMBIENTE. IO. TE. CA. AMBIENTES:. DE. Cuadro N° 04: CONTEO DE PARTICULAS Y CLASIFICACIÓN DE. BI BL. Ambiente. Criterio de Aceptación RESULTADO. BPM (Grado). ISO 14644-1 (Clase). F.E 209E (Clase). Fabricación. C. ISO 7. Clase 10 000. Conforme. Envasado. C. ISO 7. Clase 10 000. Conforme. Esclusa personal 1. C. ISO 7. Clase 10 000. Conforme. Esclusa personal 2. C. ISO 7. Clase 10 000. Conforme. Esclusa personal 3. C. ISO 7. Clase 10 000. Conforme. Esclusa materiales 1. C. ISO 7. Clase 10 000. Conforme. Esclusa materiales 2. C. ISO 7. Clase 10 000. Conforme. Esclusa materiales 3. C. ISO 7. Clase 10 000. Conforme. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cuadro N° 05: PRUEBA DE RECUPERACIÓN PRUEBA DE RECUPERACION Tiempo de Recuperación (Minutos). Resultado. Fabricación. 15 a 20. 12. Conforme. Envasado. 15 a 20. 14. Conforme. Esclusa Personal 1. 15 a 20. 7. Conforme. Esclusa Personal 2. 15 a 20. 8. Conforme. Esclusa Personal 3. 15 a 20. Esclusa Materiales 1. 15 a 20. Esclusa Materiales 2. 15 a 20. Esclusa Materiales 3. 15 a 20. IC A. Criterio de Aceptación (Minutos). Conforme. 10. Conforme. 7. Conforme. 13. Conforme. Q. UI M. 15. O. Ambiente. IA. Y. BI. Ver Anexo Nº 05. Cuadro N° 05:. AC. VELOCIDAD DE AIRE DE FILTROS HEPA. RM. VELOCIDAD DE AIRE DE FILTROS HEPA. 1. Criterio de aceptación 0,36 a 0,54 m/s. 2. 0,36 a 0,54 m/s. 0,38. Conforme. 3. 0,36 a 0,54 m/s. 0,36. Conforme. 4. 0,36 a 0,54 m/s. 0,33. Conforme. 5. 0,36 a 0,54 m/s. 0,42. Conforme. 6. 0,36 a 0,54 m/s. 0,33. Conforme. 7. 0,36 a 0,54 m/s. 0,44. Conforme. 8. 0,36 a 0,54 m/s. 0,25. Conforme. 9. 0,36 a 0,54 m/s. 0,48. Conforme. 10. 0,36 a 0,54 m/s. 0,24. Conforme. Esclusa de materiales 3. 11. 0,36 a 0,54 m/s. 0,42. Conforme. Esclusa de materiales 2. 12. 0,36 a 0,54 m/s. 0,24. Conforme. Esclusa de materiales 1. 13. 0,36 a 0,54 m/s. 0,30. Conforme. Esclusa de personal 3 Esclusa de p ersonal 2 Esclusa de personal 1. 14. 0,36 a 0,54 m/s. 0,29. Conforme. 15. 0,36 a 0,54 m/s. 0,26. Conforme. 16. 0,36 a 0,54 m/s. 0,25. Conforme. Nº Filtro. CA. DE. FA. Ambiente. BI BL. IO. TE. Envasado. Fabricación. Velocidad (m/s). Resultado. 0,28. Conforme. Ver Anexo Nº 06. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. F. CÁLCULOS DE CAMBIOS POR HORA TablaNº09: CÁLCULO DE CAMBIOS POR HORA Velocidad Caudal (m/s) (m3/s). Ambiente. Volumen Criterio de Ambiente Aceptación (m2) (Cambio/Hora). Cambios por Hora. Resultado. 0.35. 1,28. 126.55. 20. 36,55. Conforme. Fabricación. 0.35. 0,86. 54,00. 20. 57,04. Conforme. Esclusa de materiales 3. 0.42. 0,26. 21,11. 20. 43,80. Conforme. Esclusa de materiales 2. 0.24. 0,07. 11,63. 20. 21,96. Conforme. Esclusa de materiales 1. 0.30. 0,09. 10,16. 20. 30,96. Conforme. Esclusa de personal 3. 0.19. 0,12. 15,41. 20. 27,36. Conforme. Esclusa de personal 2. 0.26. 0,07. 6,64. 20. 40,46. Conforme. Esclusa de personal 1. 0.25. 0,07. 8,48. 31,15. Conforme. UI M. IC A. Envasado. 20. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. Ver Anexo Nº 06. FA. G. MEDICIÓN DE PRESIONES DIFERENCIALES. DE. Tabla Nº10: MEDICIÓN DE PRESIONES DIFERENCIALES. CA. Puntos Evaluados. P1: Puerta de Ingreso al ambiente de Envasado, por el ambiente de Esclusa de Personal 3 P2: Puerta de Ingreso al ambiente de Esclusa de Personal 3 P3: Puerta de Ingreso al ambiente de Fabricación, por el ambiente de Esclusa de Personal 2 P4: Puerta de Ingreso al ambiente de Esclusa de Personal 2. Criterio de Aceptación. Presión Diferencial Resultado Pascales in H2O 17,34. 0.069. Conforme. Mín +12,5 Pa ó Mín +0,05 Pulg.H2O. 14,33. 0,057. Conforme. Mín +12,5 Pa ó Mín +0,05 Pulg.H2O. 37,91. 0.152. Conforme. Mín +12,5 Pa ó Mín +0,05 Pulg.H2O. 20,79. 0.083. Conforme. P5: Puerta de Ingreso al ambiente de Esclusa de Personal 1. Mín +12,5 Pa ó Mín +0,05 Pulg.H2O. 45.28. 0,181. Conforme. P6: Puerta de Ingreso al ambiente de Esclusa de Materiales 1. Mín +12,5 Pa ó Mín +0,05 Pulg.H2O. 20,90. 0,084. Conforme. P7: Puerta de Ingreso al ambiente de Esclusa de Materiales 2 P8: Puerta de Ingreso al ambiente de Fabricación, por el ambiente de Esclusa de Materiales 2. Mín +12,5 Pa ó Mín +0,05 Pulg.H2O. 23,11. 0,092. Conforme. Mín +12,5 Pa ó Mín +0,05 Pulg.H2O. 41,01. 0,164. Conforme. BI BL. IO. TE. Mín +12,5 Pa ó Mín +0,05 Pulg.H2O. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº10: MEDICIÓN DE PRESIONES DIFERENCIALES Presión Diferencial Resultado Pascales in H2O. Criterio de Aceptación. Puntos Evaluados P9: Puerta de Ingreso al ambiente de Esclusa de Materiales 3 P10: Puerta de Ingreso al ambiente de Envasado, por el ambiente de Esclusa de Materiales 3. Mín +12,5 Pa ó Mín +0,05 Pulg.H2O. 18,43. 0,074. Conforme. Mín +12,5 Pa ó Mín +0,05 Pulg.H2O. 18,60. 0.074. Conforme. Ver Anexo Nº 07. IC A. H. MEDICIÓN DE TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA TablaNº11: MEDICION DE TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA Resultado. Min. Pro. Máx. Criterio Aceptación. Min. Pro. Máx. Envasado. 18 - 25. 20,3. 21,1. 22,0. 40 - 75. 53,3. 61,1. 63,8. Conforme. Fabricación Esclusa materiales 1 Esclusa materiales 2 Esclusa materiales 3 Esclusa personal 1 Esclusa personal 2 Esclusa personal 3. 18 - 25. 19,5. 20,3. 21,0. 51,8. 59,4. 62,0. Conforme. 18 - 25. 19,0. 20,8. 23,5. 40 - 75. 52,0. 60,4. 66,0. Conforme. 18 - 25. 19,0. 20,7. 23,5. 40 - 75. 49,0. 59,2. 65,5. Conforme. 18 - 25. 18,5. 22,0. 40 - 75. 54,0. 60,1. 66,5. Conforme. 18 - 25. Conforme Conforme Conforme. O. Q. Criterio Aceptación. RM. Ambiente. Humedad Relativa (%). UI M. Temperatura (ºC). AC 20,2. 21,5. 40 - 75. 53,0. 60,1. 65,5. 19,0. 20,1. 21,5. 40 - 75. 55,0. 61,2. 65,0. 21,0. 21,5. 40 - 75. 52,0. 59,4. 65,0. 19,5. TE. CA. DE. 18 - 25. 20,2. 19,0. FA. 18 - 25. IA. Y. BI. 40 - 75. BI BL. IO. I. CONTROL MICOBIOLÓGICO a. Control Ambiental Tabla Nº12: CONTROL MICROBIOLOGICO AMBIENTAL. Área Áreas de Trabajo Método de Muestreo. Línea de Producción 2 BFS 624. Desinfectante. Limpias y Sanitizadas. Tipo de Limpieza. Manual. Exposición de Placas. Tiempo de Exposición. 4 horas. Nº Limpieza Evaluada Condición de Muestreo. 1ra At Rest. Fecha de Plaqueo. 2014-02-09 al 2014-02-14. Grado A. Mesófilos Aerobios Totales (ufc/Placa) <1. Hongos Filamentosos y Levaduras (ufc/Placa) <1. Parámetros a Evaluar. Criterio de Aceptación. Tego (0,8% y 1,0%). Grado B. ≤5. ≤1. Grado C. ≤5. ≤1. Grado D. < 100. ≤4. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Temperatura de Incubación: 32,5 ºC ± 2,5 ºC. Temperatura de Incubación: 22,5 ºC ± 2,5 ºC. Luego de 48 horas de incubación. Luego de 120 horas de incubación. Consideraciones del Plaqueo Puntos de Muestreo. Día 0 Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 Día 5 Día 0 Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 Día 5. <1. 1. 3. <1. 1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 2. <1. <1. 3. <1. 1. 2. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 3. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 4. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 5. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 6. <1. <1. <1. <1. 3. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 7. 1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 8. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 9. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 10. <1. <1. <1. 1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 11. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 12. <1. <1. <1. <1. <1. 1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 13. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 14. <1. 1. <1. <1. 2. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 15. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 16. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 17. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. 18. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. <1. UI M. Q. O. BI. Conforme. Conforme. FA. RM. AC. Piso – Esclusa de Personal 1 Piso – Esclusa de Personal 2 Piso – Esclusa de Personal 3 Piso – Esclusa de Material 1 Piso – Esclusa de Material 2 Piso – Esclusa de Material 3 Piso – Fabricación (A) Piso – Fabricación (B) Piso – Debajo del Tanque de Fabricación Nº 4 Piso – Debajo del Tanque Móvil de Fabricación. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18.. Mesa de trabajo de Fabricación Piso – Debajo de Cabina de Flujo Laminar Mesa de trabajo de Envasado Piso – Envasado (A) Piso – Envasado (B) Plataforma de BFS 624 – Debajo de Parison Piso – Debajo de Panel de Control Principal de BFS 624 Piso – Debajo de Contenedor de Tips y Caps de Isolator. DE. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10.. IA. Y. Resultado. IC A. 1. Nota: Los distintos puntos muestreados corresponden a ambientes de Grado “C”.. IO. TE. CA. Ver Anexo Nº 08. BI BL. b. Control de Superficies. Tabla Nº13: CONTROL MICROBIOLOGICO DE SUPERFICIES Área Áreas de Trabajo Método de Muestreo. Línea de Producción 2 Desinfectante BFS 624 Limpias y Sanitizadas Tipo de Limpieza Placas de Contacto. Tiempo de Exposición. Tego (0,8% y 1,0%) Manual No Aplica. Nº Limpieza Evaluada Condición de Muestreo Fecha de Plaqueo. 1ra At Rest 2014-02-09 al 2014-02-14. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Mesófilos Aerobios Totales (ufc/Placa). Hongos Filamentosos y Levaduras (ufc/Placa). ≤3 ≤5 ≤ 10 Temperatura de Incubación: 32,5 ºC ± 2,5 ºC. ≤1 ≤2 ≤3 Temperatura de Incubación: 22,5 ºC ± 2,5 ºC. Luego de 48 horas de incubación. Luego de 120 horas de incubación. Parámetros a Evaluar Grado A Grado C Grado D. Criterio de Aceptación. Consideraciones del Plaqueo Puntos de Muestreo. Día 0 Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 Día 5 Día 0 Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 <1 <1 1 <1 3 <1 <1 <1 <1 <1 <1 1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 2 <1 <1 <1 <1 <1 <1 3 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 3 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 1 2 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 3 <1 1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 1 <1 1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 2 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24. DE. CA. Conforme 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24.. Ventana Interior Colindante con Área de Fabricación Pared - Frente a Suministros BFS 624 Manija Interior – Puerta de Ingreso de Personal a Área de Envasado Panel de Control Principal BFS 624 Manija Interior – Puerta de Ingreso de Materiales a Área de Envasado Mesa de Trabajo Área de Envasado Piso – Zona de Operaciones BFS 624 de Isolator Ventana – Compuerta de Isolator (Lado Opuesto a Panel Principal) Ventana Interior – Frontis Área de Envasado Superficie Externa Contenedor de Tips y Caps Piso – Zona de Operaciones Panel Isolator. BI BL. 12. 13.. TE. 10. 11.. Conforme. Manija Interior – Puerta Esclusa Personal 3 Manija Interior – Puerta Esclusa Materiales 3 Ventana Interior – Frontis Área de Fabricación Pared – Debajo de Suministros a Tanque 4 Pared – Debajo de Suministros de Tanque Móvil Manija de Tapa – Tanque 4 Manija de Tapa – Tanque Móvil Piso – Zona de Operaciones Tanque 4 Manija Interior – Puerta de Ingreso de Personal al Área de Fabricación Mesa de Trabajo de Área de Fabricación Manija Interior – Puerta de Ingreso de Materiales a Área de Fabricación Parte Exterior de Cortinas – Cabina de Flujo Laminar Piso - Zona de Operaciones Cabina de Flujo Laminar. IO. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.. FA. Resultado. Día 5 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1. Nota: Los distintos puntos muestreados corresponden a ambientes de Grado “C”.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN En el presente trabajo se determinó, que los ambientes de la línea de producción BFS 624 cumple con la calificación de ambientes requerida para la producción de líquidos estériles empleando la tecnología BFS, para lo cual se realizó una serie de pruebas para garantizar las condiciones adecuadas de. UI M. siguiendo las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM).. IC A. trabajo, que eviten riesgos de contaminación a los productos manufacturados,. O. Q. La calificación del área de producción consta de 8 ambientes: fabricación,. BI. envasado, 3 esclusas de personal y 3 esclusas de materiales (Cuadro N°01);. IA. Y. instaladas correctamente con luminarias, puertas, ventilación y superficies lisas. AC. fácil de limpiar. Cabe resaltar que las instalaciones se encuentra dentro de. FA. RM. planta cerrada, donde no está expuesta a luz solar directamente, las paredes. DE. adyacentes no superan los 25°C de temperatura, por estar adjunta a otra áreas. TE. CA. de manufactura, los cuales tienen ambientes controlados.. IO. Cumpliendo con el primer objetivo se elaboró el protocolo de calificación de. BI BL. ambientes, con la finalidad de establecer evidencia documentada que el sistema de ventilación como sus instalaciones, diseñado para los ambientes de la Línea de Producción – BFS 624, son capaces de cumplir los criterios establecidos por el laboratorio, en base a las normas en cada prueba desarrollada; el protocolo indica actividades que constituyen el estudio de calificación, métodos y puntos de muestreo así como los criterios de aceptación de cada prueba.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la tabla N°01 se evidencia los resultados de la prueba de medición de Integridad de Filtros HEPA en cada ambiente, se cuenta con 6 filtros en el área de envasado, 4 filtros en el área de fabricación, y 1 filtro por cada esclusa; sumando en total existen 16 filtros, la dimensiones de cada filtro corresponden según el tamaño del área siendo las esclusas de menor dimensión por el menor tamaño de área, las lecturas del fotómetro fueron de 0.000 % para todos los. IC A. filtros, evidencian ninguna fuga en los filtros; debido a que se adquirieron. UI M. filtros nuevos específicos para la implementación de la línea de producción. Q. BFS 624, de esta manera se cumple el criterio de aceptación por lo cual el. IA. Y. BI. O. resultado es conforme para todos los filtros.. AC. En la tabla N°02, resultados de la Visualización de la Direccionalidad de. RM. Flujo, confirman la dirección del flujo de aire proyecta por los filtros, así como. FA. favorecen el “efecto cascada”, conduciendo el aire de las zonas de mayor. DE. presión a las de menor presión; por lo tanto el resultado final es conforme,. CA. cumpliendo los patrones de flujo de aire en cada una de las áreas respecto a las. IO. TE. especificaciones de diseño. Las imágenes documentadas visualizan la filtros y. BI BL. direccionalidad del flujo (Ver anexo Nº 03), de los diferentes ambientes, de la Línea de Producción BFS 624.. El Conteo de partículas en condiciones de AT REST (Ver tabla Nº03) y en condiciones EN OPERACIÓN (Ver tabla Nº04), están directamente relacionados con los resultados de otros parámetros como lo son caudal de aire suministrado, integridad de filtros HEPA, así como un correcto diseño de las áreas, que permitan una adecuada dilución de las particulas generadas o. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. existentes en el ambiente. La determinación de conteo de partículas fue de 0,5µm y de 5,0 µm particulas por pie3, se escoge estas dimensiones al constituir las mismas el vehículo ideal para el transporte de particulas viables. Los resultados (Ver anexo Nº04) muestran que la diferencia entre uno y otro resultado en los diferentes puntos de muestreo se encuentran dentro de las especificaciones establecidas (ISO 7),. siendo conforme para todos los. IC A. ambientes. Una vez comprobado el nivel de limpieza en las áreas es el. UI M. adecuado, se determinó la clasificación de las áreas encontradas con. Q. clasificación ISO 7, o su equivalente Grado C o Clase 10 000 (Ver tabla Nº05),. BI. O. siendo como requisito mínimo para las instalaciones que opten trabajar con la. IA. Y. tecnología BFS (Blow Fill Seal), para la fabricación de productos estériles. El. AC. tratamiento estadístico de los valores hallados por punto se sometió al. RM. promedio de particulas de 0,5 µm y de 5,0 µm, en ambas condiciones; se. DE. FA. determinó su desviación estándar como su UCL95% (Ver tabla Nº06).. CA. En la Tabla N° 07 muestra como los ambientes del área producción BFS 624. IO. TE. con clasificación ISO 7 son capaces de recuperar su estado original de. BI BL. limpieza al ser sometidos a niveles altos de generación de partículas con una emisión excesiva de partículas al ambiente, siendo el tiempo de recuperación estuvo en el rango comprendido entre los 7 y los 15 minutos, satisfaciéndose el criterio de aceptación de 20 minutos.. Como se observa en la tabla Nº08, los resultados de velocidad de aire de filtros HEPA de los diferentes ambientes de producción BFS 624, se encuentran entre los rangos 0,24m/s y 0,48m/s, estando dentro del criterio de. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. aceptación establecido. Estos datos nos sirven para determinar el número de cambios por hora (renovación de aire), encontrándose todos los resultados mayores a 20 cambios por hora, indicando que los ambientes de producción presentan un aire de suministro suficiente y la cantidad de filtros por área es suficiente para mantener el flujo de aire como los cambios de aire por hora, así. IC A. como la ubicación de los filtros por cada área son los correctos.. UI M. La medición de los gradientes de presión se regulo desde las compuertas de. Q. cada ambiente, evidenciando que el 100% de los locales cumple con los. BI. O. valores de presión diferencial establecidos (Ver tabla Nº12), los resultados nos. IA. Y. indican que el patrón de flujo entre los diferentes ambientes, el aire fluye desde. AC. las zonas de mayor presión hacia las menos presurizadas formando una cortina. RM. natural de aire que ayuda a prevenir la contaminación en contracorriente (o. FA. cruzada), esto es debido a que todos los filtros poseen mangas que abastecen de. DE. aire a las instalaciones evitando la caída de presión. Debemos tener en cuenta. CA. que una presión elevada puede producir fugas de aire, producto de pequeñas. IO. TE. aberturas, así como también, puede dificultar la apertura y cierre de las puertas,. BI BL. si estas se encuentran mayores a 30 Pascales.. Los ambientes del área de producción BFS 624 se encuentran suficientemente ventiladas, controladas por el sistema HVAC (aire acondicionado), encontrándose con un 75% de funcionamiento de su capacidad, influyendo en los parámetros de temperatura y humedad relativa, no deben ser incomodas, debido a la calidad de la ropa que se utiliza en la áreas limpias y el periodo de tiempo que labora el personal responsable; todos los ambientes fueron. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.