El hígado es la más voluminosa de las vísceras y una de las más importantes por su actividad.

HEPATITIS VIRALES

Dra. Viviana Ré

Investigador Independiente CONICET

Prof. Adjunto Instituto de Virología “J. M.Vanella”-InViV Facultad de Ciencias Médicas, Univ. Nacional de Córdoba

Prof. Adjunto Cátedra de Virología Facultad de Ciencias Químicas, Univ. Católica de Córdoba

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El hígado es la más voluminosa de las vísceras y una de las más importantes por su actividad.

Síntesis de proteínas plasmáticas, factores de Coagulación.

FUNCIONES:

Desintoxicante.

Almacena de vitaminas y glucógeno.

Secreción de bilis (necesaria para digestión de los alimentos) Metabolismo de carbohidratos (producción de glucosa), lípidos (colesterol y triglicáridos).

Responsable de eliminar de la sangre las sustancias que puedan resultar nocivas para el organismo, convirtiéndolas en inocuas En el primer trimestre del embarazo, el hígado es el principal órgano de producción de glóbulos rojos en el feto.

Manifestaciones típicas: Fiebre,

cansancio, malestar, falta de apetito, nauseas y vómitos, orina oscura, heces blanquecinas,

aumento del tamaño del hígado a la palpación con dolor

y malestar en la zona y coloración de la piel y mucosas (ictericia).

Cuáles son las manifestaciones Clínicas

de la HEPATITIS?

¿QUÉ CAUSA HEPATITIS?

Más de 50 causas : Virus - Bacterias - Drogas - Sustancias tóxicas Parásitos - Enfermedades metabólicas y autoinmunes.

BACTERIAS SUSTANCIAS

TÓXICAS Droga crisoterapéutica Indometacina

Atabrina Nitrofurantoina

Sulfas, diuréticos tiácidos Drogas hipoglucemiantes

orales Griseofulvina

Metimazol Profiltioracil

Corticoides

Anticonceptivos orales Fenotiazinas

Alfa-metildopa Anestésicos

Halotano Ciclopropano

Dietiléter Metoxiflurano

Cloroformo Infección intraperitoneal

severa

Septicemia Gram-negativa Fiebre tifoidea

Leptopirosis

Químicos

Tetracloruro carbónico ToluenoDDT

Fósforo Arsénico

Naftaleno clorada Etanol

Radiación de ionización VIRUS

Citomegalovirus Herpes virus

Epstein Barr (mononucleosis) Fiebre amarilla

Hepatitis A,B,C,D,E

DROGAS Isoniazida Tetraciclina Dextraanfetamina

Antihistamínico Fenilbutazona

Cloranfenicol Anticonvulsionantes PARASITOS

Amebiasis, malaria Schistosomiasis

Solitaria

HCV

HBV

HAV

HEV

HDV

VIRUS DE HEPATITIS

HEPATITIS A

VIRUS DE HEPATITIS A:

CLASIFICACION TAXONOMICA

Familia Genero Genotipos Serotipo s Picornaviridae Hepatovirus I, II, III, VII

(humanos) IV, V, VI (simianos)

1

http://www.ictvonline.org/virusTaxonomy

VIRUS DE HEPATITIS A:

ORGANIZACIÓN GENOMICA

Genoma: cadena simple de ARN de 7,48 kb, lineal, polaridad positiva.

 Proteínas Estructurales:

• VP1

• VP2

• VP3

• VP4

• VPg

Virión desnudo, esférico.

 Capside: simetría icosaédrica.

 Tamaño: 27 a 32 nm de diámetro.

VIRUS DE HEPATITIS A: MORFOLOGIA Y CARACTERISTICAS GENERALES

 Características: muy estable, puede permanecer viable 1 mes a temperatura ambiente.

 Persiste en el medio y puede resistir los procesos de producción de

alimentos usados habitualmente para inactivar y/o controlar las bacterias patógenas.

 Resistente:

Condiciones ambientales especialmente asociado a materia orgánica

Calentamiento (T° superior a 56°C) y congelamiento a -20°C.

Inactivación con hipoclorito (mas que los Poliovirus) Baja humedad relativa.

Bajo pH.

EPIDEMIOLOGIA

INTIMAMENTE RELACIONADO CON EL NIVEL HIGIÉNICO Y SANITARIO DE LA POBLACIÓN

TRANSMISION

VIA FECAL – ORAL

CLINICA CARACTERISTICA

Periodo de Incubación Promedio: 4 semanas (15-50 días) Sintomatología Fiebre, astenia, anorexia, nauseas, dolor

abdominal, inflamación hepática, coluria, hipocolia, ictericia

Ictericia por grupo

etario < 6 años, < 10%

6 – 14 años, 40 – 50%

> 15 años, 70 ̶ 80%

Formas Atípicas Hepatitis Colestática,

Hepatitis Recurrente o a Recaída, Hepatitis Prolongada y

Hepatitis Fulminante

Complicaciones Infrecuentes

Cronicidad No

MANIFESTACIONES CLINICAS

DETECCIÓN

Fecal HAV

Síntomas

ALT

IgM-antiHAV

anti-HAV Total

Meses post Exposición

Título

Curso Serológico

0 1 2 3 4 5 6 1

2

2 4

Infección por HAV

DETECCION DE ANTICUERPOS

ANTI-HAV

Vacuna a Virus Inactivado

HAV RIX (GlaxoSmithKline)

Formulaciones Pediátricas (12meses-18años) y para Adultos(˃19años).

Vacuna combinada con vacuna HBV

Twinrix (GlaxoSmithKline): Cada dosis equivale a la dosis pediátrica de HAVRIX y el equivalente a una dosis de adulto de Engerix-B (Vacuna HBV- GlaxoSmithKline).

La vacuna se administra en tres dosis(0, 1 y 6 meses) sólo para ˃18 años.

PREVENCION

S ITUACIÓN EN A ^RGENTINA ….



1993-1999: HAV fue responsable del 60% de Falla

Hepática Fulminante registrada en niños menores de 10 años y principal causa de Trasplante Hepático.



2004: incrementó la notificación de casos de Hepatitis A en los diferentes grupos etarios y regiones del país.

ANTECEDENTES PREVIOS

Fuente: Programa Nacional de Vigilancia Epidemiológica SINAVE.

Vacchino et al, 2008

INTRODUCCION



2005: se incorporó la vacuna contra HAV al

Calendario Nacional de Vacunación.

Desplazamiento de la incidencia de los casos respecto al grupo etario

Fuente: SNVS, Ministerio de Salud de la Nación

N° DE CASOS Y PORCENTAJE DE HEPATITIS A, SEGÚN GRUPO Y EDAD (2000 – 2010)

Fuente: SNVS, Ministerio de Salud de la Nación

MATERIALES Y METODOS

416 sueros de individuos adultos sanos sin registro de

vacunación

(Sept. 2009 y Sept.

2010)

Edad

(18 – 78 años)

Nivel

socioeconómico (baja y media-alta)

IgG anti-HAV ELISA

(Dia Pro Diagnostic Bioprobes)

Aballay et al, 2009

Hastie y Tibshirani et al, 1990 Rigby y Stasinopoulus et al, 2004

Análisis Estadístico:

Modelo de Regresión Spline

RESULTADOS: SEROPREVALENCIA



La seroprevalencia total de anti-HAV fue de 73,5 %, sin embargo aumentó conforme a la edad y con tendencias

diferentes según la variable socioeconómica (p=0.034).

Yanez et al., J Clin Virol, 2014

N=318 pacientes HIV (+) 2015-2016

Detección de IgG anti- HAV por ELISA

IgM (+) n=32

Detección de RNA HAV Región genómica VP1/V2A (360bp) a partir de suero y/o materia fecal.

(n=11 secuencias)

Secuenciación Análisis

filogenético Edición de referencia de las

secuencias y comparación con secuencias

M

M

Characteristics Total (n=32) Demographic Characteristics

Age, median (range) of adults patients 31.9 (21-55)

Male patients, number 28

Epidemiological characteristics and risk factors

MSM/men, ratio 16/32

Travel abroad 2 months before symptom onset, number^b

3 Contact with infected individuals, number^e 3

Severe hepatic failure^f 6

Sexually transmitted co-infections^d

HIV, number 8

HBV, number 1

HCV, number 0

Vaccination

Patients vaccinated, number^g 1

Table. Characteristics of notified acute hepatitis A cases in Córdoba, Argentina (n=32) RESULTADOS

FIGURE 2. Phylogenetic analysis (Maximum Likelihood) of the VP1/2A genomic region (360nt) of viral strains from hepatitis A cases in Argentina, 2017- 2018. Red circles: sequences from MSM outbreak from Argentina 2017-2018. Yellow circles: other Argentinean sequences from the same period of the outbreak, of probable endemic circulation. Blue diamonds: European outbreak strains. Samples CbaARG_10, 11, 13 and 16 are from HIV+ patients.

CbaARG15_HAV: FEM Capilla del Monte, viaje a Ecuador (caso nov- 2017).

CbaARG FDAYO: FEM niña<6años (Villa Gral. Belgrano caso marzo- 2018)

RESULTADOS