Revista
Colombiana
de
Anestesiología
Colombian
Journal
of
Anesthesiology
w w w . r e v c o l a n e s t . c o m . c oAnestesia
para
pacientes
con
trauma
cráneo
encefálico
Jorge
Humberto
Mejia
Mantilla
a,b,∗y
Luis
Fernando
Gonzalez
Arboleda
a,baMédicoInstitucional,UnidaddeCuidadoIntensivoAdultos,ServiciodeAnestesiologíayMedicinaPerioperatoria,
FundaciónValledelLili,Cali,Colombia
bProfesor,UniversidaddelValleyUniversidadCES,Cali,Colombia
i n f o r m a c i ó n
d e l
a r t í c u l o
Historiadelartículo:
Recibidoel26demayode2014 Aceptadoel2dejuliode2014
On-lineel18deseptiembrede2014
Palabrasclave:
Traumacráneoencefálico Manejoanestésico Controldeda ˜nos Coagulopatíadeltrauma Edemacerebral
Manejoorientadoametas
r
e
s
u
m
e
n
ElTraumaCráneoEncefálico(TCE)esunaenfermedadcompleja,congranrepercusiónsocial porsualtamortalidadyaltatasadesecuelas.Eldesenlacequetenganuestroenfermoestá relacionado conelmanejotempranoquereciba, incluidoelmanejoanestésico.Eneste escritoserevisanlosconceptosactualesdemanejoanestésicodeenfermosconTCE,desde suevaluaciónpreanestésicahastalosdiferentesaspectosdelmanejoquirúrgico:inducción deanestesia,controldelavíaaérea,ventilaciónmecánica,manejodelíquidosintravenosos, mantenimientoanestésicoencirugíaneurológicaynoneurológica,manejodeledema cere-bral,delacoagulopatía,deloselectrolitosydelatemperatura.Nuestroenfoquesebasaen elmanejoorientadoametasdemaneraqueofrezcamosalpacientelasmejorescondiciones derecuperaciónyevitemoslalesiónsecundaria.
©2014SociedadColombianadeAnestesiologíayReanimación.PublicadoporElsevier España,S.L.U.Todoslosderechosreservados.
Anesthesia
for
patients
with
traumatic
brain
injury
Keywords:
Traumaticbraininjury Anesthesiamanagement Damagecontrol Traumacoagulopathy Brainedema Goaldirectedtherapy
a
b
s
t
r
a
c
t
TraumaticBrainInjury(TBI)isacomplexdiseasewithahighsocialburdenbecauseofits highmortalityandhighrateofsequelae.OutcomeafterTBIisrelatedtoearly manage-ment,includinganestheticmanagement.Inthisarticlewereviewuptodateconceptsfor anestheticmanagementofTBIpatients;frompre-anestheticevaluationtodifferentaspects ofsurgicalmanagement:inductionofanesthesia,airwaycontrol,mechanicalventilation, intravenousfluidmanagement,maintenanceofanesthesiaduringneurologicaland non-neurologicalsurgery,andthetreatmentofbrainedema,coagulopathy,electrolytebalance andtemperature.Wethinkthetreatmentmustbedirectedtogoalsinordertoofferthe patientthebestconditionsforrecoveryandtoavoidsecondarybraininjury.
©2014SociedadColombianadeAnestesiologíayReanimación.PublishedbyElsevier España,S.L.U.Allrightsreserved.
∗ Autorparacorrespondencia:Carrera9818-49,Cali,Colombia.
Correoelectrónico:[email protected](J.H.MejiaMantilla).
http://dx.doi.org/10.1016/j.rca.2014.07.004
0120-3347/©2014Sociedad Colombianade Anestesiologíay Reanimación.Publicadopor ElsevierEspaña,S.L.U.Todoslosderechos reservados.
Introducción
ElTraumaCráneoEncefálico(TCE)esunaenfermedad com-pleja,quenosoloafectaalencéfalo,sinoalfuncionamiento delosotrossistemascorporales,llevandoaunagran varie-daddepresentacionesclínicas.El20%deloscasosquellega alhospitalmuerecomoconsecuenciadelTCE1.
Lalesiónprimariadelencéfaloescausadadirectamente porel impacto, ypuede incluir contusiones intraparenqui-matosas,hemorragiaporlesionesvascularesyhematomas. Durantelaevoluciónsedesencadenaunproceso inflamato-rio,formacióndeedemaypersistenciadelahemorragia,que generanmayorcompromisoencefálico.Elprincipal determi-nantedelpronósticoeslagravedaddelalesiónprimaria.Otros factorescontribuyenaempeorareldesenlace:sonlosinsultos secundarios,queenumeramosenlatabla1,yquepuedenser susceptiblesdemanipulaciónporpartedelanestesiólogo.
Tabla1–Factoresdeagresiónylesiónsecundarias enTCEysusposiblecausasenelpaciente politraumatizado6,8,16,20y23
1.Factoresasociadoscon isquemiaencefálica Posiblescausas -Hipotensiónarterial -Hipertensiónendocraneana/ edemacerebral -Lesionesvascularesde territoriocarotídeo -Hipocapnia/hipercapnia -Hemorragia,trauma raquimedular,neumotóraxa tensión,traumacardiaco -Edemacerebral,hematomas intracraneanos
-Traumavascular
-Hiperventilaciónespontánea, malmanejoventilatorio 2.Factoresasociadosconhipoxiaencefálica
-Hipoxemia -Anemia -Convulsiones
-Traumatorácico,malmanejo delavíaaérea,Iatrogenia -Hemorragia
-Lesióncortical,intoxicaciones 3.Factoresmetabólicos
-Hipoglucemia/hiperglucemia -Hiponatremia
-Hipomagnesemia
-Hipotermia(noterapéutica) -Acidosis
-Diabetesmellitus,respuesta altrauma
-Iatrogenia,Diabetesinsípida -Aumentodepérdidas -Choqueprofundo,exposición alfrio
-Choque,iatrogenia 4.Factoresinflamatorios
-Hipertermia
-Infeccionesdelsistema nerviosocentral -Sepsis
-Lesiónneurológica,Respuesta latrauma,infección(tardía) -Traumapenetrante, postoperatorio(tardío) -Broncoaspiración,catéteres, ITU
5.Otrosfactores
-Coagulopatía -Choque,hemorragia, Coagulopatíaportrauma, dilucional,hiperfibrinolisis
Fuente:Autores.
Controldeda ˜nos
Desdehaceunosa ˜nossehapropuestoqueel manejo qui-rúrgico inicial no seextienda acorregir todas laslesiones, sinoquesecentreenresolverlaslesionesqueamenazanla vida;queluegosecontinúelareanimacióny,cuandoselogre laestabilidaddelpaciente,selleveaterminarlacorrecciónde laslesionestraumáticasmenosgraves2.Cuandoelenfermo esllevadoacirugíasenosbrindaunaoportunidadúnicay muyvaliosaparareanimarlointegralmente,corregirlos fac-toresquepuedenllevarada ˜nosecundarioeinstalarmonitoría invasivaquesirvaparaelmanejosubsiguienteenlaunidad decuidadosintensivos.
UnaencuestanacionalenColombiamostróquela anes-tesiapara neurocirugíaes,engranmayoría, practicadapor anestesiólogossinentrenamientoformalyespecíficoen neu-roanestesia,yquelaprácticaclínicafrecuentementesealeja delasrecomendacionesbasadasenlaevidenciapublicadas3. Esteescritorevisalosconceptosgeneralesnecesariosparala comprensiónymanejodelenfermoconTCEypretende con-tribuiraelevarlacalidaddelaatenciónqueselebrinda.
Evaluación
preanestésica
Laevaluacióninicialsedebeenfocarenestimarlaextensión ygravedaddelaslesiones,laestabilidadrespiratoriay hemo-dinámicadelpaciente,entenderelmecanismodeltraumay establecer la presenciade agravantescomo intoxicaciones, comorbilidadesytratamientosprevios.
Sedebeprecisarelmanejorecibidoantesdeltrasladoal quirófano(rescate,traslado,reanimaciónenurgencias), par-ticularmenteenelmanejodelavíaaérea,elmantenimiento delapresiónarterialydelaoxigenaciónyaqueunmanejo inadecuadodelavíaaérea,alasegurarlasinunasecuencia acertadademedicamentosymaniobras,oalnoasegurarla, puedeaumentarlalesiónsecundaria.
En quirófano se debe hacer una evaluación secundaria que incluya valoración de lavía aérea y de laventilación, evaluación delaestabilidadhemodinámicayposibles trau-masencuelloytorso,evaluaciónneurológica, queincluya: elestadodeconciencia(puntajedecomadeGlasgow[PCG]), estadodelaspupilasymotricidaddeextremidades.Sedebe revisar toda la piel del paciente enbusca de estigmas de trauma o comorbilidades. El interrogatorio debe centrarse enelmecanismodeltrauma,elestadoneurológicoalllegar aurgencias, laslesioneshasta el momentodiagnosticadas, los tratamientos administrados, antecedente de alergias y la presencia de comorbilidades; posible presencia de ane-mia,coagulopatía;estadometabólico:electrolitos,glucemia. Seevalúanlosaccesosvascularesynecesidaddeprogresaren lamonitoría(vertabla2).
Manejo
anestésico
Debe perseguirvariosobjetivos:Mejorarlaoxigenaciónyla presióndeperfusióncerebral,evitarlalesiónsecundaria,al tiempoqueproporcionalasmejorescondicionesdelcampo quirúrgico,usandoestrategiasqueevitenlaherniacerebral.
Tabla2–Indicacionesdemonitoríaenpacientes contraumacerebralgraveycirugía(neurológicaono neurológica)
Monitoría Indicación
Presiónarterial, SpO2,EtCO2,ECG
Monitoríamínimaenanestesia general
Temperatura central
Siempre,porriesgodehipotermia poreltraumayporlaanestesia Líneaarterial EnTCEgraveoenTCE
moderado/levesielpacientees operadoporcualquiercausa Catétervenoso
central
EnTCEgraveoenTCE
moderado/leve,sielpacientevaa quedarintubadootiene hemorragiaimportante Catéterdearteria
pulmonar
Casosmuyselectosenlosquese sospechefallacardiaca
Glucometría (glucemia)
Siempre,alinicioycadahorasi estáfuerademetasyseinterviene Presión
intracraneana
TCEgraveconTACanormal Saturación
yugularde oxígeno
TCEgraveconPICelevadao sospechadeisquemiacerebral Gasesarteriales
(oxígeno)
Siempreparamantenerbuena oxigenación
Gasesarteriales (pHyCO2)
Siempre,paraadecuarla ventilaciónyevaluarestado ácido-base
Na,Cl,K,Mg séricos
Siemprealinicioycada4hsihay anormalidadysetrata
Hemoglobina/hematocrito Siemprealinicioyluegode transfusiones
Recuentode plaquetas
Siemprealinicioyluegode transfusiones
Evaluaciónde coagulación:TP, TTPo tromboe-lastograma
Siemprealinicioyluegode transfusionesorecambio importantedelíquidos
Fuente:Autores.
Induccióneintubación
Cuandoelpacienteestéencoma(PCG<9),tenga inestabili-daddelavíaaérea,deltóraxorequierareanimaciónagresiva ocirugíaconanestesiageneral,sedebeasegurarlavíaaérea. Eldispositivode eleccióneseltuboendotraqueal,pueslos dispositivossupraglóticos no permiten unbuen controlde ventilaciónentodosloscasosyprotegenmaldela broncoas-piración.Todoslospacientescontraumadebenconsiderarse conlesiónraquimedular potencialyestómagolleno, porlo quedebenmanejarseconestabilizacióncervicalycon pre-caucionesparabroncoaspiración;porotrolado,esdecapital importancialainduccióndeinconscienciademaneraque evi-temoslarespuestahipertensivaalalaringoscopia-intubación, queseacompa ˜na de aumento delapresión intracraneana (PIC), que a su vez puede ser muy deletérea. Los agentes recomendadossonlosdeacciónrápida:tiopental,propofol, midazolamyketamina.Los2primerossonrápidos,suefecto espredecibleytienenefectoimportantesobrelapresión arte-rial;porloquedebenadministrarseendosistituladashasta lograrlainconsciencia;elmidazolamesunbuenadyuvante,
pero resultainsuficiente como inductor,aunquepuede ser adecuado sielpacienteyaestáinconsciente.Laquetamina recientemente se havisto que resultasegura eneste con-texto,siempreycuandoseutiliceconunhipnóticoyendosis moderadas(0,6a1mg/kg,enbolointravenosolento)4.Es reco-mendableelusodenarcóticos(fentanyloremifentanyl)como coadyuvantesparapotenciarelefectodeloshipnóticos.Una vez logradalainconsciencia,y verificada labuena ventila-ción conmáscarafacial,sepuedeadministrar unrelajante deacciónrápida:rocuronioosuccinilcolina(SCh).Elligeroy transitorioaumentodelaPICquegeneralaSCh(dosishasta 1mg/kg)tienepocarepercusiónclínica5,encambiolaSCh per-miteuncontrolrápidoyunefectocortoloquecontribuyea laseguridaddelprocedimiento.Nodebemosolvidarla estabi-lizacióndelcuello,laventilaciónconmáscaradurantetodo el procesoparaevitarlahipercapniaylaverificacióndela intubaciónconcapnógrafoyfonendoscopio.
Manejodelaventilaciónmecánica
Enlosúltimosa ˜nossehahechoevidentequeunaadecuada ventilaciónesunfactorimportanteparaproveeralencéfalode lasmejorescondicionesparasurecuperación;esyamuyclaro quelahiperventilaciónprofilácticanotieneningúnpapelen elmanejodeestospacientes6yquemantenerlaPaCO
2enun
valorcercanoalnormalconfiereunamayorprobabilidadde buendesenlace7.Serecomiendalimitarelusodela hipocap-niaaperiodoscortoscomoterapiapuenteaotrasmaniobras de efectomásprolongado(cirugía,drenajede LCR,agentes osmóticos,etc.)6,8.Laventilaciónmecánicasecontinúaenel postoperatorioentodoslospacientesquehayaningresadoal quirófanointubadosoconalteracióndelaconciencia.
Manejodelíquidos,reanimaciónhemodinámica
ElpacienteconTCEaisladousualmentesepresenta normo-ohipertenso.Lahipotensióndebehacernossospecharalguna lesiónasociada(tabla1)einiciaruntratamientoacordeconla causa.Laherramientainicialsiempre sonloslíquidos cris-taloides isotónicossin glucosa. Elobjetivo inicial debe ser mantenerunapresiónsistólicaporencimadelumbralusual dechoque(90mmHg),perounavezcontroladalahemorragia y,sobretodosisesospechalapresenciadehipertensión endo-craneana,nuestroobjetivocambiaaunaPAM>85mmHg9.En esoscasosesmejormedirlaPICparacalcularlapresiónde per-fusióncerebral(PPC)yasegurarquesemantenga>60mmHg. EnlapoblaciónpediátricaesmuyimportantemantenerlaPPC porencimadellímiteinferiordelaautorregulación6.Aunque haypocosdatosdeestoslímites,existenunas recomendacio-nesdeexpertos(tabla3).
Losestudiosrecientesorientanalautilizaciónde crista-loides, puesloscoloides tipoalmidón ogelatina notienen ventajasenlaconsecucióndelasmetasyseasocianauna mayorincidenciadeda ˜norenal10.Elusodealbúminanoestá indicadopueshayevidenciafuertequesugierequeempeora eldesenlaceneurológico11.
Cuandolapresiónnosecontrolarápidamentecon líqui-dos, se recomienda usar vasopresores como fenilefrina o norepinefrina9,quepermitenmantenerlaPPCsinafectarla PIC, al tiempoque limitanlos riesgos asociados a balance
Tabla3–MetasdemanejoenTCE.Metasrecomendadas duranteeltratamientodelpacientegraveoencirugía extracraneana6,7,8,9,14,16,20,21y23.Laextensióndela monitoríadebeiracordealagravedadyalanecesidad demedirlosparámetrosquesirvencomometa
Presiónarterial sistólicainicial >90mmHg Presiónarterial media(luegode controladoel sangrado) Menoresde1a ˜no:55mmHg 5a ˜nos65mmHg 10a ˜nos70mmHg 15a ˜nos75mmHg Adultos80mmHg Presióndeperfusión cerebral Menoresde1a ˜no:40mmHg 5a ˜nos50mmHg 10a ˜nos55mmHg 15a ˜nosymayores60mmHg Presión intracraneana Menoresde1a ˜no:10mmHg 5a ˜nos12mmHg 10a ˜nos15mmHg 15a ˜nos18mmHg Adultos20mmHg Saturaciónyugular deoxígeno 55a75% Presiónarterialde oxígeno >60mmHg
Saturacióndepulso >90%(mejorsi>95%) Presiónarterial
deCO2
Normalsegúnalturasobrenivel delmar(costa40mmHg,Bogotá32 mmHg)
PresióndeCO2
espirado
Noesunameta,tomegases arteriales Glucemia (glucometría) 110a180mg/dl Natremia 140a155meq/l Kalemia 3,5a5meq/l Magnesemia >2meq/l Temperaturacentral 36a37◦C Hemoglobina >8/dl(cercade10g/dl) Hematocrito >28%(agudo)>25%(días
subsiguientes) Fibrinógeno >200mg/dl Recuentode plaquetas,/l >100.000 Fuente:Autores.
hídricoexcesivo:edemapulmonar,coagulopatíadilucionaly síndromedecompartimentoabdominal12.
Manejoanestésicoparacirugíaneurológica
Los medicamentos de anestesia (hipnóticos, amnésicos y analgésicos) deben ser administrados con precaución en traumagrave,evaluandolarespuestaclínicaylaestabilidad delpacienteantesdeprogresarenladosis;esprimordialque elpacienterecibaunadosisadecuadadeestosmedicamentos queleasegureinconsciencia,amnesiayadecuadaanalgesia. Elmantenimientodelaanestesiapuedehacerse con anes-tesiainhaladaointravenosa13,teniendocuidadoderespetar lasmetasdemanejo(tabla3).Conlosanestésicosinhalados esrecomendablemantenerlaconcentraciónespiratoriapor debajodeunaCAMparaevitarelefectovasodilatadorcerebral quetienenadosismayores;paraestopuedesernecesarioel usoadicionaldenarcóticos,puespotencianelefectodelos
anestésicos,sinefectosobreelvolumensanguíneocerebral. Cuandoelpacientebajoanestesiainhaladapresentaedema cerebralmarcado,quenoselogracontrolarconotrasmedidas, serecomiendacambiarlatécnicaaanestesiatotalintravenosa conpropofolotiopental.CuandolaTACmuestrahematomas grandesomúltiples,ocompresióndelascisternasdelabase, existemayorriesgodehipotensiónarterialintraquirúrgica. Manejodeledemacerebral
Eledemacerebralpostraumáticotardaunashorasen desarro-llarse porcompleto, pero frecuentementehay hemorragias intracraneanasqueproducenefectodemasayaumentanla PIC; deallí sederiva elprincipal problemaquirúrgico tem-prano.Paraelcontroldelvolumenencefálicocontamoscon variosmedicamentos hipertónicosquehansido usadosen este contexto: manitol al20%, soluciónsalina hipertónica, desde1,8a23%(enColombialamayorconcentración dispo-niblecomercialmenteesNatrolqueesal11,7%)ybicarbonato hipertónico. Todos tienenun rápidoefectode aumento de volemiaydelatonicidadplasmática,loquellevaadrenaje delagualibreintersticialeintracelular;esimportante ano-tarqueelmanitolesdiuréticoypuedeinducirhipovolemia; loque nosobligaavigilarde cercaelbalance defluidos14. Aunquelaeficaciadelmanitolylasoluciónsalina hipertó-nicahasidodemostrada,laevidenciaenlaliteraturapondera lasuperioridaddelasalinahipertónica15.
LarecomendaciónnuestraesSS7,5%endosisde2ml/kg porvíacentral,oManitol20%a0,5a1g/kg.
Manejoanestésicoparacirugíanoneurológica
Cuandoelpacientetienehipotensiónporunahemorragia,la prioridad esparar el sangradoycontrolar laslesionesque lo produjeron.Elmanejoen estoscasos debeorientarseal control de da ˜nos para poder reanimar adecuadamente. En estos casos,aunquelaprioridadnoesneurológica,nuestro manejodebeguiarseporlasmetaspropuestas(tabla3),ydebe incluir la monitoría necesariapara cumplir esas metas. Es infrecuentequedispongamos demonitoríadePICen anes-tesia,eventualmentelatenemosencirugíanoneurológicaen segundainstancia;enesoscasosdebemosvelarpormantener lasmetas(tabla3);encasodePICelevadaseusa hiperven-tilacióntransitoria,líquidoshipertónicos,drenajedeLCR,o líquidosymedicamentosvasoactivosquemejorenlaPAM.
Otros
aspectos
Evaluaciónycorreccióndelacoagulopatía
Es frecuentequeel pacientecon TCE gravedesarrolle coa-gulopatíaagudaportrauma,sobretodosipresentachoque osangradoimportante.Semanifiestaporprolongacióndelos tiemposdecoagulación(tiempodeprotrombina[TP])con fibri-nólisis, hipofibrinogenemia ytrombocitopenia progresiva16. Lareanimaciónconaltovolumendecristaloidesycoloides adicionauncomponentedilucionalqueempeoralasituación. Larecomendaciónparaenfrentaresteproblemaincluye: rea-nimaciónhídricajuiciosa,evaluacióndelahemorragiainicial
ydelestadodelacoagulacióncontromboelastogramao,en sudefecto,conunabateríadeparaclínicos(TP,fibrinógeno, recuentodeplaquetas,dímeroDyPDF);estonosllevaaguiar latransfusión decomponentessanguíneos paracorregir el defectoque seencuentre.Se hapropuestoel usode ácido tranexámico17,perolaevidenciadisponiblenoesconclusiva, porloquesuusosereservaalospacientesconpolitraumay sangradosignificativo18.
Alteracioneselectrolíticas
Sonfrecuentesyaseacomoconsecuencia dela fisiopatolo-gíadelTCE,oporiatrogenia.Lasalteracionesdelahormona antidiurética,aunqueinfrecuentesytardías,pueden agudi-zarlostrastornoshidroelectrolíticos.Porestodebemostener unionogramarecienteosolicitarloalevaluaralpaciente,e iniciarlacorrección delasalteraciones apenaslas identifi-quemos.Lomás frecuenteeshipernatremia,que podemos tolerar(tabla3),pueshayindiciosdequepuedeserbenéfica enestascircunstancias19, lahiponatremiaqueusualmente estardíaoiatrogénicayquedebemoscorregiragresivamente puescontribuyealagénesisdeedemacerebral;hipokalemia, usualmenteiatrogénica(manitol)ehipomagnesemia, usual-mentetardía.
Lahipotermia
Esfrecuenteenlospacientescontraumagrave,ysehavisto asociadaamalosdesenlaces20,porloqueesimportante vigi-larlatemperaturaylucharactivamentecontraelenfriamiento queacompa ˜naalaanestesiageneralyalareanimación inten-sivaconlíquidos.Despuésdevariashorassepuedeencontrar eldesarrollodehipertermia,ysehavistoquetambiénimpacta negativamenteelpronóstico, porloquedebemoscorregirla intensivamente.Larecomendaciónactualseenmarcaenlo quesehallamadoel manejocontroldetemperaturacon obje-tivo(eningléstargetedtemperaturemanagement)queconsisteen regularlaactivamenteentre36y37◦C21.Losestudioshan mos-tradoquelahipotermiaterapéuticaprofiláctica(antesdeque ocurrahipertensiónendocranenana)nomejoralosdesenlaces yencambioaumentalamorbilidad6,9.
Esteroide
Elusodeesteroidesfuerecomendadodurantemuchotiempo comopartedelmanejointegraldelTCE.Peroen2004un estu-dioenadultosmostróclaramente queel usodealtasdosis demetilprednisolona empeoraba lamortalidady el desen-lacea6meses1.Enni ˜nosnohayestudiosconclusivos,pero larecomendaciónactualesevitarsuuso6.
Manejoquirúrgico
Algunasmaniobrasquirúrgicaspuedenayudaracontrolarla situacióndeedemacerebralehipertensiónintracraneana y debemosdiscutirlasconelcirujano.Estasincluyen:drenaje deLCR(ventriculostomía),reseccióndehematomasodetejido cerebrallesionadoosanoycraniectomíaconduroplastiapara elevarlacapacidaddelcráneo22.
Responsabilidades
éticas
Proteccióndepersonasyanimales.Losautoresdeclaranque paraestainvestigaciónnosehanrealizadoexperimentosen sereshumanosnienanimales.
Confidencialidad de losdatos.Losautoresdeclaranqueen
esteartículonoaparecendatosdepacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado.Los
autoresdeclaranqueenesteartículonoaparecendatosde pacientes.
Conflicto
de
intereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
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