Revista
Hispanoamericana
de
Hernia
w w w . e l s e v i e r . e s / r e h a h
Original
Infiltración
de
toxina
botulínica
en
la
preparación
preoperatoria
de
las
hernias
con
defectos
de
10
cm
(y
hasta
15
cm)
Adriana
Hernández
López
a,∗y
Estefanía
J.
Villalobos
Rubalcava
baServiciodeCirugíaGeneralyLaparoscópica,EndoscopiaGastrointestinal,HospitalABC-Observatorio,CiudaddeMéxico,México
bServiciodeCirugíaGeneralyLaparoscópica,HospitalABC-Observatorio,CiudaddeMéxico,México
i n f o r m a c i ó n
d e l
a r t í c u l o
Historiadelartículo:
Recibidoel15dediciembrede2015 Aceptadoel10defebrerode2016 On-lineel1deabrilde2016 Palabrasclave: Herniagigante Toxinabotulínica
r
e
s
u
m
e
n
Losdefectosdelaparedabdominalrepresentanunretoparaelcirujanoporlaretracción delosmúsculoslateralesyladificultadenlareaproximacióndurantelarefuncionalización delaparedabdominal.ElusodelatoxinabotulínicaserotipoAcausarelajaciónmuscular yfacilitalareconstrucciónquirúrgica.
Seanalizaron36pacientesposoperadosdeherniaincisionalgigante.Atodosselesrealizó unatomografíacomputarizadapreoperatoriadeabdomen,paraidentificarlasplacas mus-culareslateralesydefinirelsitioexactodeinyeccióndelbiológico.Cuatrosemanasdespués, serealizóunatomografíaparavalorarlarespuestaalatoxina,yfueronprogramadospara reconstruccióndelaparedabdominal.
Enestaserie,conpacientescondefectosaponeuróticosde10cmyhasta15cm,fueposible elcierresintensiónen27casos(75%),yserequirieronotrastécnicastransoperatoriasenel 25%delospacientesrestantes(separacióndecomponentesyplicaturadesacoperitoneal). El39%tuvocolocacióndemallaintraperitoneal;el36%,conmallasupraaponeurótica, el13%,doblemalla;el6%,material biológico;yel6%,técnicaRives.En5pacientesse efectuórestituciónintestinalporestomapreviocomoprocedimientosimultáneo.Nohubo complicacionesrelacionadasconlainfiltracióndelbiológicoylamorbilidadposoperatoria (9casos)tuvorelacióndirectaconlacomplejidaddeestashernias.
ElusodetoxinabotulínicaserotipoAenlaparedabdominalpareceserunaopciónvaliosa preoperatoriaenlospacientesconherniasventralesde10-15cm,yaquepermitióenla mayoríadenuestroscasos(75%)elcierreprimariosintensión.
©2016SociedadHispanoamericanadeHernia.PublicadoporElsevierEspaña,S.L.U.Este esunartículoOpenAccessbajolalicenciaCCBY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
∗ Autoraparacorrespondencia:HospitalABC-Observatorio.C/Sur136,núm.116,consultorio301.Col.LasAméricas,01170,Ciudadde
México.(México),Teléfono:+52713733.
Correoelectrónico:[email protected](A.HernándezLópez).
http://dx.doi.org/10.1016/j.rehah.2016.02.003
2255-2677/©2016SociedadHispanoamericanadeHernia.PublicadoporElsevierEspaña,S.L.U.EsteesunartículoOpenAccessbajola
Keywords: Gianthernia Botulinumtoxin
Abdominalwalldefectsrepresentachallengeforsurgeonsbecauseoflateralmuscle retrac-tionandthedifficultyofthereapproximationduringrefunctionalizationoftheabdominal wall.TheuseofbotulinumtoxintypeAformusclerelaxationisamethodthatfacilitates surgicalreconstruction.
Thirtysixpatientswhohadundergonegiantincisionalherniarepairwereincludedinthe study.Apreoperativeabdominalcomputedtomographyscanwasperformedonallofthem toidentifythelateralabdominalwallmusclesanddeterminetheexactpointwhereto infil-tratetheBotulinumtoxintypeA.Fourweekslatertheyunderwentacomputedtomography scantocontroltoxinresponseandtheywerescheduledforsurgicalreconstructionofthe abdominalwall.
Inthisseriesofpatientswithaponeuroticdefectssizedbetween10and15,closurewithout tensionwassuccessfulin27cases(75%),otherperioperativetechniqueswererequiredin 25%oftheremainingpatients(componentseparationandsacplication).
Themeshwasusedindifferentlevels:39%IPOM,36%Onlay,13%with2layersofmesh (Sandwich-technique),6%Inlayand6%withRives’technique.In5patientsrestoration ofintestinalcontinuityduetopreviousstomawasperformedasasimultaneous proce-dure.Therewerenocomplicationsrelatedtotheinfiltrationofthetoxin,andpostoperative morbidity(9cases)wasdirectlyrelatedtothecomplexityofthosehernias.
WeconsiderthattheuseofbotulinumtoxintypeAintheabdominalwallisausefultool forpreparationforpatientswith10-15cmventralhernias,sinceitallowedprimaryclosure withouttensioninmost(75%)ofourcases.
©2016SociedadHispanoamericanadeHernia.PublishedbyElsevierEspaña,S.L.U.Thisis anopenaccessarticleundertheCCBY-NC-NDlicense (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Introducción
Losdefectosdelaparedabdominaldespuésdecirugía repre-sentan un reto para el cirujano por la retracción de los músculoslaterales. Larecurrencia enhernias conanillode 5cmconreparaciónprimariapuedealcanzarhastaun43%, loqueesunacifrainaceptable;conelusodemateriales pro-tésicossehadisminuidolatasaderecidivahastael5%.
Alefectuarunaplastiadinámicadelaparedabdominalse daporhechoqueseefectuaráuncierredeldefecto,puesse refuncionalizaráestaconla«medialización»delosmúsculos rectosabdominales.ElusodetoxinabotulínicaserotipoAha demostradoqueproduceunaparálisisflácidatemporalenlos músculosabdominales,loquefavoreceelcierreaponeurótico delalíneamediasintensión.Latoxinabotulínicaesun pro-ductonaturaldelbacilogrampositivoformadordeesporas: Clostridiumbotulinum,con8proteínasantigénicamente dife-rentesperosimilaresenestructurayfunción,queinhibela liberacióndeacetilcolinayotrosneurotransmisores1,2.Cada
cepadeClostridiumproduceuntipodetoxina,lostiposA,B,E
yF,queafectanprincipalmentealserhumano.LatoxinaAfue
laprimeraenseraisladaypurificada,yeslamáscomúnmente
usada3,4.Seconsideraunodelosbiológicosmáspotentesque
afectanalserhumano.Todoslossubtiposafectanelsistema
nerviosocentral5,6.
Lashernias delaparedabdominalincrementanla
mor-bilidad (restricción pulmonar, aerofagia, volet abdominal,
estre ˜nimiento,trastornosurinarios,lumbalgiacrónica,
lordo-sis,marchainadecuada),conlaconsiguientedisminuciónde
lacalidaddevida.
Elobjetivodeesteestudioesevaluarlosresultadosdela
aplicación,prequirúrgicamente,detoxinabotulínicaserotipo
A(Botox®)comoalternativaparacierredeparedabdominal
enherniasincisionalescondefectosde10cmyhasta15cm.
Material
y
métodos
Estudiodescriptivo,abierto,retrospectivoytransversal,con 36 casos consecutivos de pacientes portadores de hernia incisional gigante (defectos de 10-15cm), en el periodo de 2011-2013, seleccionados para infiltración preoperatoria detoxinabotulínicaserotipoA(Botox®)yenlosque poste-riormenteserealizóunaplastiaabdominalconcolocaciónde materialprotésico.
Criteriosdeinclusión
1. Pacientedesexoindistinto,mayorde18a ˜nos.
2. Pacientesincontraindicaciónparasersometidoaun pro-cedimientoanestésico.
3. Pacienteconherniaincisionalgigante(mayorde10cmde diámetro).
Figura1–Fotografíaclínica,controlpreoperatorio.
Criteriosdeexclusión
1. Pacienteconcomorbilidaddescontrolada. Método
1. Los pacientes fueron seleccionados desde la consulta externadeCirugíaGeneral,deenerode2011anoviembre de2013.
2. Se explicóel padecimiento,lapreparación prehospitala-ria, eltratamientoquirúrgicoyel manejoposquirúrgico, asícomoelseguimientoalargoplazo(controlesclínicosy fotográficos).
3. Una vezque aceptaron participar enel estudio, fueron enviadosalaprimerafotografíaclínica(control preopera-torio)(fig.1).
4. Serealizóunatomografíacomputarizadasimplede
abdo-menymedicionesdemúsculosdeparedabdominal(fig.2).
Figura2–Tomografíacomputarizadasimpledeabdomeny
medicionesdemúsculosdeparedabdominal.
Figura3–Infiltracióndetoxinabotulínica(Botox®)unmes antesdelacirugíadeplastiadeparedabdominal,
siguiendoelmapeoyaestablecido.
5. Se programó sesión de infiltración de toxina botulínica (Botox®) unmesantes delacirugíadeplastia depared abdominal,siguiendoelmapeoyaestablecido(fig.3).
6. Serealizóunanuevatomografíaaxialcomputarizadade
controlantesdelacirugía.
7. Enelposquirúrgico,secitaronparaseguimientopor
con-sultaexternaenlassemanas1,2,4,6,12yalos6,12y18
meses,paraevaluaciónclínicaycontrolconfotografía.
8. Todos los pacientes firmaron carta de consentimiento
informadoparaelprocedimiento.
Técnicaquirúrgica
Anestesiageneral,asepsiayantisepsiadelaparedabdominal.
Cirugía:
Paso1.Incisiónenlíneamedia.
Paso2.Identificacióndeldefectoherniarioydisecciónpara
encontrarbordesaponeuróticossanos(fig.4).
Paso3.Medicióndeltama ˜nodeldefectoydeterminación
deltama ˜nodelamalla,dejando5cmmásalládelbordedel
defecto.
Paso4.Colocacióndelamallaquirúrgicaenposición
intra-peritonealopreperitoneal.
Paso5.Siesnecesario,seefectúaseparaciónde
compo-nentesoplicaturadelsacoherniario(figs.5y6).
Figura4–Identificacióndeldefectoherniarioydisección
Figuras5y6– Separacióndecomponentesoplicaturadel sacoherniario.
Paso6.Cierreaponeuróticodeldefectoyfijacióndelamalla consuturay,siesnecesario,mallaenposición supraaponeu-rótica(fig.7).
Paso 7. Colocación de drenaje, de acuerdo a cada caso
(fig.8).
Paso8.Colocacióndepuntossimplesentejidocelular
sub-cutáneoycierredelapiel(fig.9).
Resultados
Se analizaron 36 pacientes, con un promedio de edad de 52a ˜nos(19-84).Porsexo,el43%eranvarones,conun pro-mediodeedadde49a ˜nos(19-80),yel57%mujeres,conun
Figura7–Cierreaponeuróticodeldefectoyfijacióndela mallaconsuturaysiesnecesariomallaenposición supraaponeurótica.
Figura8–Colocacióndedrenaje.
promediodeedad54a ˜nos(38-84),conunpromediodeIMCde 29.3(23.5-38.7).
Los antecedentes de lacirugía abdominalprevia fueron sepsisabdominaldeorigendiverso:apendicitiscomplicada, lesión intestinal inadvertida, divertículo de Meckel, pan-creatitis necrótico-hemorrágica y enfermedad diverticular complicada,ademásdehisterectomía,pacientesconestoma yevisceración(generalmenteposterioralacirugíadecontrol deda ˜nosenabdomencatastrófico).
Selogrórealizarelcierresintensiónen27pacientes(75%), yserequirieronotrastécnicastransoperatoriasenel25%de loscasosrestantes,comoseparacióndecomponentesy plica-turadesaco.
El39%semanejócomo plastiaconcolocación demalla intraperitoneal;el36%,concolocacióndemalla supraaponeu-rótica(un14%deellosconreforzamientoconsacoperitoneal yun22%concierresimple);el13%,contécnicadesándwich odoblemalla;el6%,conmaterialbiológicoconlamalla sutu-radaalbordedelanillo,dadalamagnituddelapérdidafascial, yel6%,contécnicaRives.En5pacientesseefectuórestitución intestinalconestomapreviocomoprocedimientosimultáneo alaplastiadeparedabdominal.
Nohubo complicacionesrelacionadas con lainfiltración de latoxina.Latolerancia delpaciente alas10 punciones fueadecuadaalprocedimientorealizadoenelconsultorio.De formasubjetiva,todoslospacientesse ˜nalaronqueteníanla percepcióndeunabdomenmás«flojoosuelto»,conmenor tensión,inclusoaquellosqueteníandolordelapared abdo-minalrefirieronfrancadisminuciónenlaintensidaddeeste. Solo seefectuó una sesión preoperatoriade infiltración de toxina botulínica.Losestudios tomográficospospunción,al ser comparados con los controles previos, evidenciaron la
Figura9–Colocacióndepuntossimplesentejidocelular subcutáneoycierredelapiel.
movilizacióndelasplacaslateralesmuscularessecundarias
alarelajaciónporlaparálisisflácidasecundaria.
En el posoperatorio se documentaron 9complicaciones
relacionadas con la complejidad del manejo de la pared:
2hematomas,3seromas,3fístulasintestinales,una
necro-sisdecolgajo;morbilidadresueltasegúnlasguíasclínicas.No
hubomortalidad.
Nosedocumentóningúnefectoadversocolateraly/o
reac-ciónsecundariaenrelaciónconlainyeccióndelatoxina,ni
lamorbilidadenelposoperatoriotuvorelaciónconla
infiltra-cióndeesta.Todoslospacientesfueronseguidosennuestra
unidadalasemana,almesyalos6y12mesesmediante
consultayexploraciónfísica.
Discusión
Laincidenciadelaeventraciónposquirúrgicaesdel 2-20% enpacientesconantecedentedelaparotomía.Además,seda enpacientesquetienenfactoresderiesgocomoenfermedad pulmonar obstructivacrónica,desnutrición, cáncer,cirugía bariátrica,estre ˜nimientoytabaquismo,porloquela recons-truccióndelaparedabdominalesunretoconstanteparael cirujano7,8.Lapresentaciónmásfrecuenteocurredentrode
los3primerosa ˜nosdespuésdelaoperacióninicial9,10.Una
vezque laherniación a travésde laparedsucede, el 30%
delospacientesquesereparasinmaterialprotésicotendrá
recurrencia,debidoalaexcesivatensiónquecondicionatejido
cicatricialdesorganizado,susceptibleparalarecidiva.
Existeunincrementoenelusodematerialesprotésicos
paralashernioplastias,desde<2%enladécadadelos
noven-tashastaun60-95%enlaactualidad.Hoymásdel90%delas
herniasincisionalessonmanejadasconmaterialprotésico,ya
queseaceptaquelosdefectosmayoresde3cmdediámetro
debenserreparadosconunsoporteestablequefavorezcala
fibroplasia.Enlosúltimos20 a ˜nosseintrodujeron diversos
tiposdematerialesprotésicos,conloscualessehalogrado
disminuirlarecidivahastaun5%yconmejoresresultados
alargoplazo,yaqueelmaterialsintéticoutilizadoserá
gra-dualmentereemplazadoporfibroplasiadelhospedero,loque
resultaráenunaestructuraaponeuróticaestable11,12.
Lamayoría de las hernias de la pared abdominal
pue-denserreparadasdeformaprogramadayplaneadasconun
cierrefácildeldefectoaponeurótico;sinembargo,lapresencia
deescenarioscatastróficosocomplejos(herniascomplicadas
quehanperdidosunaturalezabenignayenlasqueel
trata-mientonoessimple)implicamaniobrasadicionales.
Las hernias gigantes (de más de 10cm de diámetro)
o aquellas con pérdida de domicilio pueden requerir de
métodos para expansión gradual de la pared abdominal
mediante neumoperitoneoprogresivo, expansores tisulares
odeforma transoperatoriaconelmétododeseparaciónde
componentes12–17.
ElDr.TomásIbarrapublicóelusodetoxinabotulínicatipo
Aantesdelarealización deplastiadeparedabdominalen
pacientesconhernia ventral18,19.Sugruporealizó un
estu-dioprospectivoenpacientesconherniasdeparedabdominal
secundariasamanejoconabdomenabierto.Seaplicótoxina
botulínicaserotipoA,deformabilateralenlapared
abdomi-nalybajoguíaelectromiográfica. Serealizaron mediciones
semanalesdelosdefectosde paredabdominal,tanto
clíni-camentecomoportomografía.Sereportóunareducciónen
eldefectoherniariodel47.2%despuésdelatercerasemana
delaaplicacióndelatoxinabotulínica.Lospacientestuvieron
unareducciónglobalde5.25cm.Elcierredelaparedserealizó
mediantetécnicasconvencionales18,19.
Latoxinaseactivaselectivamenteenterminaciones
ner-viosas periféricas colinérgicas para inhibir la liberación de
acetilcolina,porlotantodebilitalacontracciónvoluntariadel
músculo.Elefectolocal,fisiológicamente,produceuna
dener-vaciónquímicay,enconsecuencia,unaatrofiamuscularsin
causarfibrosis;conelpasodeltiempoelaxónseregeneray
emitenuevasprolongacionesquevuelvenainervaralafibra
muscular20–27.
Elefectoterapéuticosedaen24h.Elefectomáximo
con-seguidoocurrealmesdelaaplicaciónydura28semanasen
un92%28,29.
Latoxinaessegurayefectivaporquetienealta
especifici-dadalserinyectadaenunlugarespecífico,minimizandola
exposiciónsistémica,yporsuselectividaddeacción,quese
uneconmayorafinidadalosreceptorescelularesque
permi-tenqueentrealacélula30–32.
Losfactoresqueinfluyenenelefectoterapéuticoson
volu-men,profundidad,densidad,gravedadymanipulación33,34.
Losefectosadversos(1.6%)sondosisdependientese
inclu-yendolorensitiodeinyección(4%),eritema,equimosis(3%),
sensacióndetensiónenpiel(12%),parestesiatemporal,
náu-seas (3%), influenza (3%) e hipertensión (3%). No existen
efectosacumulativos35,36.
Losobjetivosdelareconstruccióndelaparedabdominal
incluyen restaurarel soporte estructural,proveer detejido
para el cierre de la línea media y optimizar laapariencia
estética.Paraconseguirlosedisponedevariastécnicas
qui-rúrgicas.
Eladelgazarlaparedconunaseparacióndecomponentes
paragenerareldesplazamientoquepermitiráelcierre,
ade-másdelrecursodeunamallaquelofortaleceyquefavorece
lacicatrización,continúasiendounprocedimientocruentoy
noexentodecomplicaciones.
Lapreparaciónpreoperatoriaconlainfiltracióndetoxina
botulínicaserotipoAhademostradocausarunaparálisis
flá-cidadelaparedabdominal,ypermiteelavancedeloscolgajos
lateralessindebilitarlosensuconformaciónanatómica;por
ello,nosoloesunaherramientamásparaasegurarla
refuncio-nalización,sinounrecursoquenodebilitaynogeneradolor
mayoralesperadodelacirugíaperse.
Estatécnicapermiteplanearenelpreoperatoriola
magni-tuddelacirugía,ynoexcluyelosrecursosadicionalesenel
transoperatorio(siesquefuerannecesarios)paraconseguirel
cierre,comosucedióenalgunospacientesdelaserie.
Conclusión
Nuestroestudio demostróqueenlospacientes quefueron sometidosaplastiaabdominalporherniaincisionalgigante (con defectos de 10–15cm) la aplicación prequirúrgica de toxinabotulínicatipoA(Botox®)logrólaparálisisdelos mús-culoslateralesdelaparedabdominaly,conello,elcierrecon menortensióndurantelacirugíadereconstrucción.Elcierre
plicaturadesaco).
Elusodetoxina botulínicasubtipoAesunrecurso
pre-quirúrgicoparapacientesconherniasventralesmayoresde
10cm,yaquepermiteelcierreaponeuróticosintensiónenla
mayoríadeloscasos,yenlasocasionesenlasqueapesarde
la infiltración con toxina tipo A no permitió el cierre, fue
posibleutilizarcualquier otrorecursotransoperatorio,pero
además,conlapercepcióndeunamanipulaciónmuchomás
ligeradelosdesplazamientosmuscularesportratarsede
mús-culosconparálisisfláccida.
Responsabilidades
éticas
Protecciónde personas yanimales.Paraesta investigación nosehanrealizadoexperimentosensereshumanosnien animales.
Confidencialidaddelosdatos.Hemosseguidolosprotocolos denuestrocentrodetrabajosobrelapublicacióndedatosde pacientes.
Derechoalaprivacidadyconsentimientoinformado.Heleído yacepto.
Conflicto
de
intereses
Lasautorasdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
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1. WenzelR,JonesD,BorregoA.Comparingtwobotulinum toxintypeAformulationsusingmanufacturersproduct summaries.JClinPharmTher.2007;32:387–402. 2. NigamPK,NigamA.Botulinumtoxin.IanJdermatol.
2010;55:8–14.
3. BolayirG,BolayirE,CoskunA,OzdemirAK,TopaktaS. Botulinumtoxintype-A.Practiceinbruxismcases.Neurol PsychiatryBrainRes.2005;12:43–6.
4. CakmakM,CaglayanF,SomuncuS,LeventogluA,UlusoyS, AkmanH,etal.Effectofparalysisoftheabdominalwall musclesbybotulinumAtoxintointrabdominalpressure:An experimentalstudy.JPediatrSurg.2006;41:821–5.
5. KranzG,HaubenbergerD,VollerB,PoschM,SchniderP,Auff E,etal.RespectivepotenciesofBotoxandDysportina humanskinmodel:Arandomized,double-blindstudy.Mov Dis.2009;24:231–6.
6. AndersonS,KrugH,DormanC,McGarraughP,FrizelleS, MahowaldM.Analgesiceffectsofintra-articularbotulinum toxintypeBinamurinemodelofchronicdegenerativeknee arthritispain.JPainRes.2010;3:161–8.
7. EnnisS,YoungJ,GampperT,DrakeD.The“openbook” variationofcomponentseparationforrepairofmassive midlineabdominalwallhernia.AmSurg.2003;69:733–43. 8. MathesS,SteinwaldP,FosterRD,HoffmanWY,AnthonyJP.
Complexabdominalwallreconstruction:Acomparisonof flapandmeshclosure.AnnSurg.2000;232:586–96. 9. PoelmanM,LangenhorstB,SchellekensJ,SchreursW.
Modifiedonlaytechniquefortherepairofthemore
11.CatenaF,AnsaloniL,GazzottiF,GagliardiS,diSaverioS, D’AlessandroL,etal.Useofporcinedermalcollagengraft (Permacol®)forherniarepairincontaminatedfields.Hernia. 2007;11:57–60.
12.AlderAC,AlderSC,LivingstonEH,BellowsCF.Current opinionsaboutlaparoscopicincisionalherniarepair:asurvey ofpracticingsurgeons.AmJSurg.2007;194:659–62.
13.RamírezÓ,RuasE,DellonAL.“Componentsseparation” methodforclosureofabdominal-walldefects:Ananatomic andclinicalstudy.PlastReconstSurg.1990;86:519–26. 14.RosenM,WilliamsC,JinJ,McGeeMF,SchomischS,etal.
Laparoscopicversusopen-componentseparation:A comparativeanalysisinaporcinemodel.AmJSurg. 2007;194:385–9.
15.LipmannJ,MedalieD,RosenMJ.Stagedrepairofmassive incisionalherniaswithlossofabdominaldomain:Anovel approach.AmJSurg.2008;195:84–8.
16.HernándezA.Tratamientosimultáneodeplastiadepared conmallaycierreintestinal.CirGen.2004;26:242–7. 17.BorudL,GrunwaldtL.Component’sseparationcombined
withabdominalwallplicationforrepairoflargeabdominal wallherniasfollowingbariatricsurgery.PRSJ.2005;119:1792–8. 18.Ibarra-HurtadoT,Nu ˜no-GuzmánC,Echegaray-HerreraJE,
Robles-VélezE,deJesúsGonzález-JaimeJ.Useofbotulinum toxintypeAbeforeabdominalWallherniareconstruction. WorldJSurg.2009;33:2553–6.
19.Ibarra-HurtadoT.ToxinabotulínicaA:suimportanciaen pacientescongrandesherniasabdominales.RevHispanoam Hernia.2014;02:131–2.
20.RosalesRL,BigalkeH,DresslerD.Pharmacologyofbotulinum toxin:DifferencesbetweentypeApreparations.EurJNeurol. 2006;13:2–10.
21.AscherB,ZakineB,KestemontP,BaspeyrasM,BougaraA, NiforosF,etal.BotulinumtoxinAinthetreatmentof glabellarlines:Schedulingthenextinjection.AesthetSurgJ. 2005;25:365–75.
22.TsaiCP,ChiuMC,YenDJ,GuoYC,YuanCL,LeeTC. Quantitativeassessmentofefficacyofdysport(botulinum toxintypeA)inthetreatmentofidiopathicblepharospasm andhemifacialspasm.ActaNeurolTaiwan.2005;14:61–8. 23.JewellM,MonheitG.ExaminationofanewUSbotulinum
neurotoxintypeA(BONT-A)preparation:safety,efficacyand immunogenicity.Elsevier.2009.
24.MonheitG,CarruthersA,BrandtF,RandR.Arandomized, doubleblind,placebo-controlledstudyofbotulinumtoxin typeAforthetreatmentofglabellarlines:Determinationof optimaldose.DermatolSurg.2007;33:S51–9.
25.HernándezSJ,ChioMingCoelhodeSaMV,ArteagaRA, PascualPI,GómezHFJ,MendozaW.LS.Manejodela espasticidadenelni ˜nocontoxinabotulínicatipoA500 unidades,ConsensoQuerétaro.PlasticidadyRestauración Neurológica.2007;6:63–75.
26.SchniderP,MoraruE,KittlerH,BinderM,KtanzG,VollerB, etal.Treatmentoffocalhyperhidrosiswithbotulinumtoxin typeA:Long-termfollow-upin61patients.BrJDermatol. 2001;145:289–91.
27.PickettA,RzanyB.Botulinumtoxininaestheticapplications: “Howoftenmisusedwordsgeneratemisleadingthoughts”. JCosmetLaserTher.2009;11:178–9.
28.JamesR,PhillipsD,CollinJ.Durabilityofbotulinumtoxin injectionforaxillaryhyperhidrosis.BrJSurg.2005;92:834–5. 29.WohlfarthK,SychaT,RanouxD,NaverH,CairdD.Dose
equivalenceoftwocommercialpreparationsofbotulinum neurotoxintypeA:Timeforareassessment?CurrMedRes Opin.2009;25.:1573–84.
30.KarsalS,RaulinC.Dodifferentformulationsofbotulinum toxintypeAreallyhavedifferentmigrationcharacteristics? JCosmetDermatol.2008;7:230.
31.KarsaiS,RaulinC.Currentevidenceontheunitequivalence ofdifferentbotulinumneurotoxinAformulationsand recommendationsforclinicalpracticeindermatology. DermatolSurg.2009;35:1–8.
32.ElstonJ.BotulinumtoxinAinclinicalmedicine.JPhysiol. 1990;84:285–9.
33.GuttmannC.EquipotentdosesofbotulinumtoxintypeA productssharesameradiusofaction.DermatolTimes.2005.
34.PicketA.MigrationoftypeAbotulinumtoxininvivoisnot relatedtothesizeofthetoxincomplex.Toxicon.2008;51: 18.
35.HexselD,RutowitschM,deCastroLC,doPradoDZ,LimaMM. Blindmulticenterstudyoftheefficacyandsafetyof
injectionsofacommercialpreparationofbotulinumtoxin typeAreconstitutedupto15daysbeforeinjection.Dermatol Surg.2009;35:933–40.
36.PikettA,MewiesM.Seriousissuesrelatingtotheclinicaluse ofunlicensedbotulinumtoxinproducts.JAmAcadDermatol. 2009;61:49–50.