Dr Rodriguez Tafur Febrero 2006 www.alergomurcia.com
Inmunodeficiencias Primarias
Humanas
(Cuarta parte)
Inmunodeficiencias Primarias
Humanas
(Cuarta parte)
Dr. Juan Rodríguez-Tafur DProf. Asociado de Inmunología y Farmacología Grupo Latinoamericano de Inmunodeficiencias Primarias
Facultad de Medicina
Universidad Nacional Mayor de San Marcos Lima (Peru)
Dr. Juan Rodríguez-Tafur D
Prof. Asociado de Inmunología y Farmacología Grupo Latinoamericano de Inmunodeficiencias Primarias
Facultad de Medicina
Universidad Nacional Mayor de San Marcos Lima (Peru)
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
• HERENCIA AUTOSOMICA , LIGADA X, ESPORADICA
• INICIO AL 6º MES, RARA SOBREVIDA > DEL AÑO
• INFECCION RECURRENTES POR VIRUS, BACTERIAS HONGOS Y PROTOZOOS.
• AUSENCIA COMPLETA DE INMUNUDAD T Y B
• FALTA DE DIFERENCIAC. DE STEM CELL A T Y B
• DEFICIT DE DEAMINASA DE ADENOSINA
• EL DEFECTO ES LA AUSENCIA DEL RECEPTOR GAMMA DE IL-2.
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• HERENCIA AUTOSOMICA , LIGADA X, ESPORADICAHERENCIA AUTOSOMICA , LIGADA X, ESPORADICA
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• INICIO AL 6INICIO AL 6ºº MES, RARA SOBREVIDA > DEL AMES, RARA SOBREVIDA > DEL AÑÑOO
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• INFECCION RECURRENTES POR VIRUS, BACTERIAS INFECCION RECURRENTES POR VIRUS, BACTERIAS HONGOS Y PROTOZOOS.
HONGOS Y PROTOZOOS.
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• AUSENCIA COMPLETA DE INMUNUDAD T Y BAUSENCIA COMPLETA DE INMUNUDAD T Y B
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• FALTA DE DIFERENCIAC. DE STEM CELL A T Y BFALTA DE DIFERENCIAC. DE STEM CELL A T Y B
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• DEFICIT DE DEAMINASA DE ADENOSINADEFICIT DE DEAMINASA DE ADENOSINA
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• EL DEFECTO ES LA AUSENCIA DEL RECEPTOR GAMMA DE EL DEFECTO ES LA AUSENCIA DEL RECEPTOR GAMMA DE IL
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Inmunodeficiencia Combinada Severa Ligada al X
Inmunodeficiencia Combinada Severa Ligada al X
La IDCS-X es una inmunodeficiencia primaria
producida por la mutación del gen del receptor
gama común de IL2. El gen IL2RGAMMA es un
receptor para varias citoquinas. Este gen presenta
variantes que al momento alcanzan los 136 tipos.
Los pacientes presentan un compromiso profundo
del sistema inmunitario con afectación dela
inmunidad celular y humoral.
El gen ha sido mapeado en la región Xq13.1.
La IDCS-X es una inmunodeficiencia primaria
producida por la mutación del gen del receptor
gama común de IL2. El gen IL2RGAMMA es un
receptor para varias citoquinas. Este gen presenta
variantes que al momento alcanzan los 136 tipos.
Los pacientes presentan un compromiso profundo
del sistema inmunitario con afectación dela
inmunidad celular y humoral.
El gen ha sido mapeado en la región Xq13.1.
1 2 3 3 IL-2 γc subunidad especifica JAK3 JAK1 STAT STAT 4 4 membrana celular 5 IL-4 IL-7 IL-9
IL-15 desarrollo celulas NK hematopoyesis
desarrollo celulas
Tdiferenciacion celular B
homeostasis celular T periferica IL-21 maduracion/activacion celular T/B/NK
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IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R
β γ
γ γ γ
γ IL-4 IL-7 IL-9 IL-15
IL-2 IL-2
β α
JAK1 JAK1 JAK1
JAK1 α
JAK3 JAK3 JAK3 JAK3 JAK3
T cell homeostasis T cell development Haematopoiesis Terminal B cell maturation NK cell development JAK1 γ JAK3 IL-21 IL-21R T/B/NK cells activation α JAK1
Otras moleculas putativas involucradas en T-B+ SCID
debido a defectos de la transducción de señales de citoquinas
David Vetter en su burbuja. Fue el primer niño burbuja ademas del primer intento de terapia por transplante de
médula ósea en la
Inmunodeficiencia Combinada severa.
David Vetter en su burbuja. Fue el primer niño burbuja ademas del primer intento de terapia por transplante de
médula ósea en la
Inmunodeficiencia Combinada severa.
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David Vetter en su traje diseñado por la NASA
David Vetter en su traje diseñado por la NASA
WILCO CONRADI EL PRIMER CASO DE ID COMBINADA
SEVERA
TRATADO POR GENETERAPIA WILCO CONRADI EL PRIMER CASO DE ID COMBINADA
SEVERA
TRATADO POR GENETERAPIA
Ataxia-Telangiectásica
Ataxia-Telangiectásica
• HERENCIA AUTOSOMAL RECESIVA.• INICIO AL SEGUNDO AÑO
• TRANSTORNOS EN EL SNC
• CAMBIOS PROGEROIDES, DERMATITIS
• INFECCIONES SINO-PULMONARES RECURRENTES
• ANORMALIDADES DE INMUNIDAD T Y B
• DEFICIT SELECTIVO DE Ig A, Ig E EN 80 %
• DEFECTO EN REPARACION DEL DNA
• MUEREN POR INFECCION O NEOPLASIAS
•
• HERENCIA AUTOSOMAL RECESIVA.HERENCIA AUTOSOMAL RECESIVA.
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• INICIO AL SEGUNDO AINICIO AL SEGUNDO AÑÑOO
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• TRANSTORNOS EN EL SNCTRANSTORNOS EN EL SNC
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• CAMBIOS PROGEROIDES, DERMATITIS CAMBIOS PROGEROIDES, DERMATITIS
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• INFECCIONES SINOINFECCIONES SINO--PULMONARES RECURRENTESPULMONARES RECURRENTES
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• ANORMALIDADES DE INMUNIDAD T Y BANORMALIDADES DE INMUNIDAD T Y B
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• DEFICIT SELECTIVO DE DEFICIT SELECTIVO DE Ig Ig A, A, IgIgE EN 80 %E EN 80 %
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• DEFECTO EN REPARACION DEL DNADEFECTO EN REPARACION DEL DNA
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Sindrome de Wiskott-Aldrich
Sindrome de Wiskott-Aldrich
• DESCRITA POR A. WISKOTT (1937) Y R.A. ALDRICH (1954) • ECCEMA, TROMBOCITOPENIA E INFEC. RECURRENTES • HERENCIA LIGADA AL X
• FALLA DEL WASP EN Xp 11.23
• ID CON DERMATITIS TIPO ATOPICA
• INFECCION PIOGENA RECUR., TROMBOCITOPENIA • PLAQUETAS PEQUEÑAS CON GRANULOS ANORM. • HIPERCATABOLIA DE Igs, Ig M BAJA, IgA, E ALTA • DEFICIT DE SIALOFORINA, LEUCOSIALINA, CD 43 • ASOCIADO A NEOPLASIAS
• TTO INJERTO DE MEDULA OSEA
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• DESCRITA POR A. WISKOTT (1937) Y R.A. ALDRICH (1954)DESCRITA POR
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• ECCEMA, TROMBOCITOPENIA E INFEC. RECURRENTESECCEMA, TROMBOCITOPENIA E INFEC. RECURRENTES
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• HERENCIA LIGADA AL XHERENCIA LIGADA AL X
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• FALLA DEL WASP EN FALLA DEL WASP EN XpXp11.2311.23
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• ID CON DERMATITIS TIPO ATOPICAID CON DERMATITIS TIPO ATOPICA
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• INFECCION PIOGENA RECUR., TROMBOCITOPENIAINFECCION PIOGENA RECUR., TROMBOCITOPENIA
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• PLAQUETAS PEQUEPLAQUETAS PEQUEÑÑAS CON GRANULOS ANORM.AS CON GRANULOS ANORM.
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• HIPERCATABOLIA DE HIPERCATABOLIA DE IgsIgs, , IgIgM BAJA, M BAJA, IgAIgA, E ALTA , E ALTA
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• DEFICIT DE SIALOFORINA, LEUCOSIALINA, CD 43DEFICIT DE SIALOFORINA, LEUCOSIALINA, CD 43
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• ASOCIADO A NEOPLASIASASOCIADO A NEOPLASIAS
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SINDROME DE WISKOTT ALDRICH
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Sindrome de Wiskott-Aldrich
Sindrome de Wiskott-Aldrich
Existen una variedad de mutaciones del gen que codifica la WASP habiendose caracterizado en pacientes formas clásicas y atenuadas de la enfermedad. Esta proteína comprende 9 Kb, con 12 exones y tiene 53 Kd. de peso y 502 aa. Esta proteína se expresa en células hematopoieticas.
El WASP se une a una GTPasa CDC42Hs en el GTP, pero no en el GDP. Esta proteína juega un rol crítico en la regulación de la reorganización del citoesqueleto así CDC42Hs es necesaria para la polimerización de la actina en las células T durante el contacto con células B presentadoras de antígeno. La perturbación de este proceso puede explicar la respuesta pobre o ausente a antígenos T dependientes. Esta WASP es un factor de transcripción.
Existen una variedad de mutaciones del gen que codifica la WASP habiendose caracterizado en pacientes formas clásicas y atenuadas de la enfermedad. Esta proteína comprende 9 Kb, con 12 exones y tiene 53 Kd. de peso y 502 aa. Esta proteína se expresa en células hematopoieticas.
El WASP se une a una GTPasa CDC42Hs en el GTP, pero no en el GDP. Esta proteína juega un rol crítico en la regulación de la reorganización del citoesqueleto así CDC42Hs es necesaria para la polimerización de la actina en las células T durante el contacto con células B presentadoras de antígeno. La perturbación de este proceso puede explicar la respuesta pobre o ausente a antígenos T dependientes. Esta WASP es un factor de transcripción.
Sindrome de Nezelof
Sindrome de Nezelof
• Susceptibilidad a infecciones virales, bacterianas, micóticas y por protozoos.
• Manifestaciones similares a la ID combinada grave, aunque menos graves. Con agenesia de timo, falla en la diferenciacion linfoide y arquitectura de los ganglios linfoides anormal con ausencia de centros germinales.
• Inmunodeficiencias de celulas T, con funcion normal de celulas B.
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• Susceptibilidad a infecciones virales, bacterianas, Susceptibilidad a infecciones virales, bacterianas, mic
micóóticas y por protozoos.ticas y por protozoos.
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• Manifestaciones similares a la ID combinada grave, Manifestaciones similares a la ID combinada grave, aunque menos graves. Con agenesia de timo, falla en la
aunque menos graves. Con agenesia de timo, falla en la
diferenciacion
diferenciacionlinfoide y arquitectura de los ganglios linfoideslinfoide y arquitectura de los ganglios linfoides anormal con ausencia de centros germinales.
anormal con ausencia de centros germinales.
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• Inmunodeficiencias de Inmunodeficiencias de celulascelulasT, con T, con funcionfuncionnormal denormal de celulas
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Enfermedad Granulomatosa Crónica
Enfermedad Granulomatosa Crónica
• Herencia ligada al x
• Inicio en los dos primeros años
• Dermatitis, adenopatia, hepato-espleno
• Infecciones por org. de baja virulencia
• Neutrofilos fallan en generar 02 activado
• Disminucion del citocromo b 245
• Germen persiste en fagocitos (granulomas)
• Dx con nitroazul de tetrazolio
•
• Herencia ligada al xHerencia ligada al x
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• Inicio en los dos primeros aInicio en los dos primeros añños os
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• Dermatitis, Dermatitis, adenopatiaadenopatia, , hepatohepato--esplenoespleno
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• Infecciones por Infecciones por orgorg. de baja virulencia. de baja virulencia
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• Neutrofilos Neutrofilos fallan en generar 0fallan en generar 022 activadoactivado
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• DisminucionDisminuciondel del citocromo citocromo b 245b 245
•
• Germen persiste en Germen persiste en fagocitosfagocitos((granulomasgranulomas))
•
• Dx con Dx con nitroazul nitroazul de de tetrazoliotetrazolio
Enfermedad Granulomatosa Ligada al X
Enfermedad Granulomatosa Ligada al X
Causada por la mutación del gen que codifica la subunidad beta del citocromo b558.
Este citocromo es un heterodímero y esta en la membrana del leucocito, compuesto por una cadena alfa de 91 kd (91phox) y una cadena beta de 22 Kd. Este gen se encuentra en el brazo corto del X en la region Xp21.1 comprende 30 kb tiene 13 exones y 570 aa.
Cuando el fagocito activa la NADPH oxidasa es fosforilada y transladada a membrana y se une con el b558.
Causada por la mutación del gen que codifica la subunidad beta del citocromo b558.
Este citocromo es un heterodímero y esta en la membrana del leucocito, compuesto por una cadena alfa de 91 kd (91phox) y una cadena beta de 22 Kd. Este gen se encuentra en el brazo corto del X en la region Xp21.1 comprende 30 kb tiene 13 exones y 570 aa.
Cuando el fagocito activa la NADPH oxidasa es fosforilada y transladada a membrana y se une con el b558.
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www.alergomurcia.com Normal
Normal Portador Portador XL- CGDXL- CGD
Pobre capacidad para matar bacterias y
falla en la reduccion del NBT
Pobre capacidad para matar bacterias y
falla en la reduccion del NBT
Dr Rodriguez Tafur Febrero 2006
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SD. DE CHEDIAK-HIGASHI
SD. DE CHEDIAK-HIGASHI
• HERENCIA AUTOSOMAL RECESIVA, MULTISISTEMICA • INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES
• HEPATO-ESPLENOMEGALIA • ALBINISMO PARCIAL
• ANORMALIDADES DEL SNC.
• ALTA INCIDENCIA DE NEOPLASIAS • GRANULOS GIGANTES EN NEUTROFILOS
•
• HERENCIA AUTOSOMAL RECESIVA, MULTISISTEMICAHERENCIA AUTOSOMAL RECESIVA, MULTISISTEMICA
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• INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTESINFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES
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• HEPATOHEPATO--ESPLENOMEGALIAESPLENOMEGALIA
•
• ALBINISMO PARCIALALBINISMO PARCIAL
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• ANORMALIDADES DEL SNC.ANORMALIDADES DEL SNC.
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• ALTA INCIDENCIA DE NEOPLASIASALTA INCIDENCIA DE NEOPLASIAS
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