w w w . e l s e v i e r . e s / e i m c
Formación
médica
continuada:
Infección
nosocomial.
Fundamentos
y
actuación
clínica
Neumonía
nosocomial
夽
Emili
Díaz,
Ignacio
Martín-Loeches
y
Jordi
Vallés
∗ServiciodeMedicinaIntensiva,HospitaldeSabadell,CorporacióSanitàriaUniversitàriaParcTaulí,CIBEREnfermedadesRespiratorias,Sabadell,Barcelona,Espa˜na
i n f o r m a c i ó n
d e l
a r t í c u l o
Historiadelartículo:
Recibidoel18deabrilde2013 Aceptadoel24deabrilde2013
On-lineel1dejuliode2013
Palabrasclave:
Infecciónnosocomial Neumoníanosocomial
Neumoníaasociadaaventilaciónmecánica
r
e
s
u
m
e
n
Laneumoníanosocomial(NN)esunadelasinfeccionesmásfrecuentesquepresentanlospacientes hos-pitalizados.DentrodelasNN,laneumoníaasociadaalaventilaciónmecánica(NAV)eslacomplicación infecciosanosocomialmásfrecuenteentrelospacientesconinsuficienciarespiratoriaaguda.LaNNyla NAVseasocianenalgunoscasosconunaumentodelamortalidadyconunincrementoenloscostes hospitalarios.ElincrementoenlaincidenciadeNNcausadapormicroorganismosmultirresistentescausa tambiénunincrementoenlaincidenciadetratamientoantibióticoempíricoinapropiadoqueseasocia aunincrementoenelriesgodemortalidaddelospacientes.Esmuyimportanteconocerlos microor-ganismosmásfrecuentementeresponsablesdeestasinfeccionesencadahospitalyencadaunidadde cuidadosintensivosylospatronesdesensibilidadantimicrobianalocalparareducirlaincidenciade tra-tamientoantibióticoinapropiadoymejorarelpronósticodelospacientes.Además,debenutilizarsede formarutinariadiferentesestrategiasdeprevencióndelaNNydelaNAVconelfindereducirlosfactores deriesgorelacionadosconlaaparicióndeestasinfecciones.
©2013ElsevierEspa ˜na,S.L.Todoslosderechosreservados.
Nosocomial
pneumonia
Keywords:
Nosocomialinfection Hospital-acquiredpneumonia Ventilator-associatedpneumonia
a
b
s
t
r
a
c
t
Thehospitalacquiredpneumonia(HAP)isoneofthemostcommoninfectionsacquiredamong hospitali-sedpatients.WithintheHAP,theventilator-associatedpneumonia(VAP)isthemostcommonnosocomial infectioncomplicationamongpatientswithacuterespiratoryfailure.TheVAPandHAPareassociated withincreasedmortalityandincreasedhospitalcosts.TheriseinHAPduetoantibiotic-resistantbacteria alsocausesanincreaseintheincidenceofinappropriateempiricalantibiotictherapy,withanassociated increasedriskofhospitalmortality.Itisveryimportanttoknowthemostcommonorganisms respon-siblefortheseinfectionsineachhospitalandeachIntensiveCareUnit,aswellastheirantimicrobial susceptibilitypatterns,inordertoreducetheincidenceofinappropriateantibiotictherapyandimprove theprognosisofpatients.Additionally,clinicalstrategiesaimedatthepreventionofHAPandVAPshould beemployedinhospitalsettingscaringforpatientsatriskfortheseinfections.
©2013ElsevierEspaña,S.L.Allrightsreserved.
Neumoníanosocomial
Entrelascomplicacionesquesedesarrollanduranteelingreso hospitalario,lasinfeccionesnosocomialesrepresentanalrededor del40%.SegúnelestudioEPINEensusdatosreferidosa20111,
laprevalenciadeinfecciónnosocomialfuedealgomásdel6%de lospacientes.Deentrelasinfeccionesdeadquisiciónhospitalaria,
夽 Nota: sección acreditada por el Consell Català de Formació Conti-nuadade lesProfessionsSanitàries. Consultarpreguntas decada artículoen:
http://www.eslevier.es/eimc/formacion ∗ Autorparacorrespondencia.
Correoelectrónico:[email protected](J.Vallés).
laneumoníanosocomial(NN)eslasegundainfecciónnosocomial enfrecuenciatraslainfecciónurinariay,segúnalgunosautores, asociadaconaumentodelamortalidad2.
Definiciones
LaNNsedefinecomolainfección queafectaal parénquima pulmonar,quesemanifiestatranscurridas72homásdelingreso del paciente en el hospital, y que en el momento de ingreso delpacienteen elhospitalnoestabapresenteni enperíodode incubación.Además,silaneumoníaserelacionaconalguna manio-bradiagnóstica oterapéuticatambiénse considera nosocomial, aunqueseproduzcadentrodeesteperíodode72h,comopodría
0213-005X/$–seefrontmatter©2013ElsevierEspa ˜na,S.L.Todoslosderechosreservados.
ser tras la intubación endotraqueal. Cuando esta infección se desarrollaenpacientesenventilaciónmecánicasedenomina neu-moníaasociadaalaventilaciónmecánica(NAV).Desdeela ˜no2005 sea ˜nadióaestaclasificaciónotraentidad,laneumoníaasociadaa laasistenciasanitaria(NAASoHCAP,porsussiglaseninglés),para definirlasinfeccionesadquiridasenunentornocomunitariopero queocurríanenpacientesconuncontactoperiódicoopermanente conalgúntipodeasistenciasanitaria.
Epidemiología
La mayoría de casos de NN se producen en las salas de hospitalización convencional, con una incidencia de entre 3 y 7episodiosporcada1.000admisioneshospitalarias2.Enun
estu-dio prospectivo realizado en 12hospitales espa ˜noles Sopena y Sabrià3observaronunaincidenciade3±1,4episodiosdeNNpor
cada1.000admisioneshospitalarias, conunavariaciónentre1,3 a 5,9 casospor1.000ingresos hospitalarios.Este estudio, reali-zadodurante20mesesyqueincluyóa186pacientes(condatos completosen165),mostrabaqueel64%delosepisodiosse diag-nosticaronensalasdehospitalizaciónmédicas,yel36%,ensalas quirúrgicas.
Elriesgodepresentarunaneumoníasemultiplica,deforma glo-bal,pormásde20vecesenpacientesqueestánrecibiendo ventila-ciónmecánica4.Sehaestimadoqueenlaprimerasemanade
venti-laciónmecánicaesteriesgoesdel3%,disminuyeal2%enlasegunda semanaysemantienealrededordel1%enlatercerasemanade ventilaciónmecánicayposteriores5.Enlospacientesqueson
por-tadoresdedispositivosartificiales—catéteresintravenososotubo endotraqueal—implicadosenlapatogeniadelainfección,el pará-metromáscomúnmenteaceptadoparaevaluarelnúmerode infec-cionesesladensidaddeincidencia,ajustandoelriesgoalnúmero dedíasderiesgoquecorrespondealnúmerodedíasde permanen-ciadeldispositivo.Enconjunto,ladensidaddeincidenciadeNAV oscilaentre 10-30episodiospor1.000díasdeventilación mecá-nica.Ennuestropaís,ademásdelasbasesdedatoslocales,ungran númerodeunidadesdecuidadosintensivos(UCI)participandesde 1994enelEstudioNacionaldeVigilanciadelaInfección Nosoco-mialenUCI(ENVIN-UCI).Elanálisisdeestosdatosevidenciauna tendenciaairdisminuyendoladensidaddeincidenciadeNAVen losúltimosa ˜nos6.Así,desdeunadensidaddeincidenciadeentre14
y17episodiosdeNAVpor1.000díasdeventilaciónmecánicadesde losprimerosa ˜nosdeseguimiento,sehapasadoaunadensidadde incidenciade7,27episodiosdeNAVpor1.000díasdeventilación mecánicaenela ˜no2012.Estedescensocontinuadoseargumenta quesehaatribuidoespecialmentealarecienteimplantaciónde 2proyectosquevandirigidosalareduccióndelainfección noso-comial:elProyectoBacteriemiaZeroyelProyectoNeumoníaZero.
Patogenia
Losmicroorganismoscausantesdelasneumoníaspueden alcan-zarlasvías respiratorias inferioresporalguna delassiguientes vías:1)porinhalaciónatravésdelasvíasrespiratoriasodeltubo endotraqueal si el paciente está intubado; 2)poraspiración de secrecionescolonizadasprocedentes delaorofaringe;3)porvía hematógenaapartirdefocosdeinfeccióndistantesdelpulmón odelapropiafloraintestinalatravésdelfenómenode transloca-ciónbacteriana,yfinalmente,4)porcontigüidaddesdeinfecciones adyacentesalospulmones.Enelcasodelasneumonías nosocomia-les,yprincipalmenteenelcasodelasNAV,laprincipalvíadeacceso delosmicroorganismosalpulmónesatravésdemicroaspiraciones repetidasdesecrecionesorofaríngeascolonizadaspreviamentepor lospatógenosresponsablesdelainfecciónpulmonar.
Enladécadadelossesentalamayoríadeinfecciones respira-toriasnosocomialesenlospacientesconventilaciónmecánicase relacionabanconlacontaminacióndelosdiferentesdispositivos desoporteventilatorio.Laintroduccióndeprocedimientos efecti-vosdedescontaminacióndisminuyóradicalmentelacolonización delos equiposdeterapia respiratoria,y,comoconsecuencia,la incidenciade neumonías nosocomiales.Por otrolado,la humi-dificacióndelaireinspirado,quese realizabamayoritariamente consistemasdehumidificación conagua,provocaba la presen-ciadecondensadoconaltoniveldecontaminación7.Además,la
práctica de cambios de tubuladuras reglados cada 8h8
inicial-mente o cada 24h9 más adelante conllevaba un alto gradode
manipulación. Actualmente, la esterilización de los componen-tes del respirador entre pacientes, el cambio en el sistema de humidificaciónylaestandarizacióndeloscambiosenlas tubula-durashacenmuyimprobablequeelorigendelosmicroorganismos causantesdelainfecciónnosocomialseencuentreenlosequipos deterapiarespiratoria.Efectivamente,laprácticahabitualconsiste enelusodehumidificaciónmedianteintercambiadoresdecalory humedad,osistemasdehumidificaciónquenofavorecenla produc-cióndecondensado,yelcambiodetubuladurasseproducenoantes de una semana y habitualmente se mantiene durante todo el ingreso del paciente, disminuyendo en un alto grado la manipulación10,11.
Laprincipalvíadeentradadelospatógenosenlavíaaéreaespor laaspiracióndesecrecionesorofaríngeaspreviamentecolonizadas, yelloenpacientesconosinventilaciónmecánica.Únicamentelas infeccionespormicobacterias,hongosyalgunosmicroorganismos comoLegionellapneumophilaoalgunosvirusalcanzanelpulmón porvíainhalatoria12-15.
Enpacientessinvíaaéreaartificiallosprincipalesfactoresde riesgo implicadosen el desarrollo de una NN son la presencia dealteracióndelniveldeconsciencia,alteraciónenladeglución, alteracióndelreflejotusígenoodelamotilidadgastrointestinal16,
todosellosfactores quefavorecen lasmicroaspiraciones.Enlos pacientesenventilaciónmecánicalapresenciadeltubo endotra-quealtampocoevitaqueseproduzcanmicroaspiracionesatravés delespaciocomprendidoentre laparedtraquealyel balóndel neumotaponamiento,que llegana la tráqueay a losbronquios colonizandolasvíasrespiratorias.EnlapatogeniadelaNAV tam-biénseatribuyeunpapelalaformacióndebiofilmenlasuperficie internadeltuboendotraquealquecontieneunagrancantidadde patógenos17.Elpasoaltractorespiratorioinferiordefragmentos
debiofilmconpatógenosenglobadosensuestructura,quese des-prendenporsísolosoporelusodesondasdeaspiración,es,por tanto,otrodelosmecanismosimplicadosenlapatogeniadelaNAV. Finalmente,eldesarrollodeneumoníadependerádela interre-laciónentrelavirulenciadelospatógenosimplicados,eltama ˜no delinóculoyelgradodealteracióndelasdefensasdelhuésped.
Factoresderiesgo
Tabla1
Factoresderiesgodeneumoníanosocomial(NN)yneumoníaasociadaala ventila-ciónmecánica(NAV)
Factorderiesgo NN NAV
Edad Sí
EPOC Sí Sí
Neoplasia Sí
Tiempodehospitalización Sí Sí
Gravedad Sí Sí
Inmunodepresión Sí Sí
Sondanasogástrica Sí Sí
Cirugíatorácica Sí
Cirugíaabdominalalta Sí
Antibioterapiaprevia Sí Sí
Depresióndelniveldeconsciencia Sí Sí
Reintubación Sí
Parocardiorrespiratorio Sí
Sedación Sí
Nutriciónenteral Sí
Etiología
Laetiologíadelasneumoníasnosocomialesnoeshomogénea entodosloshospitalesyvaríadependiendodeltipodehospital,de losfactoresderiesgodelapoblaciónatendidaydelosmétodos dediagnósticoempleados.Lautilizacióndetécnicasdediagnóstico másespecíficas,comoelcatétertelescopadoyellavado broncoal-veolar,ylaaplicacióndecultivosmicrobiológicoscuantitativosha permitidoidentificarconmayorseguridadlosagentescausalesde lainfeccionesrespiratoriasnosocomialesenpoblacionesderiesgo comosonlospacientesenventilaciónmecánica.
Laetiologíadelaneumoníanosocomialyladelaneumonía asociadaalaventilaciónmecánica,descritasendiversos artícu-los,semuestraenlastablas2y33,12,18–22.LosepisodiosdeNAV
sehandivididodesdehacetiempoenNAVprecozytardía,según sean episodios diagnosticados en los primeros 4días de venti-laciónmecánica oseandediagnósticoposterior.Estadistinción teórica tienelaventajade definir2grupos etiológicoscon dife-rentespatógenoseimplicacionesterapéuticas23.LasNAVprecoces
suelenser debidasapatógenos comoStreptococcuspneumoniae, Haemophilusinfluenzae yStaphylococcus aureussensible a meti-cilina (SASM). Estos microorganismos no suelen presentar dificultadesenlaeleccióndesutratamientoantibiótico,yla mayo-ríadepautasdetratamientoantibióticoempíricoestáncompuestas porfármacosactivoscontraellos.EnlosepisodiosdeNAVtardíos característicamente la etiologíaestá compuesta por microorga-nismoscon unperfilde sensibilidadantibiótica diferente, yen muchoscasosconresistenciaadiversasfamiliasdeantibióticos. Entreestospatógenosnosencontramosepisodiosproducidos prin-cipalmenteporPseudomonasaeruginosa,Acinetobacterbaumanniiy S.aureusresistenteameticilina(SARM),aunquetambiénpodemos encontrarotrosbacilosgramnegativos19,dependiendodelaflora
predominanteencadahospital.Estadistinciónnohaquedadotan definidaparalosepisodiosdeNNnoasociadosaventilación mecá-nica.Sinembargo,entodosloscasosdeneumoníahabráquetener encuentalosprincipalesfactoresdeseleccióndefloradurantela estanciahospitalaria,comosoneltratamientoantibióticorecibido previamenteyeltiempodehospitalizaciónprevioaldiagnósticode laneumonía.Estosfactoresfavorecenlaselecciónylacolonización demicroorganismos resistentesresponsables de lasinfecciones pulmonaresnosocomiales.
Diagnósticoclínico
Enelmedioextrahospitalariolapresenciadesíntomas respira-torioscomotos,expectoraciónydolortorácicodecaracterísticas
Tabla2
Etiologíadeneumoníanosocomialenpacientesnoventiladosendiversosestudios
Sopena3(n=165) Vallés12(n=96)a Koulenti18(n=140) Jones19(n=835)
Grampositivos(%)
SASM 1,8 12 10 –
SARM 0,6 – 21,4 47,1
Streptococcuspneumoniae 9,7 15 2,1 3,1
OtrosStreptococcusspp – 3 – –
Gramnegativos(%)
Pseudomonasaeruginosa 4,2 24 25,7 18,4
Acinetobacterbaumannii 4,8 1 21,4 2
Enterobacteriaceae 4,8 8 50 11,4
Haemophilusinfluenzae 1,2 3 2,9 5,6
Otros
Legionellapneumophila 4,2 12 – –
Aspergillusspp. 3 17 – –
SARM:Staphylococcusaureusresistenteameticilina;SASM:Staphylococcusaureussensibleameticilina.
aPacientesconneumoníanosocomialadquiridaensalaconvencionalqueprecisaroningresoenlaUCI.
Tabla3
Etiologíadelaneumoníaasociadaaventilaciónmecánicaendiferentesestudios
Kollef20(n=398) Agbath21(n=313) NASCENT22(n=93) Koulenti18(n=356)
Grampositivos(%)
SASM 8,8 21,7 16,1 18
SARM 14,8 8,0 10,7 14,6
Streptococcuspneumoniae – 7,7 6,4 5,1
OtrosStreptococcusspp. – 4,2 – –
Gramnegativos(%)
Pseudomonasaeruginosa 14,3 13,7 20,4 22,8
Acinetobacterbaumannii 2,0 3,2 6,4 20,2
Enterobacteriaceae 9,5 20,4 16,1 43
Haemophilusinfluenzae − 16,6 6,4 7,8
pleuríticas,juntoconlapresenciadefiebre,sonsignosysíntomas queorientanclaramentehaciaeldiagnósticodeneumonía,quese confirmaconlapresenciadeuninfiltradoenlaradiografíadetórax. Enlaneumoníanosocomial,yenespecialenlaNAV,la com-binación de diversos datos clínicos como son la presencia de leucocitosis,fiebre, secrecionespurulentas yla aparición deun nuevoinfiltradoenlaradiografíadetóraxoextensióndelosya exis-tentes,juntoconundeteriorodelintercambiodegases,seránlos aspectosenlosquesesustentaránlossignosclínicosdesospechade neumonía.Porejemplo,laausenciadesecrecionespurulentashace improbableeldiagnósticodeneumoníahospitalaria,puespocos patógenos,salvoLegionella,Pneumocystisyalgúnotro,cursancon infecciónpulmonarnopurulenta.Sinembargo,aunquetodosestos datossonsumamentesensibles,nosonlosuficientemente específi-cosparaconfirmareldiagnósticodeneumonía,puestoqueexisten múltiplescondiciones,enespecialenelpacientecríticoycon ven-tilaciónmecánica,quepresentanlosmismossignosysíntomas.
Desdehacea ˜nos,diferentesestudioshandemostradolaescasa especificidaddeloscriteriosclínicoseneldiagnósticodelaNAV. EstudiosrealizadosenpacientesconsospechadeNAVquefallecían yenlosquesepracticóestudionecrópsicopresentabanunerror diagnósticoenhastael30%deloscasos24.Aprincipiosdeladécada
delosnoventaPuginetal.25publicaronelíndiceCPIS(clinical pul-monaryinfectionscore)conlaintencióndepredecirlaprobabilidad depresentarunaNAV.Elresultadofinaldeestescoreesuna pun-tuaciónquetieneenconsideracióninformaciónsobretemperatura, recuentoleucocitario,oxigenación,radiografíadetórax,cantidady aspectodelassecrecionesycultivodelassecrecionestraqueales. Aunquealgunosdeestosparámetrostienenciertogradode sub-jetividadyotrosnosepuedenevaluarenelmomentodeintentar establecereldiagnóstico,elíndiceCPISintegramuchosdelos pará-metrosqueelclínicoavezadotieneenconsideraciónalevaluarun pacienteconunaposibleNAV.Unapuntuaciónbajahacequeel diagnósticodeNAVseamuyimprobableyaumentasuposibilidad conpuntuacionesmayores,considerándosecomoNAVapartirde unapuntuaciónde6.Variacionesdeesteíndicesehanevaluado comoparámetrosevolutivosenlaresolucióndeNAV.Sinembargo, ademásdepresentaralgunosparámetrosque requierensu eva-luaciónenunosdías(resultadodelcultivodesecreciones),noes aplicableatodoslospacientes26.Unaversiónposteriormodificada
porLunaetal.27,quenotieneencuentaaspectosmicrobiológicos,
consideraqueunapuntuaciónsuperiora5conunmáximode10 puntosesdiagnósticadeNAV.
Desde1994elGrupodeTrabajodeEnfermedadesInfecciosas (GTEI)dela Sociedad Espa ˜nolade MedicinaIntensiva, Críticay UnidadesCoronarias(SEMICYUC)realizaunestudiodevigilancia delainfecciónnosocomialenlasUCIespa ˜nolas(ENVIN-HELICS). Estaactividadcontinuadarecogeinformaciónensuúltimoa ˜node másde170UCI6.Unodeloshechosmásrelevantesdeestearduo
trabajohasidolaestandarizacióndelasdefiniciones.Así,la defi-niciónactualdeneumoníapresentaunoscriteriosmásexigentes quelosprevios,comoeslanecesidadde2radiografíasdetóraxcon persistenciadelinfiltradoenpacientesconenfermedadcardíacao pulmonarsubyacente.Además,setieneencuentatambiéneltipo demuestrarespiratoriautilizadaparaeldiagnóstico,yseclasifica endiferentestiposdemayoromenorseguridadeneldiagnóstico segúnlacalidaddeesamuestramicrobiológica28.Estaclasificación
semuestraenlatabla4.
Diagnósticomicrobiológico
DadalainespecificidaddeldiagnósticoclínicoenlaNAV, ade-másdeloscriteriosclínicosdesospechadeinfecciónrespiratoria nosocomialesaconsejableobtenermuestrasdelassecreciones pul-monaresparaconfirmar eldiagnósticoeidentificarel patógeno
Tabla4
DefinicióndeneumoníaadquiridaenUCI(modificadode28)
A.Diagnósticoclínico PacientesSINpatologíacardíaca opulmonar:
1RXoTCtóraxcompatible
PacientesCONpatologíacardíaca opulmonarprevia:
≥2RXoTCtóraxcompatible
+1de:
-Fiebre>38◦Csinotroorigen,o
-Leucopenia(<4.000mm3)oleucocitosis(>12.000/mm3)
+1de(2siN4oN5):
-Esputopurulentoocambioenlascaracterísticasdelesputo
-Tosodisneaotaquipnea
-Auscultaciónsugestiva:crepitantes,roncus,sibilancias
-Deteriorodelintercambiogaseoso(desaturacióndeoxígenooaumento
delasdemandasdeoxígenoodelademandaventilatoria)
B.Diagnósticoetiológico
N1.Muestramínimamentecontaminada:
-Lavadobroncoalveolar≥104UFC/mlo≥5%célulasconbacterias
intracelulares
-Cepilloprotegido≥103UFC/ml
-Aspiradodistalprotegido≥103UFC/ml
N2.Muestraposiblementecontaminada:
-Aspiradoendotraqueal>106UFC/ml
N3.Métodosmicrobiológicosalternativos:
-Hemocultivopositivonorelacionadoconotrofocodeinfección
-Crecimientopatógenoencultivodelíquidopleural
-Punciónaspirativapositivapleuralodeabscesopulmonar
-Evidenciadeneumoníaenexamenhistológicopulmonar
-Diagnósticopositivodeneumoníaporvirusomicroorganismos
particulares(Legionella,Aspergillus,micobacteria,micoplasma,Pneumocystis
jiroveci)
•Detecciónpositivadeantígenoviraloanticuerposapartir
desecrecionesrespiratorias(EIA,FAMA,Shellvialassay,PCR)
•Examendirectopositivoocultivopositivodesecrecionesbronquiales
otejido
•Seroconversión(p.ej.,virusinfluenza,Legionella,Chlamydia)
•Deteccióndeantígenosenorina(Legionellaoneumococo)
N4.Cultivopositivodeesputoonocuantitativodemuestradetractorespiratorio N5.Sinmicrobiologíapositiva
responsabledelainfecciónyasípoderadecuarposteriormenteel tratamientoantibióticoquesehainiciadodeformaempírica.
Enelpacientesinventilaciónmecánica,elcultivo deesputo esla técnicamásutilizada.Eneste sentido,hayque aplicarlos mismoscriteriosqueseutilizanenelcasodelaneumonía extra-hospitalariapara considerar que el esputoesrepresentativode lasvíasrespiratorias inferiores.Actualmentesesigueutilizando elcribadode≥25leucocitosporcampoy≤10célulasepiteliales para considerar la muestra representativa del tracto respirato-rio inferior, y adecuada para la tinción de Gram y el cultivo bacteriano29,30.
Elprincipalproblemaenlaobtencióndemuestras respirato-riasrepresentativasdelasvíasrespiratoriasinferioressepresenta enlospacientesconunavíaaéreaartificial.Estospacientes pre-sentangeneralmenteungradodecolonizaciónelevadoensusvías respiratoriassuperiores(tráqueaybronquiosprincipales)queva adificultarlainterpretacióndelosresultadosmicrobiológicos.En estetipodepacienteslaobtencióndeunaspiradotraquealpara cultivocualitativo(equivalentealesputoenelpacienteno ven-tilado)sehamostradocomounatécnicamuyfácil,conunaalta sensibilidadperoconunvalorpredictivopositivomuyescaso,por elproblemadelaimposibilidaddediferenciarlafloraderivadade colonizacióndelafloraverdaderamenteresponsabledelainfección pulmonar.
Catétertelescopado
Estatécnicasebasaenlautilizacióndeuncepilloqueva pro-tegidodentrodeundoblecatéterparadisminuirlaposibilidadde contaminacióndurantelaobtencióndelamuestra.Habitualmente serealizaatravésdeunbroncoscopio.Elvolumendesecreciones que seobtiene mediante el catétertelescopado (CT)es aproxi-madamentede 0,001ml, quesediluyeen unmililitrodesuero fisiológico.Posteriormenteserealizauncultivodeesasolucióny unaconcentración≥103UFC/ml,equivalenteaunaconcentración ≥106UFC/mldesecreciónrespiratoriaoriginal.
Conelpuntodecorteen≥103UFC/mllasensibilidadmediaen
elpacienteventiladoesdel67±20%ylaespecificad mediadel 90±14%.Contratamientoantibióticoenlas72hpreviasse pue-denencontrarconcentracionesmenores,ysuinterpretaciónesmás difícil.Así,unacuantificacióninferiorpuedeestarreflejandouna verdaderaNAVparcialmentetratada.Otroaspectopositivoesque latincióndeGramdelsobrenadantedelamuestradelCTdiluidaen elsuerofisiológicopuedeserdeutilidadeneldiagnósticoprecoz delaneumoníayayudarenlaeleccióndeltratamientoantibiótico empírico.Lapresenciadeunnúmerosuperioral1%decélulas epite-lialesenlamuestrasugierecontaminación,conunainterpretación delresultadocomplicada.
Lavadobroncoalveolar
Ellavadobroncoalveolar(LBA)permiteobtenermaterial alveo-lar mediante la instilacióny la aspiración secuencial de varias alícuotasdesuerosalinoestérilatravésdelcanaldel fibrobron-coscopioenclavadoenlavíaaéreadelsegmentopulmonarquese quiereevaluar.MedianteelLBAseanalizaunazonamásextensade parénquimapulmonarqueconelCT.Seestimaqueconelmaterial recuperadoconelLBAseobtienemuestradeaproximadamente 106alvéolos.
ElLBAconvencionalserealizamediante3instilacionesy aspi-racionessecuencialesde50mldesuerofisiológico,recuperándose habitualmente entre un 20-30% del total instilado. Para evitar lacontaminacióndelamuestraatravésdelcanaldel fibrobron-coscopiose hanideadotambiéncatéteres cono sinprotección conbalónotapóndistal.Enestoscasossereducelacantidadde suerofisiológico instilado.Variaciones enla cantidadempleada desuerofisiológicopuedenvalorarsesegúnelestadoclínicodel paciente,sobretododelgradodeinsuficienciarespiratoria31.En
cualquiercaso,laprimeraalícuotaseconsideraqueprovienedel árbolbronquialysedesechaosereservaparaelanálisisde patóge-nosnocolonizantes(M.tuberculosis,Legionella...).Lassiguientes alícuotas se consideran representativas de la flora existente anivelalveolar.
EnelcasodelLBA,elvolumendesecrecionesrespiratorias recu-peradasseestimaen1mldiluidoenellíquidoqueseaspira,loque vieneasuponerunfactordediluciónde1/10-1/100delas secre-ciones respiratorias originales. El punto de corte generalmente aceptadoenelcultivocuantitativodelLBArepresentativodela infecciónpulmonaresde≥104UFC/ml.Conesteumbral
diagnós-tico,lasensibilidadmediadelLBAeneldiagnósticodeinfección pulmonaresde73±18%,ylaespecificadmedia,de82±19%. Tam-biéneltratamientoantibióticoiniciadodentrodelas72hprevias alatomadelamuestrapuedealterarelresultadoyhacerla inter-pretaciónmásdifícil.
El LBA también permiteun diagnóstico precoz mediante la tincióndeGram.Además,elLBApermitelainvestigaciónde micro-organismosintracelulares.Un númeroigual osuperioral5%de células alveolares (polimorfonucleares y macrófagos)con orga-nismosintracelulares esaltamenteindicativodeneumonía,yel resultadonosealteraporeltratamientoantibióticoprevio.
Tabla5
Factoresaconsiderarenlaeleccióndeantibioterapiaempíricaenunpacientecon neumoníanosocomial
1.Tiempopreviodehospitalizacióny/oventilaciónmecánicaantesdela
aparicióndelaneumoníanosocomial
2.Antibióticosutilizadospreviamentedurantelahospitalizacióndelpaciente
3.Epidemiologíadelosmicroorganismosresponsablesdeneumonía
nosocomialypatronesdesusceptibilidadpropiosdecadahospital,eincluso
decadaárea
4.Factoresderiesgopropiosdelpacienteygravedaddelaneumonía
nosocomial
5.Informaciónobtenidamedianteelexamenmicroscópicodirectodelas
secrecionespulmonares
6.Actividadintrínsecadelosantimicrobianosydesusvariaciones
farmacocinéticas
Aspiradotraquealcuantitativo
Lassecrecionesrespiratoriasobtenidasmediantelaaspiración conunasondaatravésdeltuboendotraquealesunmétodo senci-llo,peroestamuestraseencuentrageneralmentecontaminadapor lafloradecolonizacióndelasvíasrespiratoriassuperiores.Para evitarestaconfusiónenlainterpretación,secuantificaelnúmero demicroorganismospresentesenelcultivoyseconsidera repre-sentativacuandoelcultivocuantitativopresentauncrecimiento superiora106UFC/ml.Lasmuestrasdeaspiradotraqueal cuantita-tivopresentanunasensibilidaddel38-100%yunaespecificidadde entreel14yel100%.
Ademásdeestasmuestrasrespiratorias,laobtencióndeotras muestrassepuederealizarsimultáneamente,comohemocultivos, obtencióndelíquidopleuralsihaysospechadeempiemao determi-nacióndeantígenosenorinaparaLegionellaoneumococo.Durante unosa ˜nosenladécadadelosnoventa,yrecientemente,aunque conmenorintensidad, sehandefendidolasventajasdeutilizar métodosinvasivos(confibrobroncoscopio)onoinvasivos32,33en
el diagnóstico de la NAV. En nuestra opinión, probablemente, encasosdeneumoníasprecocesysinantibioterapiaprevia,donde esmásprevisiblequelaetiologíadelaneumoníaestéproducida porpatógenoshabituales(SASM,S.pneumoniaeoH.influenzae),la ventajadeunmétodoinvasivosobreotronoinvasivoes probable-mentemenor.Encambio,enneumoníasdemalaresolución,oen episodiosconriesgodepatógenosresistentesalaspautas antibió-ticashabituales,elvalordeunamuestramásespecíficaserámayor. Unestudiomulticéntricoconmásde700pacientesnohaacabado deaclararestedilema,pues,sinapreciardiferenciasentreambos métodosdiagnósticos,lospacientesinfectadosocolonizadospor PseudomonasoSARMfueronexcluidos34.Apesardetodaslas
teó-ricasventajas,globalmenteenEuropaelusodemétodosinvasivos apenasllegaal25%delosepisodios18deNAV.Entodocaso,optar
porunapruebainvasivanohadesuponerunademoraenelinicio deltratamientoantibióticoinicial.
Tratamiento
Laneumoníanosocomialeslainfecciónintrahospitalariaquese asociaaunamayormorbimortalidad.Endiferentesestudiosla mor-talidadcrudadelospacientesoscilaentreel30yel50%,ypuede llegarhastael70%cuandoestánimplicadosmicroorganismos mul-tirresistentescomoP.aeruginosa35.
bacterias,enespecialporbacilosgramnegativosyS.aureus.El pre-dominiodeunmicroorganismouotrodependerá,sobretodo,de lascaracterísticasdelpaciente,deltiempodeaparicióndela neu-monía,delosantibióticosquehayarecibidopreviamenteydela florapropiadecadahospitaloUCI.
Enela ˜no2005sepublicaronlasGuíasdelaAmericanThoracic Societyparaeltratamientodelaneumoníanosocomial,dela neu-moníaasociadaalaventilaciónmecánicaydeunanuevaentidad quesedenominó«neumoníaasociadaalaasistenciasanitaria»36.A
diferenciadelaversiónprevia,quedefiníagruposdepatógenos,en estaocasiónlaeleccióndetratamientodeamplioespectroode un espectro más limitado se orientaba en función del tiempo deevolucióny/odelapresenciadefactoresderiesgopara patóge-nosmultirresistentes.Enelcasodeneumoníaprecozsinantibiótico previoysinfactoresderiesgodepatógenosmultirresistentesse puedeoptarpormonoterapiaconamoxicilina-ácidoclavulánico, cefalosporinanoantipseudomónica,levofloxacinoomoxifloxacino, oenalgunoscasosertapenem.
Lapautasevuelvemáscomplejaenpacientesconneumonía tar-día,conantibióticoprevioylapresenciadefactoresderiesgopara patógenosmultirresistentes,dondehabráqueiniciareltratamiento empírico con un carbapenem conactividad antipseudomónica, piperacilina-tazobactam,cefepimaoceftazidimacombinadocon unsegundofármacoantipseudomónico(ciprofloxacinoo amino-glucósido),yconsiderarvancomicinaolinezolidsiexisteriesgode SARM.Cuandosedispongadelaetiologíasepodráreducirel trata-mientosinoexisteSARM,yconlasensibilidad,siesP.aeruginosa dejareltratamientoconunsolofármacoactivo37.Enlaactualidad
nosonextra ˜noslosepisodiosdebacilosgramnegativoscon sensi-bilidadúnicamenteacolistinaytalvezalgúnaminoglucósido,sin otrasopcionesterapéuticas38.
Laduracióndeltratamientoantibióticoenlaneumonía nosoco-mialtambiénesunpuntocontrovertido.Unestudiomulticéntrico comparó2pautasdeduracióndetratamiento:unade8díasyotra de15días39.Aunquenohubodiferenciasenmortalidad,se
apre-cióquelospacientesconneumoníaporbacilosgramnegativosno fermentadores,incluyendoPseudomonas,ytratadosdurante8días presentaronunamayorrecurrenciacomparadoconlos tratamien-tos durante 15días. También destacaba que los que mostraron recurrencias, si habían recibido la pauta de 8días presentaron menosfrecuentementepatógenosmultirresistentes.Actualmente serecomiendalapautade8díasentodosloscasos,exceptoen neumoníaporbacilosgramnegativosnofermentadores,enquese mantienedurante15días.
Laspautasenelcasodeneumoníanosocomialenelpaciente noventiladonodifierendelpacienteventilado16.Porotrolado,
ennuestromediolaetiologíadelosepisodiosdeneumonía aso-ciadaalaasistenciasanitarianodifierendemasiadodelaneumonía comunitaria.Elneumococoeselmásfrecuente,conpocoscasosde patógenosmultirresistentes,yporellonorequeriríanunenfoque terapéuticodiferente40.
Prevención
Talvezseaesteelcampodelaneumoníanosocomialdonde mássehaavanzadoen losúltimosa ˜nos. Elconocimiento dela etiopatogeniadelaneumoníanosocomialpermiteestablecerunas pautaspreventivasquevanorientadasa reducirlacolonización orofaríngea,reducirelinóculo(especialmenteenNAV),reducirla contaminacióncruzadaprovenientedeotrospacientesodelmedio ambienteyevitarlatransmisióndepatógenosatravésdeaerosoles. Tambiénlacolonizaciónorofaríngeaporpatógenos multirresis-tentespuedereducirsemedianteladisminucióndelatransmisión cruzadademicroorganismosentrepacientesatravésdelpersonal sanitario41, y con menor presión antibiótica. Los métodos de
barrera,y especialmente el programade lavado de manos con
solucionesalcohólicas,semuestranútilesenladisminucióndelos episodiosdeneumonía11.Enlospacientesnointubados,tenerla
precaucióndequelaingestaserealiceconlacamaincorporada, evitando la aspiración, e incentivar la fisioterapia respirato-ria, especialmente en pacientes postoperados, son actividades preventivasrelevantes16.
Ademásdelorese ˜nado,hayunaseriedemedidasespecíficas en el paciente sometido a ventilación mecánica:a)la disminu-ción delinóculosepuede llevar a cabomediante laintubación orotraqueal en lugar de nasotraqueal, evitando la reintuba-ción, manteniendo una presión del neumotaponamiento entre 25y30cmH2O,medianteelusodetubosendotraquealesdotados
desistemasdeaspiracióndesecrecionessubglóticas42,43,elusode
tubosendotraquealesconbalóndepoliuretano44,otubos
endotra-quealestratadosconplata22,yb)ladisminucióndelacolonización
orofaríngeapuederealizarsemediantelavadodelacavidadoral conclorhexidinaenpacientesenventilaciónmecánica,ydehecho forma parte de la rutina de cuidados de los pacientes convía aéreaartificial45.Elinóculotambiénpuedereducirsemediantela
administración deantibioterapiaprofiláctica enel momentode laintubaciónenpacientesencoma46.Losprotocolosqueseasocien
amenortiempoenventilaciónmecánica,comolosprotocolosde weaning,olosqueevitensuusoinvasivoencasodeventilación mecánicanoinvasivaparapacientesseleccionados47,expondrán
durantemenostiempoalpacientealriesgodelavíaaéreaartificial. Uncasodestacableeselpapeldeladescontaminacióndigestiva selectiva.Envariosmetaanálisisseapreciadisminuciónenla inci-denciadeNAVylareduccióndelamortalidadenalgúnestudio, especialmenteenaquellaspautasconunapartedeltratamiento conunacefalosporinaintravenosa48.Sinembargo,suusonoseha
extendidoporlaexistenciadealgunosestudiosnegativos49 yla
potencialaparicióndepatógenosresistentesdurantesu instaura-ción.
Sinembargo,laaparicióndelospaquetesdemedidahasidolo queparecehaberimpulsadolareducciónenlastasasdeNAV.El estudiodeResaretal.50presentóunareduccióndelaNAVconla
aplicacióndemedidas,variasdeellasdecuidadosgenerales,como laprofilaxisdelasúlcerasdeestrés,la profilaxisdela trombo-sisvenosaprofunda,laelevacióndelacabeceradelacamayla retiradadiariadelasedaciónysuvaloraciónparaserextubadoo no.Diversosgruposposteriormentehanpresentadoresultadosen lamismalínea,conpaquetesdemedida,algunosdeellos enfo-cados directamentealprocesoenconcretode prevencióndela NAVcomolahigienedemanos,lahigieneoralconclorhexidina, elmantenimientodelapresióncorrectadelneumotaponamiento, evitarelcambiodelastubuladurasylaaplicacióndeprotocolosde sedación11.
Conflictodeintereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
Bibliografía
1.EstudiodeprevalenciadelasinfeccionesnosocomialesenEspa ˜na2011(EPINE). SociedadEspa ˜noladeMedicinaPreventiva,SaludPúblicaeHigiene;2011. 2.AmericanThoracicSociety,InfectiousDiseasesSocietyofAmerica.Guidelines
forthemanagementofadultswithhospital-acquired,ventilator-associated,and healthcare-associatedpneumonia.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388.
3.SopenaN,SabriàM,andtheNeunos2000StudyGroup.Multicenterstudyof hospital-acquiredpneumoniainnon-ICUpatients.Chest.2005;127:213–9.
4.Rello J, Díaz E. Pneumonia in the intensive care unit. Crit Care Med. 2003;31:2544–51.
5.CookDJ,WalterSD,CookRJ,GriffithLE,GuyattGH,LeasaD,etal.Incidence ofandriskfactorsforventilator-associatedpneumoniaincriticallyillpatients. AnnInternMed.1998;129:433–40.
VigilanciadeInfecciónNosocomialenServiciosdeMedicinaIntensiva.Informe 2012.Madrid:Entheos;2013.
7.CravenDE,GoularteTA,MakeBJ.Contaminatedcondensateinmechanical ven-tilatorcircuits.Ariskfactorfornosocomialpneumonia?AmRevRespirDis. 1984;129:625–8.
8.LareauSC,RyanKJ,DienerCF.Therelationshipbetweenfrequencyofventilator circuitchangesandinfectioushazard.AmRevRespirDis.1978;118:493–6.
9.CadwalladerHL,BradleyCR,AyliffeGA.Bacterialcontaminationandfrequency ofchangingventilatorcircuitry.JHospInfect.1990;15:65–72.
10.HeylandDK,CookDJ,DodekPM.Preventionofventilator-associated pneumo-nia:CurrentpracticeinCanadianintensivecareunits.JCritCare.2002;17:161–7.
11.RelloJ,AfonsoE,LisboaT,RicartM,BalseraB,RoviraA,etal.,FADOProject Investigators.Acarebundleapproachforpreventionofventilator-associated pneumonia.ClinMicrobiolInfect.2013;19:363–9.
12.VallésJ,MesallesE,MariscalD,FernándezMM,Pe ˜naR,JiméneJL,etal.A7-year studyofseverehospital-acquiredpneumoniarequiringICUadmission.Intensive CareMed.2003;29:1981–9.
13.NapoliC,FasanoF,IattaR,BarbutiG,CunaT,MontagnaMT.Legionellaspp. andlegionellosisinsoutheasternItaly:Diseaseepidemiologyand environmen-talsurveillanceincommunityandhealthcarefacilities.BMCPublicHealth. 2010;10:660.
14.YiallourosPK,Papadouri T,Karaoli C,Papamichael E,Zeniou M, Pieridou-Bagatzouni D, et al. First outbreak of nosocomial Legionella infection in termneonates causedbyacoldmistultrasonichumidifier.ClinInfectDis. 2013;57:48–56.
15.JonssonJ,KanB,BerggrenI,BruchfeldJ.Extensivenosocomialtransmissionof tuberculosisinalow-incidencecountry.JHospInfect.2013;83:321–6.
16.SopenaN,SabriàM.Neumoníanosocomialenelenfermonointubado.Enferm InfeccMicrobiolClin.2005;23Supl.3:24–9.
17.Fernandez JF, Levine SM, Restrpo MI. Technologic advances in endo-traqueal tubes for prevention of ventilator-associated pneumonia. Chest. 2012;142:231–8.
18.KoulentiD,LisboaT,Brun-BuissonC,KruegerW,MacorA,Sole-VioanJ,etal., fortheEU-VAP/CAPStudyGroup.Spectrumofpracticeinthediagnosisof noso-comialpneumoniainpatientsrequiringmechanicalventilationinEuropean intensivecareunits.CritCareMed.2009;37:2360–8.
19.JonesRN.Microbialetiologiesofhospital-acquiredbacterialpneumoniaand ventilator-associated bacterial pneumonia. Clin Infect Dis. 2010;51 Suppl 1:S81–7.
20.KollefMH,MorrowLE,NiedermanMS,LeeperKV,AnzuetoA,Benz-ScottL,etal. Clinicalcharacteristicsandtreatmentpatternsamongpatientswith ventilator-associatedpneumonia.Chest.2006;129:1210–8.
21.AgbahtK, Diaz E, Mu ˜nozE, Lisboa T,Gomz F, Depuydt PO, et al. Bac-teremia in patients with ventilator-associated pneumonia is associated withincreasedmortality: astudycomparingbacteremicvsnonbacteremic ventilator-associatedpneumonia.CritCareMed.2007;35:2064–70.
22.KollefMH,AfessaB,AnzuetoA,VeremakisC,KerrKM,MargolisBD,etal., NASCENTInvestigationGroup.Silver-coatedendotrachealtubesandincidence ofventilator-associated pneumonia:TheNASCENTrandomizedtrial.JAMA. 2008;300:805–13.
23.DiazE,LorenteL,VallesJ,RelloJ.Neumoníaasociadaalaventilaciónmecánica. MedIntensiva.2010;34:318–24.
24.WunderinkRG,WoldenbergLS,ZeissJ,DayCM,CieminsJ,LacherDA.The radiologicdiagnosisofautopsyprovenventilator-associatedpneumonia.Chest. 1992;101:458–63.
25.PuginJ,AuckenthalerR,MiliN,JanssensJP,LewPD,SuterPM.Diagnosisof ventilator-associatedpneumoniabybacteriologicanalysisofbronchoscopic andnonbronchoscopic«blind»bronchoaleolarlavagefluid.AmRevRespirDis. 1991;143:1121–9.
26.CroceMA,SwansonJM,MagnottiLJ,ClaridgeJA,WeinbergJA,WoodC,etal.The futilityoftheclinicalpulmonaryinfectionscoreintraumapatients.JTrauma. 2006;60:523–8.
27.LunaCM,BlanzacoD,NiedermanMS,MataruccoW,BaredesNC,DesmeryP, etal.Resolutionofventilator-associatedpneumonia:Prospectiveevaluationof theclinicalpulmonaryinfectionscoreasanearlyclinicalpredictorofoutcome. CritCareMed.2003;31:676–82.
28.EstudionacionaldeVigilanciadeInfecciónNosocomialenServiciosde Medi-cinaIntensiva(ENVIN).Informe2012[consultado01Abr2013].Disponibleen:
http://hws.vhebron.net/envin-helics/descargas.asp
29.MurrayPR,WashingtonJA.Microscopicandbacteriologicanalysisof expecto-ratedsputum.MayoClinProc.1975;50:339–44.
30.MorrisAJ,TannerDC,RellerLB.Rejectioncriteriaforendotrachealaspiratesfrom adults.JClinMicrobiol.1993;31:1027–9.
31.Martín-LoechesI,ArtigasA,GordoF,A ˜nónJM,RodríguezA,BlanchL,etal. Situa-ciónactualdelarealizacióndefibrobroncoscopiasenlosserviciosdemedicina intensiva.MedIntensiva.2012;36:644–9.
32.ChastreJ,TrouilletJL,CombesA,LuytCE.Diagnostictechniquesand procedu-resforestablishingthemicrobialetiologyofventilator-associatedpneumonia forclinicaltrials:Theprosforquantitativecultures.ClinInfectDis.2010;51: S88–92.
33.NiedermanMS.Theargumentagainstusingquantitativeculturesinclinical trialsandforthemanagementofventilator-associatedpneumonia.ClinInfect Dis.2010;51(S1):S93–9.
34.TheCanadian CriticalCare Trials Group.Arandomizedtrial ofdiagnostic techniques forventilator-associated pneumonia.N Engl J Med.2006;355: 2619–30.
35.ChastreJ,FagonJY.Ventilator-associatedpneumonia.AmJRespirCritCareMed. 2002;165:867–903.
36.Guidelinesforthemanagementofadultswithhospital-acquired, ventilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia.AmJRespirCritCareMed. 2005;171:388–416.
37.Garnacho-MonteroJ,Sa-BorgesM,Sole-ViolanJ,BarcenillaF,Escoresca-Ortega OchoaM,CayuelaA,etal.OptimalmanagementtherapyforPseudomonas aeru-ginosaventilator-associatedpneumonia:Anobservational,multicentrestudy comparingmonotherapywithcombinationantibiotictherapy.CritCareMed. 2007;35:1888–95.
38.Garnacho-Montero J, Amaya-Villar R. Multiresistant Acinetobacter bau-mannii infections: Epidemiology and management. Curr Opin Infect Dis. 2010;23:332–9.
39.ChastreJ,WolffM,FagonJY,ChevretS,ThomasF,WermertD,etal.,forthePneum ATrialGroup.Comparisonof8vs15daysofantibiotictherapyfor ventilator-associatedpneumoniainadults.JAMA.2003;290:2588–98.
40.CarratalàJ,MykietiukA,Fernández-SabéN,SuárezC,DorcaJ,VerdaguerR, etal.Healthcare-associatedpneumoniarequiringhospitaladmission: Epide-miology,antibiotictherapy,andclinicaloutcomes.ArchInternMed.2007;167: 1393–9.
41.BertrandX,Lopez-LozanoJM,SlekovecC,ThouverezM,HocquetD,TalonD. Temporaleffectsofinfectioncontrolspracticesandtheuseofantibioticsonthe incidenceofMRSA.JHospitInfect.2012;82:164–9.
42.VallesJ,ArtigasA,RelloJ,BonsomsN,FontanalsD,BlanchL,etal.Continuous aspirationofsubglotticsecretionsinpreventingventilator-associated pneumo-nia.AnnInternMed.1995;122:179–86.
43.DezfulianC,ShojaniaK,CollardHR,KimHM,MatthayMA,SaintS.Subglottic secretiondrainageforpreventingventilator-associatedpneumonia:A meta-analysis.AmJMed.2005;118:11–8.
44.LorenteL,LecuonaM,JimenezA,MoraML,SierraA.Influenceofanendotraqueal tubewithpolyurethanecuffandsubglotticdrainageonpneumonia.AmJRespir CritCareMed.2007;176:1079–83.
45.CarvajalC,PoboA,DíazE,LisboaT,LlauradóM,RelloJ.Higieneoralcon clor-hexidinaparalaprevencióndeneumoníaenpacientesintubados:revisión sistemáticadeensayosclínicosaleatorizados.MedClin.2010;135:491–7.
46.SirventJM,TorresA,El-EbiaryM,CastroP,deBatlleJ,BonetA.Protectiveeffect ofintravenouslyadministeredcefuroximeagainstnosocomialpneumoniain patientswithstructuralcoma.AmJRespirCritCareMed.1997;155:1729–34.
47.AntonelliM,ContiG,RoccoM,BufiM,deBlasiRA,VivinoG,etal.Acomparisonof noninvasivepositive-pressureventilationandconventionalmechanical venti-lationinpatientswithacuterespiratoryfailure.NEnglJMed.1998;339:429–35.
48.PileggiC,BiancoA,FlottaD,NobileCG,PaviaM.Preventionof ventilator-associatedpneumonia,mortalityandallintensivecareunitacquiredinfections bytopicallyappliedantimicrobialorantisepticagents:Ameta-analysisof ran-domizedcontrolledtrialsinintensivecareunits.CritCare.2011;15:R155.
49.KollefM,PitterD,Sánchez-GarcíaM,ChastreJ,FagonJY,BontenM,etal., Pre-ventionofPneumoniaStudy(POPS-1)TrialGroup.Arandomizeddouble-blind trialofisegananinpreventionofventilatorassociatedpneumonia.AmJRespir CritCareMed.2006;173:91–7.