SILIMARINA CMB LÍNEA SALUD DIGESTIVA

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V1_200921

Información para profesionales de la salud. La Ley prohíbe su divulgación al público en general.

SILIMARINA CMB®

Silimarina es un complejo constituido por un grupo de moléculas hepatoprotectoras conocidas como silibininas. Silimarina CMB es un producto que protege y promueve el bienestar del hígado gracias a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, efecto antifibrótico y modulación de la resistencia a la insulina.

Silibininas. Son los componentes más activos del extracto bioflavonoide silimarina (mezcla de siete flavonolignanos y un flavonoide), una planta terapéutica con una historia de uso de 2000 años.

Este grupo de moléculas se ha utilizado durante siglos en medicina, principalmente para tratar enfermedades de los riñones, bazo, hígado y vesícula biliar (1).

Se han identificado varias acciones farmacológicas de las silibininas en el hígado, incluidas propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, efecto antifibrótico y modulación de la resistencia a la insulina (2).

También hay evidencias que demuestran que las silibininas poseen extraordinarias propiedades antiproliferativas, antiinvasivas, proapoptóticas, antiangiogénicas y antimetastásicas, teniendo efectos positivos tanto en la prevención como en el tratamiento coadyuvante de diferentes tipos de cáncer (1,3–5).

La producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) es una consecuencia natural de una variedad de reacciones bioquímicas esenciales en el hígado, principalmente relacionadas con los procesos involucrados en la desintoxicación. La exposición a altos niveles de toxinas (alcohol, fármacos hepatotóxicos) o la oxidación considerable de ácidos grasos libres (la que se da cuando hay resistencia a la insulina) conduce a una producción

anormal de ROS, llegando a una situación en la que los antioxidantes endógenos también pueden agotarse (6). El consiguiente desequilibrio, junto con la persistencia de ROS que no son neutralizados por antioxidantes endógenos, deriva en un estrés oxidativo que está implicado en la patogénesis de una variedad de trastornos hepáticos, incluida la fibrosis hepática (7). Estudios in vitro han demostrado que las silibininas son un potente neutralizador de ROS (8–10).

Las silibininas protegen las células del hígado mediante varios mecanismos. En primer lugar, estabilizan la permeabilidad de la membrana mediante la inhibición de la peroxidación lipídica, lo que ayuda al hígado a mantener los niveles de su propio antioxidante protector, el glutatión (11). Las silibininas también protegen contra las lesiones de diversos productos químicos tóxicos como el tetracloruro de carbono, inhibiendo la producción de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interferón-gamma, IL -2 e IL-4 (12,13). Estos compuestos también son capaces de reducir la captación celular de xenobióticos, incluidos los venenos de hongos, al bloquear los transportadores de captación de iones orgánicos en la superficie de los hepatocitos (14). Por lo tanto, las propiedades hepatoprotectoras de las silibininas se atribuyen, en parte, a estas actividades antioxidantes (15).

La inflamación crónica se ha asociado con fibrosis hepática progresiva y con el desarrollo de cirrosis, siendo el estrés oxidativo el mecanismo subyacente común en el inicio y progresión de dicha inflamación en diversos trastornos hepáticos (16). NF-κB es un importante regulador transcripcional y juega un papel esencial en las vías de señalización inflamatorias del hígado (17).

Además, NF-κB se activa en prácticamente todas las enfermedades hepáticas crónicas, incluidas la esteatohepatitis alcohólica y no alcohólica, hepatitis viral y enfermedad hepática biliar (18–21).

LÍNEA SALUD DIGESTIVA

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Son muchos los estudios que demuestran la capacidad de las silibininas de inhibir tanto mediadores (NF-κB) como metabolitos inflamatorios (PGE2 y leucotrieno B4) (22). Por otro lado, las silibininas también ejercen acciones en las células de Kupffer (macrófagos hepáticos implicados en la respuesta inmunitaria innata y la defensa del huésped a través de la expresión y secreción de mediadores inflamatorios) (23).

Diferentes estudios in vitro han demostrado que las silibininas inhiben la formación de PGE2 y LTB4 en dichas células (24). Esta inhibición selectiva explica el potencial antiinflamatorio de las silibininas.

Las silibininas también han demostrado un efecto antifibrótico en estudios in vitro e in vivo (22,25,26).

La fibrogénesis hepática se caracteriza por la activación de las células estrelladas hepáticas.

Dichas células activadas se convierten en miofibroblastos, que son responsables del depósito de fibras de colágeno que conducen, después de la fibrosis, a la cirrosis hepática. Un estudio in vitro con un modelo de fibrogénesis hepática humano ha evidenciado las propiedades antifibrogénicas de las silibininas, ya que inhiben la producción de procolágeno (26). Este efecto antifibrogénico también se ha confirmado en un estudio preclínico (22).

La resistencia a la insulina es ampliamente reconocida como el mecanismo clave en la patogénesis de la esteatohepatitis no alcohólica.

En diferentes estudios preclínicos se ha demostrado que las silibininas mejoran la resistencia a la insulina al reducir la obesidad visceral, mejorar la lipólisis e inhibir la gluconeogénesis (27). Otros estudios han evidenciado que las silibininas mejoran la homeostasis glucémica al promover la actividad de las células β pancreáticas, aumentar la sensibilidad a la insulina de las células hepáticas y musculares y disminuir la acumulación de lípidos en los adipocitos. Las investigaciones también indicaron la eficacia de las silibininas en el control de varias complicaciones diabéticas que incluyen neuropatía, retinopatía, alteraciones de la cicatrización, hepatopatía, miocardiopatía, nefropatía y osteoporosis (28).

Las silibininas han evidenciado efectos positivos como tratamiento de apoyo en la mayoría de las formas de enfermedad hepática, incluida la cirrosis y el daño hepático debido al abuso de alcohol. En los ensayos clínicos que incluyeron pacientes con cirrosis, se ha observado una reducción significativa de las muertes atribuidas a causas hepáticas gracias al tratamiento con silimarina (29).

El carcinoma hepatocelular representa una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. Varios ensayos han demostrado que las silibininas inhiben el crecimiento de las células cancerígenas del hígado. Investigaciones más profundas han revelado que silimarina podría actuar de forma sinérgica con doxorrubicina para inhibir la actividad de la telomerasa en las células del carcinoma hepático. Dichas acciones antitumorales se han confirmado en estudios preclínicos (1).

Silimarina también tiene efectos sobre el calcio.

Numerosos estudios in vitro han demostrado que las silibininas ejercen efectos osteoprotectores y de formación de hueso. Dichas moléculas aceleran la proliferación celular y promueven la mineralización de la matriz al mejorar la formación de nódulos óseos por depósitos de calcio. Además, fomentan la inducción de biomarcadores osteoblastogénicos. Estas acciones evidencian que silimarina es un agente terapéutico que promueve la osteoblastogénesis y retrasa la resorción ósea (30).

Es destacable el efecto quelante que ejerce sobre diferentes metales. Por un lado, hay diferentes estudios in vitro que recogen dicha acción de los flavonolignanos sobre el hierro y cobre (31,32). El acúmulo de estos metales en el sistema nerviosos central parece ser que juega un papel importante en la fisiopatología de ciertas enfermedades neurodegenerativas. Por tanto, el desarrollo de nuevos quelantes de hierro y cobre como agentes neuroprotectores para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o Parkinson es una tendencia emergente (33,34). Además, el potencial que tienen las silibininas de reducir la absorción de hierro hacen que sean un complemento en el tratamiento de la hemocromatosis (35). Estos

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flavonoides también han demostrado un efecto protector contra la citotoxicidad inducida por arsénico (36).

Por otro lado, la apoptosis inducida por estrés oxidativo en los espermatozoides puede provocar infertilidad masculina. Metales pesados como el cadmio provocan efectos nocivos sobre el sistema reproductivo y los parámetros de los espermatozoides a través de la inducción de estrés oxidativo. Las silibininas, como potentes antioxidantes, ejercen efectos protectores sobre la toxicidad inducida por cadmio en los espermatozoides humanos (37). También hay ensayos clínicos que han evidenciado que las silibininas mejoran los efectos toxicopatológicos del cadmio (daño hepático y testicular, entre otros) (38).

Silimarina CMB® es el producto con mayor concentración en el mercado (600 mg de silimarina por cápsula), convirtiéndose en la forma farmacéutica con mayor actividad en este momento. Esta cualidad que posee Silimarina CMB® es potenciada por una matriz de compuestos que aumentan su biodisponibilidad y promueven una actividad más eficiente y homogénea en los pacientes.

Silimarina CMB® es un complejo específico constituido en forma de matriz para vehiculizar los 600 mg de silimarina, lo que diferencia a esta formulación del resto de productos que contienen silibininas:

1. Fitosomas de silibininas (efecto surfactante y solubilizante) constituidos en un complejo de fosfolipídos, contribuyen a mejorar significativamente la biodisponibilidad y consiguen una marcada actividad (39–43).

2. Matriz dextrínica específica, que aumenta aún más la solubilidad de las silibininas y la biodisponibilidad.

3. Cápsulas gastrorresistentes. Las silibininas tienen una absorción en el intestino delgado dependiente de las sales biliares, por lo que la gastrorresistencia y el aumento del ciclo enterohepático son puntos críticos para la mejora de la biodisponibilidad.

NUTRIENTES Aporte diario

(1 cápsula) Silybum marianum

Silimarina 750 mg

600 mg

Toxicidad en caso de superar la dosis diaria recomendada.

Este producto contiene lecitina de soja.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

MODO DE EMPLEO - POSOLOGÍA

Vía oral.

Toma de 1 cápsula al día con alguna de las comidas.

• Enfermedad del hígado graso por consumo de alcohol.

• Enfermedad del hígado graso no alcohólico.

• Tratamiento coadyuvante: síndrome metabólico, cirrosis hepática, hepatitis crónica autoinmune, hepatitis crónicas de etiología viral, hepatitis tóxicas (venenos, drogas o toxinas), colestasis no obstructivas, inducida por medicamentos o de origen infeccioso.

• Prevención y tratamiento coadyuvante del carcinoma hepatocelular.

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