El Compartimento de Remodelado
Óseo (BRC)
Óseo (BRC)
Donde esta la Acción
Instituto de Investigaciones
Metabólicas
Metabólicas
Ateneos 2015
Ciclo del Remodelado Óseo
El remodelado óseo requiere la resorción del hueso por los osteoclastos y la formación del hueso por los osteoblastos. Acoplando la resorción y la formación
El Compartimento de Remodelado Óseo
(BRC)
Hauge EM, Qvesel D, Eriksen EF, Mosekilde L, Melsen F. J Bone Miner Res 16:1575–1582 (2001).
Antecedentes
• En pacientes con Mieloma Múltiple la perdida de
las BRC canopies coincide con el desarrollo de lesiones osteolíticas, resultado de excesiva
lesiones osteolíticas, resultado de excesiva resorción y deficiente formación ósea(1).
• También en pacientes con síndrome de Cushing
se ha visto una ausencia de BRC canopies sobre la fase reversa, asociada a una reducción de las
superficies de formación(2).
1-Andersen TL, Soe K, Sondergaard TE, Plesner T, Delaisse JM. Br J Haematol 2010, 148:551-561
2-Jensen PR, Andersen TL, Soe K, Hauge EM, Bollerslev J, Amling M,Barvencik F, Delaisse JM.
Rv.S Activas vs Rv.S Inactivas
Pueden distinguirse 2 tipos de Rv.S: una vecina a OCs y OS llamadas Pueden distinguirse 2 tipos de Rv.S: una vecina a OCs y OS llamadas activas
(Panel izquierdo) y otras sin OCs u OS cercanos llamadas inactivas (Panel derecho).
La flecha negra indica OCs, las flechas amarillas las Rv.Cs que tapizan la Rv.S
Conclusiones (Ateneo Sep. 2014)
• La perdida de masa ósea en enfermedades
como la osteoporosis puede resultar no
como la osteoporosis puede resultar no
solo de un llenado incompleto de las
cavidades de resorción por déficit de
formación, sino también de una falla en la
fase reversa, que produce un desacople
entre resorción y formación en algunas
entre resorción y formación en algunas
unidades de remodelado.
Importancia del Acople entre Resorción y
Formación
Hipótesis
•
Hay una asociación entre la
•
Hay una asociación entre la
ausencia de BRC canopies, la
inactividad de la fase reversa y el
déficit de formación ósea en la
osteoporosis postmenopáusica
(PMO).
(PMO).
Objetivos
• Analizar la prevalencia de BRC canopies
en PMO.
• Investigar si el déficit de formación o la
perdida de masa ósea en PMO esta asociada
con la prevalencia de BRC canopies.
• Investigar si hay una relación entre la
prevalencia de BRC canopies y la
acumulación de superficies reversas
acumulación de superficies reversas
inactivas.
Material y Métodos I
• Se realizo histomorfometria e inmunohistoquímica
en muestras de biopsias de pacientes con osteoporosis post menopáusica (PMO),
osteoporosis post menopáusica (PMO),
correspondientes controles post menopáusicos (PMC) y pacientes con HPP (PHPT).
• Las muestras de HPP fueron incluidas como un
control adicional para relacionar los resultados al estudio original que describió las BRC en pacientes estudio original que describió las BRC en pacientes con HPP*.
* Hauge EM, Qvesel D, Eriksen EF, Mosekilde L, Melsen F. J Bone Miner Res 16:1575– 1582 (2001).
Material y Métodos II
Histomorfometria
•
Biopsias de cresta iliaca de 23 pacientes PMO con Fx prevalente (edad 70±5 años), 10 pacientes PMC (edad 65±9 años) y 12 pacientes PHPT (10 M y 2 H, (edad 65±9 años) y 12 pacientes PHPT (10 M y 2 H, edad 57±6 años).• Además de los parámetros histomorfométricos
clásicos se hizo un análisis mas especifico de las Rv.S y las Ob.S.
• Las Rv.S fueron calificadas en activas, cuando
estaban flanqueadas por OCs y/o osteoide (OS); o estaban flanqueadas por OCs y/o osteoide (OS); o
inactivas, cuando no tenían OCs o OS vecinos
.
•
La Ob.S fue dividida en Ob.S presentando OBs de aspecto cuboide u OBs de aspecto aplanado.Material y Métodos III
Inmunohistoquímica
Se realizo tinción con CD56 como marcador
Se realizo tinción con CD56 como marcador
de OBs, en combinación con TRAcP como
marcador de OCs.
Resultados I
Apariencia Histológica de las BRC canopies en PMO
• En PMO se observo una alta variabilidad
de la prevalencia de BRC canopies, dentro
de la prevalencia de BRC canopies, dentro
de cada paciente, donde cada paciente
presentaba una combinación de superficies
de remodelado con o sin cobertura por
canopies y entre pacientes, con una
cobertura de las superficies de remodelado
en un rango entre 12% y 88%.
Resultados I
Apariencia Histológica de las BRC canopies en PMO
Clásica BRC cubriendo OS y ES con OC, Rv.S activa y OB.
Resultados I
Apariencia Histológica de las BRC canopies en PMO
Ausencia de BRC canopy sobre una ES que presenta un OC TRAcP + y Rv.Cs CD56+ de aspecto inactivo. (F)
y Rv.Cs CD56+ de aspecto inactivo. (F)
Ausencia de BRC canopy sobre una OS colonizada por OBs de características morfológicas aplanadas (G)
Resultados II
Prevalencia de BRC canopies en PMO
La prevalencia de BRC canopies sobre Oc.S y ES es
significativamente menor en PMO comparada con PMC y PHPT
En PMO, la prevalencia de BRC canopies sobre ES correlaciona significativamente con BV/TV.
Resultados III
Prevalencia de BRC canopies y Rv.S Inactivas
Las Rv.S representan el 80% de la ES, entre activas e inactivas.
La prevalencia de BRC canopies fue menor sobre las Rv.S inactivas en todos los grupos, pero solo en PMO sobre las Rv.S activas.
Resultados IV
Correlación entre
Prevalencia de BRC
canopies y Rv.S Inactivas
En PMO, no hay correlación entre % de Rv.S activas y prevalencia de BRC canopies, pero si entre % de Rv.S inactivas y prevalencia de BRC canopies, sugiriendo una
Resultados V
BRC canopies y Formación Ósea
La perdida de BRC canopies durante la fase reversa se asocia a una menor OS.
Hay una correlación entre la prevalencia de BRC canopies y la OS y, a su vez, la OS correlaciona con la AF de la fase de formación.
Por lo tanto, la perdida de BRC canopies durante la fase reversa refleja una menor AF de la fase de formación.
Resultados VI
Rv.S y Formación Ósea
No sorpresivamente, la AF de la fase de formación correlaciona negativamente con el % de Rv.S inactivas y positivamente con
Resultados VII
BRC canopies y Formación Ósea
La prevalencia de BRC canopies sobre OS fue significativamente menor en PMO comparado con PMC y PHPT.
La prevalencia de BRC canopies sobre OS correlaciona con BV/TV, sugiriendo que la perdida de BRC canopies durante la fase de formación puede contribuir a la
Resultados VIII
BRC canopies y Morfología de OB
De la OS, el 85% corresponde a superficie colonizada por OBs (superficie osteoblastica, Ob.S).
(superficie osteoblastica, Ob.S).
Se encuentran dos tipos diferentes de OBs, unos de morfología cuboide cubiertos por BRC canopy y otros aplanados sin cobertura
Resultados VIII
BRC canopies y Morfología de OB
La prevalencia de BRC canopies fue muy baja sobre los OB aplanados, comparada con la prevalencia sobre los OB cuboides
Resultados VIII
BRC canopies y Morfología de OB
Finalmente, se encontró una correlación negativa entre la prevalencia de BRC canopies sobre OS y la proporción
RESUMEN
Perdida de BRC canopies y perdida de masa osea.
En PMO el paso inicial del ciclo de remodelado
conducido por los OC ocurre bajo BRC canopies, al igual que en PMC y PHPT.
igual que en PMC y PHPT.
Cuando los eventos de remodelado alcanzan la fase reversa y, eventualmente, la fase de formación; en PMO las BRC canopies se habían perdido en
aproximadamente el 50% de las superficies de remodelado.
remodelado.
La ausencia de BRC canopies sobre ES y OS correlacionan con disminución del BV/TV, una característica de PMO.
RESUMEN
Correlación entre la perdida de BRC canopies y Rv.S inactivas.
La perdida de BRC canopies durante la fase reversa correlaciona con la acumulación de RV.S inactivas. correlaciona con la acumulación de RV.S inactivas.
La acumulación de Rv.S inactivas esta asociada a una menor AF de la fase de formación.
A la inversa, la proporción de RV.S activas se asocia a una mayor AF de la fase de formación.
una mayor AF de la fase de formación.
Por lo tanto, es posible que la perdida de BRC canopies durante la fase reversa cause inactividad de la fase
RESUMEN
Correlación entre la perdida de BRC canopies y alteraciones de la fase de formación ósea.
Solo el 50% de las superficies de formación estaban
cubiertas por BRC canopies, significativamente menos cubiertas por BRC canopies, significativamente menos que en PMC y PHPT.
La falta de cobertura de las superficies de formación por BRC canopies estuvo asociada a cambios en la
morfología de OB.
Este cambio morfológico puede indicar una alteración de la actividad de los OB, que contribuya al déficit de formación ósea.
Conclusión I
• La perdida de masa ósea en PMO esta
asociada a una insuficiente cobertura por
las BRC canopies sobre las superficies de
las BRC canopies sobre las superficies de
las fases reversa y de formación.
• Los resultados sugieren que la perdida de
BRC canopies durante la fase reversa lleva a
inactividad de las Rv.S, desacoplando la
formación de la resorción en esas BMU.
formación de la resorción en esas BMU.
• Además, la perdida de BRC canopies
durante la fase de formación afecta las
características morfológicas de los OB,
llevando a un déficit de formación.
Conclusión II
El mecanismo de la perdida de BRC canopies es desconocido y debe ser investigado.
