INDICE
GENERALIDADES DE LA FARMACOLOGÍA ... 3
(ver video 1) ... 3
DEFINICIÓN ... 3
DEFICIONES A CONSIDERAR: ... 3
CLASIFICACIÓN DE LA FARMACOLOGÍA ... 3
FASES DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN FARMACOLÓGICA ... 4
FARMACODINAMIA ... 6
Tipos de enlaces fármaco-receptor ... 6
RECEPTORES ... 7
TOXICIDAD Y CURVA DOSIS-RESPUESTA ... 9
OTROS CONCEPTOS FARMACODINÁMICOS ... 10
TIPOS DE UNIÓN CON RECEPTORES ... 10
DROGAS DAE Y DANE ... 11
SINERGISMO ... 11
ANTAGONISMO ... 12
FARMACODEPENDENCIA Y ADICCIÓN ... 12
Tipos de adicción farmacológica ... 12
Farmacocinética ... 13
PROCESOS FARMACOCINÉTICOS ... 13
ABSORCIÓN ... 14
VIAS DE ADMINISTRACIÓN: ... 15
DISTRIBUCIÓN ... 15
METABOLISMO ... 16
EXCRESIÓN ... 17
GENERALIDADES DE LA FARMACOLOGÍA (ver video 1)
DEFINICIÓN
La farmacología es la ciencia que estudia el efecto de sustancias usadas para prevenir, diagnosticar, tratar y curar enfermedades Los fármacos están compuestos por su principio activo y un excipiente el cual puede variar de acuerdo a via de administración.
DEFICIONES A CONSIDERAR:
Principio activo: Sustancia de origen animal o sintético que ejerce un efecto en el organismo
Farmacodinamia: Efecto del fármaco sobre el organismo.
Farmacocinética: Efecto del organismo sobre el fármaco desde su ingreso hasta su eliminación.
Medicamento: Fármaco usado para el tratamiento de una patología.
Droga: Sustancia de origen vegetal la cual modificara funciones orgánicas a dosis estudiadas.
Efecto placebo: Molécula sin efectos farmacodinámicos la cual es utilizada en ensayos clínicos para la comparación de efectividad de una sustancia farmacológica.
Especialidad farmacéutica: Fármaco definido y estudiado para su administración y/o distribución.
CLASIFICACIÓN DE LA FARMACOLOGÍA
Al igual que la medicina, la farmacología tiene diferentes ramas de estudio que te explicaré a continuación:
Farmacocinética: Se conoce como interacción del organismo sobre el fármaco. El acrónimo LADME nos ayudará a recordar de forma más sencilla los diferentes pasos que estudiaremos a lo largo de este folleto.
Farmacodinamia: Es el mecanismo de acción por el cual el fármaco ejerce efecto sobre el organismo y el causal de sus manifestaciones tantos terapéuticas como
Farmacoterapia: Utilidad de sustancias para la resolución de patologías.
Farmacognosia: Ciencia que estudia el origen de los fármacos.
Farmacosologia: Ciencia que estudia desde la dosis hasta los efectos tóxicos del fármaco en el organismo.
Farmacología experimental: Ciencia en desuso que estudia el efecto de las sustancias en reactivos biológicos no humanos.
Farmacología clínica: Ciencia que estudia los efectos de los fármacos sobre los seres humanos.
FASES DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN FARMACOLÓGICA
Una de las dudas más frecuentes que todos tenemos es sobre los procesos y quienes se encargan de aprobar un fármacos para su uso humano.
Te lo resumo de la siguiente forma:
Fase pre-clínica
Fase 1: Seguridad • Estudiar farmacocinética y
farmacodinamia
• Conocer mínima dosis efectiva
• Conocer dosis máxima y tóxica
• 20 a 100 pacientes
• Duración: meses a años.
Fase 2: Eficacia • Estudios grupales uno con principio activo vs grupo con placebo
• Estudiar seguridad y tolerancia
• Evaluar dosis optima con datos de fase 1
• > 100 pacientes
• Duración: 2 años aproximadamente.
Fase 3: Comparación • Estudio en población más grande y diversa
• Comparación entre molécula ya conocida vs nueva en patologías específicas.
• > 300 pacientes
• Duración: 1 a 4 años.
Fase 4: Observación • Evaluar seguridad y eficacia a largo plazo.
• Evaluar efectos secundarios y reacciones adversas
• > 1000 pacientes
• Duración: Indefinido.
Tabla 1: Estudios fase pre-clínica farmacológica.
FARMACODINAMIA
(Ver video 2)
Los fármacos buscan reemplazar la función de sustancias endógenas por eso los denominamos xenobióticos. Al igual que las sustancias endógenas, el objetivo de los xenobióticos es actuar sobre receptores.
Los receptores son puntos de acción que pueden estar en el interior o el exterior de la célula cumpliendo dos tipos de acción:
• Membrana externa: agonizan activando el receptor o antagonizan impidiendo la activación del mismo por la sustancia endógena.
• Segundo mensajero: Al activar el receptor desencadena acciones bioquímicas en el interior de la célula mediadas por la proteína G y sus respectivas enzimas como la adenilcicasa, fosfolipasa C, fosfolipasa A y la guanilciclasa entre otros.
Entre los requerimientos que debemos recordar para que se realice de forma correcta la interacción fármaco receptor son:
• Tamaño: correcto para acople con receptor
• Carga: correcta para interacción adecuada
• Forma: correcta para acoplamiento
• Composición correcta.
Tipos de enlaces fármaco-receptor
Notamos que la reactividad del fármaco está dada por 4 tipos de enlaces de acuerdo a su potencia de unión:
• Electrostáticos: Más frecuentes
• Covalentes
• hidrófobos
• Fuerza de van de walls: Lo más débiles.
RECEPTORES
Es el componente de una célula o un organismo, que interactúa con un fármaco e indica la cadena de fenómenos que conduce a los efectos observados de un medicamento
FUNCIONES DEL RECEPTOR
Los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis y la concentración de un fármaco y los efectos farmacológicos. De igual forma son los únicos que explican la selectividad de la acción farmacológica.
Entre los requerimientos que debemos recordar para que se realice de forma correcta la interacción fármaco receptor son:
• Tamaño: correcto para acople con receptor
• Carga: correcta para interacción adecuada
• Forma: correcta para acoplamiento
• Composición correcta.
De acuerdo a sus funciones como explicamos brevemente previamente son:
• Agonistas: Activar el receptor una vez se una con el.
• Antagonistas: Impiden la unión de moléculas activen el receptor.
Figura 1. Tipos de efectos farmacológicos interacción fármaco-receptor-efecto.
Ahora si que entendemos un poco más como funcionan los receptores podemos proceder a clasificarlos:
• Enzimas.
• Proteínas transportadoras .
• Proteínas estructurales.
Previamente hablamos de las características de los fármacos en su naturaleza para la correcta función con los receptores, pero ahora tenemos que entender que fuerzas están involucradas por parte de ellos:
• Alternación de la concentración del fármaco que llega al receptor: los factores como edad, sexo, peso y demás en relación la dosis del fármaco podría afectar la respuesta clínica.
• Variación en la concentración del ligando endógeno: contribuye a la variabilidad de la respuesta a los antagonistas farmacológicos. Por ejemplo:
antanogistas simpáticos cardiacos disminuye la frecuencia cardiaca al impedir la acción endogeno de la adrenalina.
• Alteración en número de receptores: El aumento o disminución del número de receptores puede variar la respuesta clínica.
o Ligando antagonista: Induce descenso en número de receptores.
o Antagonista: Aumenta el número de receptores como respuesta del organismo a falta de respuesta.
o Genética: Ciertas patologías son mediadas por disminución de la expresión de receptores para cierto tipo de fármacos.
• Cambios en componentes de respuesta distal al receptor: Si bien es cierto que la interacción fármaco receptor es importante al final depende de la funcionalidad de la célula para ejercer una acción específica.
TOXICIDAD Y CURVA DOSIS-RESPUESTA
Como conocemos los fármacos ejercen una reacción en el organismo de acuerdo a su dosis, pero una dosis por encima de la máxima puede ser tóxica y generar efectos agudos, subagudos y/o crónicos (ver algoritmo 1).
Algoritmo 1. Tipos de toxicidad en el paso del tiempo.
De acuerdo a estos nos basamos en 3 puntos en los estudios donde se analiza el umbral que debe superar el fármaco para que ejerza efectos en el organismo, la dosis efectiva 50 que es la concentración que ejerce efectos beneficios en el 50% de la población y la dosis máxima estudiada sin provocar reacciones adversas en el paciente.
Figura 2: Representación grafica de curva dosis respuesta.
Toxicidad Aguda
1 o varias veces en 24 horas
Sub-aguda
Durante 1-3 meses
Crónica
Durante 6 meses a 2 años
OTROS CONCEPTOS FARMACODINÁMICOS
Son los diferentes mecanismos por los cuales el fármaco ejerce un efecto sobre el organismo.
Acción una droga: Efecto del fármaco el cual modifica las funciones del organismo Efecto de la droga: Diferentes tipos manifestaciones de la acción del fármaco Modo de acción: Mecanismo por el cual se conduce al efecto deseado.
Mecanismo de acción: Conjunto de procesos celulares inducidos por el fármaco.
Biofase: sitio de acción ineludible de los fármacos para inducir una respuesta farmacológica.
Eficacia o actividad intrínseca: Máxima respuesta fisiológica obtenida de una droga.
TIPOS DE UNIÓN CON RECEPTORES
Definición
La importancia la unión de los receptores estará establecida por sus tipos de enlaces para la formación del complejo fármaco-receptor.
Figura 2: Explicación de los enlaces fármaco-receptor.
Mecanismo de acción inespecíficos
Alteración reversible de las propiedades físico-químicas de las membranas celulares
Modificación del medio interno
Modifican los niveles de los radicales libres
Adsorción: Usualmente esta vía compete al carbón activado que engloba la sustancia que hace daño.
DROGAS DAE Y DANE
DAE: Drogas de acción específica.
DANE: Drogas de acción inespecífica.
SINERGISMO
Existe un fenómeno conocido como sinergismo donde la acción conjunta de 2 sustancias activas modifica la acción aumentando o disminuyendo su intensidad. Encontramos diferentes tipos de mecanismos de sinergismo:
Simple: Respuesta terapéutica deseada a razón de efectos individuales
Potenciación: El primer fármaco administrado se ve potenciada su acción por el segundo fármaco
Preservación: Prolonga la duración de otro fármaco evitando su inactivación Activación: Potencia el efecto de sustancias en el organismo
Sensibilización: Un fármaco aumenta la sensibilidad de un tejido para un segundo fármaco.
ANTAGONISMO
El antagonismo impide la unión de moléculas que agonicen el receptor, pero encontramos diversos tipos de antagonismo:
Efecto: 2 fármacos actúan en sentido opuesto a su función actuando en un mismo receptor; uno agoniza el otro inhibe.
Función: 2 fármacos actúan en sentido contrario en una misma célula ocupando receptores diferentes.
Total: el efecto de 2 fármacos son opuestos en todos los tejidos susceptibles Parcial: Contrarresta uno de los efectos del otro fármaco.
FARMACODEPENDENCIA Y ADICCIÓN
Es el efecto obtenido del uso prolongado de varios tipos de fármacos, en especial los psico miméticos. Siendo este el resultado es la “euforia” seguido de un deseo exagerado del consumo de una sustancia, tolerancia progresiva y dependencia física.
Entre los fármacos de mayor adicción están: Opiáceos, Barbitúricos, Benzodiacepinas y el alcohol.
El cuadro clínico presencia: Dependencia psíquica, síndrome abstinencia, efectos nocivos para la sociedad (cambio personalidad, agresividad) y efectos nocivos para el paciente (daño que produce el consumo de dichas drogas).
Tipos de adicción farmacológica
Psíquica: Alteraciones mentales presentes al no consumo de la droga.
Síndrome de abstinencia: Manifestación dependencia física y química que se presenta al mismo tiempo.
Efectos nocivos: Usualmente en la sociedad por presentar un cambio en la personalidad del paciente que se propicia por la compulsión. En el paciente es el daño que le produce al ingerir estas drogas.
Farmacocinética
(Ver video 3)
DEFINCIÓN
Se lo conoce como el estudio que relaciona en efecto organismo en el fármaco desde su ingreso hasta su eliminación. En otras palabras más sencillas “lo que el organismo le hace al fármaco” totalmente contrario al concepto de farmacodinamia.
PROCESOS FARMACOCINÉTICOS
Liberación: Liberación de la forma farmacéutica en el sitio de absorción.
Absorción: Movimiento del fármaco hacia la circulación sanguínea.
Distribución: Difusión o transporte del fármaco hacia los tejidos o células.
Metabolismo: Conversión de sustancias endógenas o metabolitos.
o Activos: 30%
o Inactivos 30%
o No transformados: 40%
Eliminación: Retiro del fármaco del organismo mediante procesos renales, biliares u otros.
ABSORCIÓN
Definición
Es el movimiento de los fármacos desde el punto de administración hacia la circulación sanguínea y su posterior eliminación. Este proceso ocurre a través de las membranas celulares.
Características para que se pueda absorber un fármaco:
• Liposolubilidad: Fármaco debe tener componente lipídico.
• Tamaño: Mientras más pequeño, mejor.
• Superficie: Entre más grande sea la zona de absorción es indicador de mayor vascularización lo cual facilitara el proceso.
• Ionización: Los no ionizables son más fácilmente absorbidos.
Fenómeno de primer paso:
Ocurre en el hígado donde se metaboliza la droga más rápido antes de llegar a la
circulación sistémica. Depende de los siguientes factores: cantidad, características físico- químicas, tipo de transporte empleado y cuestiones de ruta fisiológica.
Figura 2: ¿A dónde se va el fármaco? En este proceso hacemos referencia al fármaco libre que en su mayor parte termina siendo eliminado.
VIAS DE ADMINISTRACIÓN:
(Ver video 4)
Este punto hace referencia a las vias de administración de los fármacos que pueden ser inmediatas (directas) o mediatas (indirectas).
Directas: Existe ruptura de epitelio y llegan directamente a la circulación sanguínea.
• Intraperitoneal
• Intramuscular
• Intradérmica
• Subcutánea
Indirectas: Se deben absorber para posteriormente llegar a circulación sistémica.
• Digestivas (bucal, sublingual, rectal y otras)
• Respiratoria
• Genitourinaria
• Conjuntiva
• Corneal
• Piel / otras.
Efecto de las comidas sobre los fármacos
• De acuerdo a lo que se conoce los alimentos tienden a disminuir la cantidad total de fármaco absorbido, es decir, una menor biodisponibilidad.
• Algunos alimentos necesitan alterar el pH para tener una mejor absorción como el caso de la griseofulvina y el saquinavir.
DISTRIBUCIÓN
Las proteínas plasmáticas funcionan como reservorio de los fármacos lo cual también los hacen responsables de la semivida de los mismos. De igual forma, ciertos órganos también desarrollan la función de reservorio como lo son hígado, corazón y la propia circulación
Concentraciones plasmáticas
Cuanto mayor sea la concentración plasmática, mayor será el volumen de distribución y mas intenso su acción terapéutica y/o toxicidad.
• Ventana Terapéutica: Los efectos de la droga pueden presentar en la curva. (Ver curva 1)
• Modificaciones de la ventana: En caso de tolerancia o antanogismo competitivo debe elevarse la dosis para alcanzar el efecto deseado.
• Disminución del piso de la ventana: En caso de patologías o idiosincrasia puede producir una reacción exagerada a dosis normales por lo cual debe disminuirse.
• Aumento del ancho de la ventana: Sucede con dorgas bien tolerada o con vida media prolongada.
METABOLISMO
Este proceso también se puede interpretar como biotransformación el cual consta de diferentes procesos como en fase 1 y 2. Las enzimas del retículo liso hepático intervienen en este proceso, de igual forma, podemos encontrarlas en: riñon, pulmón y epitelio gastrointestinal.
Biotransformación fase 1
• Oxidación: adición de O2 al fármaco.
• Reducción: Por adición de O2 o hidrogeniones.
• Hidrolisis: Descomposición de la sustancia en moléculas de agua (H2O).
Biotransformación fase 2: Conjugación
Los fármacos deben de pasar por procesos de conjugación para poder ser transformados a metabolitos activo o inactivos.
• Glucoridos
• Sulfatos etereos
• Conjugación con glicina
• Metilación EXCRESIÓN
Se los conoce como las vías de eliminación de los fármacos como metabolitos activos, inactivos o como formas libres del mismo. Las vías de eliminación a recordar son:
Orina: vía de eliminación principal en la cual se encuentra determinada por la filtración glomerular (FG). En pacientes con alteraciones renales debemos ajustar la dosis de acuerdo a la FG.
Biliar: Secreción activa.
Pulmones: Se basa en el coeficiente de partición sangre/aire si es elevado si se elimina.
Intestinal: Pasan directamente de sangre a la luz intestinal.
Circulación enterohepática: intestino otra vez reabsorbido.
Saliva: Pasan por difusión pasiva se degluten y se reabsorben. (fenitoína, carbamazepina y teofilina)
Leche materna: Por difusión pasiva esto va a influir con coeficiente de partición leche/plasma.
Otros: pelo (arsénico y mercurio), sudor (tiamina, antitriptina), lagrimas (pilocarpina, amiodarona) donde estas son mínimas e insignificantes.
