INFORME PERICIAL
SOLICITUD DE PATENTE DE INVENCION N° 2237-2004 ROL TDPI N° 823-2019
VANESSA BRUNY ZIEBRECHT RABAGLIO, QUÍMICO FARMACÉUTICO DE LA PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE, RUT: 11.708.497-3, chilena, domiciliada en la calle la Invernada 224, Jardines del Lago, Curauma, Valparaíso, emito el presente Informe Pericial solicitado con fecha dos de octubre del 2019 por el Tribunal de Propiedad Industrial en la solicitud de patente de invención Nº 2237-2004 que consta en la causa Rol N° 823-2019 en la cual se solicitan las siguientes medidas para mejor resolver:
1. Ilustrar al Tribunal sobre la invención que se busca proteger, considerando siempre el último pliego de reivindicaciones válidamente presentado en autos. Analizar si dicho pliego constituye una ampliación del contenido original y de los pliegos presentados con posterioridad, especialmente el pliego analizado por el resolutor de primer grado y si este se encuentra debidamente sustentado en la memoria descriptiva. Desde los antecedentes que existen en la memoria descriptiva, determinar cuál era el problema técnico que se buscaba resolver.
2. Ilustrar al Tribunal sobre los antecedentes del arte previo y cuál es su relación con la solicitud de autos, especialmente respecto de D1 y D4.
3. Cómo eran los tratamientos para el VIH a la fecha de la solicitud, en el sentido de ¿con qué principios activos se trataba? Y ¿cuántas dosis o de qué manera se administraban los medicamentos?
4. Cuál es la relevancia de E-TMC 278 en la solicitud de autos y si es efectivo lo argumentado por el solicitante en el sentido que existen tablas que ha demostrado su alta y sorprendente potencia, que es según él, lo que permite incorporarlo en una única pastilla.
5. Si el hecho que se haya podido unir en una única pastilla, tableta o dosis los tres principios activos que son objetos de la solicitud, era algo que podía preveerse o anticipar como posible a la fecha de la solicitud y en el mismo sentido, si existía algún antecedentes o prejuicio técnico que indicara que ello no era posible.
6. Si es efectivo que en el estado del arte no existían documentos que hubiesen demostrado el uso de los tres principios activos de manera conjunta o en una única tableta. En el mismo sentido, si es efectivo que no había evidencia de la posibilidad de reemplazo del principio activo Efavirenz por E-TMC 278 y como puede ello afectar la altura inventiva de la solicitud de autos.
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7. Si es efectivo que todas las cláusulas relativos al rechazo por el artículo 37 letra d) de la Ley del ramo, han sido eliminadas o si subsiste de alguna manera en las dos únicas reivindicaciones actuales.
8. Si las concesiones que tiene la solicitud en el extranjero, especialmente la Unión Europea, pueden ser tenidas como equivalentes.
9. Si teniendo presente la conclusión de los puntos anteriores y el análisis de lo divulgado en el arte previo, la solicitud de invención requerida posee nivel inventivo y no está afectada por el artículo 37 letra d) de la ley del ramo, explicando cómo y por qué llega a esa conclusión.
Este informe considera aquello requerido por el Honorable Tribunal conforme a la documentación que consta en el expediente, donde se ha tenido a la vista:
La solicitud invoca las prioridades EP 03103275.8 de fecha 03/09/2003 y EP 03103668.4 de fecha 02/10/2003 del solicitante JANSSEN SCIENCES IRELAND UC. A fojas 36-70 se encuentra la memoria descriptiva y el pliego de reivindicaciones que comprende 24 cláusulas estructuradas a través de cuatro ramas de reivindicaciones independientes, donde la cláusula principal apunta a una combinación farmacéutica que comprende 4-[[4- [[4-(cianoetenil)-2,6-dimetilfenil]-amino]-2-pirimidinil]amino]-benzonitrilo denominado TMC278 y un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa contra la infección por VIH.
Escrito Interpone Oposición a fojas 116-119 de la asociación Industrial de Laboratorios Farmacéuticos AG., donde se señala que la solicitud de autos transgrede las disposiciones legales de las normas contenidas en los artículos 5, 31, 32, 33 y 35 de la Ley 19.039.
Informe Pericial a fojas 281-286 donde se recomienda el rechazo de la solicitud toda vez que no reúne los requisitos de patentabilidad señalados en el artículo 37 letra d) de la Ley 19.039.
Escrito de Contesta Informe Pericial a fojas 290-291 donde se acompañan una nueva memoria descriptiva y un nuevo pliego de reivindicaciones que comprende 14 cláusulas estructuradas a través de dos ramas de reivindicaciones, donde la cláusula principal apunta a una combinación farmacéutica que comprende TMC278 y tenofovir o su profármaco.
Respuesta del Perito a fojas 327-332 donde se recomienda el rechazo de la solicitud toda vez que no reúne el requisito de patentabilidad señalado en el artículo 35 de la Ley 19.039, frente a los documentos D1 (WO 03/016306) y D4 (XP 002314669).
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Escrito de Contesta Respuesta Pericial a fojas 345-346 donde se acompañan nuevas páginas de la memoria descriptiva y un nuevo pliego de reivindicaciones que comprende 7 cláusulas, estructuradas a través de 4 ramas de reivindicaciones independientes, donde la cláusula principal apunta a una combinación farmacéutica que comprende TMC278, tenofovir o su profármaco y emtricitabina.
Informe Técnico del Examinador sugiriendo rechazo a fojas 360-361 toda vez que no cumple con el requisito de nivel inventivo establecido en el artículo 35 de la Ley 19.039 frente a los documentos citados como D1 o D4, y se refiere a materia excluida de patentabilidad de acuerdo al artículo 37 letra d) de la Ley 19.039.
Fallo N° 183093 a fojas 363-366 donde se resuelve acoger la oposición y rechazar la solicitud de autos.
Escrito de Recurso de Apelación a fojas 409-436 donde se presenta un nuevo pliego de reivindicaciones que comprende 2 cláusulas estructuradas a través de una rama de reivindicaciones que apunta a una formulación farmacéutica que comprende E-TMC278 o una sal del mismo, tenofovir o su profármaco y emtricitabina; y Anexos A, B, C, D, E y F.
Escrito Fallo de rechazo Expediente 1375 ASILFA con JASSEN SCIENCES IRELAND UC.
donde se resuelve acoger la oposición y rechazar la solicitud de autos a fojas 471-474.
Escrito de Recurso de Apelación a fojas 514-543 donde se presenta un nuevo pliego de reivindicaciones que comprende 2 cláusulas estructuradas a través de una rama de reivindicaciones que apunta a una formulación farmacéutica que comprende TMC278 o una sal del mismo, tenofovir o su profármaco y emtricitabina, Anexos A, B, C, D, E y F; y copia simple de las patentes concedidas en la EPO, Japón, Corea del Sur y Estados Unidos.
Escrito Acompaña documentos a fojas 589.
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ANÁLISIS TÉCNICO
1.- Ilustrar al Tribunal sobre la invención que se busca proteger, considerando siempre el último pliego de reivindicaciones válidamente presentado en autos. Analizar si dicho pliego constituye una ampliación del contenido original y de los pliegos presentados con posterioridad, especialmente el pliego analizado por el resolutor de primer grado y si este se encuentra debidamente sustentado en la memoria descriptiva. Desde los antecedentes que existen en la memoria descriptiva, determinar cuál era el problema técnico que se buscaba resolver.
El último pliego de reivindicaciones válidamente presentado no constituye una ampliación del contenido original de la solicitud y consta de 2 reivindicaciones estructuradas a través de una rama de reivindicaciones de formulación farmacéutica. Donde la reivindicación 1 es la siguiente:
1.- Una formulación farmacéutica CARACTERIZADA porque comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y una combinación que comprende:
i) E-TMC278 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, ii) tenofovir o su profármaco tenofovir disoproxil fumarato, y iii) emtricitabina
en donde la cantidad de E-TMC278 es de 25 mg de equivalente base de E-TMC278.
En el escrito de Apelación el solicitante señala que la nueva reivindicación 1 se refiere a una
“formulación farmacéutica”, lo cual significa que corresponde a una composición co-formulada que comprende los ingredientes activos en la misma formulación única. Además, se ha definido a TMC278 como su forma esteroisomérica E-TMC278 (en donde los ejemplos de la presente invención se refieren a dicha forma esteroisomérica), y se ha especificado la cantidad de E- TMC278.
La nueva reivindicación 1 describe una formulación que comprende una combinación con una cantidad de E-TMC278 de 25 mg de equivalente base de E-TMC278 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tenofovir o su profármaco tenofovir disoproxil fumarato, y emtricitabina y en el ejemplo 4 de formulación de comprimido se señala que la misma comprende E-TMC278 sal clorhidrato 110 mg, tenofovir disoproxil fumarato 300 mg y emtricitabina 300 mg.
El solicitante señala que el problema subyacente a la solicitud de autos es la provisión de un producto que permita poner en práctica una terapia antirretroviral mejorada, proveyendo una formulación que permita una terapia una vez al día para el tratamiento de la infección por VIH, en vez de dos o tres veces al día, lo cual aumenta el grado de cumplimiento del paciente y también aumenta la eficacia de su tratamiento. Se proporciona un tratamiento del VIH completo.
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Problema Técnico: Proveer una formulación farmacéutica especifica que comprende E-TMC278 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tenofovir o su profármaco tenofovir disoproxil fumarato, y emtricitabina que permita aumentar la eficacia de tratamiento contra el VIH.
RESUMEN Y ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN REIVINDICADA
La memoria descriptiva se refiere a combinaciones de un NNRTI que contiene pirimidina con inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos y/o inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos útiles para el tratamiento de pacientes infectados por VIH o para la prevención de la transmisión o infección por VIH.
Se señala que a pesar del hecho de que la introducción de la terapia HAART (terapia anti- retroviral con alto grado de activad), la resistencia del virus VIH contra los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI), los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa no nucleósida (NNRTI), los inhibidores de las proteasas e incluso los inhibidores de fusión más recientes siguen siendo una causa importante de fracaso de las terapias.
Por ejemplo, la mitad de los pacientes que reciben la terapia de combinación anti-VIH no responden completamente al tratamiento, principalmente debido a la resistencia del virus a uno o más de los fármacos utilizados. Además, se ha demostrado que el virus resistente se transmite a las personas recién infectadas, lo que da como resultado opciones de terapias severamente limitadas para estos pacientes sin tratamiento previo con fármacos.
En la Conferencia Internacional sobre el SIDA en París en julio de 2003, los investigadores publicaron en relación a la resistencia a los medicamentos contra el SIDA que alrededor del 10%
de las personas recientemente infectadas en Europa tienen cepas resistentes a los medicamentos.
El deficiente perfil farmacocinético frecuentemente en combinación con la baja solubilidad de muchos antirretrovirales disponibles comercialmente no permite dosis terapéuticas relativamente bajas, por lo que el paciente con SIDA se enfrenta a una alta carga de pastillas que es particularmente indeseable para pacientes sin tratamiento farmacológico previo o terapia de primera línea. Además, como consecuencia de que el virus del SIDA incluso se resiste a la terapia de combinación antirretroviral, el médico debe aumentar los niveles plasmáticos de los medicamentos activos para que dichos antirretrovirales recuperen su efectividad contra los virus mutados del VIH, cuya consecuencia es un aumento de la carga de pastillas. El aumento de los niveles plasmáticos también puede llevar a un mayor riesgo de incumplimiento de la terapia prescrita y al aumento de los efectos secundarios.
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Hasta la fecha, se han realizado varios intentos para diseñar regímenes combinados. Sin embargo, todavía existe la necesidad de mejorar la terapia antirretroviral, más particularmente la terapia contra el SIDA, de manera de lograr una terapia que sea efectiva no solo en el virus de VIH de tipo salvaje, sino también en los virus de VIH resistentes cada vez más comunes.
Por lo tanto, es altamente deseable, especialmente para la terapia de primera línea, diseñar un régimen combinado con una carga baja de píldoras que limite o incluso suprima la recurrencia del virus resistente a los medicamentos y que pueda usarse y siga siendo eficaz a largo plazo.
Es un objeto de la invención proporcionar combinaciones de más de un fármaco antirretroviral terapéuticamente eficaz, combinaciones que pueden usarse como terapia de primera línea en pacientes sin tratamiento farmacológico durante un largo período de tiempo.
También es un objeto de la invención proporcionar combinaciones de más de un fármaco antirretroviral terapéuticamente eficaz en el que los fármacos antirretrovirales tienen un perfil de resistencia complementario, creando así una barrera de alta resistencia y permitiendo al paciente contar con las combinaciones durante un largo período de tiempo.
Otro objeto de la invención es proporcionar combinaciones de más de un fármaco antirretroviral terapéuticamente activo en el que cada uno de los fármacos antirretrovirales activos de las combinaciones puede administrarse una vez al día, reduciendo así la carga de píldoras para el paciente.
Un objeto adicional de la invención es proporcionar combinaciones de más de un fármaco antirretroviral terapéuticamente activo en el que cada uno de los fármacos antirretrovirales activos de las combinaciones puede formularse conjuntamente.
Todavía un objeto adicional de la invención es proporcionar combinaciones de más de un fármaco antirretroviral terapéuticamente activo en el que una cantidad terapéuticamente eficaz de cada uno de los fármacos antirretrovirales activos de las combinaciones se puede formular conjuntamente en una sola formulación farmacéutica.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar combinaciones de más de un fármaco antirretroviral activo, combinaciones que pueden usarse para prevenir la transmisión o infección del VIH en humanos.
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Particularmente se reivindica una formulación farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y una combinación que comprende E-TMC278 en una cantidad de 25 mg de equivalente base de E-TMC278 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tenofovir o su profármaco tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina.
La invención se basa en el hallazgo de que TMC278 es un potente inhibidor de la transcriptasa inversa que tiene una barrera genética extremadamente eficaz en combinación con un perfil farmacocinético favorable que permite la dosificación una vez al día. Fue sorprendente descubrir que TMC278 tiene todas estas propiedades juntas. Esto es inusual porque no se puede predecir qué mutaciones del genoma del VIH-1 son las que ha de seleccionar un medicamento determinado, si el virus mutado tendrá alguna posibilidad de sobrevivir bajo la presión del medicamento, cuánto medicamento se necesita para limitar o suprimir la recurrencia de dicho virus mutado, y con qué frecuencia se debe administrar dicho medicamento para mantener la supresión del desarrollo de un virus resistente que pueda irrumpir a través de la barrera genética del medicamento.
Ventajosamente, el inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos y el inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos seleccionan mutaciones en la transcriptasa inversa que no causan resistencia a TMC278.
En las formulaciones de esta invención, las cantidades efectivas de los ingredientes activos, opcionalmente en forma de sal adicional, se combinan en una mezcla íntima con un vehículo farmacéuticamente aceptable, el cual puede tomar una amplia variedad de formas dependiendo de la forma de preparación deseada para la administración. Las formulaciones farmacéuticas de la invención se formulan preferiblemente en forma de dosis unitaria adecuada, particularmente, para administración oral, rectal, percutánea o por inyección parenteral.
En un aspecto de la invención, las presentes combinaciones pueden formularse en forma de tableta oral que comprende además excipientes farmacéuticamente aceptables que tienen un peso que varía entre 150 mg y 600 mg, preferentemente entre 200 y 400 mg.
Las convenientes formas de tabletas orales que contienen los ingredientes activos de acuerdo con la presente invención tienen un peso nominal total que varía entre 200 mg y 1500 mg, preferentemente entre 500 mg y 1250 mg, más referentemente entre 600 y 1100 mg.
Una ventaja de las formulaciones farmacéuticas de la invención reside en el hecho de que cada uno de los ingredientes de las presentes combinaciones puede formularse conjuntamente en una formulación farmacéutica y no tiene que administrarse por separado.
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2.- Ilustrar al Tribunal sobre los antecedentes del arte previo y cuál es su relación con la solicitud de autos, especialmente respecto de D1 y D4.
Desde D1 (WO 03/016306) se conocen composiciones que pueden comprender i) TMC278 y ii) tenofovir y opcionalmente emtricitabina o lamivudina o abacavir, sin embargo, no hay ejemplos de las mismas. Es importante señalar que D1 describe específicamente más de 250 derivados de pirimidina que tienen propiedades inhibidoras de la replicación del VIH que actúan como inhibidores de RT no nucleósidos (NNRTI) que tienen la capacidad de inhibir la replicación tanto de tipo salvaje como de cepas mutantes. Uno de dichos NNRTI es 4 - [[4 - [[4- (2-cianoetenil) -2, 6- dimetilfenil] -amino] -2- pirimidinil] amino] -benzonitrilo (TMC278).
Además, describe combinaciones de dichos NNRTI con otros varios otros antirretrovirales, sin embargo, no hay ejemplos de formulaciones farmacéuticas con E-TMC278 y otro inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido y un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótido, como la descrita en la solicitud de autos.
Desde D4 (XP 002314669) se conocen composiciones que comprenden tenofovir y emtricitabina, sin embargo, no comprenden TMC278. D4 divulga un estudio para verificar la eficacia de un régimen de una vez al día que contiene tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina en combinación con efavirenz (compuesto que pertenece al grupo de los fármacos inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa al igual que el compuesto TMC278), sin embargo, no se hace referencia alguna al compuesto E-TMC278, por lo que este documento no sé considera estado de técnica relevante en el análisis de la presente solicitud.
Y el hecho de buscar reemplazar el compuesto efavirenz descrito en la combinación de D4 por el compuesto E-TMC278 descrito entre los más de 250 compuestos de D1, por una persona normalmente versada en el estado de la técnica, no tiene antecedentes que permitan anticipar el aporte de dicha formulación farmacéutica al estado del arte, en relación al problema técnico y solución planteada en autos.
3.- Cómo eran los tratamientos para el VIH a la fecha de la solicitud, en el sentido de ¿con qué principios activos se trataba? Y ¿cuántas dosis o de qué manera se administraban los medicamentos?
Compuestos de diarilpirimidina (DAPY) a los que pertenece el compuesto E-TMC 278 contra el VIH, especialmente el compuesto TMC125 descrito, se administran 2 veces al día en una dosis de 900 mg cada 12 horas y por otra parte se describe como tratamiento para el VIH un régimen de una vez al día que contiene tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina en combinación con efavirenz, lo cual no tiene relación alguna con el compuesto E-TMC 278.
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4.- Cuál es la relevancia de E-TMC 278 en la solicitud de autos y si es efectivo lo argumentado por el solicitante en el sentido que existen tablas que ha demostrado su alta y sorprendente potencia, que es según él, lo que permite incorporarlo en una única pastilla.
En la memoria descriptiva se señala que el E-TMC278 es un potente inhibidor de la transcriptasa inversa que tiene una barrera genética extremadamente eficaz en combinación con un perfil farmacocinético favorable que permite la dosificación de una vez al día. Fue sorprendente descubrir que E-TMC278 tiene todas estas propiedades juntas. Esto es inusual porque no se puede predecir qué mutaciones del genoma del VIH-1 son las que ha de seleccionar un medicamento determinado, si el virus mutado tendrá alguna posibilidad de sobrevivir bajo la presión del medicamento, cuánto medicamento se necesita para limitar o suprimir la recurrencia de dicho virus mutado, y con qué frecuencia se debe administrar dicho medicamento para mantener la supresión del desarrollo de un virus resistente que pueda irrumpir a través de la barrera genética del medicamento.
Ventajosamente, el inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos y el inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos seleccionan mutaciones en la transcriptasa inversa que no causan resistencia a E-TMC278.
El Ejemplo 1 es sobre la farmacocinética de E-TMC278 en formulaciones con dosis orales de 12,5, 25 y 50 mg.
El Ejemplo 2 es sobre el perfil virológico de E-TMC278 sobre células infectadas con VIH-1 tipo salvaje o mutante expuestas a diferentes concentraciones de compuesto antiviral y en paralelo de determinó la citotoxicidad para poder evaluar la selectividad del efecto antiviral.
Se evalúo la seguridad cardiovascular y pulmonar del compuesto E-TMC278, el cual tuvo poco o ningún efecto sobre los parámetros cardiovasculares y pulmonares.
El ejemplo 3 muestra modelos in vitro para evaluar la capacidad del compuesto E-TMC278 para prevenir la infección por VIH a través de relaciones sexuales o contacto íntimo relacionado entre parejas.
El ejemplo 4 muestra una formulación en tableta de Emtricitabina 300 mg, Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, E-TMC278 sal de clorhidrato 110 mg y excipientes, donde se forma un granulado que se comprime en tabletas cilíndricas utilizando un equipo de compresión estándar.
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De los ejemplos se tiene que el E-TMC278 es un potente inhibidor de la transcriptasa inversa que tiene una barrera genética extremadamente alta para la aparición de resistencia en combinación con un perfil farmacocinético favorable, permitiendo su administración en una dosis más baja, lo que hace que se pueda combinar en una sola formulación el E-TMC278 con emtricitabina y tenofovir o su profármaco. Por lo que el paciente no tiene que tomar varias píldoras al día, lo cual el solicitante señala es una mejora para el paciente con VIH que a la fecha de la prioridad estaba confrontado con una carga de píldoras muy alta, con lo cual aumenta el grado de cumplimiento del paciente en su tratamiento y también aumenta la eficacia de su tratamiento.
En la memoria descriptiva existe evidencia que permite avalar el efecto de la eficacia y seguridad del compuesto E-TMC278 como agente anti-VIH y un ejemplo de una formulación farmacéutica que lo comprende junto a los otros dos componentes reivindicados.
5.- Si el hecho que se haya podido unir en una única pastilla, tableta o dosis los tres principios activos que son objetos de la solicitud, era algo que podía preveerse o anticipar como posible a la fecha de la solicitud y en el mismo sentido, si existía algún antecedentes o prejuicio técnico que indicara que ello no era posible.
El hecho que se haya podido unir en una formulación farmacéutica los tres principios activos objetos de la solicitud, no se podía prever o anticipar a la fecha de la solicitud considerando por ejemplo la posibilidad de seleccionar de entre más de 250 compuestos descritos en D1 al compuesto E-TMC 278 para formularlo en conjunto con tenofovir o su profármaco tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina. Además, D1 no entrega antecedentes o datos relacionados con la farmacocinética, barrera a la aparición de resistencia o seguridad/tolerabilidad en relación al compuesto E-TMC 278, por lo que no hay indicios para que el mismo sea seleccionado de entre todos los compuestos descritos.
6.- Si es efectivo que en el estado del arte no existían documentos que hubiesen demostrado el uso de los tres principios activos de manera conjunta o en una única tableta.
En el mismo sentido, si es efectivo que no había evidencia de la posibilidad de reemplazo del principio activo Efavirenz por E-TMC 278 y como puede ello afectar la altura inventiva de la solicitud de autos.
Se señala al tribunal que en el estado del arte no existen documentos que demuestren el uso de los tres principios activos de manera conjunta o en una única tableta y tampoco existe evidencia de la posibilidad de reemplazo del principio activo Efavirenz por E-TMC 278, por lo que la formulación farmacéutica que comprende una combinación de E-TMC278 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tenofovir o su profármaco tenofovir disoproxil fumarato, y emtricitabina no sería derivable a partir de las enseñanzas del arte previo, y en consecuencia la solicitud de autos cumple con el requisito de nivel inventivo.
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7.- Si es efectivo que todas las cláusulas relativos al rechazo por el artículo 37 letra d) de la Ley del ramo, han sido eliminadas o si subsiste de alguna manera en las dos únicas reivindicaciones actuales.
Al respecto se señala al Tribunal que todas las cláusulas relativas al rechazo por el artículo 37 letra d) de la Ley del ramo, han sido eliminadas del pliego de reivindicaciones actuales.
8.- Si las concesiones que tiene la solicitud en el extranjero, especialmente la Unión Europea, pueden ser tenidas como equivalentes.
Se informa al Tribunal, que el pliego de reivindicaciones aceptado a registro presentado en la Oficina Europea de Patentes comprende el contenido del pliego de reivindicaciones analizado en autos en relación a parte del contenido de las reivindicaciones 30-32 que describen un producto que contiene la combinación de las reivindicaciones 1 a 29.
9.- Si teniendo presente la conclusión de los puntos anteriores y el análisis de lo divulgado en el arte previo, la solicitud de invención requerida posee nivel inventivo y no está afectada por el artículo 37 letra d) de la ley del ramo, explicando cómo y por qué llega a esa conclusión.
La solicitud de invención requerida posee nivel inventivo, ya que de acuerdo al análisis realizado en los puntos anteriores, el documento D1 sería el documento del arte previo más cercano a la solicitud de autos, el cual describe por una parte específicamente más de 250 compuestos derivados de pirimidina que tienen propiedades inhibidoras de la replicación del VIH que actúan como inhibidores de RT no nucleósidos (NNRTI) que tienen la capacidad de inhibir la replicación tanto de tipo salvaje como de cepas mutantes, donde uno de dichos compuestos es el TMC278 y por otra parte no hay ejemplos de formulaciones farmacéuticas con E-TMC278 y otro inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido y un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótido, como la descrita en la solicitud de autos. Por lo tanto, no es posible a partir de D1 solucionar el problema técnico planteado en la solicitud de autos a través de una formulación farmacéutica que comprende una combinación de i) E-TMC278 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde la cantidad de E-TMC278 es de 25 mg de equivalente base de E-TMC278, ii) tenofovir o su profármaco tenofovir disoproxil fumarato, y iii) emtricitabina, cumpliendo la presente solicitud con el requisito de nivel inventivo, ya que a formulación farmacéutica reivindicada no se derivaría de manera evidente a partir del arte previo más cercano.
La solicitud de invención requerida no esta afectada por el artículo 37 letra d) de la ley del ramo, ya que las reivindicaciones del actual pliego de reivindicaciones no indican métodos de tratamiento terapéutico, dosis o regímenes de dosificación a ser administrados.
12 PRONUNCIAMIENTO FINAL:
Con fundamento en las observaciones y análisis desarrollado en los acápites anteriores, puedo informar que en opinión de la profesional que suscribe la solicitud cumple con el requisito de nivel inventivo de acuerdo a lo establecido en el artículo 35 de la Ley 19.039.
Diciembre de 2019
VANESSA ZIEBRECHT RABAGLIO Químico Farmacéutico
Pontificia Universidad Católica de Chile Perito TDPI
