posparto
Su LL, Chong YS, Samuel M
Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Número 2
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RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS...2
ANTECEDENTES...2
OBJETIVOS...3
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN...3
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS...4
MÉTODOS DE LA REVISIÓN...4
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS...5
CALIDAD METODOLÓGICA...5
RESULTADOS...6
DISCUSIÓN...7
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES...8
AGRADECIMIENTOS...9
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS...9
FUENTES DE FINANCIACIÓN...9
REFERENCIAS...9
TABLAS...11
Characteristics of included studies...11
CARÁTULA...13
RESUMEN DEL METANÁLISIS...14
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS...16
01 Carbetocina versus oxitocina...16
01 Hemorragia postparto...16
02 Uso de tratamiento uterotónico adicional...16
03 Media de pérdida de sangre (mililitros)...17
04 Necesidad de transfusión sanguínea...17
05 Diferencia de la hemoglobina media (g/l)...17
06 Diferencia del hematocrito medio (g/l)...18
07 Reacciones medicamentosas adversas maternas en el parto por cesárea...19
08 Reacciones medicamentosas adversas maternas en el parto vaginal...20
09 Cefalea en el parto por cesárea/vaginal...21
10 Náuseas en el parto por cesárea/vaginal...21
11 Vómitos en el parto por cesárea/vaginal...22
12 Temblor en el parto por cesárea/vaginal...22
13 Escalofríos en el parto por cesárea/vaginal...23
14 Al menos un evento adverso...23
15 Necesidad de masaje uterino...24
02 Carbetocina versus placebo...24
01 Uso de tratamiento uterotónico adicional...24
posparto
Su LL, Chong YS, Samuel M
Esta revisión debería citarse como:
Su LL, Chong YS, Samuel M. Agonistas de la oxitocina para la prevención de la hemorragia posparto (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en:
http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Fecha de la modificación significativa más reciente: 03 de mayo de 2007
R E S U M E N Antecedentes
La hemorragia posparto (HPP) es uno de los contribuyentes principales a la mortalidad y morbilidad materna en el mundo. El tratamiento activo del alumbramiento ha probado ser efectivo en la prevención de la HPP. La sintometrina es más efectiva que la oxitocina pero se asocia con más efectos secundarios. La carbetocina, un agonista de la oxitocina de acción prolongada parece ser un agente promisorio para la prevención de la HPP.
Objetivos
Determinar si el uso del agonista de la oxitocina es tan efectivo como los agentes uterotónicos convencionales para la prevención de la HPP y evaluar las mejores vías de administración y las dosis óptimas del agonista de la oxitocina.
Estrategia de búsqueda
Se hicieron búsquedas en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register) (septiembre 2006), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library 2006, número 2), MEDLINE (1966 hasta junio 2006) y en EMBASE (1974 hasta junio 2006). Se verificaron las referencias de los artículos y se estableció contacto con los autores y la industria farmacéutica.
Criterios de selección
Ensayos controlados aleatorios que compararon el agonista de la oxitocina (carbetocina) con otros agentes o con placebo o ningún tratamiento para la prevención de la HPP.
Recopilación y análisis de datos
Dos autores de la revisión extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron la calidad de los ensayos.
Resultados principales
Se incluyeron cuatro estudios (1037 mujeres) en la revisión (tres estudios sobre parto por cesárea y uno sobre parto vaginal). El riesgo de HPP fue similar en los brazos de oxitocina y carbetocina para las participantes que se sometieron a parto por cesárea y las participantes, con factores de riesgo para HPP, que se sometieron a parto vaginal. El uso de carbetocina resultó en una reducción estadísticamente significativa de la necesidad de un agente uterotónico terapéutico (riesgo relativo [RR] 0,44; intervalo de confianza del 95%: 0,25 a 0,78) comparado con la oxitocina para quienes se sometieron a cesárea pero no para el parto vaginal. La carbetocina también se asocia con una disminución de la necesidad de masaje uterino en los partos vaginales y por cesárea (RR 0,38; IC del 95%: 0,18 a 0,80; RR 0,70; IC del 95%: 0,51 a 0,94), respectivamente. Sin embargo, esta medida de resultado sólo fue documentada en un estudio sobre parto por cesárea y en el único estudio sobre parto vaginal. Los datos agrupados de los ensayos no revelaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a los efectos adversos entre la carbetocina y la oxitocina.
Conclusiones de los autores
No hay pruebas suficientes acerca de que la dosis de 100 microgramos de carbetocina intravenosa es tan efectiva como la oxitocina para prevenir la HPP. En comparación con la oxitocina, la carbetocina se asoció con una disminución de la necesidad de agentes uterotónicos adicionales y masaje uterino. Hubo pruebas comparativas limitadas sobre los eventos adversos.
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R E S U M E N E N T É R M I N O S S E N C I L L O S Agonistas de la oxitocina para la reducción de la hemorragia posparto.
En los países de ingresos bajos y medios, la hemorragia posparto es una causa principal de mortalidad y morbilidad materna. En los países de ingresos altos, los problemas son mucho menos frecuentes pero aún existe un bajo riesgo de hemorragia posparto grave. El tratamiento activo del alumbramiento, que en general se usa para reducir la pérdida de sangre durante el parto, incluye tres componentes interrelacionados: un fármaco que induce la contracción del útero, pinzamiento temprano del cordón y tracción controlada del cordón. Se han probado diferentes fármacos y, en general, se administra oxitocina intramuscular o sintometrina intramuscular. Los agonistas de la oxitocina son un grupo de fármacos que imitan la acción de la oxitocina. La oxitocina es la hormona que ayuda a reducir la pérdida de sangre durante el parto. La revisión de los ensayos encontró cuatro estudios, con 966 participantes. La mayoría de los ensayos compararon carbetocina (agonista de la oxitocina) con oxitocina, en general por vía intravenosa, en mujeres que se someten a parto vaginal con alto riesgo, o a partos por cesárea electiva. Las pruebas limitadas sugieren que hay pocas diferencias en la efectividad entre la carbetocina y la oxitocina y los efectos adversos como cefalea, náuseas y vómitos también fueron similares. No se evaluaron resultados del recién nacido y tres estudios recibieron apoyo económico de una compañía farmacéutica. Se necesitan estudios adicionales de mayor tamaño.
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A N T E C E D E N T E S
La hemorragia posparto (HPP) o el sangrado excesivo en el parto o después de éste es una complicación potencialmente mortal y es uno de los contribuyentes principales a la mortalidad y morbilidad materna en el mundo (Lewis 2004). La muerte materna en general se produce dentro de un período corto debido al shock irreversible (Kane 1992). Los efectos sobre la morbilidad materna incluyen anemia, fatiga y depresión (McCormick 2002). Aunque en los últimos años se ha producido una notoria mejoría en el tratamiento, se sabe que contribuye a casi la mitad de las tasas de mortalidad materna posparto en los países con ingresos bajos y medios (Li 1996). Etuk y cols.
informaron una tasa de mortalidad para la hemorragia posparto de 2,2% en un hospital escuela de Nigeria (Etuk 1997). Las tasas de mortalidad materna son muchos más bajas en los países desarrollados. Sin embargo, la HPP sigue siendo una causa principal de mortalidad materna en estos países, con tasas que van de 3,3 a 9,3 por millón de maternidades cada tres años desde 1985 a 1999 según la investigación confidencial sobre el registro de salud infantil y materna del Reino Unido (Weindling 2003)).
Por lo tanto, la prevención de la HPP es de gran importancia en la búsqueda de una mejor asistencia sanitaria para las mujeres.
La HPP se define como la pérdida de sangre de 500 ml o más y la HPP grave como 1000 ml o más durante el alumbramiento.
El tratamiento activo del alumbramiento ha probado ser efectivo en la prevención de la HPP (Prendiville 2000). El tratamiento
activo del alumbramiento incluye tres componentes: el uso de un agente uterotónico, pinzamiento temprano del cordón y tracción controlada del cordón. Los agentes farmacológicos que se usan actualmente son principalmente la sintometrina (una combinación de oxitocina y ergometrina) y la oxitocina.
La revisión Cochrane de McDonald 2004 llegó a la conclusión de que la sintometrina se asocia con una reducción estadísticamente significativa del riesgo de HPP para la pérdida de sangre que excede los 500 ml pero no para la que excede los 1000 ml en comparación con la oxitocina sola. Sin embargo, se ha documentado que los efectos secundarios desagradables de náuseas, vómitos e hipertensión arterial en mujeres previamente normotensas son considerablemente altos en las mujeres que reciben sintometrina (McDonald 1993). La incidencia de estos efectos secundarios en los estudios occidentales fue alta, del 20% al 30%. Estos efectos secundarios se deben principalmente al componente de la ergometrina. La revisión Cochrane del uso profiláctico de los alcaloides del cornezuelo en el alumbramiento llegó a la conclusión de que los alcaloides del cornezuelo son efectivos en la reducción de la pérdida de sangre y la HPP, pero los efectos adversos incluyen vómitos, elevación de la presión arterial y dolor después del parto con necesidad de analgesia, en particular por vía intravenosa (Liabsuetrakul 2007). Algunos autores también informaron una incidencia alta de placenta retenida asociada con el uso de sintometrina en comparación con oxitocina (Yuen 1995). Es importante destacar que la sintometrina también se ha asociado con complicaciones graves como espasmo arterial
coronario (Carey 1993) y hemorragia intracerebral (Dumoulin 1981)). Además, la sintometrina no puede usarse en el 10% al 20% de la población obstétrica debido a las enfermedades médicas coexistentes como la preeclampsia y los trastornos cardíacos. Estas mujeres reciben oxitocina que, debido a su acción de corta duración, es menos efectiva para la prevención de la HPP.
En las últimas dos décadas, se han explorado otras alternativas incluido el uso de prostaglandinas como el misoprostol y el carboprost. La revisión Cochrane de Gulmezoglu 2004 llegó a la conclusión de que ni las prostaglandinas intramusculares ni el misoprostol son preferibles a los agentes uterotónicos inyectables convencionales como parte del tratamiento activo del alumbramiento (Gulmezoglu 2004). Recientemente se ha mostrado que el misoprostol es mejor que el placebo en el tratamiento activo del alumbramiento (Derman 2006) y será interesante observar cómo este estudio nuevo influye en la siguiente revisión Cochrane sobre este tema (Chong 2006).
Entre otros agentes o intervenciones que se han estudiado, el agonista de la oxitocina (carbetocina) parece ser el más prometedor para esta indicación (Chong 2003)).
La carbetocina es un octapéptido sintético análogo de acción prolongada de la oxitocina con propiedades del agonista. Las propiedades farmacológicas y clínicas de la carbetocina son similares a las de la oxitocina natural. Como la oxitocina, la carbetocina se une a los receptores de la oxitocina que se encuentran en la musculatura lisa del útero, lo que resulta en contracciones rítmicas del útero, un aumento de la frecuencia de las contracciones existentes y un aumento del tono uterino.
En los estudios farmacocinéticos, las inyecciones intravenosas de carbetocina produjeron contracciones uterinas tetánicas a los dos minutos, durante seis minutos, seguidas de contracciones rítmicas durante una hora más. La inyección intramuscular produjo contracciones tetánicas en menos de dos minutos, con una duración de aproximadamente 11 minutos, seguidas de contracciones rítmicas durante dos horas más. La duración prolongada de la actividad después de la carbetocina intramuscular comparada con la carbetocina intravenosa fue significativa (Hunter 1992)). En comparación con la oxitocina, la carbetocina induce una respuesta uterina prolongada cuando se administra después del parto, en cuanto a la amplitud y la frecuencia de las contracciones.
La ventaja potencial de la carbetocina intramuscular sobre la oxitocina intramuscular es su acción más prolongada. Su falta relativa de efectos secundarios gastrointestinales y cardiovasculares también demuestra que es ventajosa en comparación con la sintometrina y otros alcaloides del cornezuelo. Se propuso realizar una revisión sistemática de la literatura para obtener estudios sobre este tema con el propósito de realizar un metanálisis para evaluar la eficacia de los agonistas de la oxitocina en la prevención de la HPP.
O B J E T I VO S Objetivo principal
Determinar si el agonista de la oxitocina es tan eficaz como los agentes uterotónicos convencionales para la prevención de la hemorragia posparto (HPP).
Objetivo secundario
Determinar la mejor vía de administración y la dosis óptima del agonista de la oxitocina para la prevención de la HPP.
C R I T E R I O S PA R A L A VA L O R AC I Ó N D E L O S E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I Ó N
Tipos de estudios
Ensayos aleatorios y cuasialeatorios publicados, no publicados y en curso.
Tipos de participantes
Mujeres que se sometieron a partos vaginales y abdominales.
Tipos de intervención Intervenciones
(1) Agonistas de la oxitocina versus otros agentes uterotónicos por cualquier vía y en cualquier dosis
(2) Agonistas de la oxitocina versus placebo o ningún tratamiento
Subgrupos
(1) Parto por cesárea versus parto vaginal
(2) Embarazo de alto riesgo versus embarazo de bajo riesgo de hemorragia posparto
Tipos de medidas de resultado Medidas de resultado primarias
(1) Hemorragia posparto (HPP) (igual a o mayor que 500 ml) (2) HPP grave (igual a o mayor que 1000 ml)
Medidas de resultado secundarias
(3) Uso de tratamiento uterotónico adicional (4) Media de pérdida de sangre
(5) Necesidad de transfusión de sangre
(6) Cambio en los niveles de hemoglobina (Hb) y hematocrito antes y después del parto
(7) Incidencia de placenta retenida
(8) Reacciones medicamentosas adversas maternas como cefalea, vómitos, dolor abdominal, prurito, hipotensión o hipertensión
(9) Morbilidad materna grave como convulsiones, complicaciones vasculares, necesidad de ingreso a la unidad de cuidados intensivos
(10) Muertes maternas (11) Coste
(12) Lactancia materna
(13) Necesidad de masaje uterino (no preespecificada en la etapa de protocolo)
E S T R AT E G I A D E BÚ S QU E DA PA R A L A I D E N T I F I C AC I Ó N D E L O S E S T U D I O S
Se hicieron búsquedas en el Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) mediante el contacto con el Coordinador de Búsqueda de Ensayos (septiembre 2006).
El Coordinador de Búsqueda de Ensayos mantiene el Registro Especializado de Ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto, que contiene ensayos identificados mediante:
(1) búsquedas trimestrales en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL);
(2) búsquedas mensuales en MEDLINE;
(3) búsquedas manuales en 30 revistas y en los resúmenes de los principales congresos;
(4) búsqueda semanal de información actualizada en 37 revistas adicionales.
Los detalles sobre las estrategias de búsqueda en CENTRAL y MEDLINE, la lista de revistas consultadas manualmente y los resúmenes de los congresos, así como la lista de revistas revisadas por medio del servicio de información actualizada, se pueden encontrar en la sección "Estrategias de búsqueda para la identificación de estudios", dentro de la información editorial sobre el Grupo Cochrane de Embarazo y Parto.
A los ensayos identificados a través de las actividades de búsqueda descritas anteriormente, se les asigna un código (o códigos) dependiendo del tema. Los códigos están relacionados con los temas de la revisión. El Coordinador de Búsqueda de Ensayos busca en el registro para cada revisión, utilizando estos códigos en lugar de palabras clave.
Además, se hicieron búsquedas en:
(1) Bases de datos electrónicas
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library 2006, número 2)
#1 oxytocin near agonist*
#2 carbetocin
#3 OXYTOCIN [aa] explode all trees (MeSH)
#4 postpartum near hemorrhage
#5 post-partum near hemorrhage
#6 post partum near hemorrhage
#7 postpartum near haemorrhage
#8 post-partum near haemorrhage
#9 post partum near haemorrhage
#10 POSTPARTUM HEMORRHAGE explode all trees (MeSH)
#11 LABOR STAGE THIRD single term (MeSH)
#12 third stage or 3rd stage
#13 CESAREAN SECTION EXPLODE ALL TREES (MeSH)
#14 cesarean or caesarean or cesarien or caesarien
#15 #1 or #2 or #3
#16 #4 or #5 or #6 or #7 or #8 or #9 or #10 or #11 or #12 or
#13 or #14
#17 #15 and #16
b) MEDLINE (OVID plataforma) (1966 hasta junio 2006) 1 (oxytocin adj4 agonist$).mp.
2 carbetocin.af.
3 exp Oxytocin/aa [Analogs & Derivatives]
4 1 or 2 or 3
5 exp Postpartum Hemorrhage/ or (postpartum hemorrhage or post partum
hemorrhage or postpartum haemorrhage or post partum haemorrhage).ti,ab.
6 exp Labor Stage, Third/
7 exp Cesarean Section/
8 5 or 6 or 7 9 4 and 8
c) EMBASE (Dialog Datastar) (1974 hasta junio 2006) 1 (oxytocin and agonist$)
2 carbetocin
3 exp Oxytocin/aa [Analogs & Derivatives]
4 1 or 2 or 3
5 exp Postpartum Hemorrhage/ or (postpartum hemorrhage or post partum
hemorrhage or postpartum haemorrhage or post partum haemorrhage).ti,ab.
6 exp Labor Stage, Third/
7 exp Cesarean Section/
8 5 or 6 or 7 9 4 and 8
(2) Referencias de estudios publicados
Se verificaron las referencias de los artículos para cualquier ensayo desconocido no indexado en las bases de datos.
Literatura no publicada
Se intentaron obtener ensayos no publicados de la industria farmacéutica. También se consultó a los autores de los estudios incluidos para averiguar si conocían ensayos controlados aleatorios publicados o no publicados para el uso de la carbetocina en la prevención de la hemorragia posparto.
(4) Restricciones de idioma
No se aplicó ninguna restricción de idioma.
M É TO D O S D E L A R E V I S I Ó N Selección de los ensayos
Dos autores de la revisión (Lin Lin Su (LLS) y Miny Samuel (MS)) examinaron de forma independiente los resúmenes de los estudios identificados mediante la estrategia de búsqueda.
Se recuperaron las publicaciones completas para los resúmenes que calificaron. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión y mediante la opinión de un tercer autor (Yap-Seng Chong).
(2) Evaluación de la calidad metodológica
Dos revisores (LLS y MS) extrajeron la información de las participantes, los métodos, las intervenciones, las medidas de resultado, y los resultados y evaluaron la calidad metodológica de cada ensayo. La calidad de los ensayos se evaluó según los métodos propuestos en la sección seis del Manual Cochrane para las Revisiones Sistemáticas de las Intervenciones (Higgins 2005a)).
Se consideraron las siguientes características:
(a) método de asignación al azar;
(b) método de ocultación de la asignación;
(c) cegamiento de las participantes, los cirujanos y los evaluadores de resultado;
(d) compleción del seguimiento;
(e) uso de análisis por intención de tratar (intention-to-treat analysis)
Se clasificó la ocultación de la asignación de cada estudio como A (adecuada), B (incierta), C (inadecuada) o D (no se usó) de acuerdo al sistema de calificación descrito en Higgins 2005a.
Los ensayos en los que se mencionó explícitamente que hubo ocultación de la asignación, cegamiento de la evaluación de resultados y manejo de los abandonos y los retiros con un análisis del tipo de intención de tratar (intention-to-treat analysis) se consideraron de alta calidad (Juni 1999)).
(3) Recopilación de datos
Dos autores (LLS y MS) extrajeron los datos de forma independiente según métodos descritos en la sección siete del Manual Cochrane para Revisiones Sistemáticas (Higgins 2005b) . Las discrepancias se resolvieron mediante discusión.
(4) Síntesis de los datos
La presentación de los datos estadísticos incluía el uso de riesgos relativos para los datos binarios y la diferencia de medias ponderada para los datos continuos. Cuando el diseño del estudio se consideró homogéneo, los resultados de los diferentes ensayos se combinaron al calcular los riesgos relativos agrupados/diferencia de medias ponderada y su intervalo de confianza del 95%.
Evaluación de la heterogeneidad - se aplicaron pruebas de heterogeneidad entre los ensayos con la estadística I2. Si se identificaban altos niveles de heterogeneidad entre los ensayos (de más del 50%), éstos se exploraron mediante un análisis de subgrupos especificado y se realizó un análisis de sensibilidad.
Cuando se consideró adecuado, se utilizó un metanálisis de efectos aleatorios como resumen global. Se realizaron análisis separados para las mujeres que se sometieron a partos vaginales y las que se sometieron a partos por cesárea. El otro análisis de subgrupos preespecificado incluyó mujeres con alto riesgo de hemorragia posparto (HPP). Sin embargo, el único ensayo sobre parto vaginal incluyó mujeres con factores de riesgo de HPP.
Hasta la fecha no se publicaron ensayos controlados aleatorios para el uso de agonistas de la oxitocina en las mujeres con bajo riesgo de HPP.
D E S C R I P C I Ó N D E L O S E S T U D I O S
Se identificaron cuatro ensayos controlados aleatorios (ECA), con 1037 mujeres, a partir de las búsquedas Dos revisores (Lin Lin Su y Miny Samuel) revisaron los resúmenes y encontraron cuatro estudios que cumplieron con los criterios de inclusión.
Los dos revisores analizaron de forma independiente el texto completo de tres trabajos. Uno de los ECA se publicó como resumen y no como texto completo, lo que limitó la cantidad de información que puede obtenerse del ECA (Barton 1996).
Para los detalles de los estudios incluidos, ver tabla
"Características de los estudios incluidos".
Tres ensayos compararon el uso de carbetocina con oxitocina (Boucher 1998; Boucher 2004; Dansereau 1999) y un ensayo comparó el uso de carbetocina con placebo (Barton 1996). De los tres ensayos que compararon carbetocina con oxitocina, dos ensayos (Boucher 1998; Dansereau 1999) se realizaron en las mujeres que se sometieron a cesárea electiva y un ensayo (Boucher 2004) se realizó en mujeres con al menos un factor de riesgo de hemorragia posparto (HPP) que se sometieron a parto vaginal.
Antes de la publicación completa, dos de los estudios anteriores se presentaron en más de un congreso, seguida de la publicación de los resúmenes de congresos. Las referencias para estos resúmenes se enumeran con la publicación principal en la sección de Referencias pero sólo se extrajeron datos para el agrupamiento a partir de las publicaciones completas. Sin embargo, Barton 1996 no se publicó en su totalidad; por lo tanto, se extrajeron los datos del resumen.
En Dansereau 1999, se observaron diferencias en las características iniciales entre los grupos que recibían oxitocina y carbetocina, como el número de mujeres con antecedentes de HPP y diabetes gestacional. Se realizó un análisis post hoc después de la corrección para el desequilibrio en la distribución de algunas de estas características (como antecedentes de diabetes gestacional) pero no todas (como antecedentes previos de HPP).
C A L I DA D M E TO D O L Ó G I C A
En general, el informe de la calidad metodológica en los ensayos seleccionados fue aceptable.
(1) Asignación al azar y sesgo de selección
El proceso de asignación al azar en general y la ocultación de la asignación en particular se consideran los indicadores más importantes y sensibles de que el sesgo se redujo al mínimo en un ensayo clínico (Schulz 1995). Todos los estudios eran aleatorios. El método de asignación al azar se realizó por números generados por ordenador para dos estudios (Boucher 2004; Dansereau 1999) pero no estuvo claro en los otros dos estudios (Barton 1996; Boucher 1998). Dos estudios utilizaron asignación al azar en bloques (Boucher 2004; Dansereau 1999) con un tamaño del bloque de cuatro y dos respectivamente. Sin
embargo, sólo uno de los cuatro ensayos describió una adecuada ocultación de la asignación (Boucher 2004). Debido al uso de un tamaño de bloque de asignación al azar de dos (Dansereau 1999) la ocultación de la asignación fue menos efectiva, ya que la segunda asignación de cada participante podía predecirse correctamente.
(2) Cegamiento de la evaluación de resultados
El todos los ensayos el cegamiento fue adecuado. En tres ensayos, las participantes, los evaluadores de resultados y el personal que administró la medicación fueron cegados a la intervención. En Barton 1996, el resumen manifiesta que es un estudio doble ciego, pero no hubo información adicional.
(3) Manejo de las pérdidas y sesgo de deserción
En Boucher 1998, tres mujeres se excluyeron del estudio porque no recibieron la medicación en estudio. Sin embargo, es poco probable que este hecho afecte los resultados.
En Dansereau 1999, 35 mujeres se retiraron del estudio antes de recibir el fármaco en estudio. Posteriormente no se incluyeron 24 mujeres en el análisis de eficacia primario debido a violaciones importantes del protocolo. Sin embargo, se realizaron análisis post hoc con la inclusión de las 24 mujeres con violación del protocolo, y cuando éstas se consideraron como éxitos del tratamiento (es decir, sin necesidad de tratamiento adicional con oxitocina), se obtuvo el mismo resultado.
En Boucher 2004, solamente cuatro mujeres se excluyeron después de la asignación al azar, pero es poco probable que este número pequeño influya en los resultados. Ciertos datos no estuvieron disponibles, lo que resulta en un número bajo de participantes evaluadas para determinados resultados. Por ejemplo, el resultado de la media de pérdida de sangre y el porcentaje de mujeres con pérdida de sangre estimada mayor que 500 ml sólo se evaluó en 64/83 (77,1%) en el grupo de carbetocina, y 67/77 (87,0%) en el grupo de oxitocina. La disponibilidad de estos datos puede influir en los resultados.
En Barton 1996, el manejo de las pérdidas y el sesgo de deserción no se mencionaron en el resumen.
(4) Análisis del tipo intención de tratar ("intention-to-treat analysis")
En Boucher 1998, no todos los análisis se realizaron en las 57 mujeres que recibieron los fármacos. Por lo tanto, no se realizó un análisis del tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis).
En Dansereau 1999, el análisis del tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis) se realizó para los análisis de los síntomas o signos adversos. Sin embargo, no se realizó para los análisis que evaluaron la eficacia de las intervenciones ya que las 24 mujeres con violaciones en el protocolo no se incluyeron en estos análisis.
En Boucher 2004, el análisis del tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis) no se cumplió estrictamente.
Algunos datos no se consideraron en el análisis.
En Barton 1996, es difícil evaluar si el análisis del tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis) se realizó, ya que la publicación se presentó sólo en formato de resumen.
R E S U LTA D O S
Cuatro ensayos (Barton 1996; Boucher 1998; Boucher 2004;
Dansereau 1999) se analizaron en esta revisión. Tres ensayos (Boucher 1998; Boucher 2004; Dansereau 1999) compararon el uso de carbetocina y oxitocina, con un total de 876 mujeres que recibieron oxitocina o carbetocina. En un ensayo (Barton 1996) la carbetocina se comparó con placebo (solución fisiológica). Debido a que el modo de administración es un factor importante que podría influir en los resultados del tratamiento, se realizaron análisis separados para los partos por cesárea y vaginales. Sin embargo, sólo hubo un estudio que comparó el uso de carbetocina y sintocinon para las mujeres que se sometieron a parto vaginal. Las mujeres de este estudio presentan factores de riesgo de hemorragia posparto (HPP). El número exacto de ensayos y participantes varió para cada resultado y algunas comparaciones sólo dispusieron de un ensayo, lo que limita las conclusiones que pueden establecerse para algunas comparaciones. Por lo tanto, todas las comparaciones de los resultados en el grupo de parto vaginal están basadas en un único ensayo. En cuanto al segundo objetivo de esta revisión, no se realizaron estudios para determinar la mejor vía de administración y la dosis óptima de oxitocina para la prevención de la HPP.
HPP
Datos de dos estudios (Boucher 1998; Dansereau 1999) se agruparon para determinar el efecto general del tratamiento para la reducción de la HPP en las mujeres que se sometieron a parto por cesárea. Los resultados muestran que el riesgo de HPP fue similar en los grupos de mujeres que recibieron oxitocina y carbetocina (riesgo relativo [RR] 0,71; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,14 a 3,53). Para las mujeres que se sometieron a parto vaginal, el riesgo de HPP también fue similar en los grupos de oxitocina y carbetocina (RR 0,95; IC del 95%:
0,43 a 2,09). No todos los ensayos definieron la HPP, lo que constituye el principal error en la evaluación de este resultado, aunque no sea la medida de resultado primaria del ensayo. La HPP no se estableció como medida de resultado en el estudio de Barton 1996, que comparó el uso de carbetocina con placebo.
Uso de uterotónicos terapéuticos
El uso de carbetocina comparado con el uso de oxitocina se asoció con una disminución de la necesidad de uso posterior de uterotónicos terapéuticos para las mujeres en el grupo de parto por cesárea (RR 0,44; IC del 95%: 0,25 a 0,78). No hubo diferencias estadísticamente significativas para esta comparación en el grupo de parto vaginal (RR 0,93; IC del 95%: 0,44 a 1,94).
La dosis de carbetocina usada en los ensayos fue de 100 microgramos. Sin embargo, la dosis de oxitocina varió en dos ensayos en el grupo de parto por cesárea (cinco unidades en ocho horas en el ensayo de Dansereau 1999 y un total de 32,5 unidades en 16 horas en el ensayo de Boucher 1998). No se observó heterogeneidad significativa independientemente de las diferentes dosis, lo que sugiere que los resultados pueden combinarse. En el ensayo que comparó carbetocina y placebo, el porcentaje de mujeres que requirieron tratamiento adicional con oxitocina fue significativamente más bajo en el grupo de carbetocina en comparación con el grupo placebo (RR 0,18; IC del 95%: 0,09 a 0,35). Sin embargo, no hubo diferencias entre los dos grupos en el tiempo medio a la intervención con oxitocina (0,15 y 0,23 horas en los grupos de carbetocina y placebo, respectivamente).
Pérdida de sangre; cambio en los niveles de hemoglobina (Hb) / niveles de hematocrito
Sólo dos estudios informaron la media de pérdida de sangre.
En las mujeres que se sometieron a parto por cesárea, se observó que la media de pérdida de sangre fue mayor en el grupo de oxitocina en comparación con el grupo de carbetocina, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa (diferencia de medias ponderada [DMP] -29,00; IC del 95%: -83,18 a 25,18).
En el ensayo que incluyó mujeres que se sometieron a parto vaginal, no se observaron diferencias significativas entre los brazos de carbetocina y oxitocina (DMP 3,30; IC del 95%:
-57,40 a 64,00). Dos estudios informaron un cambio en los niveles de Hb, y ambos mostraron una tendencia hacia una mayor disminución de los niveles de Hb en el grupo de oxitocina en comparación con las mujeres en el grupo de carbetocina. sin embargo, la diferencia no fue estadísticamente significativa (DMP 0,80; IC del 95%: -0,76 a 2,36 en el estudio de parto por cesárea; DMP 3,10; IC del 95%: -0,38 a 6,58 en el ensayo de parto vaginal) en los grupos de parto vaginal y parto por cesárea.
Solamente un estudio (Boucher 2004) informó un cambio en los niveles de hematocrito pero no hubo diferencias entre los grupos de carbetocina y oxitocina (DMP 0,01; IC del 95%: 0,00 a 0,02).
Necesidad de masaje uterino (no se preespecificó el resultado en la etapa de protocolo)
La necesidad de masaje uterino se evaluó en un ensayo en el grupo de parto por cesárea (Dansereau 1999) y el único ensayo en el grupo de parto vaginal (Boucher 2004). Ambos ensayos mostraron que la administración de carbetocina se asocia con una disminución de la necesidad de masaje uterino (RR 0,38;
IC del 95%: 0,18 a 0,80 en el grupo de cesárea; RR 0,70; IC del 95%: 0,51 a 0,94 en el grupo de parto vaginal). En el ensayo que comparó carbetocina y placebo (Barton 1996), el tono uterino aumentó de forma significativa en las mujeres que recibieron tratamiento con carbetocina en comparación con las que recibieron placebo durante 20 minutos seguidos de la administración del fármaco (p < 0,05), pero no hubo diferencias en la posición o loquios entre los grupos. Sin embargo, no se presentaron las cifras reales para estos resultados en el resumen.
Efectos adversos
Hubo información disponible acerca de la incidencia de náuseas y vómitos en las mujeres a partir de los tres ensayos, que compararon el uso de carbetocina y oxitocina. Los datos agrupados no revelaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a los efectos adversos. Para las mujeres que se sometieron a parto por cesárea, el riesgo de experimentar cefalea, escalofríos, dolor abdominal, mareos, temblor, náuseas, vómitos, dolor lumbar, prurito/comezón, sensación de calor, sabor metálico, rubor, sudoración, disnea y contracciones ventriculares prematuras fue similar en las mujeres que recibieron oxitocina y carbetocina (comparación 01:08). Se observaron resultados similares en las mujeres que se sometieron a parto vaginal (comparación 01:09). Para las mujeres que se sometieron a parto vaginal, las que recibieron carbetocina presentaron un riesgo inferior de cefalea, náuseas y vómitos, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa (RR 0,51; IC del 95%: 0,20 a 1,30; RR 0,66; IC del 95%: 0,22 a 2,00; RR 0,07; IC del 95%: 0,00 a 1,25;
respectivamente). En el ensayo que comparó carbetocina y placebo, se informó que el rubor, el dolor abdominal y el prurito fueron significativamente más frecuentes en las mujeres que recibieron tratamiento con carbetocina que en las mujeres que recibieron placebo. La carbetocina también produjo taquicardia transitoria y una disminución en la presión arterial diastólica en comparación con placebo. Sin embargo, no se presentaron las cifras reales para estos eventos adversos y el análisis estadístico no es posible.
No hubo datos para la medida de resultado primaria de HPP grave y las medidas de resultado secundarias de necesidad de transfusión de sangre, incidencia de placenta retenida, morbilidad materna grave, muerte materna, costo o lactancia materna.
D I S C U S I Ó N
Sólo hay pruebas limitadas de los tres estudios actualmente disponibles sobre la efectividad de la carbetocina en comparación con los agentes uterotónicos convencionales (oxitocina en los ensayos) para la prevención de hemorragia posparto (HPP) en ambos grupos de parto vaginal y parto por cesárea. Los tres estudios recibieron apoyo económico de Ferring Inc.
Las pruebas actuales muestran que la carbetocina puede reducir de forma significativa el uso posterior de los uterotónicos terapéuticos en comparación con el placebo y la oxitocina en las mujeres que se sometieron a parto por cesárea. La carbetocina también resultó en una necesidad inferior de tratamiento adicional con oxitocina en comparación con placebo. La carbetocina resulta en una disminución de la necesidad de masaje uterino después del parto en los partos por cesárea y vaginales. Sin embargo, el número pequeño de mujeres en los estudios y los intervalos de confianza amplios de los resultados, limitan la adecuación de las pruebas.
El resultado clínico más relevante es la prevención de la HPP durante los partos vaginales y por cesárea y las pruebas actuales de los tres estudios muestran que no hay diferencias entre la carbetocina y la oxitocina en la reducción del riesgo de HPP.
Debido a la baja incidencia de HPP, esta comparación sólo puede ser precisa con ensayos controlados aleatorios de mayor tamaño y poder estadístico para responder esta pregunta.
También se realizó una medición de la media de pérdida de sangre en dos ensayos, pero los resultados no fueron significativos a favor de ninguna de las intervenciones. Se reconoce ampliamente la dificultad en las mediciones precisas de la pérdida de sangre estimada y un número menor de investigadores usan la pérdida de sangre estimada como medida de resultado clínica primaria.
Aunque los tres estudios fueron aleatorios, sólo un estudio fue de calidad metodológica alta (Boucher 2004). Ninguno de los estudios realizó un análisis del tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis) al analizar la efectividad de la oxitocina y la carbetocina. Sólo se realizó un análisis del tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis) para los resultados relacionados con la seguridad en el estudio de Dansereau 1999. Los tres ensayos realizados hasta la fecha incluyeron mujeres con alto riesgo de HPP, dos ensayos incluyeron mujeres que se sometieron a cesárea y un ensayo incluyó mujeres que se sometieron a parto vaginal con factores de riesgo de HPP. No se dispone de ensayos publicados para las mujeres que se sometieron a parto vaginal normal, con bajo riesgo de HPP, que representa a la mayoría de mujeres embarazadas.
Aunque el objetivo inicial fue evaluar varias medidas de resultado primarias y secundarias, los ensayos identificados no informaron algunos resultados mencionados en el protocolo inicial. Estos resultados incluyen la necesidad de transfusión de sangre, la incidencia de placenta retenida, la muerte materna, el costo y la lactancia materna. Por lo tanto, los ensayos futuros deben considerar la evaluación de estos resultados además de los resultados ya informados, de manera que la revisión sistemática pueda evaluar las pruebas desde una perspectiva general.
Aunque existe una tendencia hacia menos náuseas y vómitos con la carbetocina en algunos estudios, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las mujeres que recibieron carbetocina versus oxitocina para ambos tipos de parto. Los eventos adversos del fármaco en general son poco frecuentes con los agentes uterotónicos como la oxitocina y la carbetocina. Por lo tanto, se requieren ensayos con un mayor tamaño de la muestra para mostrar diferencias en los efectos adversos de los dos fármacos. Se sabe que la sintometrina, un agente uterotónico frecuentemente utilizado, está asociada con más efectos adversos que la oxitocina (McDonald 2004)). Puede postularse que la carbetocina tiene la ventaja de presentar menos efectos secundarios en comparación con la sintometrina. Sin embargo, no se publicaron estudios que compararan el uso de
carbetocina y sintometrina o ergometrina. Los resultados neonatales no se evaluaron en los ensayos de esta revisión.
Otro beneficio percibido de la carbetocina es la naturaleza de acción prolongada que lleva a una respuesta uterina prolongada.
Aunque el bolo intravenoso o intramuscular de oxitocina se usa en muchas unidades, ningún ensayo ha comparado el uso de carbetocina con el bolo intravenoso o intramuscular de oxitocina. La infusión intravenosa de oxitocina, en lugar del bolo intravenoso de oxitocina, fue la vía de administración para la oxitocina en los tres ensayos de esta revisión.
El segundo objetivo fue determinar la mejor vía de administración y la dosis óptima del agonista de la oxitocina para la prevención de la HPP. Sin embargo, debido a que la carbetocina se administró en un bolo intravenoso de 100 microgramos en los tres ensayos, no pudo realizarse una comparación de la vía de administración y la dosis de carbetocina.
Además de las consideraciones médicas, la elección del agente uterotónico más adecuado dependerá de factores tales como el costo, especialmente en los países de recursos más bajos. Con la falta de pruebas claras acerca de los beneficios sobre medidas de resultado importantes como la HPP, no se justifica el uso de carbetocina como agente uterotónico sistemático de primera línea en todos los países. Sin embargo, puede ser una opción para los médicos individuales en vista de la disminución de la necesidad de masaje uterino y la disminución de la necesidad de agentes uterotónicos terapéuticos.
La conveniencia de la carbetocina puede ser otro factor para considerarla al elegir el agente uterotónico. La carbetocina se usa en una dosis estándar de 100 microgramos que viene en una ampolla mientras que la infusión de oxitocina en general requiere el uso de varias ampollas del fármaco, lo que consume más tiempo.
C O N C L U S I O N E S D E L O S AU TO R E S Implicaciones para la práctica
Parto por cesárea
Las pruebas limitadas de dos estudios no muestran diferencias en la hemorragia posparto (HPP) entre la carbetocina y la oxitocina. Las pruebas también sugieren que la carbetocina (100 microgramos en bolo intravenoso) puede reducir de forma significativa el uso de agentes uterotónicos adicionales y la necesidad de masaje uterino en comparación con la oxitocina y el placebo.
Parto vaginal
Sólo un estudio comparó el uso de carbetocina y oxitocina para las mujeres que se sometieron a parto vaginal. Las pruebas limitadas de este estudio no muestran diferencias en la HPP y el uso de agentes uterotónicos adicionales entre la oxitocina y la carbetocina (100 microgramos en bolo intravenoso). Sin
embargo, hubo una reducción significativa en la necesidad de masaje uterino con la administración de carbetocina.
No hubo suficientes pruebas para mostrar el beneficio de la carbetocina sobre la oxitocina para la prevención de la HPP.
Por lo tanto, no se justifica el uso de carbetocina como agente uterotónico sistemático de primera línea en todos los países.
Sin embargo, puede ser una opción para los médicos individuales en vista de la disminución de la necesidad de masaje uterino y la disminución de la necesidad de agentes uterotónicos terapéuticos.
Implicaciones para la investigación
El número de ensayos que comparan oxitocina y carbetocina aún es limitado. Se requieren ensayos de mayor tamaño para permitir una mejor evaluación de la eficacia de la carbetocina, en particular si el fármaco logra reducir las tasas de HPP, además de reducir el uso de agentes uterotónicos terapéuticos.
Deben realizarse ensayos que incluyan el uso de carbetocina en mujeres embarazadas de bajo riesgo que se someten a parto vaginal para evaluar si la carbetocina agrega beneficios para la mayoría de las mujeres embarazadas. El costo efectividad de la carbetocina versus otros agentes uterotónicos y el uso de carbetocina como agente terapéutico para la HPP constituyen otras áreas útiles de investigación.
AG R A D E C I M I E N TO S
Se agradece la ayuda y los comentarios de los miembros del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy
and Childbirth Group); y la colaboración de Edwin SY Chan con la preparación del protocolo para esta revisión. También se agradece la información proporcionada por el Profesor Jerome Dansereau sobre su ensayo.
Como parte del proceso editorial de publicación previa, esta revisión ha contado con las observaciones de tres compañeros (un redactor y dos árbitros que son externos al equipo editorial), uno o más miembros del panel internacional de consumidores del Grupo de Embarazo y del asesor estadístico del Grupo.
P OT E N C I A L C O N F L I C TO D E I N T E R É S
Los autores Su LL y Chong YS actualmente realizan un ensayo relevante para esta revisión. Adquirieron la carbetocina usada en sus ensayos en Ferring Inc a un precio con descuento.
F U E N T E S D E F I N A N C I AC I Ó N Recursos externos
• No se suministraron las fuentes de financiación
Recursos internos
• National University Hospital SINGAPORE
• Clinical Trials and Epidemiology Research Unit SINGAPORE
✦
R E F E R E N C I A S
Referencias de los estudios incluidos en esta revisión Barton 1996 {published data only}
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Boucher 2004 {published data only}
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Dansereau 1999 {published data only}
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* El asterisco señala los documentos más importantes para este estudio
TA B L A S Characteristics of included studies
Barton 1996 Study
Study design: randomised controlled trial.
Methods
A total of 119 women undergoing elective caesarean section were recruited in the study (62 in carbetocin arm and 57 in the placebo arm).
Participants
Allocation to receiving either 100 micrograms of carbetocin or saline.
Interventions
Primary outcome: incidence of supplementary oxytocic therapy. Secondary outcomes:
time to onset of uterine contraction and time to oxytocic intervention, uterine tone, fundal position, lochia, safety variables including vital signs, blood chemistry and haematology and adverse events.
Outcomes
The publication was only in the form of an abstract.
Notes
B - Unclear Allocation concealment
Boucher 1998 Study
Study design: double-blind, randomised, prospective study.
Method of randomisation: not described.
Method of concealment: not described.
Blinding: participants, outcome assessors and investigators were blinded to the treatment allocation.
ITT analysis: no.
Methods
Inclusion criteria: 60 participants were enrolled from a single hospital from Canada.
Women 18 years or older, healthy and non-labouring with a singleton pregnancy and normal placental location, scheduled for an elective caesarean section under epidural anaesthesia.
Exclusion criteria: history of heart disease hypertension, cardiac arrhythmia, or evidence of liver, renal or endocrine disease, use of general anaesthesia for caesarean section.
Participants
Allocation to receiving either carbetocin (100 micrograms intravenous bolus followed by normal saline infusion) or oxytocin (2.5 units of oxytocin as intravenous bolus, 10 units of oxytocin as rapid infusion, followed by 20 units of oxytocin as intravenous infusion for a total of 16 hours).
Interventions
Volume of blood lost from the time of drug administration to closure of the abdomen, number of women needing additional oxytocic treatment, treatment tone, position of the fundus, amount and type of lochia, and vital signs.
Outcomes
The trial was supported by a grant from Ferring Inc.
Notes
C - Inadequate Allocation concealment
Characteristics of included studies Boucher 2004 Study
Study design: double-blind randomised trial.
Method of randomisation: separate randomisation lists using a block size of 4 were prepared for each study site by an independent statistical group using
computer-generated codes.
Concealment of allocation: adequate, randomisation codes were sealed in sequentially-numbered envelopes. Women were randomised when reaching 6 cm (multiparous) or full (primiparous) cervical dilatation.
Blinding: clinical staff and the participants were blinded to the intervention.
Sample size: sample size was determined using an estimate that 20% of high-risk pregnant women would require additional uterotonic medication (primary outcome measure) following vaginal delivery to prevent PPH. With a power of 80% to detect a 15% difference between study groups, 152 women were required.
Intention-to-treat analysis was not strictly followed. Some of the data were not accounted in the analysis.
Methods
Inclusion criteria: a total of 164 women with at least 1 risk factor for PPH were enrolled after informed consent. Risk factors for PPH included history of PPH or retained placenta, grand multiparity (> 5), uterine overdistension related to multiple gestation, fetal macrosomia or polyhydramnios, chorioamnionitis, antepartum haemorrhage, induction or augmentation of labour with oxytocin for at least 4 hours, prolonged labour or rapid excessive labour.
Exclusion criteria: women younger than 18 years of age, known or suspected coagulopathy, history of heart disease or cardiac arrythmia, history or evidence of chronic liver, renal, or endocrine disease, or hypersensitivity to study drugs.
Participants
Allocation to receiving either carbetocin (100 micrograms intramuscular injection) or oxytocin (10 units intravenous infusion) given over 2 hours.
Interventions
Need for additional uterotonic intervention, need for uterine massage, change in haemoglobin and haematocrit over the initial 24 hours postpartum, estimated blood loss from the time of drug administration to the end of delivery, uterine tone and amount and type of lochia. Clinical safety assessment was performed by recording vital signs and adverse events.
Outcomes
The study benefited from a grant from Ferring Inc.
Notes
A - Adequate Allocation concealment
Dansereau 1999 Study
Study design: double-blind randomised controlled trial.
Method of randomisation: computer-generated randomisation code, stratified by centre and with use of random blocks of 2.
Concealment of allocation: not clear.
Blinding: physicians, nurses, participants, investigators and sponsor representatives were blinded to the treatment codes at all time.
Sample size calculation: the investigators used a variable sample size, sequential design and analysis. The type I and II errors rates were defined at 0.05.
ITT analysis: only for safety but not for efficacy of the intervention.
Methods
Characteristics of included studies
Inclusions: 694 women were enrolled from 7 hospitals in Canada. Women were eligible if they were scheduled for an elective caesarean section through a lower segment transverse incision under regional anaesthesia.
Exclusions: current or previous history of significant disease including heart disease, chronic hypertension requiring treatment, liver, renal or endocrine disorders (other than gestational diabetes), or known coagulopathy, diagnosed placenta praevia or abruptio placenta, use of general anaesthesia and classic uterine incision.
Participants
Allocation to receiving either carbetocin (100 micrograms of carbetocin as intravenous bolus, followed by normal saline infusion) or oxytocin (5 units of intravenous bolus, followed by 20 units of oxytocin as an intravenous infusion).
Interventions
Primary outcomes: need for additional oxytocic intervention in the 48 hours after delivery to maintain the uterus well contracted.
Secondary outcomes: position of the fundus and tone of the uterus, amount of lochia, vital signs, drop in haemoglobin level by postoperative day 2 (compared with
preoperative value), side-effects, delay between drug administration and adequate uterine contraction, delay before need for additional oxytocic, and difference in postoperative blood chemistry. Safety analysis performed.
Outcomes
The trial was supported by a clinical research grant from Ferring Inc, Canada.
Notes
C - Inadequate Allocation concealment
Notas:
ITT: intention-to-treatPPH: postpartum haemorrhage
C A R ÁT U L A
Agonistas de la oxitocina para la prevención de la hemorragia posparto Titulo
Su LL, Chong YS, Samuel M Autor(es)
Su LL - preparó el protocolo, realizó las búsquedas, diseñó el formulario de extracción de datos, extrajo los datos, estableció contacto con los investigadores y redactó el primer borrador de la revisión.
Contribución de los autores
Chong YS - realizó las búsquedas, realizó comentarios sobre el protocolo, asesoró en la extracción de datos y realizó comentarios sobre el primer borrador de la revisión.
Samuel M - realizó las búsquedas, realizó comentarios sobre el protocolo, realizó comentarios sobre el formulario de extracción de datos, extrajo los datos, realizó el análisis y realizó comentarios sobre el primer borrador de la revisión.
2005/3 Número de protocolo publicado
inicialmente
2007/3 Número de revisión publicada
inicialmente
La información no está disponible Fecha de la modificación más
reciente"
03 mayo 2007
"Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más reciente
El autor no facilitó la información Cambios más recientes
El autor no facilitó la información Fecha de búsqueda de nuevos
estudios no localizados
El autor no facilitó la información Fecha de localización de nuevos
estudios aún no incluidos/excluidos
30 setiembre 2006 Fecha de localización de nuevos
estudios incluidos/excluidos
El autor no facilitó la información Fecha de modificación de la
sección conclusiones de los autores
Dr Lin Lin Su
Assistant Professor/Associate Consultant Department of Obstetrics and Gynaecology National University Hospital
5 Lower Kent Ridge Road Singapore
119074 SINGAPORE
Télefono: +65 67724261 E-mail: [email protected] Facsimile: +65 67794753 Dirección de contacto
CD005457 Número de la Cochrane Library
Cochrane Pregnancy and Childbirth Group Grupo editorial
HM-PREG Código del grupo editorial
R E S U M E N D E L M E TA N Á L I S I S 01 Carbetocina versus oxitocina
Tamaño del efecto Método estadístico
Nº de participantes Nº de
estudios Resultado
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
01 Hemorragia postparto
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
02 Uso de tratamiento uterotónico adicional
Subtotales únicamente Diferencia de medias
ponderadas (efectos fijos) IC del 95%
03 Media de pérdida de sangre (mililitros)
01 Carbetocina versus oxitocina
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
04 Necesidad de transfusión sanguínea
Subtotales únicamente Diferencia de medias
ponderadas (efectos fijos) IC del 95%
05 Diferencia de la hemoglobina media (g/l)
Subtotales únicamente Diferencia de medias
ponderadas (efectos fijos) IC del 95%
06 Diferencia del hematocrito medio (g/l)
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
07 Reacciones medicamentosas adversas maternas en el parto por cesárea
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
08 Reacciones medicamentosas adversas maternas en el parto vaginal
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
09 Cefalea en el parto por cesárea/vaginal
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
10 Náuseas en el parto por cesárea/vaginal
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
11 Vómitos en el parto por cesárea/vaginal
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
12 Temblor en el parto por cesárea/vaginal
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
13 Escalofríos en el parto por cesárea/vaginal
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
14 Al menos un evento adverso
0.59 [0.44, 0.79]
Riesgo Relativo (efectos fijos) IC del 95%
795 2
15 Necesidad de masaje uterino
02 Carbetocina versus placebo
Tamaño del efecto Método estadístico
Nº de participantes Nº de
estudios Resultado
Subtotales únicamente Riesgo Relativo (efectos
fijos) IC del 95%
01 Uso de tratamiento uterotónico adicional
G R Á F I C O S Y OT R A S TA B L A S Fig. 01 Carbetocina versus oxitocina
01.01 Hemorragia postparto
01.02 Uso de tratamiento uterotónico adicional
01.03 Media de pérdida de sangre (mililitros)
01.04 Necesidad de transfusión sanguínea El autor no facilitó las gráficos o las tablas 01.05 Diferencia de la hemoglobina media (g/l)
01.06 Diferencia del hematocrito medio (g/l)
01.07 Reacciones medicamentosas adversas maternas en el parto por cesárea
01.08 Reacciones medicamentosas adversas maternas en el parto vaginal
01.09 Cefalea en el parto por cesárea/vaginal
01.10 Náuseas en el parto por cesárea/vaginal
01.11 Vómitos en el parto por cesárea/vaginal
01.12 Temblor en el parto por cesárea/vaginal
01.13 Escalofríos en el parto por cesárea/vaginal
01.14 Al menos un evento adverso
01.15 Necesidad de masaje uterino
Fig. 02 Carbetocina versus placebo
02.01 Uso de tratamiento uterotónico adicional
