UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA
UNIDAD ACADÉMICA DE ING. QUÍMICA, INDUSTRIAL, DE ALIMENTOS, BIOMOLECULAR,
BIOCOMBUSTIBLES Y BIOFARMACIA
MONOGRAFÍA PREVIA A LA OBTENCIÓN DEL TÍTULO DE QUÍMICO FARMACEUTA
TEMA: ANEMIAS HEMOLÍTICAS
DIRECTOR: Q.F. XAVIER SANTAMARÍA.
INVESTIGADOR: JAIME SEBASTIÁN PEÑA PEÑA.
CUENCA – ECUADOR
2011
Dedicatoria
II
DEDICATORIA
Este trabajo de investigación, previo a la
obtención del título de Químico Farmaceuta lo
dedico a mis padres, que han sido uno de los pilares
fundamentales y además mi inspiración, por su
apoyo moral e incondicional permanente.
Agradecimiento
III
AGRADECIMIENTO
Al haber concluido uno de los períodos más importantes de
mi vida, quiero agradecer profundamente a Dios, a mis
padres, y a cada unos de los catedráticos quienes siempre
supieron brindarme sus sabios y muy valiosos conocimientos,
para llegar a la culminación de esta etapa Universitaria,
así como también expresar de sobre manera mi gratitud a
la prestigiosa Unidad Académica Católica de Cuenca.
Índice
IV
ÍNDICE
PRELIMINARES: Pág.
Carátula I
Dedicatoria II
Agradecimiento III
Índice IV
Objetivos VII
Introducción VIII
CONTENIDO: Pág.
SECCIÓN UNO:
Anemias hemolíticas producidas por alteraciones intrínsecas de los eritrocitos 1 CAPÍTULO I Alteraciones de la membrana eritrocitaria 1
1.1. Esferocitosis hereditaria 1
- Etiología y patogenia 1
- Cuadro clínico 3
- Diagnóstico 4
- Tratamiento 6
1.2. Eliptocitosis hereditaria 6
- Etiología y patogenia 6
- Cuadro clínico 7
- Diagnóstico 7
- Tratamiento 8
1.3. Estomatocitosis hereditaria 9
- Etiología y patogenia 9
- Síndrome de Rh nulo 9
- Hidrocitosis congénita 10
- Xerocitosis congénita 10
- Seudohiperpotasemia hereditaria 10
- Ovaloestomatocitosis hereditaria 10
1.4. Hemoglobinuria paroxística nocturna adquirida 11
- Etiología y patogenia 11
- Cuadro clínico 11
- Datos de laboratorio 12
- Diagnóstico 12
- Pronóstico 13
- Tratamiento 13
Índice
V
CONTENIDO: Pág.
CAPÍTULO II Trastornos metabólicos del eritrocito 14
2.1. Defectos de la vía glucolítica 14
2.1.1. Déficit de piruvato cinasa 14
- Etiología y patogenia 14
- Cuadro clínico 15
- Diagnóstico 15
- Tratamiento 16
2.2. Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa 16
- Etiología 16
- Patogenia 16
- Cuadro clínico 18
- Diagnóstico 19
- Tratamiento 19
2.3. Anormalidades del metabolismo de los nucleótidos 20 CAPITULO III Defectos en la síntesis de la hemoglobina 21
3.1. Anemia de células falciformes 21
- Etiología 21
- Patogenia 21
- Cuadro clínico 22
- Diagnóstico 24
- Tratamiento 24
3.2. Talasemias 25
3.2.1. Alfatalasemia 25
- Patología y cuadro clínico 25
- Diagnóstico 27
3.2.2. Betatalasemias 28
- Patogenia 28
3.2.2.1. Betatalasemia menor 29
- Concepto y diagnóstico 29
- Cuadro clínico 29
3.2.2.2. Betatalasemia menor 30
- Concepto 30
- Cuadro clínico 30
- Diagnóstico 31
- Tratamiento 32
3.2.2.3. Betatalasemia intermedia 32
3.2.2.4. Deltabetatalasemia 32
Índice
VI
CONTENIDO Pág.
SECCIÓN DOS:
Anemias hemolíticas producidas por alteraciones extrínsecas de los eritrocitos 33
CAPITULO IV Anemias hemolíticas isoinmunes 33
4.1. Enfermedad hemolítica del recién nacido 33
- Etiología 34
- Cuadro clínico 34
- Diagnóstico 35
- Prevención y tratamiento 35
4.2. Transfusiones de sangre incompatible 35
CAPITULO V Anemias hemolíticas autoinmunes 37
5.1. Anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes 37
- Etiología y patogenia 37
- Cuadro clínico 37
- Diagnóstico 37
- Pronóstico y tratamiento 38
5.2. Anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos fríos 39
- Etiología 39
- Cuadro clínico 40
- Datos de laboratorio 40
- Pronóstico 41
- Tratamiento 41
5.3. Anemia hemolítica autoinmune inducida por fármacos 41
- Fármacos causantes de anemia hemolítica autoinmune 43
CAPITULO VI Hemólisis por traumatismos mecánicos de los eritrocitos 44
6.1. Anemia hemolítica microangiopática 44
- Diagnóstico 44
- Tratamiento 45
6.2. Anemia hemolítica macroangiopática 45
- Cuadro clínico 46
- Tratamiento 46
6.3. Hemólisis por actividad física 47
CONCLUSIONES 48
BIBLIOGRAFÍA 55
Objetivos
VII
OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL:
Determinar las causas de anemia hemolítica.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
Describir las alteraciones de la membrana eritrocítica.
Explorar los trastornos metabólicos del eritrocito.
Reconocer los defectos en la síntesis de hemoglobina.
Analizar las anemias hemolíticas isoinmunes.
Examinar las anemias hemolíticas autoinmunes.
Identificar las hemólisis producidas por traumatismos mecánicos de los eritrocitos.
Introducción
VIII
INTRODUCCIÓN
La supervivencia de los hematíes oscila normalmente alrededor de 120 días.
Transcurrido este tiempo, son eliminados de la circulación por los macrófagos del sistema mononuclear fagocítico (SMF), principalmente de la médula ósea y bazo. Las anemias asociadas con la disminución de la supervivencia eritrocitaria se las denomina anemias hemolíticas y sus características más destacadas son el aumento del catabolismo hemoglobínico con hiperbilirrubinemia e ictericia y el incremento de la eritropoyesis medular con reticulocitosis. La intensidad de la anemia varía con el grado de hemólisis y la respuesta eritropoyética, de forma que si ésta es suficiente para mantener normal la concentración de hemoglobina puede existir un estado de compensación sin anemia (hemólisis compensada).
La destrucción de los eritrocitos puede tener lugar dentro del compartimiento vascular (hemólisis intravascular) o en las células del sistema mononuclear fagocítico o reticuloendotelial (hemólisis extravascular). La hemólisis intravascular se produce cuando los eritrocitos sufren traumatismos mecánicos o resultan dañados por agentes bioquímicos o físicos. Mientras la hemólisis extravascular, que es la forma más frecuente de destrucción de los hematíes, se produce en gran medida en el interior de las células fagocíticas del bazo y el hígado. El sistema mononuclear fagocítico retira los eritrocitos de la circulación siempre que estos experimentan alguna lesión o alteración inmunitaria.
Aunque el estudio etiológico de una anemia hemolítica generalmente se halla dificultado por el elevado número de causas que pueden producirla, su diagnóstico se realiza con facilidad por la existencia de cinco signos biológicos característicos: a) reticulocitosis; b) hiperregeneración eritroblástica; c) hiperbilirrubinemia no conjugada;
d) incremento de la deshidrogenasa láctica (LDH) sérica, y e) descenso de la haptoglobina. Los dos primeros pueden observarse también en la hemorragia, pero los tres restantes son indicativos de destrucción eritrocitaria.
La siguiente monografía consta de una investigación detallada de las principales anemias hemolíticas, abarcando parámetros que describen desde la etiopatogenia y manifestaciones clínicas hasta el diagnóstico y tratamiento de estas alteraciones hemolíticas. Considerando que, las causas de anemia hemolítica pueden ser muy variadas, para su estudio las he clasificado en dos grandes grupos que son, intrínsecas o
Introducción
IX
corpusculares (debidas a un defecto eritrocitario) y extrínsecas o extracorpusculares (secundarias a alteraciones del medio que rodea a los hematíes). Con excepción de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), todas las hemólisis intrínsecas son de origen congénito, mientras que las extrínsecas siempre son adquiridas.
El objetivo general de este ensayo es, determinar las causas de anemia hemolítica;
mientras que los objetivos específicos perseguidos son: describir las alteraciones de la membrana eritrocítica, explorar los trastornos metabólicos del eritrocito, reconocer los defectos en la síntesis de hemoglobina, analizar las anemias hemolíticas isoinmunes, examinar las anemias hemolíticas autoinmunes e identificar las hemólisis por traumatismos mecánicos de los eritrocitos.
La realización de la presente monografía fue basada en una diversidad de recursos institucionales, humanos, tecnológicos y bibliográficos; que me proporcionaron toda la información necesaria para alcanzar exitosamente el desarrollo de este proceso investigativo, previo a la obtención del título de Químico Farmaceuta.
Este trabajo esta destinado para la consulta y guía de los estudiantes y por qué no de los profesionales de la rama, para orientarlos en un pronto y eficaz diagnóstico; por ende a contribuir en el tratamiento de los pacientes que sufren de esta patología tan frecuente a nivel mundial.
Capítulo I Esferocitosis hereditaria
- 1 - Sección uno: Alteraciones intrínsecas
CAPÍTULO I
ALTERACIONES DE LA MEMBRANA ERITROCÍTICA.
1.1. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.
Etiología y patogenia.
La esferocitosis hereditaria es la anemia hemolítica crónica de origen congénito más frecuente en los países desarrollados y sus manifestaciones clínicas, que pueden aparecer a cualquier edad, se inician prácticamente siempre con la clásica tríada de anemia, ictericia y esplenomegalia.
La alteración básica de la esferocitosis hereditaria radica en las proteínas que forman el esqueleto de la membrana eritrocítica. Varias de estas proteínas forman una trama en la porción intracelular de la membrana celular, la proteína más importante de esta trama es la espectrina, un heterodímero largo y flexible. La red de espectrina se une en dos
