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vitreorretiniana con aceite de silicona<*>

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(1)

Estudio

prospectivo

clel

uso

de

heparina

intraocular

en

cirugia

vitreorretiniana

con

aceite

de

silicona<*>

Gustavo

Alvira

Escovar, MD (**) Camilo Jaramillo Villamizar, MD

FernandoArévalo Colina, MD

Vilma

MariaMesa, Ing.

Resumen

Los autores

reportan

los resultados de

un

estudio

prospectivo

sobre el usode laheparina

intraocular

comoagente

antiproliferante

en casos de

proliferacion

vitreo-retiniana

(PVR),

intervenidos

quirrgicamente

mediante

vitrectomia

pars-plana e

inyeccion

de

aceite de

silicona

en 51 ojos de 51

pacientes tratados

en la

Fundacion Oftalmologica Nacional entre 1990 a 1992. Se realiza

una comparacion entre el

grupo

de heparina y un

grupo

control

en cuanto a la agudeza visual,

seguimiento, reintervenciones,

intervalo

entre cirugias,

éxito

anatomico y complicaciones.

No

encontrando

una diferencia estadisticamente

significativa entre

ambos grupos.

Introduccién

nalesen general son muy diferentes (1). Aunque

_..v_-iM_

_,,

,_ el mecanismo

fisiopatogénico

exacto dc la

Losresultadosquirrgicos enlasenfermedades

formacién

d¢ 135 mcmbmnas

tn

cl

PVR es

proliferativas de la retina aim en la actualidad y d?5C°n°Cfd_°*e5aceptadoPo‘ lomcnosq}1eimCr' conlastécnicasquirrgicas méssofisticndas.dejan v'_¢ncn dlstfmos elcmenfos como

5°":

Celulas dc muchoquédescary PMS Sibicnen unporcmmje diversos origenes, ademas de sustancias presentes

considerable de casos logramos un resultado '3“'31gspacio¢X"aCelul3r(ZY 3’

4)

L35

cél“h5

qu¢ anatomico final aceptable, los resultados funcio- gencralmcmcSCidemican C“13$mcmbrams5°"?

(‘) Presentado duranteel XXV ForumOftalmologico dellnsmuxo 1. Fib1'Ob|11S[OS, qllC provienen dc difcrcntcg

BarraquerdeAménca. Bogota, Colombia. 0 ~ »lul d l . . . ,

(")Correspondencia y reprints dirigirseal Dr.Gustavo AlviraEscovar n_gc_nCs‘ComoSonCe as C epltchoplgmcnmno

alaFundaciénOhalmoldgica Nacional. Calle50x13-30.609011 f@lll1l1lf10 (EPR), fibf0CiIOS y Célulzls gliales de la

c ' . -

(2)

ISTAVOALVIRA ESCO\/£\R, MD»CAMILOJARAMILLO\/r,_MD.»FERNANDO AREVALO0.,MD.-VILMA MARIA. MESA, me. 155

:rivarse delasangreperiférica,delEPR,microglia de fibroblastos heterologos-el efecto de la triam-de otros fagocitos locales que no han sido triamcinolona fue nuevamente evaluado (9). Se

:terminados hastael momento. encontroqueadosis2mg,sereducialaincidencia

deldesprendimientoderetinadc 90%a56%;este

L05 C]c|'1'1Cl'][()5

dgl

Qspgcio ¢X[f3Qc]u]3r resultado, aunquesignificativo, no es tan

prome-lplimdoscn Clp;Q¢¢5Oy Son; tecloralencontradoenlaprimerapublicacion.Mas

recientemente, Chandler

no solo

aplico

el

1_ Labronecmm ymmamcmc lavmonectina, ‘esteroidealmomentodelainyecciéndelascélulas

oteina S, spreading factor, epibolin, conocidas Smo24horasamcsi lograndoun

mqor

demo? dc »m0proteinasdetipoadl1esivo,quetienendentro lo qu? Sc Qoncluyc qu6 la r_€duCCi°“ dc la

: su Secuenda d-e aminoicidos la Mada m_g_gli_ reproliferacion se alcanza parcialmente a traves

p,0 area deespecificidadcelular.Estasproteinas 2155.11“ Cliccto dlrcctto Scab‘-8 la.mllng1Cl1On

if

la

teractilan

con recePtores esPecificos dc la ls’ as‘ como. ac

um

.0 a mvc. C a re ucclon

perficie celular, conociclos como citoadhesivos del pmccso mamatono reacnvo

U0)‘

“integrins”

(5).

Sibien sonmuchaslas drogas 0 sustancias que

, . . se han investi ado con cl an'm0 de d‘ ' '

Ademasse encuentracolagenotipo III, comoel . .g ., lsmmulr O

abolir la roliferacion son Slll duda los avan

Madeen_c1v?trcO’ o_dcpOXyI_nprOd}1cidos C“ en el conlocimiento de la fisiopatogenia del PCV?

procesoinflamatorio porlasmismas celulas que lo ha

pcrmmdo explomr

tcltvlgnc?

en C; P‘-06630‘

Tawbwn

Sc ha‘? posibilidadesterapéuticas.Lafibronectina(11, 12) ‘P ‘Ca O3 gunos

“totes

6CrcclmmmoComo‘ es una glucoproteina de alto peso molecularque FactorBcle Crecimiento'I:ransformaoor(TGF- ha sido “amada proteina ..anc1a.,’ pucs cnc en

’ Y Cl

Facmr

dc

Crcmmlcnto

Dcnvado

dc su estructura distintas areas dc especificidad, 0

3‘-l"@ta5§ 35' Como la

"'3“§fe"'na’

facwr

d€ “zonas dc

union",

entre otros, para el colageno,

ecimiento csencial en las celulas cultivadas (6, lacélula, DNA’

actim

yRpm-ina_

. Basados en los

conocimientos

anteriores,

nernos que con la cirugia estamos enfrentando La

hcparma

cs un

grupo hcterogénco

dc BcanicamcmcU“Proccsopuramcmebiologic‘), mucopolisacaridos anionicosdecadenarecta cuyo

mo C5 13 F¢Pr°1ifcT3Ci6"- Esmh¢ch°ha ncvado peso molecular es de 15.000 daltons, conocidos

“"¢h°5

i"V¢$Ii81d°l'¢5 3b"5C1" f11Fm3¢°l58ica' también como glicosaminoglicanos (13);elsulfato

Emc nu¢V35P°5ib“id?1dc5"31'3Pé"tiC35- de heparan

producido

en el hepatocito es un componente

“ubicuo“

delasuperficie celularen

FU6f0I1Il VCZl05¢$l¢f0id¢513drogaque5¢U55 los mamiferos. Fuera de la_ actividad

antifibri-lllfl

primer

intentopara

inhibirla

proliferacifm nolitica y antiinflamatoria, caracteristicas bien

ll'80Cl1l1‘. El m€CI1i$m0 pf0bilb1¢ (16 CCi(3l1 65 conocidas delaheparina,sesabedesdehacevarios

sminuirlaproliferacionde lamembrana celular, aos quelafibronectina(14, 15)tiencunarea de

>r

inhibicion

de la

formacién

dc acido especificidad0 zona deunionparalaheparinaen

aquidénico-precursoren laformaciondeleuc0- sumolécula.Estaareaespecifica tieneademas una enosy prostaglandinas, quesonmediadoresdel gran similitud bioquimica con la zona de union oceso

inf

lamatorio-.TanoyMachemer, en 1980, paralacélulayel colageno.Sepiensa,porlotanto,

tentanla

inhibicién

delaproliferaciénintraocu- quealaumentarlaconcentracion de heparinaen

‘conla triamcinolona (8). En los ltimos aos, elespacioextracelular, compitieraporlas“zonas llizando un modelo experimental diferente de de

union”

tantode lacélula como del colagenoa

'Ren elcual elvitreoes comprimidoy parcial- nivel dela molécula de fibronectina, impidiendo

(3)

ESTUDIOPROSPECTIVODELUSODEHEPARINA INTRAOCULAR EN CIRUGIA VITREORRETINJANA CON ACEITEDESILICONA 151

La heparina se estudié primero a nivel de la similares a los tratados con la droga; esto es;

polimerizncién

del

colégeno,

lo cual se excluyendo patologias difcrentes a traumas y

determiné espectrofotométricamente,

mi- PVRsparaconfirmarnuestraimpresién clinical

diendo los cumbios en la turbiednd del mismo.

Cantidadescrecientesde hepnrina disminuyeron E1 objetivo de este trabajo es cl de reportarel

$ig"i¢i"iV11m°m¢

la

Polimerillcién

del anélisis dc los resultados de los casosintervenidos

Coligcllo

0 5"

""bid¢Z~

L3

adidén

d 10 pornosotros con cl uso de heparina intraocular

lll'lld€ldCS USP 2lIl1ll'1Ol'21l'1 121

turbiedad

CH LID Como aggntc

gntjpfolifgfavo

gn

cjfugig

43-7% Y Cuimdo 11* ¢°"C@m1'?lCi</>11 3161111111 50 vitreorretinianayenlaqueseuséaceite desilicona

unidadesUSP, éstasereduce enun75.35%(16). Comotaponamcin[c[n()_

Elefectode laheparinasobrelaconcentracién

del coligeno mediada por células se investigé

Material

Y

métodos

utilizando

cl modclo

experimental

dc Van

BOCk_Xmccr (L7); 15¢

°“°_°“""dF1“°_°“““d“df5

Serevisaronlashistoriasclinicasde51 pacientes.

Crcclcntss

6

mparma,

¥Smmu,yC,n 3 37 (72.5%) dcl sexo masculino y 14 (27.5%) del

l l. E el:11:115 ‘estad S[lCO se .

t

CgmmC,C1On dc $6 ,, n S. 1

ofdta

lalcual

al femenmo,conunrangodeedadentre

9y78

anos

ose

ouiarcacon

lll

. ~ ,

aplicritsele.

um

.

trttnsfofmacién logistica

la Y um maa de 375 anoS' En gstos y en fol-ma

., . . . prospectivase utilizéheparina intraocular como

regresion ern estadisticamcnte significativa a . . . . .

. . . agente antiproliferativo, yunto con el aceite dc

nivclesdc P < .001. La heparina fue igualmente S_l_cona cl dc los l_ d d

evaluudn :1 nivcl animal, en donde utilizando el I I , J 2} ml? ‘Ca OS C

patologia

vitreorretimana

mtervemdos en la Fundacién Oftalmolégica Nacional.

modelo experimental descrito por

Ophir

(18)

seobservéque en losojostratados con heparina

la incidencia dcl dcsprendimiento de retina de

dos 0 mils cuudrnntcs, cra solamente dcl 25%, Com‘) 81'"P°

¢°n"°l

Se 5cl@¢Ci°na1'°" 105

°l°5

lucgo de 21 dias dc 0bSCrv;lCi(,n Y’ no Sc intervenidos por los mismos cirujanos (G.A.E. y

encontré [OXiCid1ld sobre la retina 0 sangrado. C-J-V-), C0" igual técniw» 5imi131'@5 di38"65tiC05 preoperatorios y posibles etiologias,

enc0ntrén-Basadosen estos datosexperimentales, desde dose que 337 ojos C‘-'mP1i3" @5t05 1'@qUi5iI05- L1

hace dos aos se ha llevado a cabo un estudio técmcil

quirilfgiw

<3" 10$ (105

8f"P°5

C5 idémim,

prospectivosobre cluso de heparina intra0cu- ¢XC¢Pm3nd0 105 C3505 mlmdos CO" hcparina $11 131- Qn p;1¢i¢m@5 con dif(f['Qn[¢5 pmologiasy los cuales mezclbamos ésta con el liquido de la

gruposdcmadyPvR_ Enc]mQmc1][Q¢1¢5;udio infusién a concentracién de 10 USP o unidades no [icnc cl 1111]Qf() 5ufi(jiQn[@ dc pcielneg Qn intcrnacionnlespor

mililitro,

se llevabaa cabo el losdifercntes grupos para que el resultaido sea Pl'0C6dimi6ntOC011la mezcladefinida duranteun

estadisticamcnte

significativo.

Sin embargo, periodo méximode 30 minutos, luegodelo cual basado ennuestraexpcricncia ha.-mosobservndo sereconectabalainfusiénsinlamezcla ylacirugia

que no

existen

cambios que sugieran una seguiasucurso normal.

difercncia evidente con los pacicntes en los

cuales no se ha usado la heparina. Por lo tanto $6 analizal-on P3['f1fnC[f()§ como 1;, agudcza vi.

hemos annlizndo nucstros resultudos hasta la sual pre y postoperatoria, seguimiemo, 1-eimcr.

fcchil,

C0mP?"'and° Cl ETUPO dc P3Ci¢m¢5

venciones,intervaloentrelascirugias,éxit0anat6-tratados contraungrupo control;selcccionando micoy Complicaciones

(4)

USTAVOALVIRA ESCOVAR, MD CAMXLOJARAMILLO V. MD FERNANDO AREVALOC., MD. VILMA MARIA MESA, ING. 157

{@5u1tad°5

Enlosresultados observamosque los dosgrupos

oncomparablesencuantoasupoblacionentodos Q

asparametrosanalizados.Enlagraca seobscrva “

yueenloreferente alasAVpreoperatoriasen los M"§f"°7 1sem‘ 1

Sem-ontroles se parte dc mejorcs visiones iniciales, Méx"“°5 2959em< 119$em~

>ero esto no

fue

si

nificativo.

Tam oco se . I

ncontraron diferencifsentcnsionesocglares, ni Promedwi 1&6Sam‘ ; 153Sam

omo ya sc

explico,

en los diagnosticos

preo-'¢fHI01'i05(

Fig

1)- reoperacionesnecesariasporpaciente, aunquclos

resultados no son estadisticamente significativos. Antesdecontinuarcon el analisis, observamos El tiempo entre cirugias

fuc

igualmente motivo

n la (Tabla 1) como ha sido el seguimiento dc de cstudio. Los intervalos en cl

grupo

control

stos

pacientes.

Un gran

porcentaje

dc los mostraron que cl

minimo

entrc la primera y la

nfermos no rcgresan a control. El seguimiento scgunda

cirugia

fuede 1.8 semanas, cl maximo

.e los pacientes fue muy similar en promedio, dc 184, lamedia 31.9 yla dcsviacion cstandard

iendo mayor el rango en loscontroles, como es de27.5 semanasparauntotal dc 78 cirugias.Se esuponcr.Elpromedioenlostratadosesde 15.9 escogio 1.96, pucs en cl analisis se buscaba el

emanasyelrango dc 1 a 119 semanas.Referente 95% dc

confiabilidad

en los resultados ( Tabla

las

reoperaciones,

se

encontro

que se 2). Enclgrupo tratadoconheparinael intervalo

"l[€I'ViI1i€1'O1'1 el 29% dc los casos tratados con

entre

la

primera

cirugia

y la

primera

eparinayel 34.1%dcloscontroles.Elniimerode reoperaciones mayor, siendo el

minimo

de 3.7

semanas y cl maximo de 72; lamedia cs mcnor

A_V_ PREOPERATOFM en el

grupo

dc ojostratados.

~=~

r

1

"

’” ‘J §§§§I?~ aizk?-‘ii; 11;;

326?‘? EiPA"_'i"4¥‘ PORCENTAJE NPL_i ‘} Pt-‘mmuzv PPL—I“;.-q_ Mmiirvnm-sq‘ C0~'Iu:I\¢‘ 5/200 20/600 20/ZOO 20/ OO BUE ea ‘._ 20/50 4°It so ‘g 25

it

O‘! -I1 Q3 hi-K 20/ 20/ 20/ 20/ 20/ 20 20 = 78(23.1%) 1 = = 25 (7.4%) 2 = = 7(2_O7%%) *3= = 3(0,39%%) = 2(0.5%) ~4-N ~*§\7,-\ 23.5%) (3.9%) (19%) Total:115(34.1%). Total:15 (29.4%)

T EX.A. SIL:u2(so.a%) :EX.A.$lL.:16(31.3%)

“GU05”V'$“AL Respecto dclasagudczasvisualcs,tcnemosque

al

tcrcer

mes dc seguimicnto, luego dc la

ex-traccion dc la silicona dcl

interior

ocular, los

»rime1-as reoperaciones es casi igual en ambos compo,-mmicmos Son muy Similm-cs

m

|05 dos

rupos; perode allienadclanteenlostratadosel grup05_ En e] Comm] 31 ml-cc; mes

dd

pos.

(5)

ESTUDIOPROSPECTIVOnet.uspDE_H§FfAR|N/_X__I_NTBAOVC_)7LJl__AR_gm_c;@g<_siA VITREORRETINIANA cow ACEITEDESILICONA 15a

mayor cn los ojos ll'2ll£l(|()S con hcparina, pcro Iucgo dcIncxtr:|cci()ndc Insiliconasonmcnorcs.

lguztlmcntc sc tlchc rccordar quc los controlcs pzlrlicrondc ntcjorcs visioncs iniciztlcs( Figs. 2 y 5)‘ lil rcsttllnclo ;|n:\t(>mic0 poslopcrmorio dc lzl

rctinzlsccncucntrzt :ln;tli1.:td0cnIns(’l':th|;ts5y/t).

lin cl grupo control sc zlprccizt quc cn cl flltimo cxzlmcndc cslos])2lCiCl1lC$, cl 80.6%.s'cl1:|ll:1h:tc0n

Inrclinzt ndltcritlzt0zmtn()mic:|mcnlccstztblcyquc

Fig.2

A.V. SEGUIMIENTO 3er MES

t 1 1 1 tuwmt 1 1 1 1 PORCENTAJE y

I

1.1mm 1 || ‘ ‘ 1 1 W t1 12'. 2: »-:1, ~90 2051: 20 50 204: 2,21 ' 20 GRUPOSAV Ftg.3

A.V. POST RET. SILICONA

<11 ' 11 ‘ 1,. ~ 11 11 |_‘ttvmutvt 1 POHCENTAJE

I

1| PAMN/K 11,1 1 15 1 11 I -.1 1 -1 ‘ 1 1 Ft c: v u $27» 20:0: 2'-211 aw. nan mm 205', mu. 2014 202, zuzc AV . , 1.;

iii

?"*?r#f'=¥é'3>‘

1-esranc

mmom

' PQ$OPEF3ATOR1O DE LA, F§ET{NA" 1

coumot.

lam

onsw cm ans?sm

an

AD

A.Uimo C001. 5.9% 4.8% 116% 67% B. P051.Retiro 7% 12% 4% 63% A.Silicona Fondo NoVisible:A: 8%, B: 12% 1 {'2 1 1 GSTADOANATOMICO, >1 -POSOPERATOFUO DE

LA RETINA

“‘ 1 1 I S R . A.Ultimo Cont. 4% 10.1% 18.4% 61% B.Post.Retiro 18% 0% 6.2% 687% A. Sihcona Fondo NoVisible: A: 6.2%,B:7%

lucgo dclacxtraccién dclasilicona cl porccntajc

sc rcducc al 67%. Por otra partc, en cuanto a los ojos tratados con hcprtrina, en cl (|ltim0 control

dc] pncicnlc cl 79% dc éstas cstaban adhcridas 0

I @ cslablcs y lucgodc lacxtraccién dc Iasiliconacl

porccntajc fuc mis altoquc cn cl grupo control,

qucdando cstablcs 0

adhcridas

cl 74%. Es

igualmcntc cvidcntc quc cl nitmcro dc retinas totnlmcntc dcsprcndidascsmayorenclgrupodc

la hcparina.

Dc Ins complicacioncs sc pucdc dccir qucson basitamcntc las mismas dccualquicr vitrcctomta

via pars-plana (1). Sin cmbzugo, fuc cvidcntcunct

rclacién

cntrc

la

hcparina

y

cl

sangrado intraopcratorio quc sc prcscnté en 6 ojos (12%).

1‘ Enningimcasofucincontrolablcy sccaractcrizé

porscrpcrsistcnlcycn capa,ccdia:1lasmaniobras

usualcs dc clcvaciéndcla

inf

usiénylavado, claro

csti, rctirando

la

infusién

con la mczcla dc hcparina lo antes posiblc. Es importantc en cstc puntoresaltztrquclashcmorragiasscprcscntaron sicmprc quc sc pcrfundié cl ojo por mils dc 30 minutos con solucién hcparinizada.

(6)

“i$T_\lQi\:I_RA \Q—CAUILOJ-\R-\\|'LLO\ U3 -FERNA-\‘k\‘\h\\-\LOC k\‘ \\\kl-\ MAP“-\ Kl:

.\\

‘N\\ '3)

Conclusiones

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hallé quc por I0 |m~no$ so (1Hvmpo;\dcu|;ulo.

:omp0rtabandumntc cl scguimicmo dc mancra

iimilaf1' OIPO5C0" 11‘11"iV° ml‘i°Y l"'\’l\\3$‘i°°~ H" ~\. ¢j'l‘cnd|:| In rnlk~r|uul.|\| \H.\lll\l.|.\' l.as<\~ \k"l\l|'n

31 ll'3l'\$C1ll'5° del

¢5"1di°-

5i"

¢‘l“b1"'8°~ 5*‘ dc su pruccsn l‘i.~"iup;|lulugh'u

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535

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aobrclafisiopatogcniadclPVRschadclcrmlnudo cslamus llcvandn 1|calm un(‘.'¢lm|l0 pllulu, cl (‘uni

quc suorigcn es probablcmcmc mullifacloriul y so lnlcl() Imcc IH um-wn, y hsmln cl mmm-nlu nr >0driascrquclafascquc sccslil contrarrcslalmlu ham lrzllzuln 5| 010» dc llmlwrn p|'nl'|lt'u'l|1'z|

mu

(7)

ESTUDIO PROSPECTIVODEL U5O_QlE_H§ff\Bl_N_5_|_r_\n_R59_cu_tA_n EN CIRUGIA VlTFlEOFlF1ETlNlANA cow ACEITEDESlLlCONA 160

heparinu. Se han escogido los casos que en hay un seguimiento promedio de 20 semanas Y,

concepto del cirujano prcscntzin ya algim grado Como ya Se m@I1Cl0f10, 31 010$ tratados. Los de PVR 0 que por sus carztctcristicas clinicas F¢5"1[5‘d°5

5°"

mu)’ 7-\l@m3d°1'c5i P1165 51 blcn 5'3

suvonen um nnyor proh'ibilid'1d dc desarrollar ha"@5908-id° “$151195‘$3505quc

6"

Concelno

dd

esladiosi1i"is-severosdcPVRenelpostoperatorio ciruiano prcscmaban un mayorricSgO'clnmero

L1 [i‘Cl\lC‘l

uirur

'ic'1 de 11

retino

)exi'1 dc ojos que ha“ dcsarronadoPv-Rcs dc2'10 qua ‘ ‘ q 5 ‘ ' l ‘ " l 6 5‘?

'fra

mu

diferente

a la

'-

~‘

'lno

\"1ri'iy ya hasido presentadapor cquwa 6 a un ' °’ Cl Y

Comtmlonkd _ ',l,‘ ‘ 1 I . .

mil

reportadapornosotros en 1991,que fuedel 28%

nosotros(l)).

beuti izaunaso uuon lepariniz. . de mopcmcioncs

pot

cl PVR para este mismo

pararestituircl tonoocular, luego del drenaie del grupo(19)_ liquido subretiniano en cambio de aire 0 de la

solucion intrziocular. La mczcla se prepara a una Commuarcmos nucstro esmdioy hasmalcanzar

concentraciondc50USPporml,lacuzilseinyecta cl ticmpo dc Scguimicmo Y nmcros dc C3505

Con aguja fina a través dc la parsplana :1 3 o 3.5

requcridos

Cstadisticamemc para

cmonccs

mmdcllimbocsclcro-corncano.Hastaelmomento C0municm.|05_

Summary

The authorscommunicatethe results

of

aprospective study about

the

intraocular

use

of

heparin

as

antiproliferative

agent

in

vitreoretinal

surgery and silicone

oil perform in

51

patients

at

FundacionOftalmologica Nacional

of

Bogota, Colombia,

from

1990

to 1992. Acomparisonwas made

betwenn

the

heparin

group

and the

control

group

taking

the

following

parameters: visual acuity,

follow

up,

reinterventions, period

of

time between

surgeries,

ana-tomic

success and

complications.

No statistical

difference

was

found

among

both

groups

of

patients.

. . 4. Hiscott,P.S.;Grierson,l.;Mc Leod,D.: Retinal

Pig-Blbllogfaa

ment Epithelial Cells

h‘lh'|t.B..hhI.:-

inEpiretinalMembranes:An

Immu-1. Alvira, G.; Jaramillo, 0.; Arévalo, F.; Mesa, V.:

$38?“

emlca sudy r J op t amol 68 708 715' Esludio retrospectivodeojosintervenidosconaceitede '

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°'

P"°M°'a'

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Referencias

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