ESPAÑA
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Int. Cl.7:A61K 7/48
A61K 31/05
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TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3
86
Número de solicitud europea:99400860 .5
86
Fecha de presentación:08.04.1999
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Número de publicación de la solicitud:0953344
87
Fecha de publicación de la solicitud:03.11.1999
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Título:Utilización de al menos un hidroxiestilbeno en una composición destinada a favorecer la descamación de la piel.
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Prioridad:10.04.1998 FR 98 04569
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Fecha de publicación de la mención BOPI:
01.02.2005
45
Fecha de la publicación del folleto de la patente:
01.02.2005 73
Titular/es:L’OREAL 14, rue Royale 75008 Paris, FR 72
Inventor/es:Breton, Lionel y Pineau, Nathalie
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Agente:Ungría López, Javier
Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
ES
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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 DESCRIPCIÓN
Utilización de al menos un hidroxiestilbeno en una composición destinada a favorecer la descamación de la piel. La invención se refiere a la utilización como compuesto activo en una composición o para la preparación de una composición, de una cantidad eficaz de al menos un hidroxiestilbeno, estando este hidroxiestilbeno o la composición destinados a favorecer la descamación de la piel. Se refiere también a composiciones para favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica, así como a un procedimiento de tratamiento no terapéutico de la piel destinado a favorecer la descamación y/o luchar contra el envejecimiento de la piel.
La descamación es un fenómeno natural relacionado con el hecho de que la epidermis, que constituye la capa superior de la piel, está en constante regeneración. La epidermis está constituida por varios asientos de células, de los cuales el más profundo es el asiento basal constituido por células indiferenciadas. Con el curso del tiempo, estas células se diferenciarán y migrarán a la superficie de la epidermis constituyendo los diferentes asientos de esta, hasta formar en la superficie de la epidermis los corneocitos, células muertas que constituyen la última capa de la epidermis, es decir la capa más externa también llamada stratum corneum que se elimina por descamación. Esta perdida en superficie está compensada por la migración de células del asiento basal hacia la superficie de la epidermis. Se trata de la renovación perpetua de la piel.
Una piel joven renueva sus capas superficiales todas las dos o tres semanas, mientras que una piel madura puede tardar dos veces más de tiempo. Una de las consecuencias de este retraso de la renovación epidérmica es la impresión de piel seca. En efecto, cuanto más largo es el proceso de renovación, más disminuye la hidratación natural en la superficie de la piel. Además, cuanto más se retrasa la descamación, mas coge la piel un aspecto mate y pierde su brillo y frescor.
Una eliminación forzada de la capa cornea acelera la renovación epidérmica, permite luchar contra el envejeci-miento cutáneo y la piel encuentra entonces un aspecto joven y fresco así como una mejor hidratación. La piel pierde así su aspecto mate y se mejora con ello el color.
El envejecimiento cutáneo, resultante de efectos sobre la piel de factores intrínsecos o extrínsecos, se traduce por la aparición de arrugas y pequeñas arrugas, por el amarilleamiento de la piel que desarrolla un aspecto apergaminado acompañado eventualmente de la aparición de manchas pigmentarias, por la desorganización de las fibras de elastina y de colágeno produciendo una pérdida de elasticidad, flexibilidad y firmeza y por la aparición de telangiectasia.
Algunos de estos signos de envejecimiento están más particularmente ligados al envejecimiento intrínseco o fi-siológico, es decir al envejecimiento “normal” relacionado con la edad o cronobiológico, mientras que otros son más específicos del envejecimiento extrínseco, es decir del envejecimiento provocado de una forma general por el entorno ambiental; se trata más particularmente del fotoenvejecimiento debido a la exposición al sol, a la luz o a cualquier otra radiación.
Los cambios de la piel debidos al envejecimiento intrínseco son la consecuencia de una senescencia genéticamente programada donde intervienen factores endógenos. Este envejecimiento intrínseco provoca particularmente una bajada de la renovación de las células de la piel, lo que se traduce esencialmente por la aparición de alteraciones clínicas tales como la reducción del tejido adiposo subcutáneo y la aparición de finas arrugas o pequeñas arrugas, y por cambios histopatológicos tales como un aumento del número y del espesor de las fibras elásticas, una pérdida de las fibras verticales de la membrana del tejido elástico, y la presencia de grandes fibroblastos irregulares en las células de este tejido elástico.
Por el contrario, el envejecimiento extrínseco entraña alteraciones clínicas tales como las arrugas anchas y la formación de una piel blanda y curtida, y cambios histopatológicos tales como una excesiva acumulación de materia elástica en la dermis superior y una degeneración de las fibras de colágeno.
Se conocen en la técnica anterior diversos agentes destinados para luchar contra el envejecimiento cutáneo. Así, la patente US-A-4603146 describe la utilización del ácido retinóico y de sus derivados en composiciones cosméticas, con miras a luchar contra el envejecimiento cutáneo.
Por otro lado, numerosas patentes y publicaciones (ver por ejemplo la solicitud EP-A-413528) así como numerosas composiciones cosméticas del comercio describen la utilización de los α-hidroxi-ácidos como el ácido láctico, el ácido glicólico o también el ácido cítrico para tratar el envejecimiento cutáneo.
El documento JP08175960 describe composiciones cosméticas que contienen derivados de estilbeno, destinadas a prevenir la formación de arrugas. Una asociación con un agente anti-inflamatorio o un agente antioxidante es pre-ferida. El documento XP-002095188 describe una composición cosmética que comprende un extracto de Yuca que contiene saponinas, flavonas y resveratrol. Esta composición es útil en la prevención de una piel rugosa y vieja. Esta composición revela una actividad antimicrobiana y una capacidad de absorción de la radiación UV.
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Se conocen finalmente los β-hidroxi-ácidos y más especialmente el ácido salicílico así como sus derivados por sus propiedades descamantes (ver los documentos WO-A-93/10756 y US-A-4 767 750).
Todos estos compuestos tienen una acción contra el envejecimiento de la piel que favorecen la descamación, es decir la eliminación de las células “muertas” situadas en la superficie de la capa cornea de la epidermis. Esta propiedad “descamante” es también llamada, a menudo sin razón, propiedad queratolítica.
Pero los compuestos de la técnica anterior presentan igualmente efectos secundarios, tales como picores, tiranteces, irritaciones y/o rojeces desagradables para el usuario.
Se observa por consiguiente que subsiste la necesidad de agentes de antienvejecimiento que tengan una acción al menos tan eficaz como la de los compuestos de la técnica anterior, pero que no presenten sus inconvenientes.
La invención tiene por objetivo paliar los inconvenientes de las soluciones de la técnica anterior y proponer la utilización de una composición que favorezca la descamación de la piel y/o que estimulen la renovación epidérmica, cuya utilización no produzca picores, tiranteces, irritaciones o rojeces desagradables para el usuario.
La firma solicitante ha encontrado de forma inesperada que la aplicación de una cantidad eficaz de al menos un hidroxiestilbeno, permite favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica.
Los hidroxiestilbenos son compuestos que responden a la fórmula general I:
en la cual n es un número entero comprendido entre 0 y 4 inclusive y m es un número entero comprendido entre 0 y 5 inclusive. Estos compuestos pueden encontrarse en forma Cis o Trans. Según la invención, el término hidroxiestilbeno cubre tanto los compuestos de fórmula I como sus derivados hidroxialquilados.
Los hidroxiestilbenos son compuestos que se encuentran en estado natural en los vegetales de la clase espermato-fitos y particularmente en la vid y la uva y en el vino.
En la técnica anterior los hidroxiestilbenos son utilizados entre otros como agentes despigmentantes (JP87-192040), como agentes vasodilatadores (EP 96-830517), como agentes antitrómbicos (JP 05016413), en el tratamiento de di-versas afecciones cardiovasculares (CA 2187990), como agentes inhibidores de mutagénesis (JP 06024967), o incluso descritos como antioxidante.
Entre estos compuestos, el resveratrol o (3,4’,5-trihidroxiestilbeno) es particularmente estudiado por las actividades anteriormente descritas principalmente porque se trata de un compuesto natural que se encuentra en la piel de la uva y en el vino. A este respecto se puede consultar la revista de Soleas y colaboradores (Clinical Biochemistry, vol. 30, Nº2, páginas.91-113, 1997) que resume perfectamente el estado de los conocimientos referentes a este compuesto y a los hidroxiestilbenos.
Pero, la capacidad de los hidroxiestilbenos para favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica nunca ha sido descrita hasta ahora.
La invención tiene por consiguiente por primer objeto la utilización como compuesto activo en una composición cosmética o para la preparación de una composición dermatológica, de una cantidad eficaz de al menos un hidroxies-tilbeno, estando este hidroxiestilbeno o la composición destinados a favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica.
La composición está de preferencia destinada a un uso cosmético o dermatológico, ventajosamente cosmético. Entre los hidroxiestilbenos, se pueden citar los mono, di, tri, tetra, penta, hexa, hepta, octo, nonahidroxiestilbenos, o incluso sus derivados hidroxialquilados.
Por principio activo, se entiende cualquier molécula o composición que sea susceptible de modificar o de modular el funcionamiento de al menos un sistema biológico dado.
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Otro objeto de la invención es un procedimiento de tratamiento no terapéutico de la piel destinado a favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica, por aplicación sobre la piel de al menos un hidroxies-tilbeno o de una composición cosmética que lo contiene.
Según la invención los hidroxiestilbenos pueden ser utilizados solos o en mezclas de cualquier naturaleza y pueden ser de origen natural o sintético.
Los hidroxiestilbenos utilizables según la invención son seleccionados entre: el 4’-hidroxiestilbeno, el 2’,4’-dihidroxiestilbeno, el 3’,4’-dihidroxiestilbeno, el 4,4’-dihidroxiestilbeno, el 2’,4’,4-trihidroxiestilbeno, el 3’,4’,4-trihidroxiestilbeno, el 2,4,4’-trihidroxiestilbeno, el 3,4,4’-trihidroxiestilbeno, el 3,4’,5-trihidroxiestilbeno, el 2’,3,4-trihidroxiestilbeno, el 2,3’,4-trihidroxiestilbeno, el 2’,2,4’-trihidroxiestilbeno, el 2,4,4’,5-tetrahidroxiestilbeno, el 2’,3,4’,5-tetrahidroxiestilbeno, el 2,2’,4,4’-tetrahidroxiestilbeno, el 3,3’,4’,5-tetrahidroxiestilbeno, el 2,3’,4,4’-tetrahidroxiestilbeno, el 3,3’,4,4’-tetrahidroxiestilbeno, el 3,3’,4’,5,5’-pentahidroxiestilbeno, el 2,2’,4,4’,6-pentahidroxiestilbeno, el 2,3’,4,4’,6-pentahidroxiestilbeno, el 2,2’,4,4’,6,6’-hexahidroxiestilbeno.
Preferentemente, se utiliza según la invención el 3,4’,5-trihidroxiestilbeno (también llamado resveratrol).
La cantidad de hidroxiestilbeno utilizable según la invención depende evidentemente del efecto buscado y debe encontrarse en una cantidad eficaz para favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica.
A título de ejemplo la cantidad de hidroxiestilbeno utilizable según la invención puede ir por ejemplo de un 0,001% a un 10% y de preferencia de un 0,005% a un 5% del peso total de la composición.
Según otro aspecto, la invención tiene por objeto la utilización de una composición de una composición para favo-recer la descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica que comprende al menos un hidroxiestilbeno tal como el definido anteriormente.
Los hidroxiestilbenos según la invención pueden por consiguiente ser utilizados como agentes destinados a favore-cer la descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica, en particular en una composición de uso capilar
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La indicada composición puede presentarse en forma de una emulsión, particularmente aceite-en-agua o agua-en-aceite, incluso en forma de una emulsión múltiple.
La misma puede igualmente presentarse en forma de una solución acuosa, eventualmente gelificada, o en forma de una loción, por ejemplo bifásica, una crema, una leche, incluso una espuma.
La composición utilizada según la invención puede comprender una fase aceitosa a base de aceite animal, vegetal, mineral, siliconado, fluorado y/o sintético. La fase aceitosa puede igualmente comprender alcoholes grasos o ácidos grasos, así como agentes tensioactivos.
Se pueden particularmente citar los aceites hidrocarbonados tales como el aceite de parafina o de vaselina; el perhidroescualeno, el aceite de arara, el aceite de almendra dulce, de calophyllum, de palma, de ricino, de aguacate, de jojoba, de oliva o de semillas de cereales; alcoholes tales como el alcohol oleico, el alcohol linoléico o linolénico, el alcohol isoesteárico o el octil dodecanol. Se pueden igualmente citar los aceites siliconados tales como los PDMS, eventualmente fenilados tales como las feniltrimeticonas.
La fase aceitosa puede igualmente comprender un aceite desmaquillante tal como un éster de ácidos grasos, en particular los ésteres obtenidos a partir de un alcohol de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 17 átomos de carbono y de un ácido graso de cadena recta o ramificada que tiene de 3 a 18 átomos de carbono. Tal éster puede en particular ser seleccionado entre el grupo constituido por el adipato de dioctilo, el palmitato de 2-etil hexilo, el adipato de diisopropilo, el hexanoato de 2-etil hexilo, el laureato de etilo, el miristato de metilo, el octanoato de octildodecilo, el neopentanoato de isodecilo, el miristato de etilo, el propionato de miristilo, el 2-etil hexanoato de 2-etil hexilo, el octanoato de 2-etil hexilo, el caprato/caprilato de 2-etil hexilo, el palmitato de metilo, el miristato de butilo, el miristato de isobutilo, el palmitato de etilo, el laurato de isohexilo, el laurato de hexilo, el isoestearato de isopropilo. La fase aceitosa puede estar presente a razón de 5-95% en peso en el caso de una emulsión.
La composición según la invención puede comprender, además,
- un agente que permite la puesta en suspensión de la fase grasa, por ejemplo un copolímero de acrilatos de alquilo de C10-C30y de ácido acrílico o metacrílico o de su éster (Pemulen TR1, Pemulen TR2, Carbopol 1342 de
GOODRICH); o un copolímero acrilamida/ácido metilpropano sulfónico (Sepigel de SEPPIC), y/o
- un agente de dispersión de la fase grasa, tal como un sistema emulsionante o vesicular a base de vesículas, eventualmente de tamaño nanométrico, constituidas por lípidos iónicos (liposomas) o no iónicos, y en particular los sistemas emulsionantes bien conocidos por el experto en la materia constituidos por estearato de glicerilo /PEG 100 estearato (CTFA), alcohol cetílico y alcohol estearílico.
La composición utilizada según la invención puede comprender, además, un agente para modificar su viscosidad, y obtener texturas más o menos gelificadas, tal como:
- los derivados celulósicos (carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa),
- las gomas naturales tales como las gomas de xantano, de guar, de algarroba, de escleroglucanos, los derivados de quitina o de quitosano, los carragenanos,
- los derivados policarboxilvinílicos de tipo Carbomer (vendidos por GOODRICH bajo las denominaciones Car-bopol, 940, 951, 980, o por 3V-SIGMA bajo la denominación Synthalen K o Synthalen L).
La composición utilizada según la invención puede igualmente comprender, de forma conocida, adyuvantes corrien-temente utilizados en el ámbito considerado, tales como los conservantes, los antioxidantes, los perfumes, las cargas tales como el caolín o el almidón, incluso las microesferas huecas, los pigmentos, los filtros UV, los secuestrantes, los aceites esenciales, las materias colorantes, los agentes activos hidrófilos o lipófilos tales como los hidratantes, particu-larmente la glicerina, el butilen glicol, los anti-inflamatorios como la alantoína, el bisabolol, los anti-radicales libres como la vitamina E o sus derivados, los calmantes tales como el agua de aciano, el extracto de iris, los despigmentan-tes, los agentes activos biológicos tales como la urea, los ácidos aminados, las vitaminas y sus derivados, las proteínas, el ácido salicílico y sus derivados, los α-hidroxi-ácidos, el ácido pirrolidona carboxílico y sus sales, las ceramidas.
Bien entendido el experto de la materia tratará de seleccionar este o estos eventuales compuestos complementa-rios, y/o su cantidad, de forma tal que las propiedades ventajosas de la composición según la invención no sean, o sustancialmente, alteradas por la adición considerada.
La composición presenta de preferencia un pH que respeta la piel, generalmente comprendido entre 5 y 8, de preferencia un pH de 5,5 a 7,5.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplo 1
Se estudió, en este ejemplo, la capacidad del resveratrol para favorecer la descamación
Este ensayo del efecto in vitro de un agente activo sobre la descamación fue realizado sobre queratinocitos humanos diferenciados. El principio del ensayo se basa en el hecho de que la descamación induce la liberación de corneocitos. El poder de descamación del producto sometido a ensayo va a ser tanto más grande cuanto más importante sea el número de corneocitos liberado.
El protocolo del ensayo fue el siguiente: a partir de biopsias de piel humana, los queratinocitos obtenidos por sepa-ración de la epidermis fueron disociados por acción enzimática con tripsina y se pusieron en cultivo a la concentsepa-ración de 2.105células/ml. El crecimiento y la diferenciación de los queratinocitos se obtuvo por cultivo durante 10 a 20 días
en medio específico. Luego, después de la eliminación del medio de cultivo, la actividad del producto a ensayar fue evaluada. Para ello, se realizaron dos extracciones en T0 y T60, es decir antes del aporte de producto y 60 minutos des-pués de este aporte. Las extracciones así efectuadas fueron analizadas en el citómetro de flujo para contar la población de corneocitos. El citómetro de flujo permite distinguir las poblaciones de corneocitos y de queratinocitos mediante tratamiento con acrídina naranja específico del ADN de las células. Esta coloración es específica de los queratinocitos ya que los corneocitos normales no poseen núcleos por consiguiente por ADN.
El índice de desprendimiento celular se determinó por la diferencia entre T60 y T0. La misma medición fue realizada por un testigo que no contenía producto a ensayar pues la prueba produce inevitablemente la liberación de corneocitos, incluso en ausencia de agentes activos.
Los resultados de estos estudios se resumen en la tabla siguiente:
Testigo referencia* 5,10−5M resveratrol 5,10−5M
Actividad en % 100 196,6 p<0,05 188 p<0,05 * Referencia: Ácido 2-hidroxi-5-octanoilbenzoico conocido como favorecedor de la descamación (Patente FR-85-06953 de la firma solicitante)
Testigo: tampón PBS solo
p: análisis de variación - ensayo de comparación múltiple de Dunett.
Los resultados se facilitan en % de actividad con relación al testigo constituido por un cultivo idéntico en ausencia de compuesto. La actividad del resveratrol sobre la liberación celular es pues importante. Esta actividad en dosis dependiente es próxima (en equivalente %) a la de la referencia.
Ejemplo 2
Ejemplos de formulaciones que ilustran la invención. Estas composiciones fueron obtenidas por simple mezcla de los diferentes componentes
Composición 1 Leche para la cara
- Aceite de vaselina 7,0 g
- Resveratrol 0,1 g
- Monoestearato de glicerilo, estearato de polietilen glicol(100 OE) 3,0 g
- Polímero carboxivinílico 0,4 g - Alcohol estearílico 0,7 g - Proteínas de soja 3,0 g - NaOH 0,4 g - Conservante cs - Agua csp 100 g
Esta composición se presenta en forma de una leche para la cara, que tiene buenas propiedades cosméticas, y siendo es y cómoda de utilizar. El pH de la composición es de aproximadamente 5,5.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Composición 2 Loción - Resveratrol 0,5 g
- Palmitato de 2-etil hexilo 10,0 g
- Ciclopentadimetilsiloxano 20,0 g
- Butilenglicol 5,0 g
- Conservante cs
- Agua csp 100 g
Esta loción, que no contiene agente tensioactivo, favorece la descamación de la piel. Composición 3
Leche
- Palmitato de octilo 35,0 g
- Glicerina 2,0 g
- Resveratrol 0,8 g
- Polímero reticulado acrilatos C10-C30/alquilacrilatos 0,1 g
- Trietanolamina 0,1 g
- Ácidos aminados de trigo 1,0 g
- Conservante cs
- Agua csp 100 g
La leche obtenida, que no contiene agente tensioactivo, posee buenas propiedades cosméticas. Composición 4
Gel para la cara
- Glicerina 10,0 g
- Resveratrol 1,0 g
- Cocoanfodiacétato de disodio 1,0 g
- Conservante cs
- Agua csp 100 g
El gel obtenido posee buenas propiedades cosméticas. Composición 5
Gel limpiador al agua
- Butilen glicol 7,0 g
- Sarcosinato de lauroil sódico 4,0 g
- Resveratol 5,0 g
- Trietanolamina 0,8 g
- Carbomer 0,5 g
- Conservante cs
- Agua csp 100 g
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 REIVINDICACIONES
1. Utilización como compuesto activo en una composición cosmética o para la preparación de una composición dermatológica, de una cantidad eficaz de al menos un hidroxiestilbeno, estando este hidroxiestilbeno o la composición destinados a favorecer la descamación de la piel y/o estimular la renovación epidérmica.
2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque el hidroxiestilbeno es seleccionado entre: el 4’-hidroxiestilbeno, el 2’,4’-dihidroxiestilbeno, el 3’,4’-dihidroxiestilbeno, el 4,4’-dihidroxiestilbeno, el 2’,4’,4-trihidroxiestilbeno, el 3’,4’,4-trihidroxiestilbeno, el 2,4,4’-trihidroxiestilbeno, el 3,4,4’-trihidroxiestilbeno, el 3,4’,5-trihidroxiestilbeno, el 2’,3,4-trihidroxiestilbeno, el 2,3’,4-trihidroxiestilbeno, el 2’,2,4’-trihidroxiestilbeno, el 2,4,4’,5-tetrahidroxiestilbeno, el 2’,3,4’,5-tetrahidroxiestilbeno, el 2,2’,4,4’-tetrahidroxiestilbeno, el 3,3’,4’,5-tetrahidroxiestilbeno, el 2,3’,4,4’-tetrahidroxiestilbeno, el 3,3’,4,4’-tetrahidroxiestilbeno, el 3,3’,4’,5,5’-pentahidroxiestilbeno, el 2,2’,4,4’,6-pentahidroxiestilbeno, el 2,3’,4,4’,6-pentahidroxiestilbeno, el 2,2’,4,4’,6,6’-hexahidroxiestilbeno.
3. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el hidroxiestilbeno es 3,4’,5-trihidroxiestilbeno.
4. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el hidro-xiestilbeno está presente en una cantidad que va de un 0,001% a un 10% del peso total de la composición.
5. Utilización según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno está presente en una cantidad que va de un 0,005% a un 5% del peso total de la composición.
6. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en una composición que se presenta en forma de una emulsión de una solución acuosa, eventualmente gelificada, de una loción particularmente bifásica, de una crema, de una leche, de una espuma.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
epidérmica, caracterizado porque se aplica sobre la piel una composición cosmética que comprende una cantidad eficaz de al menos un hidroxiestilbeno tal como el definido en una de las reivindicaciones 1 a 5.
