Diferenciar entre Menopausia y Envejecimiento

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Diferenciar entre Menopausia y Envejecimiento

R. Sánchez Borrego

Director Médico

DIATROS, Clínica de Atención a la Mujer Barcelona

Presidente

Asociación Española para el Estudio de la Menopausia

Definiendo Menopausia &

Perimenopausia

La vida de una mujer

Menopausia

Diagnosticada 12 meses retrospectivamente Perimenopausia

Primeros signos de

cambio

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Dos Cambios Fisiológicos Claves

Gruber CJ, et al. N Eng J Med.2002.

Menopausia

Pérdida de folículos ováricos primarios

Resultando una disminución en los niveles de estradiol

sérico y tisular

Los Síntomas Vasomotores

Incrementan durante la Transición

Fase de Transición OR 95% CI

Premenopausia – –

Inicio transición 1.86 1.47–2.34 Final transición 6.64 4.80–9.20 Postmenopausia 4.96 3.51–7.01

Gold EB, et al. Am J Public Health.2006;96:1226.

OR = odds ratio; CI = intervalo de confianza.

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Let’s Get This Out of the Way….

El Re-análisis del WHI

Concepto de prevención primaria para un biólogo vascular

Concepto de prevención primaria para un clínico

Adventicia

Media Lámina elástica interna

Estría grasa/placa

Clarkson TB, Mehaffey MH.Coronary heart disease of females: lessons learned from nonhuman primates. Am J Primatol. - 01-SEP-2009; 71(9): 785-93

Core necrótico

Placa

Cápsula fibrosa

MMP-9

Gradual, progresivo (años)

Evento

Trombo Súbito, rápido,

(horas)

Prevención Primaria de la Aterosclerosis

Cápsula fibrosa

Placa Efectos estrógenos

?

Efectos estrógenos

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Causas de Muerte entre las Mujeres Occidentales

Enfermedad Cardiovascular (45%) Otras (25%)

EPOC (4%) Pneumonia (4%)

Cáncer Ovario (<2%)

Cáncer Mama (4%) Cáncer Pulmón (5%)

Otros Cánceres (11%)

Gráfico cortesía de S. Mitchell Harman, MD.EPOC = enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

La Edad es Uno de los Más Importantes Factores de Riesgo de Cáncer de Mama ¹

Riesgo de Cáncer de Mama (%)

1. National Cancer Institute. Probability of Breast Cancer in American Woman. Available at:

http://cis.nci.nih.gov/fact/5_6.htm. Accessed September 28, 2008.

Intervalos de 10 años de Edad

30-39 40-49 50-59 60-69

0.4%

(1 en 229)

1.5%

(1 en 68)

2.7%

(1 en 37)

3.8%

(1 en 26)

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Riesgoacumuladode Cáncerde Mama x 1.000 mujeres 0 10 20 30 40 50 60 70

45 50 55 65 70 75

Edad (Años)

60 ALCOHOL³

OBESIDAD¹

THS 5 AÑOS NO INTERVENCIÓN

DEPORTE²

ALCOHOL – Jama, 1998 OBESIDAD – Jama, 1997 DEPORTE – N Engl J Med, 1997 THS – Jama, 2002

NO INTERVENCIÓN– Jama, 2002

.. y los factores no-hormonales

1. Ahn J, et al. Arch Intern Med. 2007;167:2091-2102.

2. McTiernan A, et al. JAMA. 2003;290:1331-1336.

3.Chen WY, et al. Ann Intern Med. 2002;137:798-804.

La TH puede promover tumores pre-existentes pero no induce un nuevo cáncer de mama

• El riesgo de cáncer de mama relacionado con la TH disminuye rápidamente tras el cese del tratamiento

• Los cánceres tienen mayor probabilidad de ser

avanzados, con un mayor riesgo de muerte.

Chlebowski RT, et al. JAMA 2010 Oct; 304(15)1684-1692.

De P, et al . J Natl Cancer Inst.2010 Dec; 102:1489-95 Beral V, et al. J Natl Cancer Inst.2011 Feb 16; 103:296–305

z Los resultados del WHI no pueden aplicarse a las mujeres

que inician la terapia en torno a la época de la menopausia.

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E2 + P no incrementa el riesgo a 6 años

• ¿Está relacionado al régimen?

▪ E2 transdérmico + Progesterona

• ¿Es debido al grupo de pacientes?

• ¿Está relacionado con la actitud clínica específica entre los médicos que prescriben este régimen?

Fournier A, et al. Breast Cancer Res Treat.2008 107:103-111.

80.377 mujeres posmenopáusicas, 12 años de seguimiento

z ¡El uso de E-solos reduce la incidencia de cáncer de mama!

LaCroix AZ, et al. JAMA.2011;305(13):1305–1314.

Terapia Hormonal en la Menopausia

¿Qué debemos decir a la Mujeres después de los Updates recientes del WHI?

La Terapia Hormonal es más segura cuando se inicia cerca de la menopausia

que muchos años después de la misma

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1Brincat M, et al. Br J Obstet Gynaecol. 1985;92:256-9.

2Brincat M. Acta Obstet Gynecol Scand.2000;79:244-9.

3Brincat M, et al. BMJ. 1983;287:1337-8.

La Intervención temprana con Estrógenos Previene la Pérdida de Colágeno

• Deficiencias en el colágeno de la piel pueden ser corregidas por el tratamiento estrogénico ^1,2

• Los Estrógenos tienen un valor profiláctico cuando se inician en los primeros años de la menopausia ²

• Un incremento en el colágeno con los estrógenos

dependen del contenido de colágeno en el momento del inicio ^1,3

100 120 140 160 180 200 220 240 260 280

0 2 4 6 8 10 12 14 16

P < .001.

Brincat M, et al. Long-term effects of the menopause and sex hormones on skin thickness.

Br J Obstet Gynaecol. 1985;92:256-9.

Contenido de Colágeno y Edad de la Menopausia

Thig h Col la g e n Conte n t (mg /mm

2

)

Años desde la Menopausia

TE/TH (n = 52)

Placebo (n = 77)

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Sequedad y Atrofia

Marks R, ed. Skin Disease in Old Age. 2nd ed. London: Martin Dunitz Ltd; 1999.

1Oriba HA, Maibach HI. Acta Derm Venereol. 1989;69:461-5.

2Bachmann GA, et al. In: Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd ed.

1999:195-201.

Fisiología de los Cambios Vulvovaginales:

Estructural e Histológica

• Pérdida de colágeno y de la adiposidad en la vulva ¹

• La cubierta del Clítoris pierde la función de protección ²

• La superficie vaginal se adelgaza,

es menos elástica; más friable ²

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Vagina posmenopáusica:

Superficie de la Mucosa

Osteoporosis:

Una Bomba que hace Tic Tac

Normal Osteoporótico

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Prevención Primaria

Indicaciones TH – Prevención Osteoporosis

Prevención Secundaria

Estrógenos:

Mecanismo de Acción en Hueso

Estrógenos

Citokinas RANK-L Citokinas IL-1, TNF-a IL-6, TGF-b,....



apoptosis

TGF-β +

apoptosis TNF-α

Precursor (Osteoblasto)

Precursor (Osteoclasto)

osteoblasto osteoclasto



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Los osteoclastos son las células implicadas en la resorción ósea

Adaptado de: http://www.brsoc.org.uk/gallery/arnett_osteoclast.jpg.

• El incremento más rápido en la incidencia de morbilidad

cardiovascular en la mujer, en particular el infarto de miocardio y el ictus, coincide con la menopausia

Nice - May 12 and 13, 2006 European Society of Cardiology ETP Workshop

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Influencia de la Menopausia en la Tensión Arterial

Rosenthal T, Oparil S. J Hum Hypertens. 2000;14:691–704.

110 120 130 140 150

35 40 45 50 55 60

Edad (años)

Tensión Sistólica [mmHg]

Premenopausia Posmenopausia

Tensión Arterial Sistólica

70 75 80 85 90

35 40 45 50 55 60

Edad (años)

Tensión Diastólica [mmHg]

Premenopausia Posmenopausia

Tensión Arterial

Diastólica

Peso “Normal” (IMC=25 kg/m ² ) pero Paciente Visceralmente Obesa…

• Re-distribución de la grasa corporal en el momento de la menopausia.

• Patrón masculino de la distribución de la grasa.

• Se corrige con una TH correcta (?).

Smith SC Jr et al. Circulation2006;113:2363–2372.

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Diferenciar entre Menopausia y Envejecimiento