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11 Número de publicación: Int. Cl. 7 : A61K 7/ Agente: Ungría López, Javier

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(1)

ESPAÑA

51

Int. Cl.7:A61K 7/48

12

TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3

86

Número de solicitud europea:99400044 .6 86

Fecha de presentación:08.01.1999 87

Número de publicación de la solicitud:0943322 87

Fecha de publicación de la solicitud:22.09.1999

54

Título:Utilización de una composición cosmética para el tratamiento y la prevención del acné rosácea. 30

Prioridad:03.02.1998 FR 98 01220

45

Fecha de publicación de la mención BOPI: 16.07.2004

45

Fecha de la publicación del folleto de la patente: 16.07.2004

73

Titular/es:

LA ROCHE POSAY Laboratoire Pharmaceutique avenue Rene Levayer

86270 La Roche Posay, FR

72

Inventor/es:Richard, Alain y Brissonnet, Jean-Pierre

74

Agente:Ungría López, Javier

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).

ES

2

212

477

(2)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 DESCRIPCIÓN

Utilización de una composición cosmética para el tratamiento y la prevención del acné rosácea.

La invención tiene por objeto la utilización para la prevención y/o el tratamiento de la rosácea de una composición cosmética consistente en al menos un 1 a un 5% de un ácido graso C12-C24, un 5 a un 15% de un éster de ácido graso

C12-C24y de un fragmento de polióxido de alquileno C2-C3 que lleva de 2 a 100 residuos de polióxido de alquileno,

un 1 a un 20% de un glicérido de ácido graso C12-C22eventualmente polioxialquilénico que tiene de 0 a 20 residuos

de óxido de etileno, un 1 a un 20% de un éster de un ácido graso C12-C24y de un alcohol C1-C6, un 0,1 a un 10% de

glicerol, un 0,1 a un 20% de un éster de un ácido graso C12-C24y de un alcohol C1-C6, un 0,1 a un 10% de glicerol y

un 0,1 a un 3% de un alcohol graso C12-C24, cuya composición contiene agua y no contiene metronidazol.

La rosácea, también llamada de forma impropia acné rosácea, es una dermatosis frecuente que afecta sobre todo a la cara en mujeres de entre 30 y 50 años, cuyas principales manifestaciones son: eritrosis de la cara, barros con dilataciones telangiectásicas y lesiones papulopustulosas. Los mecanismos que provocan la aparición de la rosácea no son bien conocidos y los factores susceptibles de favorecer la rosácea son numerosos. Para más información sobre este tema, se puede hacer referencia a los artículos siguientes: “Actualités sur la rosacée”, H.N. Mouaci-Midoun, Abstract Dermato Hebdo Nº 309, 27.01.1997, p. 15-19; “Rosacée: les traitements classiques”, J.-M. Mazer, T. Fusade, Réalités thérapeutiques en Dermato-Vénérologie, Nº 52, Noviembre de 1995, p. 8-12.

Desde hace varios años, los dermatólogos franceses utilizan una preparación magistral de metronidazol en la crema Physiane®, comercializada por el laboratorio La Roche Posay, para el tratamiento de la rosácea.

La eficacia de estas preparaciones en el tratamiento de la rosácea era atribuida al metronidazol (antiparasitario), que sigue siendo, junto con las ciclinas (antibióticos), una de las moléculas más prescritas para el tratamiento de la rosácea cualquiera que sea el soporte en el que se incorpore.

Además, se recomendaba hasta el momento presente Physiane como crema hidratante como complemento de los tratamientos clásicos contra el acné. Sin embargo, no existe relación alguna entre el acné y la rosácea, que son dos afecciones cutáneas distintas, y la solicitante se había limitado a prescribirla por su eficacia en la hidratación de la piel. Los tratamientos actuales de la rosácea, para ser eficaces, son frecuentemente prescritos durante largos períodos de tiempo. Ahora bien, la utilización prolongada de moléculas activas tales como antibióticos no es deseable, en particular porque puede inducir la resistencia de ciertas cepas bacterianas a estas moléculas. Además, la utilización de las ciclinas y del metronidazol está contraindicada en la mujer gestante.

En consecuencia, sigue necesitándose un tratamiento de la rosácea que pueda ser utilizado por cualquier sujeto, de forma prolongada y sin efectos secundarios.

Ya se propuso en la solicitud EP-0.775.492 tratar diferentes trastornos cutáneos, entre ellos los barros, que son uno de los síntomas de la rosácea, por aplicación tópica de una composición que contiene diferentes antagonistas de la substancia P. El Ejemplo D ilustra así una composición que contiene una sal de bario en asociación con diversos tensoactivos y cuerpos grasos.

Sin embargo, no era previsible al leer este documento que una composición próxima a la ejemplificada, pero que no llevara sal de bario, fuera tan eficaz contra la rosácea.

Ahora bien, la solicitante ha descubierto sorprendentemente que la crema Physiane®sola, sin metronidazol y sin contener sal de bario, era de una eficacia equivalente a los tratamientos clásicos a base de metronidazol o de sales de bario para el tratamiento de la rosácea.

La invención tiene, pues, por objeto la utilización para la preparación de una composición destinada a la prevención y/o el tratamiento de la rosácea de una composición cosmética que contiene al menos los constituyentes (i) a (vii) siguientes, cuyos porcentajes están dados en peso con respecto al peso total de la composición cosmética:

(i) de un 1 a un 5% de al menos un ácido graso C12-C24;

(ii) de un 5 a un 15% de al menos un éster de ácido graso C12-C24y de un fragmento de polióxido de alquileno C2

-C3que tiene de 2 a 100 residuos de óxido de alquileno;

(iii) de un 1 a un 20% de al menos un glicérido de ácido graso C12-C22eventualmente polioxialquilenado que tiene

de 0 a 20 residuos de óxido de alquileno.

(iv) de un 1 a un 20% en peso de al menos un éster de un ácido graso C12-C24y de un alcohol C1-C6;

(v) de un 0,1 a un 10% de glicerol;

(3)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 (vii) de un 50 a un 85% de agua;

no conteniendo esta composición metronidazol ni sal de bario.

Dicha composición puede ser aplicada de forma prolongada y total inocuidad, lo que permite contemplar su uso tanto para el tratamiento de la rosácea, para el cual se ilustra a continuación su eficacia, como para la prevención de la rosácea, mediante una utilización cotidiana fuera de los períodos de aparición de los síntomas.

La invención tiene también por objeto la utilización de una composición cosmética tal como se ha descrito ante-riormente para la preparación de una composición destinada a la prevención y/o el tratamiento de la rosácea, con el fin de disminuir las pápulo-pústulas debidas a la rosácea.

La invención tiene también por objeto la utilización de una composición cosmética tal como se ha descrito ante-riormente para la preparación de una composición destinada a la prevención y/o el tratamiento de la rosácea, con el fin de reducir el eritema asociado a la rosácea.

La invención tiene finalmente por objeto la utilización de una composición cosmética tal como se ha descrito antes para la preparación de una composición destinada a la prevención y/o al tratamiento de la rosácea, con el fin de reducir las telangiectasias asociadas a la rosácea.

Preferiblemente, la composición antes descrita cumple al menos una, preferiblemente todas, de las condiciones siguientes:

- el constituyente (i) es un ácido graso C16-C20, preferiblemente ácido esteárico;

- el constituyente (i) está presente en una cantidad del 2 al 4%, preferiblemente del 2,5 al 3,5%, en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (ii) es un éster de ácido graso C16-C20, preferiblemente un éster de ácido esteárico;

- el constituyente (ii) es un éster de ácido graso y de polióxido de etileno;

- el constituyente (ii) es una mezcla de ésteres de ácidos grasos y de polióxido de alquileno que tiene, para al menos un éster, de 2 a 15 residuos de óxido de alquileno y, para al menos un éster, de 20 a 50 residuos de óxido de alquileno.

- el constituyente (ii) es una mezcla de ésteres de ácidos grasos y de polióxido de alquileno, yendo el equilibrio HLB (definido más adelante) de la mezcla de 9 a 15, preferiblemente de 11 a 14;

- el constituyente (ii) está presente en una cantidad que va del 7 al 13%, preferiblemente del 9 al 11%, en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (iii) es una mezcla de al menos un glicérido de ácido graso C12-C22y al menos un glicérido de

ácido graso C12-C22polioxietilenado que tiene de 2 a 20 residuos de óxido de etileno;

- el constituyente (iii) es una mezcla de aceite de palma hidrogenado y de aceite de núcleo de palma polioxietile-nado con 4 a 10 residuos de óxido de etileno;

- el constituyente (iii) está presente en cantidades del 1 al 10%, preferiblemente del 2 al 5%, en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (iv) es un éster de ácido graso C14-C18, preferiblemente un éster de ácido palmítico;

- el constituyente (iv) es un éster de ácido graso y de un alcohol C2-C4, preferiblemente un éster de ácido graso y

de alcohol isopropílico;

- el constituyente (iv) está presente en una cantidad que va del 1 al 10%, preferiblemente del 2 al 6% en peso, con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (v) está presente en una cantidad que va del 0,5 al 5%, preferiblemente del 0,5 al 3% en peso, con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (vi) es un alcohol graso C14-C38; preferiblemente, el constituyente (vi) es alcohol cetílico;

- el constituyente (vi) está presente en una cantidad del 0,1 al 1%, preferiblemente del 0,2 al 0,8%, en peso con respecto al peso total de la composición;

(4)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65

- el constituyente (vii) está presente en una cantidad del 65 al 80%, preferiblemente del 70 al 80%, en peso con respecto al peso total de la composición;

- los constituyentes (iii) y (iv) representan en total al menos un 5% en peso con respecto al peso total de la composición;

- el pH de la composición es ajustado a un valor de entre 4 y 7.

Se calcula el equilibrio HLB (equilibrio hidrófilo-lipófilo) de un emulsor mediante la fórmula siguiente:

HLB= 100 − L 5

donde L representa el porcentaje en peso del grupo lipófilo con respecto al peso de la molécula entera. El equilibrio HLB de una mezcla de emulsores se define como la media de los equilibrios HLB de cada uno de los emulsores, ponderada por la cantidad en peso de cada uno de los emulsores en la mezcla.

El agua utilizada en la composición puede ser de cualquier tipo: agua desmineralizada, agua mineral, agua termal o sus mezclas. En general, un agua mineral está limpia en el momento de su consumo, lo que no es siempre el caso de un agua termal. Cada una de estas aguas contiene, entre otros, minerales solubilizados y oligoelementos. Estas aguas son conocidas por su empleo con fines de tratamiento específico según los oligoelementos y los minerales particulares que contienen, tales como la hidratación de la piel o el tratamiento de ciertas dermatosis. Para aguas minerales o termales, se señalarán no sólo las aguas minerales o termales naturales, sino también aguas minerales o termales naturales enriquecidas en constituyentes minerales y/o en oligoelementos suplementarios, así como soluciones acuosas minerales y/o con oligoelementos preparadas a partir de agua purificada (desmineralizada o destilada).

Un agua termal o mineral natural utilizada según la invención puede, por ejemplo, ser seleccionada entre agua de Vittel, aguas de la cuenca de Vichy, agua de Uriage, agua de la Roche Posay, agua de la Bourboule, agua de Enghien-les-Bains, agua de Digne, agua de Maizières, agua de Neyrac-Enghien-les-Bains, agua de Lons-le-Saunier, Eaux Bonnes, agua de Rochefort, agua de Saint Christau, agua de las Fumades, agua de Tercis-les-Bains y agua de Avene.

La composición contiene además preferiblemente al menos un derivado de proteína animal o vegetal, preferible-mente un derivado de proteína vegetal, pudiendo ser seleccionado este derivado entre los hidrolizados de proteínas, las proteínas injertadas en su extremo nitrogenado por un ácido graso y los hidrolizados de proteínas N-aciladas por un residuo de ácido graso. En el caso de un derivado hidrolizado de proteína, la hidrólisis puede ser completa o parcial.

La composición de la invención puede presentarse en cualquier forma galénica normalmente utilizada para una aplicación tópica, especialmente en forma de una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite o de una emulsión múltiple, de una dispersión de aceite en una fase acuosa con ayuda de esférulas, cuyas esférulas pueden ser nanopar-tículas poliméricas, tales como nanoesferas y nanocápsulas, o vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no iónico.

Preferiblemente, la composición de la invención responde al conjunto de condiciones siguientes: - el constituyente (i) es ácido esteárico;

- el constituyente (i) está presente en una cantidad del 2,5 al 3,5% con respecto al peso total de la composición; - el constituyente (ii) es una mezcla de ésteres de ácido esteárico que tiene un 40 a un 60% de al menos un éster

de ácido esteárico y de óxido de etileno con 3 a 8 residuos de óxido de etileno y un 40 a un 60% de al menos un éster de ácido esteárico y de óxido de etileno con 25 a 40 residuos de óxido de etileno;

- el constituyente (ii) está presente en una cantidad que va del 9 al 11% en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (iii) es una mezcla de aceite de palma hidrogenado y de aceite de núcleo de palma polioxietile-nado con 4 a 10 residuos de óxido de etileno;

- el constituyente (iii) está presente en cantidades del 2 al 5% en peso con respecto al peso total de la composición; - el constituyente (iv) es un éster de ácido palmítico y de alcohol isopropílico;

- el constituyente (iv) está presente en una cantidad que va del 2 al 6% en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (v) está presente en una cantidad que va del 0,8 al 1,5% en peso con respecto al peso total de la composición;

(5)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65

- el constituyente (vi) es alcohol cetílico;

- el constituyente (vi) está presente en una cantidad del 0,2 al 0,8% en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (vii) es al menos en parte agua de la Roche Posay;

- el constituyente (vii) está presente en una cantidad del 70 al 80% en peso con respecto al peso total de la composición;

- los constituyentes (iii) y (iv) representan en total al menos un 5% en peso con respecto al peso total de la composición;

- el pH de la composición es ajustado a un valor de entre 4 y 7; - la composición está en forma de emulsión de aceite en agua.

Esta composición puede ser más o menos fluida y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una loción o de un suero. Puede también ser utilizada como producto para el cuidado y/o como producto de maquillaje.

De forma conocida, la composición de la invención puede contener también los adyuvantes habituales en los campos cosmético y dermatológico, siempre y cuando éstos no reduzcan la eficacia de la composición frente a la rosácea. Se pueden citar, en particular, los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los agentes activos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros, los pigmentos, los absorbentes de olor y las materias colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en los campos considerados y, por ejemplo, pueden ir del 0,01 al 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa, en las vesículas lipídicas y/o en las nanopartículas.

Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar, en particular, los polímeros carboxivinílicos (carbómero), los co-polímeros acrílicos tales como los coco-polímeros de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos, las gomas naturales y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas, como las bento-nas, las sales metálicas de ácidos grasos, la sílice hidrófoba y los polietilenos.

Como agentes activos, se pueden utilizar en particular las vitaminas, los agentes queratolíticos y/o descamantes (ácido salicílico y sus derivados, alfa-hidroxiácidos, ácido ascórbico y sus derivados), los agentes antiinflamatorios, los agentes calmantes y sus mezclas. En caso de incompatibilidad, estos agentes activos pueden ser incorporados en esférulas, en particular en vesículas iónicas o no iónicas y/o nanopartículas (nanocápsulas y/o nanoesferas), de forma que queden aislados entre sí en la composición.

Se facilitan los ejemplos siguientes a modo de ilustración de la invención. En los ejemplos, los porcentajes son dados en peso con respecto al peso total de la composición.

Ejemplo 1

Ácido esteárico 3%

Estearato de PEG.32 5%

Estearato de PEG.6 5%

Aceite de palma hidrogenado/ éster de aceite de

núcleo de palma y de PEG-6 3%

Palmitato de isopropilo 4%

Glicerina 1%

Alcohol cetílico 0,5%

Ácido cítrico anhidro 0,1%

Conservantes cs

Agua csp 100

(6)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplo 2 (Comparativo) Ácido esteárico 3% Estearato de PEG.32 5% Estearato de PEG.6 5%

Aceite de palma hidrogenado/ éster de aceite de

núcleo de palma y de PEG-6 3%

Palmitato de isopropilo 4%

Glicerina 1%

Alcohol cetílico 0,5%

Ácido cítrico anhidro 0,1%

Metronidazol 0,75%

Conservantes cs

Agua csp 100

En un ensayo control, realizado en doble ciego sobre 2 grupos paralelos, 95 pacientes afectados de rosácea se aplicaron una u otra de estas cremas dos veces al día (mañana y tarde) después del aseo, según una aleatorización (distribución aleatoria) preestablecida antes de comenzar el estudio. El investigador determinó el día 0, el día 28 y el día 56 el número de pápulo-pústulas y, paralelamente, la eficacia del producto. Se obtuvieron los resultados siguientes:

Variación relativa del número de pápulo-pústulas entre el día 0, el día 28 y el día 56:

No hay diferencia significativa entre los dos tratamientos. Eficacia según el experimentador:

(7)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 - El día 56

Las diferencias entre la crema según la invención y la crema de metronidazol no son significativas en los 3 primeros criterios.

En cuanto al eritema y las telangiectasias, la crema según la invención presenta una eficacia inferior a la de la crema de metronidazol, pero una eficacia, no obstante, significativa.

(8)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 REIVINDICACIONES

1. Utilización para la preparación de una composición destinada a la prevención y/o el tratamiento de la rosá-cea de una composición cosmética que contiene al menos los constituyentes (i) a (vii) siguientes, estando dados los porcentajes en peso con respecto al peso total de la composición:

(i) de un 1 a un 5% de al menos un ácido graso C12-C24;

(ii) de un 5 a un 15% de al menos un éster de ácido graso C12-C24y de un fragmento de polióxido de alquileno C2

-C3que tiene de 2 a 100 residuos de óxido de alquileno;

(iii) de un 1 a un 20% de al menos un glicérido de ácido graso C12-C22eventualmente polioxialquilenado que tiene

de 0 a 20 residuos de óxido de alquileno.

(iv) de un 1 a un 20% en peso de al menos un éster de un ácido graso C12-C24y de un alcohol C1-C6;

(v) de un 0,1 a un 10% de glicerol;

(vi) de un 0,1 a un 3% de un alcohol graso C12-C24;

(vii) de un 50 a un 85% de agua;

no conteniendo esta composición metronidazol ni sal de bario.

2. Utilización según la reivindicación 1 con el fin de disminuir las pápulo-pústulas debidas a la rosácea. 3. Utilización según la reivindicación 1 con el fin de reducir el eritema asociado a la rosácea.

4. Utilización según la reivindicación 1 con el fin de reducir las telangiectasias asociadas a la rosácea.

5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por el hecho de que la composición cosmética antes descrita cumple al menos una, y preferiblemente todas, de las condiciones siguientes:

- el constituyente (i) es un ácido graso C16-C20, preferiblemente ácido esteárico;

- el constituyente (i) está presente en una cantidad del 2 al 4%, preferiblemente del 2,5 al 3,5%, en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (ii) es un éster de ácido graso C16-C20, preferiblemente un éster de ácido esteárico;

- el constituyente (ii) es un éster de ácido graso y de polióxido de etileno;

- el constituyente (ii) es una mezcla de ésteres de ácidos grasos y de polióxido de alquileno que tiene, para al menos un éster, de 2 a 15 residuos de óxido de alquileno y, para al menos un éster, de 20 a 50 residuos de óxido de alquileno.

- el constituyente (ii) es una mezcla de ésteres de ácidos grasos y de polióxido de alquileno, yendo el equilibrio HLB (definido más adelante) de la mezcla de 9 a 15, preferiblemente de 11 a 14;

- el constituyente (ii) está presente en una cantidad que va del 7 al 13%, preferiblemente del 9 al 11%, en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (iii) es una mezcla de al menos un glicérido de ácido graso C12-C22y al menos un glicérido de

ácido graso C12-C22polioxietilenado que tiene de 2 a 20 residuos de óxido de etileno;

- el constituyente (iii) es una mezcla de aceite de palma hidrogenado y de aceite de núcleo de palma polioxietile-nado con 4 a 10 residuos de óxido de etileno;

- el constituyente (iii) está presente en cantidades del 1 al 10%, preferiblemente del 2 al 5%, en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (iv) es un éster de ácido graso C14-C18, preferiblemente un éster de ácido palmítico;

- el constituyente (iv) es un éster de ácido graso y de un alcohol C2-C4, preferiblemente un éster de ácido graso y

(9)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65

- el constituyente (iv) está presente en una cantidad que va del 1 al 10%, preferiblemente del 2 al 6% en peso, con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (v) está presente en una cantidad que va del 0,5 al 5%, preferiblemente del 0,5 al 3% en peso, con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (vi) es un alcohol graso C14-C38; preferiblemente, el constituyente (vi) es alcohol cetílico;

- el constituyente (vi) está presente en una cantidad del 0,1 al 1%, preferiblemente del 0,2 al 0,8%, en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (vii) es al menos en parte un agua mineral o termal, preferiblemente agua de la Roche Posay; - el constituyente (vii) está presente en una cantidad del 65 al 80%, preferiblemente del 70 al 80%, en peso con

respecto al peso total de la composición;

- los constituyentes (iii) y (iv) representan en total al menos un 5% en peso con respecto al peso total de la composición;

- el pH de la composición es ajustado a un valor de entre 4 y 7.

6. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por el hecho de que la composición contiene además al menos un derivado de proteína animal o vegetal.

7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada por el hecho de que la composición cosmética de la invención está en forma de emulsión de aceite en agua.

8. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada pro el hecho de que la composición cosmética responde al conjunto de las condiciones siguientes:

- el constituyente (i) es ácido esteárico;

- el constituyente (i) está presente en una cantidad del 2,5 al 3,5% con respecto al peso total de la composición; - el constituyente (ii) es una mezcla de ésteres de ácido esteárico que tiene un 40 a un 60% de al menos un éster

de ácido esteárico y de óxido de etileno con 3 a 8 residuos de óxido de etileno y un 40 a un 60% de al menos un éster de ácido esteárico y de óxido de etileno con 25 a 40 residuos de óxido de etileno;

- el constituyente (ii) está presente en una cantidad que va del 9 al 11% en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (iii) es una mezcla de aceite de palma hidrogenado y de aceite de núcleo de palma polioxietile-nado con 4 a 10 residuos de óxido de etileno;

- el constituyente (iii) está presente en cantidades del 2 al 5% en peso con respecto al peso total de la composición; - el constituyente (iv) es un éster de ácido palmítico y de alcohol isopropílico;

- el constituyente (iv) está presente en una cantidad que va del 2 al 6% en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (v) está presente en una cantidad que va del 0,8 al 1,5% en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (vi) es alcohol cetílico;

- el constituyente (vi) está presente en una cantidad del 0,2 al 0,8% en peso con respecto al peso total de la composición;

- el constituyente (vii) es al menos en parte agua de la Roche Posay;

- el constituyente (vii) está presente en una cantidad del 70 al 80% en peso con respecto al peso total de la composición;

- los constituyentes (iii) y (iv) representan en total al menos un 5% en peso con respecto al peso total de la composición;

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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65

- el pH de la composición es ajustado a un valor de entre 4 y 7; - la composición está en forma de emulsión de aceite en agua.

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales.

Referencias

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