ISSN 0004^0533
Archivos
deBiologíayMedicina
Experimentales
ÓRGANO
DE
LA
Sociedad de
Biología
de Chile
Vol. 13
Noviembre
1980N°
2Chilean
Biological
JournalsScientific
Productivity
in ChileNew
Concepts
onHomeostasisEnzymology of
DNAReplication
Resistance toAntibiotics
Hormonal
Control
ofBone
MarrowRNAPolymerases
Systemic
Arterial Blood Pressureof
MammalspH
Dependence of
Liver RNAPolymerases
Dog
Liver Glucokinaseórgano
oficial de la Sociedad deBiología
de Chile, están destinados apublicar
trabajos
originales
sobre
problemas
de las distintas ramas de laBiología
y de la MedicinaExperimental.
Ademáspubli
carántrabajos
de revisión y el texto de conferencias acerca del estado actual deproblemas
de interésgeneral
en lasdisciplinas
mencionadas. Asimismo, darán cabida a los resúmenes decomunicacionespresentadas
en reuniones anuales oespeciales
de las Secciones de la Sociedady de las Sociedades afiliadas. Ocasionalmente, Archivos
publicará especialmente,
lostrabajos
in extensopresentados
ensimposios
realizadosenelpaís.
Director: Dr. Tito L'reta
(Departamento
deBiología,
Facultad deCiencias, UniversidaddeChile). Subdirector: Dr.Jorge
Babul(Departamento
deQuímica,
Facultad deCiencias,
Universidad deChile).
Asesor
Jurídico
yRepresentante
Legal:
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Moreno.(Agustinas
715, Of. 703, Santiago).
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de Archivos: Sociedad deBiología
de Chile,personería jurídica
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de 1954), Rol Único Tributario 70.397.400-7. Domiciliolegal: Independencia
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9,Chile.Toda
correspondencia
ysuscripciones
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a la Sociedad deBiología
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Chile,
Casilla
16164,
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9,
Chile.
Correspondence
andsuscription
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deChile,
P.O. Box16164,
Santiago,
9,
Chile.
r
Vol.
13, 1980,
four issues:
October,
November and December.
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300 NorthZeeb Road AnnArbor, Michigan48106 Xerox University Microfilms
ISSN 0004- 0533
Yol. 13
Archivos
de
Biología
y
Medicina
Experimentales
Noviembre 1980 N°2
Editor:
Tito Ureta.
Departamento
deBiología,
Facultad de Ciencias. Universidad deChile,Santiago
Comité Editorial:
Juan
Concha, Instituto de CienciasMédico-Biológicas,
Universidad deConcepción.
Concepción.
Eduardo del Solar. Instituto de
Ecología
yEvolución, Universidad Austral de Chile. Valdivia.
Luis Vargas, Instituto de Ciencias
Biológicas.
Pontificia Universidad Católica de Chile.Santiago.
Juan
Vial. Instituto de CienciasBiológicas.
Pontificia Universidad Católica de Chile.
Santiago.
Ex-Officw
Jorge
Babul. Sociedad deBiología
de ChileComité Asesar
Jorge Allende. Facultad de Medicina Norte. Universidad de Chile
Claudio Barros. Instituto de Ciencias Biológicas. Univer sidad Católica.
Danko Brncic. Facultad de Medicina Norte, Universidad
de Chile.
Eduardo Bustos. Facultadde MedicinaNorte, Universidad
deChile.
LuisCorocera.FacultaddeCiencias, UniversidaddeChile.
Osvaldo Cori, Facultad de CienciasQuímicas, Universidad deChile.
Ricardo Cruz-Coke, Facultad de Medicina Norte, Univer sidaddeChile.
Juan Fernández. Facultad de Ciencias. Universidad de Chile.
Hugo Folch, Instituto de Medicina Experimental, Univer sidad Austral de Chile.
Ramón Formas, Instituto de Zoología, Universidad Austral de Chile.
Bruno Günther, Instituto de Ciencias Médico-Biológicas,
UniversidaddeConcepción.
Gustavo Hoecker, Facultad de Medicina Norte. Universi
daddeChile.
Federico Leichton, InsVituto de Ciencias Biológicas, Uni versidad Católica.
JoaquínLuco,Instituto de CienciasBiológicas,Universidad Católica.
Óscar Matthei, Instituto de Biología. Universidad de Concepción.
Humberto Maturana. Facultad de Ciencias, Universidad de Chile.
Carlos Muñoz, Facultad de Medicina Norte, Universidad de Chile.
Mario Pen.na. Facultad de Medicina Norte, Universidad de Chile.
Marco Perretta. Instituto de Nutrición y Tecnología de
Alimentos,UniversidaddeChile.
Manuel Rodríguez, Instituto de Ciencias Biológicas. Uni versidad Católica.
Mario Rosenmann, Facultad de Ciencias, Universidad de
Chile.
Francisco Rothhammer, Facultad de Medicina 3«orte;;
^'Í\
Universidad de Chile. ^ Wf
Bernabé Santelices. Instituto de Ciencias Biológicas. Universidad Católica.
Ennio Vivaldi, Instituto de Ciencias Médico-Biológicas, Universidad deConcepción.
Archivos
de
Biología
y
Medicina
Experimentales
VOL. 13 Noviembre 1980 N° 2
ÍNDICE
página
DOCUMENTOS
HerbstaedtE.,Ureta T. RevistasChile nasde
Biología.
Unasúplica
pormenor cantidad y mayorcalidad.(Castellano)
185Krauskopf M., Pessot R. Estudio
preli
minar sobrepublicaciones
yproductivi
dad científica en Chile.(Castellano)
. . 195REVISIONES
Luco
J.,
Behrens M.I. Unsiglo
de vida libre(1878-1978).
Nuevosconceptosde homeostasis.(Castellano)
209Vicuña R. La
enzimología
de lareplica-ción de DNA.
(Inglés)
213Zemelman R., Mondaca M.A., NeiraA., ACEVEDOM. Características de lacélula bacteriana que
contribuyen
a la resis tencia a antibióticos.(Inglés)
233ARTÍCULOS
página
polimerasas
en núcleosde médulaósea derata. Acción deeritropoyetina
ytes-tosterona.
(Inglés)
247DÍAZ G., SAAI)
J.,
TASCON M.S. Análisis teórico de lapresión
sanguínea
arterial sistémicade losmamíferos.(Castellano).259BullP., Martial
J.,
Tellez R.,VenegasA.,Valenzuela P.
Dependencia
alpH
de lasRNApolimerasas
I y II dehígado
de rata.
(Inglés)
265Maccioni R., Babul
J.
Purificación y ca racterización delaglucoquinasa
de hígado
de perro.(Inglés)
271Solari A., Allende
J.E.
Efecto diferen cialdeespermina
sobre lastRN A metil-transferasas nuclear ycitoplásmica
de oocitos deXenopus
laeyis.(Inglés)
287Programa VI
Jornadas
Científicas del ÁreaBiológica.
Pontificia UniversidadCatólica de Chile 295
Perreta M.,WaissbluthL.,LudwigU.,
ISSN 0004
-0533
Archivos
de
Biología
y Medicina
Experimentales
Vol. 13 November 1980 N° 2
CONTENTS
page
DOCUMENTS
Herbstaedt E., Ureta T. Chilean
biological journals.
Aplea
for lesseramountsand
higher quality. (Spanish)
185Krauskope M., Pessot R.
Preliminary
study
onpublications
and scientificproductivity
in Chile.(Spanish)
195REVIEWS
Luco
J.,
Behrens M.I. New concepts onhomeostasis.
(Spanish)
209Vicuña R. The
enzymology
of DNAreplication.
(English)
213Zemelman R., Mondaca M.A., Neira A.,
Acevedo M. Bacterial cell characteristics that contribute to antibioticresistance.
(English)
233ARTICLES
Perretta M., Waissbluth L., Ludwic
U., Garrido F. Hormonal control of
page
RNA
polymerases
in ratbone marrow nuclei. The action oferythropoietin
and testosterone.(English)
247Díaz G., Saad
J.,
Tascon M.S. Atheoretical
analysis
ofsystemic
arterial blood pressure of mammals.(Spanish).
259BullP., Martial
J.,
TellezR.,VenegasA., Valenzuela P. The
pH
dependence
of rat liver RNApolymerases
I and II.(English)
265Maccioni R., Babul
J.
Purification andcharacterization of
dog
liverglucokinase. (English)
271Solari A., Allende
J.E.
Differentialeffect of
spermine
on nuclear andcytoplasmic
transfer RNAmethyl-transferasesfromXmopi«/«í't>¿.soocytes.
(English)
287Program of theVI Scientific
Meeting
in theBiology
Área. Pontificia Universidad Católica de Chile 29530.Krebs,H.EnReflectionsonBiochemistry (Kornberg,A., Horecker, B.L., Cornudela, L. and Oro, J., Eds.), Oxford,PergamonPress, 1977, pp. 415-421.
3LSaavedra,I.KnCieticiayUniversidad(Saavedra,L,Ed.), Santiago, CorporacióndeEstudiosContemporáneos,
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Arch. Biol. Med.
Exp.
73:209-212, 1980.Un
siglo
de
vida libre
(1878-1978)
Nuevos
conceptos
de
homeostasis*
New
Concepts
onHomeostasis
JOAQUÍN
LUCO, MARÍA ISABEL BEHRENSLaboratorio de Neurofisiología, Universidad CatólicadeChile, Santiago, Chile
(Recibido el 3deabril de 1980)
Luco,
J.
Behrens, M.I. Unsiglo
de vida libre(1878-1978).
Nuevos conceptos de homeostasis.(News
Concepts
onHomeostasis).
Arch. Biol. Med.Exp.
Í3/209-212, 1980.ClaudeBernard,en 1978,en unodesuslibros menos citados Lecons sur les Phénoménes de
la Vie (1) analizado que fue su más brillante
idea:"Un
organisme
complexe
doitétreconsideré córame une reunión d'étre
simples qui
sont les éléments
anatomiques
etqui
viventdans le milieu
liquide
intérieur. La fixité du milieu intérieurestlaconditionde la vieindé-pendante".
Cercade50 años
después,
el famosobiólo goHaldanerecalcó:"Nuncaantesunfisiólogo
había
expresado
una idea de tanta fecundi dad". Barcroft dudó del asertode Bernard ypreguntó: "¿Libertad
dequé?".
Cannon, en su clásico libro The VVisdom
of
the
Body
(2)
contestó: Libertad de los altosniveles del sistema nerviosoyde los músculos que ellos
gobiernan".
Bernard
expresó
quelosanimalesque hanalcanzado unaalta
organización
sonposeedo
res de lo que él llamó"vidaconstante olibre".Estos
organismos
están situados en el medioexterior; sin
embargo,
los elementos de lostejidos
viven enel medio interior, habitat quees
independiente
—dentro de ciertoslímites—
de los cambios del medio exterior.
Bernard
llega
a formular que la existenciadel ser no ocurre en el medio exterior, sino
que en el medio
líquido
interior, el cual fuedesignado
por Cannoncomolamatriz fluidade un
organismo.
La armonía en la
regulación
del medio interno es en parte consecuencia de una conti nuaactividad del sistemanervioso, conclusión
obtenida por Bernard
basándose
especial
mente en el estudio de la
regulación
de. latemperatura. Alos nerviosvasomotoresél Los
llamótérmicosy, como es sabido, pertenecen
alsistema autónomo o involuntario.
Cannon
llegó
máslejos, agregó
concepcio
nes nuevas alasideas de Bernard y,en su
larga
vida de
experimentación,
aportó
preciosos
datossobre la
regulación
de lainestabilidad delorganismo
vivo.Alreferirsealalibertad delosaltos niveles del sistema nervioso, considera
que normalmenteestosnivelesnointervienen enlasfuncionesqueélllamadomésticas, fun
ciones que
regulan
lahomeostasis deunorganismo
superior
(temperatura,
glicemia,
etc.).Esta redistribución de funciones
permite
quelos niveles
superiores
del sistema nervioso estén
especialmente
"dedicados alejercicio
de las relacionesinteligentes
con el mundo que nos rodea"; en otros términos, a las actividadesque expresanlo máshumano,lavoluntad. Nos referimos a actividades manuales e inte
lectuales, vivencias emocionales, penas y ale
grías,
labor creativa o.destructiva, odio oamor. Así se entiende que somos libres.
Cannon acuñóel término homeostasis (es
tado
semejante)
paradesignar
la constancia del mediointernoque concede vida libre.sulta
paradójico
el hecho de que el vocablohaya
idodesapareciendo
de la literatura yque,en cambio, el concepto que encierra se
haya
ido
enriqueciendo.
Es asíquenumerosas e
importantes
regula
ciones descritas más recientemente
pueden
serincluidas en el concepto de homeostasis.
Tomaremos como modelo reacciones de
aprendizaje.
Un hechoaprendido
simple
—
como caminar,
patinar,
conducir un automóvil, etc.—
implica
enlasprimeras
etapasla necesidaddeunamplio
campotemporoespa-cial de neuronas,
incluyendo
probablemente
las del nivelsuperior;
pero a medida que elaprendizaje
sevaadquiriendo,
el procesotiende a irse transformando en un acto más se
mejante
a unreflejo
quea unactopropiamen
te voluntario. Sepuede llegar
a tal extremoque el acto
independiente
de la voluntad seamáseficientey
rápido
que sienélinterviniese lapropia
voluntad. Se trata, de acuerdo anuestro
criterio,
de una mayorriqueza
de libertad enel sentido
expresado
anteriormente. Libertad seha referido hasta ahoraa pro cesos
innatos;
en cambio laampliación
delconcepto de libertadserelacionaconprocesos
adquiridos
con unaprendizaje
y, como tal, elrefuerzo es una necesidad.
Un
ejemplo
experimental quizá
aclarenuestra
posición.
Uninsecto,
paraaprender
un
condicionamiento, requiere
de laintegri
daddesu sistema nervioso. No
obstante,
una vezadquirida
la reacciónadecuada,
basta sólo unganglio
metaméricopara evocar la res
puesta
positiva
(3).
Enotrostérminos,
se necesita un mayor substrato neuronal
(en
el contexto
temporoespacial)
para el proceso de ad
quisición
que parael procesode retención delo
aprendido (memoria)
y paraevocarelpasa
do.
Interpretamos
estasituacióncomola libe ración de los sistemas neuronalesque tienen la función de irdejando
engramas en nivelesinferioresdelsistema
nervioso,
lo quepermite
adquirir
nuevosaprendizajes.
* * *
La
regulación
del medio interno deBernard,
olahomeostasisde
Cannon,
conllevanun am
plio
espectro que abarca todos lostejidos
y sistemasdeun
organismo. Hoy podríamos
llamarlahomeostasis
general.
Sinembargo,
existe una
regulación
homeostática que sóloconcierne adeterminados sistemaso estructuras.
Ella no involucra todo el medio interno o la
matrizfluida,serealizasóloenciertos sitios de
esta matriz, loscuales fueron
designados
porLucocomo"medio íntimo"
(4).
La homeosta sisgeneral
seefectúaentreel medioexternóy el medio interno, en cambio la homeostasislocalocurreentreelmedio internoyel medio íntimo.
El
ejemplo
más conocido de medio íntimoesla matriz fluida que bañaelsistema nervioso
central. Labarrera hematoencefálica
permite
que la
composición
del medio íntimo difieradeladel mediointerno
general.
Otroejemplo
menosconocidoeseldeciertos insectos fitófa
gos. La hemolinfa de estos insectos contiene
unaalta
proporción
de ionespotasio
queexcede la concentración de sodio. Esta diferencia
no
permitiría
la conducción delimpulso
nervioso. Sin
embargo,
los nerviospueden
conducir, porquea
lodargo
de cadaneuronahay
unaestructuracapaz demantenerenelmedio íntimo concentraciones desodio y
potasio
ade cuadas paralaconducción delimpulso
nervioso (5).
La homeostasis localtambiénocurre en es
tructurasqueno
poseen barrerascomolas
que
seacaban de mencionar. Bastala íntimaconti
güidad
de sus elementos celulares. Así, porejemplo,
la matriz fluida del hiatosináptico
tieneunacomposición
diferentede ladel medio interno
general.
Diferencia debida a quecada hiato
sináptico
recibe metabolitos tantodel nervio como del elemento inervado; di
chos metabolitossólo
ejercen
efectoen lafun ciónsináptica.
Surápida
catabolizaciónimpli
ca un aislamiento
fisiológico
entre el medioíntimo del hiato y el medio interno.
Hay
casosespeciales
que valdríarecordar, como el de laspapilas gustativas. Requieren
parasuexistencia—
mejor
dicho para supermanencia—
deunhabitat que poseaunfactor
liberado por los terminales nerviosos que es
tán eníntimo contacto con las
papilas
(6).
Enotras
palabras,
dichos factoresenriquecen
el medio íntimoconunalgo
queno existiría sin
nervios.
Elcasode lapatade lasalamandra también
esinteresante. No bastaun medio internore
NUEVOS CONCEBIOSDE HOMEOSTASIS 211 Loselementos nerviososno intervienenen
el
tejido epitelial.
Necesita,
parallegar
atenersu
propia
textura, deunasustancia elaboradaporlascapas que inician la
génesis
delepitelio,
que
probablemente
también se encarga demantener la estructura
epitelial
(8).
Los conceptos de homeostasis local y medio íntimonosllevana considerar que
quizá
puedanconstituirun
algo
igual
aloqueseentiende por funciones tróficas.
Hoy
resulta difícildistinguir
entreregula
ción homeostática local y efecto
regulatorios
tróficos.
Trofismoes unvocablo cuyo
significado
esdemasiado
amplio
y por lotanto es necesarioprecisar
lo queseentiendecomo tal. Etimológicamente,
"trófico" viene delgriego
y concierne a nutrición. En latín,
implica
unalgo
que da fuerzayaliento. Peronotodoloqueda
fuerzayaliento atañealo trófico. El
significa
do es más
preciso
y, de acuerdo a nuestroplanteamiento,
losfactores tróficos sólose refieren a situaciones de homeostasis local.
Entre lasnumerosasfuncionestróficas,
hay
una
que ha sido
especialmente
estudiada, lafunción neurotrófica.
Ladefiniciónmás
aceptada
esla formuladaporGuth
(9):
"Correlacionesentreneuronasyelementos que ellas inervan, que secaracteri
zan por su
larga
duración y sucapacidad
deiniciaro de controlar modificaciones molecu
lares. Son porlotanto
responsables
dela integridad
estructuralquímica
y funcional delosconjuntos
celulares inervados".Esta definiciónes
parcial,
ya queserefieren al efecto trófico de una neurona sobre el ele mentoinervado;
perohoy
día sabemos quehay
efectostróficosprovenientes
delasestructurasinervadasyqueactúan sobre laneurona
inervante.
Así
interpretamos
el factor de crecimientoneuronal de RitaLevi-Montalcini
(10).
Es sabidoque el85%deestefactoressecretado pol
la
glándula
salival submaxilar. Estaglándula
está inervada por fibrasadrenérgicas
ycoli-nérgicas.
Ambostipos
deneuronas,alserestimuladas,
producen
secreción salivaldedistinta
composición química,
siendo cuantitativamentemucho más
importante
laproveniente
de la activacióncolinérgica.
Difícil fue entender que una
glándula
tuviera necesidad dedoble inervación y que
respondiese
a dostransmisores
químicos
distintos.Hoy
pode
mos
sugerir
quequizá
elpapel
másimportan
tede las terminales
adrenérgicas
enlaglándu
lasubmaxilarseaeltransporteaxonal del fac
tordecrecimiento nervioso metabolizado por
la
glándula
yllevado—porel procesode pro
gresión
axoplásmica
—hasta lasneuronasque
residenenel
ganglio
cervicalsuperior.
Lafuncióndeestefactores,en
primer lugar,
favore cer eldesarrollo y mantenerel eutrofismo deestas neuronas, unavezquehan alcanzado su
maduración. No
hay
que olvidar que el ganglio
cervicalsuperior
pertenecefuncional-mentealsistema que
regula
lairrigación
encefálica.
Respecto
a las influencias mutuas entre elelemento
presináptico
ypostsináptico,
hay
unejemplo
de gran claridad, estudiadoprinci
palmente
en unganglio
simpático
(11,
12).Durante el desarrollo, las neuronas localiza dasenla médula
espinal llegan
a inervaralasneuronasque residenen el
ganglio simpático
cervical
superior.
Lasneuronasinervantessoncolinérgicas
y,partede lasinervadas,adrenérgicas.
Ahora, para que una neurona sea colinérgica,
requiere
lacapacidad
de sintetizarensu
perikarion
acetilcolinotransferasa y—a su vez—la
adrenérgica
requiere
parasertal sintetizar tirosina hidroxilasa. Es interesante
anotarque sino seestableceunaíntimaconti
güidad
entreunaneuronay otra,ninguna
delas dos
adquiere
suscaracterísticaspropias.
Es unproceso queprecisa
de lahomeostasislocal,además de la
general.
En otros términos, requiere
procesos metabólicos de dos elementos celulareseníntima relaciónespacial.
Asuvez,esta colaboración intercelularrepercuteen la
homeostasis
general.
Es bien sabido que lasregulaciones
del medio interno estánbajo
elcontrol delsistemanervioso autónomo yque, paraello,esnecesariala
presencia
de terminales
colinérgicos
yadrenérgicos.
Elmecanismode lainfluenciaintercelularno esbien conoci
do. Se
puede
suponer que basta el contactoíntimo o que existen factores tróficos que ac
La homeostasises unproceso innato. Sinem
bargo,
sehapodido
demostrar quesus mecanismos
pueden
sermodificadosendeterminadas situaciones
experimentales,
como porejemplo
en unareinervaciónheterogénea
(13,
14).Elcambio de inervación
adrenérgica
porcolinérgica
de un efector(reinervación
heterogénea)
inducepor parte del elementoiner vado la síntesis de metabolitosnecesarios para lahomeostasis localqueexige
la nuevacondición
experimental.
^ # $
Hemosconsiderado quelibertad
biológica
implica
la existenciade numerosos sistemas reguladores
delaorganización
de unser. Yhemos
postulado
que la libertadbiológica
depende
esencialmentededostipos
dehomeostasis, la
general
y lalocal. Y hemos dicho queambosgrupos de
regulaciones
estánalserviciode lasestructuras
superiores
(ensentidofisiológico)
del sistema nervioso central. Para sermás
explícitos:
un individuoque porrazonespatológicas
sólo conserva una vidavegetativa
no posee libertadbiológica,
aun cuando sussistemas
reguladores
estén activamente fun cionando.Claude Bernard —
hace cien años—
supo
nía queun
organismo
estabaformado porunconjunto
deseressimples.
Hoy
día eldesarrollo de la
biología
celulardemuestraquela organización
de la célula es tan rica como elconjunto
queconstituye
unorganismo
complejo.
Estaposición
nos lleva a pensar en la necesidad de la existenciade mecanismosreguladores
intracelulares yasugerir
quealgu
nos de ellospuedan
seranálogos
a los queocurren enlahomeostasis
general
olocal. Losorganelos podrían corresponder
alos elementos anatómicos de Claude Bernard y el cito
plasma
al mediolíquido
donde ellos habitan.Es
justo
entonces hablar de una homeostasisintracelular. Sin
embargo,
en estaocasión noentraremos a analizarla.
Propiedad
esencialdelservivoeslacapaci
dadde mantenerestabilidad dinámica en un
sistema de naturaleza inestable. La muertese
puede
entoncesdefinircomola cesación de lainestabilidad. La vida nunca es,
siempre
estásiendo.Poseeun
régimen
depermanentedesaparición
yreaparición.
El substrato que la alberga
tienelacapacidad
de hacerseasímismo,característica denominada por Maturana v
Várela (15) como
"autopoiesis".
Estosautoreshan definido la
autopoiesis
como un "sistemahomeostático que tiene a su
propia
organiza
ción como la variable que mantiene cons
tante".
La
propia
organización
decadatipo
de organismo
debemantenerse constantepara quepueda
permanecereneltiempo.
Enotrostérminos, poseer memoria.
Yalo
pensó
SanAgustín
enelsiglo
tva.C,alexpresar: "Nohe
podido
comprender
la fuerzade mi memoria, a pesar de que ellaconsti
tuye la esencia del ser yo mismo".
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8.Rudlani Ph., JiménezdeAsuaL.,Biochim.Biophys.Acta 560:91, 1979.
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14.Inestrosa, N., Méndez, B., Luco,J.V. Nature (Lond.) 250:504, 1979.
15.Maturana, H., Várela,F. De
Máquinasy SeresVivos. Ed.