A clinical review of extrapulmonary smallcell

(1)

Institut Català d’Oncologia

Barcelona, 24 de març de 2015

A clinical review of extrapulmonary

small-cell carcinoma

Albert Font

Servei d´Oncologia Mèdica

Institut Català d´Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol Badalona

(2)

Carcinoma de cèl.lula petita (CCP)

extrapulmonar: Aspectes generals (I)

• Incidència: 1000 casos nous al any en Estats Units (2.5 -5% del total de pacients amb CCP)

• Menor relació amb el consum de tabac que el CCP pulmonar

• Probable origen en stem cells pluripotents

• Histologies mixtes amb freqüència (CCP amb component de cèl·lules escatoses o adenocarcinoma)

• Presència de diferenciació neuroendocrina no confirma sempre el diagnòstic de CCP extrapulmonar, ni l’absència de marcadors neuroendocrins exclou el diagnòstic de CCP

(3)

Carcinoma de cèl·lula petita (CCP)

extrapulmonar: Aspectes generals (II)

• Presentació clínica segons origen del tumor primari

• Possibilitat de síndromes paraneoplàsiques: SIADH, Cushing, hipercalcèmia, retinopatia paraneoplàsica, Eaton-Lambert, neuropatia sensitiva per Ac-antiHu…

• Millor pronòstic en CCP origen àrea ORL, genitourinari i ginecològic respecte origen digestiu

• Factors pronòstics més rellevants: Estadiatge (malaltia localitzada vs disseminada) i possibilitats de radicalitat en el tractament

• Absència d’estudis prospectius, en general, sèries retrospectives amb pocs pacients i dades heterogènies respecte els resultats dels diferents tractaments

(4)

Localització tumor primari No. %

Mama 3 2 Digestiu Esòfag Estómac Pàncrees Fetge Budell prim Colon 36 16 1 7 4 1 7 23 Genitourinari Bufeta Pròstata 51 30 17 32 Ginecològic Cèrvix Endometri Ovari 49 20 6 19 31 Cap i coll 14 9

Localitzacions més freqüents del CCP extrapulmonar

(5)

Supervivència segons factors pronòstics

(6)

Supervivència en pacients amb CCP

extrapulmonar

(7)

Survival of extrapulmonary SCC:

Analysis of 1618 patients (1970-2004)

(8)

Survival for patients with EPSCC by disease site

(9)

Pathogenesis:

Small-cell carcinoma of the bladder (SCBC)

• Stem-cell theory

• Malignant transformation of neuroendocrine stem cells

• SCBC originates from extreme metaplasia of urothelial cells

(10)

SCBC: Histopathologic diagnosis

• SCBC in microscopic examination is identical to small-cell lung cancer

• Coexisting non-small-cell carcinomatous components occur in 38% to 70% of cases ( including urothelial carcinoma, adenocarcinoma or squamous cell carcinoma)

• Tumor markers in SCBC (IHC):

– Neuroendocrine markers: NSE, chromogranin and synaptophysin: Positivity in 30% to 100% cases of SCBC

– Epithelial markers: CK-7, EMA and CAM 5.2: Positivity in 40% to 70% cases of SCBC

– TTF-1 expression has been observed in almost 40% of SCBC (not expression observed in urothelial carcinoma )

Thota S, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2013;1173-7 Jones TD, et al. Human Pathology 2005;36:718-23

(11)

SCBC: Staging and treatment

• Limited disease: T1-4N0-1M0

– TUR

– Cystectomy (+/- adjuvant chemotherapy)

– Radiotherapy

– Neoadjuvant chemotherapy

– Chemoradiotherapy

• Extensive disease: TxNxM1 or TxN2-3M0

(12)

Treatment of SCBC:

The Mayo Clinic Experience

(13)

Overall survival Overall survival according to stage

Treatment of SCBC:

The Mayo Clinic Experience

(14)

Survival in patients treated with preoperative

chemotherapy versus initial cystectomy:

MD Anderson experience

(15)

Phase II trial of neoadjuvant chemotherapy (Ifosfamide/doxorubicin and cisplatin/etoposide) in SCBC

(16)

Neoadjuvant chemotherapy in SCBC improves pathologic downstaging and long-term outcomes: Results from a retrospective study at the MD Anderson

(17)

Chemoradiotherapy in SCBC

• 66 patients with SCBC (LD: 50 p & ED: 16 p)

• 27 patients (LD) treated with neoadjuvant chemotherapy (4 cycles) followed by RT

• CT regimen: PEI, CAE, cisplatin/etoposide, carbo/etoposide (between 1993 and 2011)

• Results:

– CR: 70% MS: 26 months 5-year surv: 22% (26% in patients with CR)

– Local recurrence: 29% of patients (22% urothelial histology)

• Lohrisch et al reported in 10 patients treated with sequential chemoradiation a MS of 41 months and 5 –year survival of 44%, but 6 patients (60%) had a local relapse.

Miejer RP, et al. International J Urol 2013;20:778-84 Lohrisch C, et al. Cancer 1999;86:2346-52 Bastus R, et al. Eur Urol 1999;35:323-6

(18)

Cas clínic (HUGTiP-ICO Badalona)

Pacient de 67 anys amb antecedents de trasplantament renal en 1996, pròtesi aòrtica en tractament amb Sintrom. Diagnosticat el desembre de 2010 per RTU

de carcinoma mixt de cèl·lula petita de bufeta cT2N0M0. PS1. FG=50

Imatges cedides per el Dr. Gustavo Tapia. Servei d´Anatomia Patològica, Hospital Germans Trias i Pujol

Component urotelial

Component CCP

(19)

Cas clínic: Evolució

• Febrer-11: Inici QT (carboplati-etopòsid x 4 cicles) i RT concomitant (54 Gy)

• Juliol-11: RC per cistoscopia i TC

• Nov-11: Carcinoma urotelial alt grau pT1. Tractament amb BCG

• Abril-13: Carcinoma urotelial papil·lar pTa

• Sept-13: Carcinoma urotelial alt grau amb diferenciació escatosa

• Novembre-13: Cistoprostatectomia radical. AP: carcinoma urotelial in situ. Limfadenectomia negativa (0/18)

• Octubre-14: Creatinina=2.4 TC abdominal-pèlvic : No recidiva tumoral

• Febrer-15: Edema EID. TC: Massa en FID. Adenopaties engonals. No lesions toràciques. Biòpsia adenopatia engonal. Metàstasis per carcinoma de cèl·lula petita (CK-7+; sinaptofisina +, CD56+, TTF1+). Inici QT amb carboplatí/VP16. Mala evolució clínica: pneumònia amb insuficiència respiratòria. Èxitus

(20)

(21)

CK-7

Sinaptofisina TTF-1

Cas clínic:

Biòpsia adenopatia engonal (febrer-15)

(22)

Carcinoma de cèl·lula petita de pròstata

(CCPP)

• Representa l’1-2% del total

d’adenocarcinomes de pròstata.

• Freqüent component mixt amb

adenocarcinoma

• Absència expressió de receptor

androgènic i de PSA

• Expressió CD44 i presència del gen

de fusió TMPRSS2-ERG es específic del CCPP

• CP amb diferenciació neuroendocrina es el responsable del 25% de morts per càncer de pròstata

• Tractament hormonal previ pot activar la transformació d’adenocarcinoma a carcinoma neuroendocrí

ADC

(23)

Morphologic classification of prostate cancer

with neuroendocrine differentiation

(24)

Molecular profile of prostatic neoplasms with

neuroendocrine differentiation

(25)

Platinum-based chemotherapy for variant

castrate-resistant prostate cancer

Aparicio AM, et al. Clin Cancer Res 2013;19:3621-30

Clinical features of “anaplastic” prostate carcinomas

Chemotherapy regimen: Carboplatin/docetaxel (first-line) and cisplatin/etoposide (second-line)

(26)

Nadal R, et al. Nat Rev Urol, 2014; 11: 213-19

Summary of Clinical Trials for Small Cell

Carcinoma of the Prostate

Aparicio AM, et al. Clin Cancer Res 2013;19:3621-30 / Flechon A, et al. Ann Oncol; 2011;22:2476-81 / Loriot Y, et al. Ann Oncol 2009;20:703-8 / Culine S, et al. J Urol 2007;178:844-8 / Papandreou CN, et al. J Clin Oncol 2002;20:3072-80 / Steineck, et al. Acta Oncol, 2002; 41: 668-674.

(27)

Molecular characterization of neuroendocrine prostate cancer and identification of new drugs targets

Beltran H, et al. Cancer Discovery 2011;1:487-495

(28)

Conclusions

1. Necessitat d’una valoració individualitzada dels pacients

amb diagnòstic de CCP extrapulmonar

2. És necessari un diagnòstic histològic precís, tant en el

moment del diagnòstic com durant l’evolució de la malaltia

3. En pacients amb SCBC, la quimioteràpia neoadjuvant

sembla aportar un benefici en pacients amb malaltia ressecable

4. El tractament amb quimio-radioteràpia pot ser una

alternativa terapèutica adequada en determinats pacients

5. En els pacients amb CPRC, la diferenciació neuroendocrina

en el CCPP defineix un subgrup de pacients amb un perfil histològic, clínic, molecular i terapèutic específic

(29)

A clinical review of extrapulmonary smallcell