Efectos de la exposición prenatal a alcohol, tabaco y otras drogas de abuso sobre el desarrollo retiniano

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Cómocitaresteartículo:CastilloO,etal.Efectosdelaexposiciónprenatalaalcohol,tabacoyotrasdrogasdeabusosobreeldesarrolloretiniano.

ARCHIVOS

DE

LA

SOCIEDAD

ESPAÑOLA

DE

OFTALMOLOGÍA

w w w . e l s e v i e r . e s / o f t a l m o l o g i a

Artículo

original

Efectos

de

la

exposición

prenatal

a

alcohol,

tabaco

y

otras

drogas

de

abuso

sobre

el

desarrollo

retiniano

O. Castillo

∗

,

I. González,

E. Prieto,

T. Pérez,

I. Altemir,

L.E.

Pablo

y

V. Pueyo

InstitutoInvestigaciónSanitariaAragón(IISAragón),ServiciodeOftalmología,HospitalUniversitarioMiguelServet,Zaragoza,Espa ˜na

INFORMACIÓN DELARTÍCULO

Historiadelartículo:

Recibidoel7demayode2018 Aceptadoel5deagostode2018

On-lineelxxx

Palabrasclave:

Retina

Tomografíadecoherenciaóptica Ni ˜nos Embarazo Alcohol Tabaco Drogas R E S U M E N

Objetivo:Evaluarlaestructuraretinianamediantetomografíadecoherenciaóptica(OCT)en ni ˜nosconantecedentesdeexposiciónprenatalatóxicos.

Métodos:Seexploraron49ni ñosexpuestosatóxicosprenatalmente,deedades compren-didasentre5y18a ños.Deellos,25teníanantecedentesdeexposiciónprenatalatabaco, 20fueronexpuestosduranteelembarazoaalcoholy4aotrasdrogasdeabuso.Todoslos ni ñosfueronsometidosaunaexploraciónoftalmológicacompletaincluyendolarealización deunaOCT.Serealizóunacomparaciónfrenteaungrupocontrol,pareadoporedad,de 25ni ñosconembarazoscontroladossinexposiciónatóxicos.

Resultados:Losni ñosexpuestosprenatalmenteatóxicospresentanunareducción signifi-cativadelespesormediodelacapadefibrasnerviosasdelaretina(CFNR)encomparación conlosnoexpuestos(81,5vs.99,7;p<0,005),asícomodesuscuatrocuadrantes(CFNR supe-rior:97,5vs.127,5;p<0,005;CFNRnasal:61,5vs.72,3;p=0,005;CFNRinferior:99,8vs.128,6; p<0,005,CFNRtemporal:58,3vs.68,2;p<0,005).Tambiénseobjetivóunadisminución sig-nificativaenelespesormediodelacapadecélulasganglionares(72,9vs.85,9;p<0,005). Delasdiferentesexposicionesprenatalesestudiadas,enlosni ñosexpuestosadrogasde abusoseencontrólamayordisminuciónenelgrosordeCFNR(CFNRespesormedio=72), seguidosdelosexpuestosaalcohol(CFNRespesormedio=72,9)y,entercerlugar,elgrupo deexpuestosatabacoduranteelembarazo(CFNRespesormedio=94,6).

Conclusiones:Laexposiciónatóxicosdurantelagestacióninterﬁereeneldesarrollodela retina.Estosresultadosrefuerzanlaevidenciadelasrecomendacionesacercadeevitarel consumodecualquiertipodetóxicosduranteelembarazo.

∗ _Autor_para_{correspondencia}_.

Correoelectrónico:[email protected](O.Castillo).

https://doi.org/10.1016/j.oftal.2018.08.001

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Effects

of

prenatal

exposure

to

alcohol,

tobacco

and

other

drugs

of

abuse

on

retinal

development

Keywords:

Retina

Opticalcoherencetomography Children Pregnancy Alcohol Tobacco Drugs

a

b

s

t

r

a

c

t

Purpose:Toassessstructuralchangesintheretinausingopticalcoherencetomography(OCT) inchildrenprenatallyexposedtotoxicsubstances.

Methods:Thestudyincludedatotalof49infants,agedbetween5and18years,exposed totoxicsubstancesduringpregnancy.Amongtheexposedchildren,25wereexposedto tobacco,20wereexposedtoalcohol,and4childrenwereexposedtootherdrugsofabuse. All childrenunderwenta completeophthalmologyexamination,includinganOCT.The resultswerecomparedagainstacontrolgroupcomposedof25infants,agematchedwith controlledpregnancy,andnotexposedtotoxicsubstances.

Results: Children prenatally exposed to toxic substances showed significantly thin-ner average retinal nerve fibrelayer (RNFL) compared with control children (81.5 vs. 99.7␮m; P<.005), as well as RNFL thinning in its four quadrants (superior RNFL: 97.5 vs. 127.5␮m; P<.005; nasal RNFL: 61.5 vs. 72.3␮m; P<.005; inferior RNFL: 99.8 vs. 128.6␮m; P<.005, temporal RNFL: 58.3 vs. 68.2␮m; P<.005). Exposed children also exhibited a thinner ganglion cell layer (72.9 vs. 85.9; P<.005). Greater RNFL thinning was observed in children exposed to drugs of abuse (RNFL thinner ave-rage=72), followed by children exposed to alcohol (RNFL thinner average=72.9), and finally the least affected were those children exposed to tobacco during pregnancy (RNFL=94.6).

Conclusion: Toxic substances during pregnancy interferein retinal development. These resultsstrengthentheevidenceabouttheavoidanceofanytoxicsubstanceduring preg-nancy.

Introducción

Elconsumodesustanciasilícitas,alcoholytabacodurante elembarazosiguesiendounimportanteproblemadesalud públicaenelmundodesarrollado1_._La_exposición_prenatal_a tabacolideralascausaspreveniblesdeefectosadversosenel periodoneonatalenelmundooccidental2_._En_cuanto_al sín-dromealcohólicofetal,eslaprimeracausaderetrasomentaly alteracionesenelneurodesarrolloennuestromundo3_._A_pesar dequeelconocimientosobrelaperniciosidaddeestas sus-tanciassobreelfetoescadavezmásamplioyextendido,se calculaqueentreun15yun30%demujeresfumanduranteel embarazo4_,_y_entre_un_9,8_y_un_40%_{—dependiendo}_del_país estudiado—demujeresconsumenalgo de alcoholestando embarazadas5_._En_torno_a_un_2,43%_reconocen_consumir can-nabisenalgúnmomentodelagestación,yun1,6%,cocaína6_. Es ampliamente conocido que peque ˜nos cambios en el entornofetaloneonatalduranteciertosperiodosdel neurode-sarrollopuedendarlugaraalteracionesaniveltantoorgánico comofuncional7_._Una_vez_cesado_el_estímulo_perjudicial,_las consecuenciaspuedenmantenerseymanifestarsehastaenla vidaadultadelindividuo8_._Tanto_los_componentes_del_tabaco, comoelalcoholyotrasdrogasdeabuso,comomarihuanay cocaína,puedenatravesarlaplacentayllegaralacirculación fetal9-11_provocando_cambios_nefastos_en_el_entorno_fetal.

Elsistemavisualpuedeserideal,dadasulocalizacióny accesibilidad, para el estudio del sistema nerviosocentral

(SNC). Las radiaciones ópticas se sitúan adyacentes a los tractos motores,por lo que ambasse verán afectadas por lesionesenelentornofetalduranteelembarazoqueafecten a la matriz germinal. Ejemplo de ello es la coexistencia de alteraciones a nivel neurológico, incluyendo problemas motores,déﬁcitscognitivosyretrasoenellenguajeenni ˜nos concegueracorticalvisual12_.

Laretina,comopartedelSNC,esunaventanaúnicaparael estudiodelda ˜noneuronal.Latomografíadecoherenciaóptica (OCT),ampliamenteextendidaenlaprácticaclínicahabitual enoftalmología,puedeutilizarsecomounbiomarcador poten-cialdelda ˜no axonalneuronal,comoyasehapropuestoen otras enfermedadesneurodegenerativas como laesclerosis múltipleolaenfermedaddeAlzheimer13,14_.

Noexistenmuchostrabajosqueevalúendemanera mor-fométrica las alteraciones a nivel retiniano en este grupo poblacional.Enesteestudiohemosllevadoacabouna explo-ración oftalmológica completa, incluyendo una evaluación estructuraldelaretinamedianteOCTenni ˜nosexpuestos pre-natalmenteatabaco,alcoholydrogasdeabuso.

Material

y

métodos

Sujetos

Serealizó unestudio observacionaltransversal.Losgrupos fueronformadosporni ˜nosdeentre5y18a ˜nosdeedad,todos

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ellosreclutadosdesdelaunidaddeoftalmologíapediátricadel HospitalMiguelServet(Zaragoza). Lacohortedeestudio se formócon50ni ñosconantecedentesdeexposiciónprenatala tóxicosdurantelostrestrimestresdelembarazo:26expuestos prenatalmenteatabaco,20conexposiciónaalcoholdurantela gestacióny4cuyasmadresconsumíandrogasdeabusotales comoheroína,cocaínaometadonaduranteelembarazo.El grupocontrolfueformadopor25ni ñosconembarazo contro-lado,sinexposiciónatóxicosduranteelmismo,pareados2:1 poredad(±1a ño).Lainformaciónsobrelaexposición prena-talatóxicosseobtuvodelaanamnesisdesuhistoriaclínica, siempre segúninformaciónreferida porlamadre,o enlos informespreadoptivosdelosni ñosadoptadosparticipantes. Loscriteriosdeexclusiónparaambosgruposfuelapresencia de patología orgánica ocular distinta a ametropía o estra-bismo.Seconsiderócomoametropíaclínicamenterelevante: miopía>−0,50Dp;hipermetropía>+1,50Dpyastigmatismo> 1Dp.

Protocolo

Todos los pacientes fueron evaluados siguiendo un proto-colo.Lainformacióndemográﬁcayantecedentespediátricos seobtuvieron de la historia clínicahospitalaria. Todos los participantes fueronsometidosaunaexploración oftalmo-lógicacompleta,incluyendomejoragudezavisualcorregida (escalaSnellen),refracciónbajocicloplejia,motilidadocular, estereoagudeza(testTNO),evaluaciónpupilarydesegmento anterior,funduscopiayOCT.

ElexamenmedianteOCTsellevóacabomedianteCirrus HD-OCT(OCT3, Carl Zeiss Meditec,EE.UU.). Los protocolos usados fueronel Optic disc cube200×200 yMacular cube 200×200. Elprotocolo Optic disc cube analiza un área de 6mm2 _mediante _una _cuadrícula _de ₂₀₀ _escáneres _lineales

horizontales.Elalgoritmodelsoftware detecta automática-mente el centro del disco óptico del escáner volumétrico, circunvalandoconundiámetrode3,46mmdesdeestecentro, ycalculandoelespesor.ElprotocoloMacularcube200×200 llevaacabo6escáneresradialesmacularesconsecutivos,de 6mmdelongitud,centradosenlafóvea.Lasimágenesse ana-lizaronutilizandoelsoftwarede mapeoOCT3.Elalgoritmo paraelanálisisdecélulasganglionaressegmentaunárea anu-larde14,13mm2_centrada_en_la_fóvea._Ambos_ojos_de_cada_uno

delospacientesfueronevaluados,aunquesolounojoporni ˜no fueincluidoparasuanálisis,eligiendoelescánerOCTdemejor calidadoalazarcuandoambosojoserandecalidadóptima (aleatorizaciónrealizadamedianteungenerador computari-zadodenúmerosaleatorios).Noseexcluyóaningúnpaciente pormalacalidaddelasimágenes.

Paralainclusiónenelestudiolospadresotutoreslegales debíanfirmarunconsentimientoinformadoparala participa-cióndesuhijoenelproyecto.Losni ñosmayoresde12a ños debíanaceptardelmismomodosuparticipación.Todoslos procedimientosseadhierenalosprincipiosdelaDeclaración deHelsinkiyelprotocoloexperimentalfueaprobadoporel comitéético local(Comité Éticode InvestigaciónClínicade Aragón[CEICA]).

Análisisestadístico

El análisis estadístico se llevó a cabo utilizando el soft-ware estadístico SPSS 21.0 (SPSS Inc. Chicago, IL, EE.UU.). Se aplicó el test de Kolmogorov-Smirnov para evaluar la distribución de la muestra para todas las variables. Las variables cualitativasseanalizaronmedianteel testde chi-cuadrado de Pearson o el test exacto de Fisher. Para las variablescuantitativasseutilizóeltestdeUMannWhitney yeldeKruskal-Wallis.

Resultados

Untotalde49ni ñosexpuestosprenatalmenteatóxicos fue-ronincluidosenelestudio.Unni ñoexpuestoprenatalmente atabaconofueincluidoenelanálisisporfaltade colabora-ción paralarealizaciónde laOCT. Deentreellos,25ni ños sufrieronexposiciónatabacodurantelagestación,20al alco-hol y 4 a otras drogas de abuso, como heroína, cocaína o metadona.Elgrupocontrolfueformadopor25ni ñoscuyos embarazoshabíansidocontroladossinexposiciónatóxicos. Todoslosparticipantes,tantoenelgrupodeexpuestoscomo enelgrupocontrol,eranderazacaucásica,conedades com-prendidasentrelos5ylos18a ños.Lamediadeedadenel grupodeexpuestosfuede9,26a ñosyenelgrupocontrolde 9,90a ños,sinencontrarsediferenciasestadísticamente signi-ficativasentreambos(p=0,94paralacomparaciónedadenel grupodeexpuestosfrenteacontroles).Serealizóunanálisis deregresiónparavalorarlainfluenciadelsexoenlas medi-das retinianasde lacapa decélulasganglionares (CCG)sin encontrar resultadosestadísticamentesignificativospara el sexo(p=0,976),sísiendosignificativoenelmodelola influen-ciadelaexposiciónprenatalatóxicos(exposiciónatabaco, p=0,032;exposiciónadrogasdeabuso,p<0,001;exposicióna alcohol,p<0,001).

Laagudezavisualfueigualosuperiora0,7(escalade Sne-llen) entodos losni ños salvo en2de losni ños expuestos prenatalmenteaalcohol,conrangosde0,4-1,2paraelgrupo deexpuestosfrentea0,8-1,2delgrupocontrol.Nose encon-trarondiferenciassignificativasenlaagudezavisualnierror refractivoentrelosni ñosexpuestosatóxicosyelgrupo con-trol. Sí hubo tales diferencias encuanto a estereoagudeza medidamedianteeltestTNO.Delmismomodoseencontró mayortasadeestrabismoenlosni ñosexpuestosqueenlos controles,asícomo mayoresalteracionesenlaexploración funduscópica. Latabla1muestraloshallazgosenla explo-raciónoftalmológicadecadaunodelosdiferentesgruposde ni ñosexpuestosatóxicosyelgrupocontrol.Entodosloscasos lamiopíafueinferiora−4,50Dp,lahipermetropíamenorde +5,00Dpyelastigmatismomenorde4Dp.

La estructura retiniana evaluada mediante OCT difiere significativamenteentrelosni ñosexpuestosprenatalmente a tóxicos y los controles sanos. La tabla 2 recoge todos los parámetros retinianos cuantificados mediante OCT en cadaunodelosgruposestudiados.Elespesordelacapade fibras nerviosas delaretina (CFNR)fuemenorenel grupo deni ñosexpuestosatóxicosduranteel embarazo,tanto el espesor medio como cada uno de los análisis de este por cuadrantes. Del mismo modo, se encontraron diferencias

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Tabla1–Comparacióndelafunciónvisualyfondodeojoentrelosdiferentesgruposdeexposiciónatóxicosyelgrupo control

Característica/Resultado Exp.drogas(n=4) Exp.alcohol(n=20) Exp.tabaco(n=25) Controles(n=25) pa

Agudezavisual 1,0 0,78 0,99 0,98 0,058 Estereopsis 150,0 439,0 59,6 99,6 <0,001 Defectorefractivo 0,486 Miopía 0 6(24%) 3(15%) 5(20%) Hipermetropía 0 5(20%) 5(25%) 4(16%) Astigmatismo 0 5(20%) 4(20%) 2(8%) Estrabismo 0,006 Endodesviación 0 4(16%) 5(25%) 0 Exodesviación 0 2(8%) 1(5%) 0 Estrab.vertical 0 1(4%) 0 0

Alteracionesnervioóptico <0,001

Palidez 2(50%) 5(20%) 0 0

Hipoplasia 0 1(4%) 0 0

a _p:_ivel_de_{signiﬁcación}_estadística_de_la_comparación_expuestos-no_expuestos,_obtenida_mediante_U_Mann_Whitney_en_agudeza_visual_y

estereopsis,ychi-cuadradoenelrestodevariables.

Tabla2–ParámetrosmedidosmedianteOCTentodoslosgruposdeestudio:expuestosatabaco,alcohol,drogas deabusoycontrolessanos

Parámetros Expuestos drogas (n=4) Expuestos dlcohol (n=20) Expuestos dabaco (n=25) Controles (n=25) p p1 p2 p3 CFNRmedia(␮m) 72,00 72,92 94,60 99,68 <0,001 0,279 <0,001 0,214 CFNRsuperior(␮m) 83,33 91,57 117,76 127,48 <0,001 0,075 <0,001 0,082 CFNRnasal(␮m) 50,66 62,14 71,80 72,28 0,005 0,010 <0,001 0,712 CFNRinferior(␮m) 83,00 91,57 125,04 128,60 <0,001 0,051 <0,001 0,593 CFNRtemporal(␮m) 61,33 46,36 67,36 68,28 <0,001 0,572 <0,001 0,522 Áreaanillo(mm2₎ _1,87 _1,54 _1,57 _1,59 _0,445 _0,114 _0,361 _0,992 Áreadisco(mm2₎ _2,82 _1,96 _1,96 _1,96 _0,124 _0,023 _0,740 _0,534

Áreaexcavación/discoratio 0,78 0,41 0,34 0,32 0,135 0,034 0,157 0,669 Espesormacular(␮m) 260,75 268,35 267,62 276,84 0,148 0,030 0,133 0,133

Fóvea(␮m) 276,00 250,42 268,98 240,80 0,019 0,088 0,527 0,006

CCGmedia(␮m) 67,25 69,78 82,00 85,91 <0,001 <0,001 <0,001 0,024 CCGmínimo(␮m) 57,75 59,85 74,86 80,26 <0,001 0,004 <0,001 0,168 CCG:capacélulasganglionares;CFNR:capaﬁbrasnerviosasdelaretina.

NivelesdesigniﬁcaciónestadísticaobtenidosmedianteUMannWhitney. p:comparaciónentresujetosexpuestosynoexpuestos.

p1:comparaciónentrecontrolesysujetosexpuestosadrogasdeabuso. p2:comparaciónentrecontrolesysujetosexpuestosaalcohol. p3:comparaciónentrecontrolesysujetosexpuestosatabaco.

estadísticamentesigniﬁcativasenelgrosordelaCCG,siendo menorentodoslosgruposdeexpuestos.Encuantoalespesor

macular,apesardeunatendenciaaladelgazamientoenel

grupo de expuestos,la diferencia no fue estadísticamente

signiﬁcativa. Tampoco se encontraron diferencias en los

parámetrosrelativosalaestructuradelnervioóptico,como eláreadediscooeláreadeanillo.

Dentrode losni ˜nosexpuestos atóxicosdurantela ges-tación,serealizó unanálisisdecada unodelossubgrupos expuestosadiferentestóxicos,encontrándoseunmayor

adel-gazamientoenel grosorretinianoentodos losparámetros

enlosni ˜nos expuestosa drogasde abuso,seguidos de los

expuestos prenatalmentea alcohol.Ambas reduccionesen

elespesorretinianofueronestadísticamentesignificativas.El escasotama ñode muestradel grupodeni ñosexpuestos a drogasdeabuso(n=4)esconprobabilidadelresponsablede

laausenciadesigniﬁcaciónestadísticaentodoslos paráme-trosestudiados.Losni ˜noscuyasmadresfumaronduranteel

embarazotambiénmuestranunmenorgrosorde todoslos

parámetrosexplorados,encontrandosigniﬁcaciónestadística enlareduccióndelaCCG.

Discusión

Los resultados obtenidos en nuestro estudio sugieren que

losni ˜nosexpuestosprenatalmenteatóxicospresentan alte-raciones a nivel retiniano.Existe una amplia evidencia de

que los fetos expuestos a drogas, ya sean legales o

ilí-citas, tienen un mayor riesgo de sufrir alteraciones del

neurodesarrollo15,16.Tantolosopiáceos11comoeletanol10o losconstituyentesdeltabaco,como CO,plomo ynicotina9_,

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son capaces decruzar laplacenta y llegara lacirculación fetal. Se han descrito alteraciones en el periodo neonatal inmediato, como bajo peso al nacer, así como manifes-taciones posteriores durante la infancia, que se pueden perpetuarinclusoenlaedadadulta,enelámbitodelas alte-raciones cognitivas,comportamentales,déﬁcit de atención, alteracioneseneldesarrollodellenguajeoalteracionesenla coordinación17,18_.

Lasaludvisualenneonatosexpuestosaalgúntipode sus-tancia de abuso ha sido estudiada ampliamente. Ladroga másestudiada,probablementeporserladeusomás acep-tadoyextendido,eseltabaco.Aniveloftalmológicosehan descrito mayor proporción de estrabismo y peor estereop-sisen los expuestos a tabaco19,20_. _En_el _caso _de _los _{ni ˜nos} cuyas madres consumían alcohol durante el embarazo, el abanicodemanifestacionesesamplio.Albersetal.21 descri-bieronunamayorincidenciadehipoplasiadenervioóptico, yeneltrabajollevadoacaboporGrönlundetal.22_,_un_78% de losestudiados presentó alguna alteracióna nivel oftal-mológico,incluyendo agudezavisualsubnormal,ambliopía, astigmatismo,estrabismo,hipoplasiadenervioópticoy pro-blemasvisuoperceptivos.Finalmente,laexposiciónprenatal aopiáceosconllevaalteracionesenel desarrollodelnervio óptico, retraso enlamaduración visual yedema palpebral persistente23_._En_nuestro_trabajo_hemos_encontrado_una_peor estereoagudeza,unamayortasadeestrabismo,asícomoun mayorporcentajedealteracionesenelfondodeojoentodos losgruposdeexpuestos,locualresultacoherenteconlo publi-cadoenlaliteratura.

Nuestrosresultadosenni ñosexpuestosadiferentes tóxi-cosduranteelembarazosugierenunefectonocivodeestos sobre el desarrollo del nervio óptico y la retina. Hemos encontradounmayorporcentajedealteraciones,como pali-dezy atrofia papilar,en el grupo de expuestos a drogas y alcohol.En esteúltimo grupo tambiénseobjetivó uncaso de hipoplasia de nervio óptico. No se encontraron altera-ciones funduscópicas en el grupo de expuestos a tabaco, conprobableda ñosubclínicoy,porello,aspectonormalde nervioóptico.

Esmuchalaliteraturaexistenteacercadealteraciones a nivelfuncional,aunquemuypocarelativaaalteraciones orgá-nicasomorfométricas.EnelestudiollevadoacaboporPueyo etal.24_y_{posteriormente}_en_el _realizado_por_Ashina _et_al.25 sedemostróquelaexposiciónprenatalaltabacoproduceuna alteracióndeldesarrollodelnervioópticoenhumanos, encon-trándoseunadelgazamientodeCFNR,independientedelpeso alnacer.Estosresultadossoncongruentesconlosencontrados ennuestroestudio,dondelasmedidasretinianastomadasen elgrupodelosni ˜noscuyasmadresfueronfumadorasdurante elembarazofueronpeoresquelasdelgrupocontrol,apesar denoencontrardiferenciaestadísticamentesigniﬁcativa, pro-bablemente porcontar con un menornúmero de muestra queenloscitadostrabajos.Recientemente,Menezesetal.26 demostraronunadisminuciónenelespesorCFNRen adul-tosjóvenesconsíndromealcohólicofetal(SAF)completo.En sucasoencontraronunaalteraciónenlamorfologíadeldisco óptico,siendomenoreseláreadediscoyeláreadeanilloenlos sujetosestudiados.Ennuestrocasonosehanencontrado dife-renciasenestosparámetros.Estosresultadospuedendeberse aque,enelcasodenuestrogrupodeexpuestos,notodos

pre-sentan unSAFcompleto,porloqueenmuchosdeellos el da ˜noneuronalnoestanprofundocomo paraprovocaruna alteraciónenlaestructuradelnervioóptico.

ElSNC comienzasu desarrolloenetapas muy precoces de lavida fetal y es extremadamente sensible desde esta etapaincipientehastabienentradalani ñez.Cualquier inter-ferenciaenlaépocaperinatalsecundariaafactoresexternos, comomalnutrición,tóxicos,deprivacióndecuidadosmédicos, carenciasafectivas,etc.,puedenderivarenunamplio espec-trodealteraciones delneurodesarrollo.Sehandemostrado alteracionesestructuralesmedianteresonanciamagnéticaen ni ños expuestos prenatalmente atóxicos27,28 _que demues-tran laexistencia deatrofiaanivelneurológicocentralque persistiráhastalaedadadulta,siendomuyprobablementela responsabledelasalteraciones anivel neurocomportamen-tal,cognitivoydificultadesenelámbitosocioemocionalque presentan muchosde estosni ños.Del mismomodoquela RMI,enelcampodelaoftalmologíalaOCTpermite cuantifi-carinvivoelda ñoneuronalretiniano.Laretina,comoparte delSNC,derivadelprosencéfalo.Debidoasuscaracterísticas únicas,seconsideraunaventanaalSNC.Así,laOCTnos per-miteobtenermedidasprecisasdelpropioSNCensolounos minutos,demaneranoinvasivayrelativamentesencillade realizarenni ñosapartirdelos4a ñosdeedad29_._Esta_técnica deimagenyahasidoutilizadaparaestudiarotras enferme-dadesneurodegenerativas, como laesclerosismúltipleo el Alzheimer13,14_._Pueyo_et_al.30_demostraron_la_utilidad_del análi-sisdeCCGmedianteOCTcomomarcadordeda ñoneuronalen ni ñosconcrecimientointrauterinoretardado,locualresulta coherenteconnuestrosresultados,puestoquetodoslosni ños expuestosatóxicos—tantodrogasdeabusocomotabacoy alcohol—mostraronunareducciónsignificativadelaCCG.Por lotanto,laOCTpareceserunaherramientaútilenelestudio deunposibleda ñoperinatal,comoenestecasoesla exposi-ciónprenatalatóxicos.Asípodemosacercarnosaunmejor entendimiento deldesarrollo delSNCy desuderiva hacia alteracionesdelneurodesarrollo.

Elda ñoneuronalobservadoenelnervioópticode estos ni ñosnosdebealertardeunatoxicidadgeneralsobreelSNC. LaOCTsepresentacomounaimportantecontribuciónal estu-diodelda ñoaxonalenni ños,yaquepermiteunaexploración rápida,indolora,noinvasivayprecisaenni ñosmayoresde 4a ños,inclusosindilataciónpupilar.

Laprincipal limitacióndenuestroestudioesunnúmero demuestraasimétricoentregruposyespecialmenteescaso enelcasodelgrupodeexpuestosadrogasilegales,asícomo lafaltadeinformaciónperinatalencuantoaedad gestacio-nal,pesoalnacer,exposiciónposnatalatóxicosdemanera pasiva...detodoslosparticipantes.Porotrolado,parece difí-cilsepararlaexposiciónauntóxicoúnicoenalgunodelos casos,pueslainformaciónenmuchoscasosesalgoconfusa ydifícildediscerniraesterespecto.Decualquiermodo, estu-diosprevioshandemostradoqueexisteunabuenacorrelación entrelainformacióndadaporlasmadresencuantoa exposi-ciónatabacoyembarazoylosnivelesurinariosdenicotina31_. Parecemásdifícildemostrarloconsustanciasmenos acepta-dassocialmente,comoelalcohol,yespecialmenteenelcaso desustanciasilícitas.

Estos resultados revisten una gran implicación clínica puesenfatizanenlaimportanciadelcuidadoprenatalyla

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necesidad de dar a conocer la importancia de evitar cual-quieradeestassustanciasduranteelembarazo.Losefectos adversosderivadosdesuconsumonosolopuedenser evi-dentes enelrecién nacido oel ni ˜no,sinoquelos cambios estructuralesanivelSNCserántambiénevidentesenlaedad adulta. Porlo tanto, los antecedentes prenatales se hacen relevantes incluso en el estudio de patologías del adulto, como la sospecha de glaucoma en la que alteraciones en el nervio óptico derivadas de interferencias nocivas en el entornofetalnospuedenllevaraerroresenlavaloracióno diagnóstico.

Enconclusión,nuestroestudiodemuestraquela exposi-ciónprenatal atabaco,alcohol ydrogasde abusoalterael desarrolloretinianoenhumanos.Sehaidentiﬁcadouna pér-didaneuronalentodoslosgruposdeni ˜nosestudiados,tanto enlosexpuestosprenatalmenteaalcoholcomo atabacoy otrasdrogasdeabuso.Estoshallazgosaniveloftalmológico parecen estar relacionadoscon alteraciones enel desarro-llodelSNC.LaOCT sepresentacomo unaherramientade granutilidadporsuexactitudyfacilidadenlarealizaciónen poblaciónpediátrica,paraelestudiodealteracionesdel neu-rodesarrollosecundariasaalteracionesenlaépocaperinatal. Seríainteresantelarealizacióndeestudiosfuturosconuna mayormuestra,asícomo lavaloración delefectodosis,no soloenlainfanciasinoenlaedadadulta.

Conﬂicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconﬂictodeintereses.

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