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(1)LA QUIMICA Y LA SALUD MEDICAMENTOS. Juan J. Vaquero UNIVERSIDAD DE ALCALA. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Tres cosas hay en la vida salud, dinero y amor y el que tenga esas tres cosas que le de gracias a Dios…….

(2) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS REAL ACADEMIA ESPAÑOLA DICCIONARIO DE LA LENGUA ESPAÑOLA Salud Estado en que el ser orgánico ejerce normalmente todas sus funciones. Fuente: INE. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. GENETICA + PREVENCION. QUIMIOTERAPIA. MEDICAMENTOS. CIRUGIA.

(3) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. REAL ACADEMIA ESPAÑOLA DICCIONARIO DE LA LENGUA ESPAÑOLA medicamento (Del lat. medicamentum). 1. m. Sustancia que, administrada interior o exteriormente a un organismo animal, sirve para prevenir, curar o aliviar la enfermedad y corregir o reparar las secuelas de esta. fármaco (Del lat. pharmăcum, y este del gr. φάρμακον). 1. m. medicamento. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. FARMACO. Nombre sistemático D.C.I.. Naftalenil ester del ácido (1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-hexahidro-3,7-dimetil-8-[2[(2R,4R)-tetrahidro-4-hidroxi-6-oxo-2H-piran-2-yi]-etil]-1-(2S)-2-metilbutanoico (CAS : 75330-75-5). Lovastatina. MEDICAMENTO Nombre Comercial: Mevacor Otros nombres: Lipivas, Lovalip Mevinacor, Nergadan, Rovacor y Taucor 1987 (Sankyo/Merck).

(4) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Aspirina Acido acetilsalicílico Analgésico 1900 (patente), Bayer. Clordiazeposido Librium Antiansiedad 1963, Hoffmann-La Roche. Fluoxetina Prozac Antidepresivo 1987, Eli Lilly & Co.. Lovastatina Mevacor Hipocolesterolemiante 1987, Sankyo & Merck. Bencilpenicilina Penicilina (G) Antibacteriano 1943, consorcio. Fexofenadina Allegra Antihistamínico 1996, Hoechst Marion Roussel. Alendronato Fosamax Control osteoporosis 1996, Merck & Co.. Taxol Paclitaxel Anticancer 1993, Bristol-Myers Squibb. Clorpromacina Toracina Antipsicotico 1954, Smith-Kline. Zidovudina AZT) Antivirasico 1987, Burroughs Wellcome. Sildenafilo Viagra DEM 1998, Pfizer. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS Métodos Clásicos ƒ Productos Naturales ƒ Cribado (Screening) masivo. ESTRATEGIAS PARA EL ESCUBRIMIENTO DE FARMACOS (Drug Discovery). ƒ Modificación de moléculas conocidas ƒ Serendipia (Serendipity). 1980s. Descubrimientos a nivel Celular y Molecular Diseño racional ƒ Análisis estructural por Rayos-X ƒ Diseño Molecular ƒ Métodos computacionales. 1990s. Aplicación de la Química Combinatoria.

(5) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Heidelberg (1730).

(6) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS Camptotheca acuminata. Extracto Estructura del Principio activo. Camptotecina (antitumoral). LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Ensayo Actividad Biológica. Compuestos activos.

(7) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS Me Me N. Me. N. N. N. Telmisartan HOOC. S. N N. COOH N N N NH. N. EtO. Me. COOH. Eprosartan. Cl N. Me. Candesartan. COOH N. OH. N. N N N NH. Losartan O. Me. Me N. Me N. H3 C. COOH N N N NH. N. O. N N N NH. Valsartan Irbesartan. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS OH HO. Apomorfina Uprima (Abbot-2001). H. N CH3. O OO S. HN. N H3C. N N. N H. O. CH3. N. CH3 N N. N O CH3. Sildenafilo Viagra (Pfizer-1998). O. CH3 OO S N H3 C. N. N. N. N. O CH3. O O. Tadalafilo Cialis (Lilly-2003). CH3. HN. Valdenafilo Levitra (Bayer, 2003). CH3.

(8) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Sildenafilo. DESARROLLO INICIAL ANTIHIPERTENSIVO ANGINA DE PECHO. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS.

(9) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS Estructura tridimensional del RIBOSOMA. Premio Nobel de Química 2009 Thomas A. Steiz, Universidad de Yale, USA Vekatraman Ramakrishnan, Laboratory of Molecular Biology, Cambridge Ada E. Yonath, Instituto Weizmann, Israel. www.sebbm.es/ES/divulgacion-ciencia-para-todo.... LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Cristalografía de rayos X de la aspartilproteasa dimérica del VIH con un inhibidor de proteasa insertado en el sitio activo www. pathicro.med.sc.edu/.../spanish-chapter9.htm.

(10) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. www.bidd.nus.edu.sg/group/teach/compsci/compbio5.htm. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS Cribado “in silico”. www.mti.univ-paris-diderot.fr/fr/downloads.html.

(11) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS O. Calor. + NH4. CNO. H2N. NH2. OH O. H2N. O. O. OH. OH. OH. OH. OH O. OH OH. OH Me OH. OH OH. OH OH OH. O. O HO. Friedrich Wöhler (1800-1882). N H. N H. HO Me OH Me OH. OH OH O. O. OH. OH. O. Me. OH OH. OH. OH. OH. O. OH. Me. HO O. OH O. HO. Me. OH. OH OH. OH. OH OH. OH. OH. PALITOXINA (Y. Kishi, 1989). LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS Robert Bruce Merrifield, obtuvo el Premio Nobel de Química en 1984 “por el desarrollo de una metodología para la síntesis química sobre un soporte sólido”. NO2 PS. H3C CBz N H. O. PS. CH3. O. CO2NHEt3 H 3C. Acoplamiento DCC. H N. N H. O. CH3 N CBz H. Desprotección 1) HBr/AcOH. H 3C. NO2. O. PS. Neutralización 2) Et3N. CH3 NH2. O. Desprotección, Neutralización y Acoplamiento CBz. CO2H H3C. PS. CH3 O. O. PS. CBz N H. H 3C. NO2. Anclaje. Cl. O O. CH3 O N H. H 3C CH3 O. H N O. N H. H N. Desanclaje. HO. CBz CH3. CH3. R. B. Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 2149. 1) HBr/AcOH 2) NaOH. O. CH3 O N H. CH3 O. H N O. N H. L-leu-L-ala-gly-L-val. NH2 CH3 CH3. OH.

(12) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S Quimioteca. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS Robert Bruce Merrifield, obtuvo el Premio Nobel de Química en 1984 “por el desarrollo de una metodología para la síntesis química sobre un soporte sólido”. 24.

(13) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. FUENTES DE PROCEDENCIA (%) (Vacunas no contabilizadas) ORIGEN DE LOS FÁRMACOS. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS DESARROLLO DE UN FARMACO (Drug development). Fase preclínica. Identificación de un objetivo médico. Cabeza de serie (HIT). Selección y síntesis de moléculas activas. Ensayos in vivo/in vitro Selección del mejor candidato. Hit to Lead. Formulación, estabilidad, estudios crónicos en animales Escalado. Candidato a desarrollo (LEAD). Tomado de: Joseph G. Lombardino and John A. Lowe III , Nature Reviews, 2004, 3, 854. Solicitud a los organismos estatales para un nuevo medicamento (NDA).

(14) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Síntesis Química. Selección de cabeza de serie. Ensayo biológico (in vitro). Compuestos activos. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Selección de cabeza de serie. Síntesis Química. Ensayo biológico (in vitro).

(15) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Síntesis Química. Optimización de cabeza de serie. Ensayo biológico (in vitro). LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. SELECCION CANDIDATO A DESARROLLO. (HIT). Farmacocinética. Ensayo biológico (in vivo). Absorción Distribución Metabolismo Excreción. Farmacodinamia DESCARTADO O REDISEÑO. Efectos sobre órganos. GLP. GLP GLP.

(16) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS DESARROLLO DE UN FARMACO. Fase preclínica. Identificación de un objetivo médico. Selección y síntesis de moléculas activas. Ensayos in vitro y con animales. Selección del mejor candidato. Formulación, estabilidad, estudios crónicos en animales Escalado. Solicitud a los organismos estatales para un nuevo medicamento (NDA). Fase clínica. Lanzamiento y comercialización. Revisión y aprobado de nuevo medicamento por organismo regulador. Solicitud a los organismos estatales para salida al mercado. Fase III: estudios masivos en humanos 1000-3000. Fase II: estudios en pacientes (eficacia) 100-500 pacientes. Fase I: estudios en humanos sanos (tolerencia) 2-100 voluntarios. Tomado de: Joseph G. Lombardino and John A. Lowe III , Nature Reviews, 2004, 3, 854. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. DESCUBRIMIENTO. 10000-20000 PRODUCTOS. PRECLINICA. 250. FASE CLINICA I. 5. FASE CLINICA II FASE CLINICA III REGISTRO C. Littlehales, Modern Drug Discovery 21, Jan-Feb (1999). 1.

(17) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Fase preclínica. 12-14 años Identificación de un objetivo médico. Fase clínica. Lanzamiento y comercialización. Selección y síntesis de moléculas activas. Ensayos in vitro y con animales. Selección del mejor candidato. Formulación, estabilidad, estudios crónicos en animales Escalado. Solicitud a los organismos estatales para un nuevo medicamento (NDA). 800-1000 millones euros. Revisión y aprobado de nuevo medicamento por organismo regulador. Solicitud a los organismos estatales para salida al mercado. Fase III: estudios masivos en humanos. Fase II: estudios en pacientes (eficacia). Fase I: estudios en humanos sanos (tolerencia). LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS 1 FARMACO 800 M€ 1 FARMACO = 3 AIRBUS 380. Del Arco, S., “La industria farmacéutica estornuda”, El Pais Negocios, 2007, 8 de julio, pag 5 (cedida por Julio Alvarez-Builla).

(18) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Fase IV Seguimiento a largo plazo. Revisión Autoridades Sanitarias. MERCADO. La Agencia Europea del Medicamento pide la retirada del medicamento contra la diabetes Avandia Madrid / Washington - 23-09-2010 La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) ha pedido hoy la retirada del mercado del medicamento contra la diabetes Avandia, del laboratorio británico GlaxoSmithKline (GSK), por los riesgos cardiovasculares que conlleva..... LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Fase preclínica. Identificación de un objetivo médico. Selección y síntesis de moléculas activas. Ensayos in vitro y con animales. Selección del mejor candidato. Formulación, estabilidad, estudios crónicos en animales Escalado. Solicitud a los organismos estatales para un nuevo medicamento (NDA). Fase clínica. Lanzamiento y comercialización. Revisión y aprobado de nuevo medicamento por organismo regulador. Solicitud a los organismos estatales para salida al mercado. Fase III: estudios masivos en humanos 1000-3000. Tomado de: Joseph G. Lombardino and John A. Lowe III , Nature Reviews, 2004, 3, 854. Fase II: estudios en pacientes (eficacia) 100-500 pacientes. Fase I: estudios en humanos sanos (tolerencia) 2-100 voluntarios.

(19) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS Química Médica: prepara y selecciona. compuestos activos para evaluación biológica hasta encontrar un cabeza de serie (hit). Este es mejorado mediante estudios de relación estructura-actividad (SAR) hasta encontrar un candidato a desarrollo (lead). Planta Piloto. Tm Instalación Industrial. Laboratorio. kg. mg. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Taxol: descubrimiento y desarrollo 1962. Taxus brevifolia se recolecta en el estado de. Washington. 1965 Una muestra de extractos se envia para ensayos de bioactividad al NCI 1966 El taxol se aisla en forma pura 1966-70 Estudios dirigidos a determinar la estructura del taxol 1970 Se determina la estructura del taxol 1971 Se publica en JACS la estructura del taxol 1975-6 Se evalua el taxol como antitumoral 1974 Se suspenden los ensayos clínicos debido a la falta de eficacia. 1979 Se determina el mecanismo de acción: promueve y estabiliza la formación de microtubulos 1983-84 Se llevan a cabo los ensayos clínicos en Fase I 1985-86 Se llevana cabo los ensayos clínicos en Fase II para cancer de ovarios 1988-90 Se obtiene por semisíntesis 1992 Se aprueba en un tiempo muy corto para uso clínico en cancer de ovario 1994 Se aprueba para uso clínico en cancer de mama 1997 Se aprueba para uso clínico en el sarcoma de Kaposi 1999 Se aprueba para uso clínico de taxol/cisplatino para cancer de pulmón.

(20) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Taxol: descubrimiento. Taxus brevifolia. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Taxol: mecanismo de acción El Taxol promueve el ensamblaje de las proteinas α- y β-tubulina para formar los microtubulos inhibiendo la dinámica microtubular ƒCuando GTP se une a tubulina, promueve la tubulina, polimerizació polimerización ƒCuando GTP unida a la β.tubulina se hidroliza a GDP, el dimero se despolimeriza debido a su disminució disminución de afinidad α−tubulina. ƒGDPGDP-tubulina despolimeriza en el extremo (-) del microtubulo; microtubulo; GTPGTP-tubulina se une al extremo (+). β−tubulina. ƒCuando el microtubulo se cierra en un extremo (p.e. huso mitotico) mitotico) este proceso solo tiene lugar en uno de los extremos provocando un rápido desmoronamiento de la estructura o elongacion ( inestabilidad diná dinámica) mica) ƒTaxol inhibe la diná dinámica inhibe la microtubular, microtubular, divisió división celular y produce muerte celular por apoptosis.

(21) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Taxol: estructura. El anillo A adopta en el taxol una conformación bote; el B está en conformación silla-bote y C en conformacion sobre distorsionado debido a la tensión que introduce el anillo D de oxetano. Me. *. N. Ph. H. Me. O. Ph. O. 10. O. 13. O. 9. OH. *. 12. *. O. O. A. *. B. *. OH. 1 2. HO O. *. H O. O. 7. * 8 * * C * *. D O. 4. Ph Me O. El Taxol es el taxano diterpeniode tetraciclico más conocido de una familia de más de 200 miembros la mayoría de los cuales tiene un esqueleto de [9.3.1.0] pentadeceno. El taxol es una molécula quiral y posee 10 centros estereogénicos lo que implica que el número de isómeros posibles es 210. M. C. Wani, H. L. Taylor, Monroe E. Wall, Philip Coggon, Andrew T. McPhail, Plant Antitumor Alkaloids. The isolation and Structure of Taxol a novel antileukemic and antitumor Agent from Taxus brevifolia J. Am. Chem. Soc., 1971, 93 (9), pp 2325–2327. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Taxol: química. No citotóxico. No se reduce el carbonilo en C9. Ph. OH. H. H. *. H. Ac 10. 9. O. 12. HO. *. O. 13. *. HO O OH. 1 2 Bz. O. H O. 4. 1 2. *. O. * 8 * * * *. H O. 4. Ph Me O. 7. HO. O. 9. *. 8. 13. 9. O. 7. OH. 1 2. O. 4. H HO. OAc. Ph. OH 7. O. OH en 7 se puede oxidar selectivamente OH en 2´mucho más reactivo que OH en 7 frente a acetilación. O. Ac. Reactivo de Meerwein Et3O+BF4-. OAc Ph. O. Baccatina III. Me. O. 10. 9. O. 12. Ph. O. N H. 7 8. 13. OH. No citotóxico. O. HO O. 1 2. O. 4. H HO. OH. OAc. Ph. 23/11/2010. Juan José Vaquero. O. 8. HO O. *. OH. O. Me. 10. 12. N. Ph. +. OAc 10. 13. O. O Me. O. Ph. O. O. N. Me. BH4Na CH2Cl2. OH. N. Ph. Me. O. 12. Ph. O. Ph. O. 42.

(22) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Taxol: química. •Más activo que taxol frente a tubulina •Menos citotoxico en B16. Se puede desoxigenar selectivamente en C7. *. Ph. N H. Me O. O. Ph. O. 10. *. O. 7. OH. 1 2. HO. Me. Ac. Me. 10. O. 9. 12. RO. HO. 1 2. O. Bz. *. N. Ph. 8. 13. O. Ac. *. 1 2. HO O. O. 4. *. O. H O. 4. O. Ac. OH 7. * 8 * * * *. *. 13. O. 9. *. OH. H H O. 10. 12. * 7. Me. O. Ph. O. H O. O. O. O. Barton. OH. 8. 13. Bz. O. O. 9. 12. O. 4. El doble enlace C11-C12 es poco reactivo (no se hidrogena, no forma epoxido con MCPBA). Ph Me O. Similar citotoxicidad al Taxol en HTC116. Me. 10. O. 9. OH. 12. RO. Se puede desacetilar selectivamente en C10. 7. Reactivo de Barton o SmI2. 8. 13. HO. 1 2. H O. O. Bz. O. 4. Ac. Actividad similar a Taxol 23/11/2010. Juan José Vaquero. 43. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Taxol: química. Ac. •Carbonato en C4 más activo que taxol. El benzoato en C2 o grupo similar es necesario. 10. Me. 10. 9. O. 12. RO. 7. *. 8. 13. HO. 1 2. H O. 4. Ph O. N H. Me. O. Ph. O. OH. 10. HO. *. O. *. OH. 1 2. HO O. Ac. 1 2. *. O. H O. 4. Bz. O. H O. O. O. 4. OMe. OH 7. O. El 4-desacetoxitaxol es mucho menos activo que taxol. Ph Me O. Inactivo No citotoxico. Ac. O. Me. 10. 9. O. 12. RO. OH 7. 8. 13 1 2 Bz. O. H O. 4. Ac. 23/11/2010. * 8 * * * *. *. 13. O. 9. *. 12. OH 7. O. O. O 8. 13. Ac. O. 9. 12. RO. Me. O. Me. Juan José Vaquero. No se puede desoxigenar selectivamente en C1. El derivado desoxigenado se puede preparar a partir de Baccatina VI. O. Menos activo y citotóxico que Taxol 44.

(23) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Taxol: química La cadena lateral del taxol se ha preparado por varias rutas. Se han obtenido varios análogos Modificando la cadena lateral con resultados diversos. Ac. •Carbonato en C4 más activo que taxol. Me. 10. 9. OP. 12. HO. *. 8. 13 1 2. HO. Bz. O. H O. Ph. *. O. HO. Ph. 1 2. HO O. O. N. O. H O. 4. H O. O. O. 4. OMe. OH 7. El 4-desacetoxitaxol es mucho menos activo que taxol. O. 10. 9. O. 12. RO. 1.DCC/DMAP 2.HCO2H. OH 7. 8. 13 1 2 Bz. O. H O. 4. Ac. 23/11/2010. No se puede desoxigenar selectivamente en C1. El derivado desoxigenado se puede preparar a partir de Baccatina VI. O. Me. O. *. O. Bz. Ac. CO2H. Ph. * 8 * * * *. 1 2. Ph Me O. 1.n-BuLi 2.HF/Py. O. Boc. *. OSiR3 N. O. 9. *. OH. 8. O. *. 13. Ac. Ph. 10. 12. OH. H. O. 4. N. Me. O. Ph. O. 7. O. 7. Me O. O. 9. 13. Ac. Me. 10. 12. RO. O. O. O. Menos activo y citotóxico que Taxol. Juan José Vaquero. 45. LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Taxol: Síntesis total •Se han descrito 6 síntesis totales desde 1994 hasta la fecha •Como la Baccatina III se puede convertir en Taxol uniéndole la cadena lateral la Baccatina ha sido un objetivo sintético de interés •La primera síntesis total se publica en 1994 por Holton y al año siguiente se publica la de Nicolau. La última aparece en 2000 Me. *. Ph. O. Ph. O N H. 10. O. 13. O. 9. *. 12. *. O. O. Me * *. OH. HO O. 1 2. *. * 8 * * * *. H O O. 4. Ac. OH 7. 10. OH 7. 1 2 Bz. Juan José Vaquero. O 8. 13. HO. O. 9. 12. HO. Ph Me O 23/11/2010. O. Me. O. H O. 4. O. Ac. Baccatina III 46.

(24) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. O. O. AcO. Ph. NH. O. Ph. OH. O OH HO. H BzO AcO. O. Holton (1994) Nicolau (1995) Wender (1997). Danishesky (1996). Kuwayima (2000). Mukaiyama (1999). LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. Taxol: hemisíntesis Me. *. Ph. N H. Me. O. Ph. O. 10. O. 13. O. 9. *. 12. *. O. O. * *. OH. HO O. 1 2. *. O. * 8 * * * *. H O. 4. Ph Me O. OH 7. O.

(25) LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS MERCADO FARMACEUTICO 10 “BLOCKBUSTERS” BLOCKBUSTERS” (2008). FARMACO. COMPAÑIA. 1 Atorvastatina Pfizer 2 Clopidogrel Bristol-Myers Squibb 3 Esomeprazol AstraZeneca 4 Fluticasona& GlaxoSmithKline Salmeterol 5 Etanercept Amgen 6 Quetiapina AstraZeneca 7 Olanzapina Ely Lilly & Co 8 Risperidona Johnson&Johnson 9 Infliximab 10 Montelukast TOP 10. Centocor Merck&Co.. INDICACION. VENTAS 2007-8 (1000M$) 13,8 8,3. % CREC.. Ulcera gastrica Asma. 7,7 7,5. 7,5 7,4. Artritis reumatoide Esquizofrenia Esquizofrenia Esquizofrenia. 5,6 5,1 5,1 5,0. 11,9 17,9 -1,2 0,8. Enfermedad de Crohn, artritis reumatoide Asma, alergia. 4,7. 15,7. 4,6 67,4. 8,7 8,3. Hipercolesterolemia Arterioesclerosis. -2,1 33,4. S. Ainsworth, Chem. & Eng. News, 1 Dec. 2008, pag 15 (cedida Prof. Julio Alvarez-Builla). LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS. FARMACOS INNOVADORES REQUIEREN DESARROLLOS MUY CAROS Y ARRIESGADOS (TENDENCIA DECRECIENTE EN EL MERCADO) FARMACOS INNOVADORES SOLO AL ALCANCE DE LAS GRANDES MULTINACIONALES EMPRESAS PEQUEÑAS CONCENTRADAS EN GENERICOS “LOS MEDICAMENTOS SON CAROS…….. PERO CADA DÓLAR GASTADO EN MEDICAMENTOS AHORRA SEIS DOLARES EN COSTES HOSPITALARIOS”. MEDICINA CELULAR vs MEDICINA MOLECULAR ?.

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